转移性肿瘤是一种相对较为严重的疾病。这是因为转移性肿瘤表明癌症已经进入了晚期阶段，其生物学特点包括发生侵袭、浸润，以及通过血液系统或淋巴系统发生远处的淋巴结或远处脏器、器官转移等。当形成转移瘤时，疾病可能已经到达了局部晚期，或者处于全身转移性的进展期状态。这种情况下，治疗相对比较困难，而且还容易出现严重的并发症，导致患者的生活质量下降。如果病症没有得到及时有效的治疗，那么患者的生存期可能会明显受限。但需注意的是，即使经过治疗，也不能保证能够完全治愈，但通过积极的治疗，可以延缓病情发展，缓解身体不适症状，提高生活质量。因此，对于转移性肿瘤，医生需要针对患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，并根据治疗情况及时调整方案，以达到最佳的治疗效果。

同时，患者也需要积极配合治疗，保持乐观开朗的心态，避免过度焦虑。

从这个内容起，接下我将会把脑转移瘤的诊断和治疗我熟悉的部分和大家一起分享学习，主要是外科治疗和药物治疗部分，会尽可能地把总诊疗原则到详细治疗方案搞清楚。

我们首先从脑转移瘤中最常见的肺癌脑转移开始，今天这一部分，将参看两个国内的肺癌脑转移诊疗指南《中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017 年版）》和《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识（2019 年版）》的内容，把脑转移瘤的总体诊疗原则理清楚。需要的朋友可以下载原文（链接： https://pan.baidu.com/s/12xim0Eh4ijW4PC36B6GWAg, 提取码： e0es ）。值得说明的是，第一个是由我们医院（中国医学科学院肿瘤医院）孙燕院士领衔组织中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会全国专家制定的，其中外科治疗部分由我们科室李学记主任起草完成；第二个是由上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会相关专家起草制定。

背景情况

脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。我们的数据显示，50%左右的肺癌患者在病程中会发生脑转移，肺癌脑转移中约 50-70%为 EGFR 突变型，肺癌脑转移发生率是原发神经系统恶性肿瘤（胶质瘤等）发生率的 4-10 倍。

临床表现

脑实质转移瘤患者症状因肿瘤部位、大小等因素各异，与原发肿瘤等其它类型肿瘤症状相似；脑膜转移的患者常会有强烈的、难以控制的头痛，脖子硬，颈背疼痛等。如果患者既往有恶性肿瘤病史，出现了神经系统症状和体征，一定高度怀疑出现脑转移。

诊断

影像学诊断：增强 MRI 是发现脑实质转移病灶的首选影像检查，有头颅 MRI 检查禁忌症的患者应行 CT 检查；PET-CT 可有助于肿瘤的定性 诊断，同时可寻找原发肿瘤及评估全身肿瘤情况。

组织学诊断：手术切除或活检组织病理诊断是脑实质转移瘤诊断的金标准，脑脊液细胞学诊断是脑膜转移诊断的金标准。

需要特别注意的是，对不能手术或者不愿意手术的患者，脑转移的诊断往往是结合患者恶性肿瘤病史+影像学检查结果考虑，但是需要排除其它疾病。一定要注意颅内第二原发肿瘤的情况，如上文提到的肾癌合并胶质瘤，及脑部放疗导致出现的坏死或新发原发肿瘤！！！！！！

治疗（最困难、最复杂部分）

原则：全身治疗+局部治疗。全身治疗包括化疗、靶向治疗及免疫治疗等，局部治疗有手术、全脑放疗、立体定向放射治疗。需要综合考虑患者身体情况、全身肿瘤情况及各种治疗方式的优劣和收益权衡制定治疗方案。特别注意的是，治疗方案不是围着指南或共识一成不变，也不是任由医生自己想法胡来。其中手术治疗的适应症见前文“脑转移瘤的外科治疗”。一般情况下，手术后患者需要继续放疗+靶向/化疗/免疫治疗。对于多次复发的病例，需要明确耐药靶点，针对性的调整治疗方案。

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2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。

根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。

安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

2024年9月25日，北京大学邓宏魁研究组、天津市第一中心医院在《细胞》（Cell）杂志上发表一篇干细胞治疗的论文，论文在国际上首次报道了通过诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植来治疗1型糖尿病的案例。

