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淮安儿童医院慢性肾衰竭尿毒症期专家

简介:

淮安市妇幼保健院(淮安市儿童医院)创办于1958年,是一所集保健、医疗、康复、科研和教学为一体的三级妇幼保健院,为徐州医科大学淮安妇幼临床学院,扬州大学附属医院,苏州大学、安徽医科大学、南京特殊教育师范学院教学医院。医院始终秉承“妇幼至上”发展理念,不断推动“一院两区”高质量发展,人民路院区致力于打造高品质儿童医疗中心,白云路院区以建设现代化妇产专科与妇幼保健医院为目标,为全市及周边妇女儿童提供高水平全生命周期医疗保健服务。医院编制床位710张,现有职工1200余人,其中硕士博士研究生230余人,高级职称190余人,拥有国家级专业委员会主委1人、副主委3人、委员34人,省级专家委员会主委2人、副主委8人,江苏省妇幼保健重点人才3人,全国老中医药专家学术经验继承人1人,江苏省“333高层次人才培养工程”第三层次培养对象12人,江苏省“六大高峰人才”高层次人才2人。医院专科特色优势显著,现有小儿外科、产科、新生儿科、儿童康复科、小儿内科5个省级临床重点专科,新生儿医学、儿童健康中心、产科学、妇科学、产前诊断学5个省级妇幼健康重点学科,妇科、医学遗传与产前诊断科、乳腺病科、手术麻醉科、医学检验科、生殖医学科6个市级重点专科,基本实现省市重点专科全覆盖。先后获国家自然科学基金项目2项,江苏省自然科学基金1项,大儿科综合实力在2017中国医院影响力排行榜儿科100强榜单中名列第28位,产科排名进入华东地区前20强,在2021年度国家妇幼保健机构绩效考核中,位列全国地市级三级妇幼保健院第25名,在全国273家三级妇幼保健院排名中位列41名,并入列2022艾力彼中国医院竞争力排行全国妇产儿童医院100强。医院设有励建安院士工作站,为国家“基因检测技术示范中心”、全国内镜与微创专业技术小儿科培训基地、国家分娩镇痛试点医院、国家级儿童早期发展示范基地、国家流产后关爱(PAC)优质服务示范医院,为江苏省首批新生儿危急重症救治中心、首批省级新生儿保健特色专科建设单位、淮安市孕产妇危急重症救治中心、全市首家市级儿科紧急医学救援基地等,是淮安地区最先经江苏省卫生健康委批准开展试管婴儿技术的医疗机构。医院荣获全国五一巾帼标兵岗、全国三八红旗集体、全国妇幼卫生文化先进集体、全国巾帼文明岗、全国青年文明号、江苏省妇女儿童先进集体、江苏省文明单位、江苏省价格诚信单位、江苏省健康促进医院等荣誉,“幸福妇幼”品牌被中国卫生思想政治工作促进会妇幼分会评为“全国党建十大品牌”。是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害,致使肾脏明显萎缩,不能维持基本功能,临床出现以代谢产物潴留,水、电解质、酸碱平衡失调,全身各系统受累为主要表现的临床综合征,原发性肾小球肾炎,慢性肾盂肾炎,高血压肾小动脉硬化,糖尿病肾病等,肾脏,药物治疗,营养支持,替代治疗,尿路梗阻,肾前性氮质血症,避免或减少使用含钾和磷高的食物和水果,少食用含糖量高的饮料水果,血液检查,尿常规检查,肾功能检查,X线平片,超声检查,CT,肾脏活组织检查,。

石玮 副主任医师

对月经不调,青春期功血、痛经、多囊卵巢、性早熟,青春期发育延迟、性发育畸形、卵巢功能减退,围绝经期综合症诊治有独到见解,熟悉宫颈疾病防治及生殖道炎症治疗

好评 98%
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擅长:对月经不调,青春期功血、痛经、多囊卵巢、性早熟,青春期发育延迟、性发育畸形、卵巢功能减退,围绝经期综合症诊治有独到见解,熟悉宫颈疾病防治及生殖道炎症治疗
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张春艳 主任医师

擅长妇产科的常见病多发病的诊断和治疗。对于妇科的宫颈肿瘤啊,卵巢肿瘤啊,子宫肿瘤啊,以及阴道炎症、子宫内膜炎的、盆腔炎啊等等,还有计划生育科的各种手术诊断和治疗,尤其是熟悉宫腹腔镜的操作等等。

好评 99%
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擅长:擅长妇产科的常见病多发病的诊断和治疗。对于妇科的宫颈肿瘤啊,卵巢肿瘤啊,子宫肿瘤啊,以及阴道炎症、子宫内膜炎的、盆腔炎啊等等,还有计划生育科的各种手术诊断和治疗,尤其是熟悉宫腹腔镜的操作等等。
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辜卫红 主任医师