期刊截图

这篇文章的参与者是一位25岁的女性，但她却已经有11年的1型糖尿病病史，患者体重75公斤，BMI27.3 kg/m²。患者2014年和2016年因隐源性肝硬化分别接受了两次肝移植。又在2017年由于血糖控制不稳定接受了全胰腺移植，但一年后因严重血栓并发症，移植的胰腺被移除。这样一位患者，干细胞是如何改善她的病情的？一起来看。

1.干细胞是怎么打进患者体内？

先从患者的腹部皮下脂肪中提取了约30ml的脂肪组织，在通过系列方法得到脂肪来源的间充质干细胞（ADSCs），然后再用化学诱导得到多能干细胞（CiPSCs），细胞培养和分化成胰岛样细胞（CiPSC-islets），冷冻保存后等待干细胞注射。

干细胞培养到注射

在患者全身麻醉下，在超声引导下，通过注射将CiPSC-胰岛细胞注射到患者腹直肌前鞘下，剂量为每公斤19,843个胰岛当量（IEQ），总计1,488,283 IEQ。这里的IEQ常用于描述胰岛细胞移植中所植入的细胞量，一个IEQ通常指的是一个具有正常分泌功能的胰岛β细胞的数量。

2.注射后改善了哪些指标？降糖效果和效率都给力

在移植后的两周内，患者每日所需的外源性胰岛素剂量开始从基线54±0.9单位/天减少。从患者在注射第75天达到了完全不需要胰岛素的状态。在此后的1年随访期间，患者一直保持着不需要胰岛素的状态。

患者注射干细胞后胰岛素用药剂量

再看患者血糖水平，在移植前3个月，患者空腹血糖（FBG）平均值为210 ± 59 mg/dL。移植后，空腹血糖逐渐降低，后续患维持在糖尿病诊断阈值以下（126 mg/dL）。

患者血糖控制情况

降糖效果较好，那么干细胞疗法降糖效率如何？血糖范围内的时间（TIR）代表在目标血糖范围内所花费的时间（通常为70-180mg/dL），美国糖尿病协会（ADA）推荐的1型糖尿病患者的TIR目标是70%。患者在移植后第2个月达到了87.18%的TIR，到第4个月增加到96.21%。

在停用胰岛素期间（第3个月），观察到低于目标范围（TBR）的时间有所增加，但这种情况在两周后逐渐缓解。在一年时，患者的TIR已经连续8个月超过98%，与基线TIR的43.18%相比有了显著提高。

患者TIR指标

3.干细胞注射安全吗？

研究者考虑到安全性，通过T2W-FS和T1W-FS图像观察，结果发现在1年的随访期间移植部位并没有畸胎瘤形成。且检测了一系列肿瘤标志物，如β人绒毛膜促性腺激素（b-HCG）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）和糖类抗原199（CA19-9）。结果发现指标都正常。

随访期间患者肿瘤标志物情况

在整个1年的随访期间，记录并列出所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。治疗引发的AEs仅限于移植周围期间，如穿刺部位的疼痛、全身麻醉引起的恶心和呕吐。未观察到治疗引发的SAEs。在整个随访期间，患者因上呼吸道感染住院一次，5天后出院。在整个随访期间，未观察到严重低血糖事件的发生。

随访期间不良反应情况

另外，研究团队也提到了移植细胞的安全可控性，为了保证安全可控，研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位，相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。

胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

参考来源：

Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.

轮状胎盘是指胎盘 形似车轮，指胎盘的胎儿面中心内凹，周围环绕增厚的灰白色环，环是由于双折的羊膜和绒毛膜构成。卷起增厚的羊膜绒毛组织常合并胎盘出血和梗死。轮状胎盘可分为完全型（形成一完整的胎盘组织环）与部分型（形成不完整的胎盘组织环） ， 部分性的轮状胎盘一般是不会对胎儿的发育产生影响，但若是完全性轮状胎盘，可能与胎盘早剥、胎儿发育迟缓等有一定关系， 增加 围 产 期胎儿死亡 率 。

超声检查时见胎盘边缘是呈环状，或是片状向羊膜腔内突起，突起部分的回声与胎盘实质部分相似，若有胎盘出血或是梗塞，会看见无回声区。

若 B超提示产妇有轮状胎盘可能， 孕期 应做胎心监护检查，数胎动 ， 动态监测彩超情况 。若有胎动减少，胎心监护明显异常，则考虑胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫，应及时剖宫产，终止妊娠。孕期间要注意 适当 休息， 避免劳累，避免 重体力劳动，不 做 大幅度 运动 。 有 异常情况，随时就诊。  

一、 皮肤干燥瘙痒症

注意事项：
1. 忍住别挠！这可是关键中的关键。过度搔抓就像打开了潘多拉魔盒，不仅会让皮肤破损，引发感染，还会让瘙痒感愈演愈烈。实在痒得不行，就轻轻拍打或者用冷敷来解解馋吧。
2. 护肤品得选对。秋季就像一个干燥的大魔王，这时候得用滋润度超高、温和无刺激的护肤品来对抗它。含有甘油、透明质酸等成分的保湿乳液或霜就是你的得力助手。那些刺激性强的肥皂和沐浴露赶紧打入冷宫。
3. 饮食也有讲究。少吃辛辣、油腻、刺激性食物，多吃新鲜蔬菜水果，补充维生素和水分，让你的皮肤从内而外水润起来。

预防重点：
1. 清洁适度。别过度清洁皮肤，洗澡次数不宜过多，水温也别太高。不然，皮肤的保护屏障可就被你破坏啦。
2. 保湿不停。每天都要涂抹保湿护肤品，洗完澡后更是要立刻行动，锁住皮肤水分，让干燥无机可乘。
3. 室内加湿。用加湿器给室内空气加点“湿”，让你的皮肤在舒适的环境中享受秋天。

二、 银屑病

注意事项：
1. 听医生的话。银屑病患者在秋季可不能任性，一定要严格按照医生的嘱咐用药，别擅自增减药量或停药。不然，银屑病这个小恶魔可能会更加猖狂哦。
2. 保护好皮肤。秋季皮肤容易干燥，要小心避免皮肤受到外伤、摩擦等刺激。这些小伤口可能会成为银屑病发作的导火索。
3. 心态要好。银屑病容易反复发作，可别让它影响了你的心情。保持良好的心态，积极面对，才能战胜这个顽固的敌人。
预防重点：
1. 预防感染。秋季是感冒、呼吸道感染等疾病的高发季节，要注意预防感染，别给银屑病可乘之机。
2. 适度运动。运动起来，增强体质，提高免疫力。但别过度劳累，不然身体会吃不消哦。
3. 注意保暖。秋季气温变化大，别让寒冷刺激诱发银屑病。把自己裹得暖暖的，让银屑病无从下手。

三、 过敏性皮炎

注意事项：
1. 找出过敏原。一旦出现过敏性皮炎，赶紧行动起来，找出过敏原是当务之急。去医院做个过敏原检测，远离那些让你过敏的“小坏蛋”。
2. 远离刺激。刺激性强的化妆品和护肤品统统扔掉，也别搔抓、摩擦皮肤。不然，过敏会越来越严重，让你苦不堪言。
3. 及时治疗。如果过敏症状严重，别犹豫，赶紧去看医生。按照医生的建议使用抗过敏药物，让过敏快快退散。
预防重点：
1. 饮食小心。避免食用可能引起过敏的食物，像海鲜、牛奶、鸡蛋等。管住嘴，才能远离过敏的烦恼。
2. 环境清洁。秋季空气中的花粉、灰尘等过敏原较多，保持室内环境清洁，经常通风换气，让过敏原无处藏身。
3. 增强免疫力。通过合理饮食、适度运动等方式增强免疫力，降低过敏的风险。让自己的身体成为一座坚固的堡垒，抵御过敏的侵袭。

四、 带状疱疹

注意事项：
1. 别劳累过度。秋季人容易疲惫，可别让自己太累了。过度劳累会降低免疫力，让带状疱疹病毒有可乘之机。一旦发病，要多休息，给身体恢复的时间。
2. 注意饮食清淡。辛辣、油腻食物会刺激病情加重，所以饮食要清淡，多吃富含维生素和蛋白质的食物，帮助身体恢复。
3. 避免摩擦患处。带状疱疹发作时，患处疼痛敏感，要避免衣物等摩擦，防止水疱破裂引发感染。

预防重点：
1. 增强免疫力。通过规律作息、适度运动、均衡饮食等方式提高免疫力，让带状疱疹病毒不敢靠近。
2. 预防感染。秋季也是其他病毒活跃的季节，要注意预防感冒等感染性疾病，以免降低身体抵抗力。
3. 接种疫苗。对于中老年人等高发人群，推荐接种重组带状疱疹疫苗，提前做好防护，主动预防带状疱疹的发生。
小伙伴们，秋季虽然美丽，但也别让这几个皮肤科疾病破坏了你的好心情。记住这些注意事项和预防重点，让你的皮肤在秋天依然光彩照人。一起享受这个美好的季节吧！

 

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