月经失调、异常子宫出血、围绝经期及绝经期相关妇科问题、白带异常、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、慢性盆腔痛、宫颈癌前病变及宫颈癌筛查诊断及治疗、性病防治等

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擅长:月经失调、异常子宫出血、围绝经期及绝经期相关妇科问题、白带异常、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、慢性盆腔痛、宫颈癌前病变及宫颈癌筛查诊断及治疗、性病防治等
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徐珉 主任医师

妇科常见病诊治及高危计划生育手术及并发症处理,子宫疤痕处妊娠、子宫内膜异位症的诊治,还有早期人工流产、绝经期取环等

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擅长:妇科常见病诊治及高危计划生育手术及并发症处理,子宫疤痕处妊娠、子宫内膜异位症的诊治,还有早期人工流产、绝经期取环等
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张丰年 副主任医师

对小儿外科常见病和疑难病的诊断和微创治疗积累了丰富的临床经验。主要致力于小儿泌尿外科和小儿普外科的临床研究,开展多项小儿腔镜微创技术,擅长腹腔镜、膀胱镜微创,对肾积水、尿道下裂、重复肾、膀胱输尿管返流、隐睾、小儿疝气、鞘膜积液、包茎、隐匿性阴茎、精索静脉曲张、阑尾炎、肠套叠、幽门肥厚性狭窄、先天性巨结肠、胆汁淤积、胆总管囊肿、肠旋转不良等疾病的治疗卓有成效!

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擅长: 对小儿外科常见病和疑难病的诊断和微创治疗积累了丰富的临床经验。主要致力于小儿泌尿外科和小儿普外科的临床研究,开展多项小儿腔镜微创技术,擅长腹腔镜、膀胱镜微创,对肾积水、尿道下裂、重复肾、膀胱输尿管返流、隐睾、小儿疝气、鞘膜积液、包茎、隐匿性阴茎、精索静脉曲张、阑尾炎、肠套叠、幽门肥厚性狭窄、先天性巨结肠、胆汁淤积、胆总管囊肿、肠旋转不良等疾病的治疗卓有成效!
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马希贵 副主任医师

内科,妇科,儿科常见病,多发病(男性肾虚,性功能障碍,女性月经不调,痛经,不孕不育,小儿斜颈,尿床,面瘫,腱鞘炎,网球肘)

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仲晓慧 主任医师

营养性疾病相关性疾病的治疗

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擅长:营养性疾病相关性疾病的治疗
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王歆宏 主治医师

从事妇产科临床以及教学工作近40年,尤其是计划生育技术工作包括避孕药物、避孕工具、皮埋、上取环、药流、人流,引产、结扎等等有较为深入的研究,对于术后并发症的诊治有较为丰富的临床经验。

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擅长:从事妇产科临床以及教学工作近40年,尤其是计划生育技术工作包括避孕药物、避孕工具、皮埋、上取环、药流、人流,引产、结扎等等有较为深入的研究,对于术后并发症的诊治有较为丰富的临床经验。
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王晓帅 主治医师

儿童呼吸、消化、感染、生长发育等常见病及多发病。

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擅长:儿童呼吸、消化、感染、生长发育等常见病及多发病。
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董芬 主治医师

从事妇产科专业十余年,擅长妇科、产科、计划生育疾病诊治及手术操作

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擅长:从事妇产科专业十余年,擅长妇科、产科、计划生育疾病诊治及手术操作
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患友问诊

夜尿频,80岁,询问治疗方法。患者女性
17
2024-09-25 22:25:05
患者洗脚后发现脚部皮肤异常,无疼痛或瘙痒感。患者患有慢性肾衰竭(尿毒症)。患者男性64岁
1
2024-09-25 22:25:05
我经常便秘,一个星期只有三次大便,之前一直自己买香丹清胶囊吃。请问乳果糖口服溶液是否适合我?患者女性
23
2024-09-25 22:25:05
肾衰尿毒症患者,出现胸闷和呼吸困难,询问是否可以使用某种药物?患者男性88岁
44
2024-09-25 22:25:05
88岁老人每晚起夜10多次,疑似前列腺增生,寻求治疗方法。患者男性88岁
61
2024-09-25 22:25:05
86岁女性,出现尿频尿不尽症状,无尿痛,无其他慢性病史。患者女性
17
2024-09-25 22:25:05
尿急症状一年,不痛,已就医,医生建议试用药。患者女性
11
2024-09-25 22:25:05
尿频尿痛,无其他症状。患者女性
13
2024-09-25 22:25:05
患者怀疑自己肾虚尿道炎症状,询问用药建议并关注发际线问题。患者女性
53
2024-09-25 22:25:05
尿频多年,晚上起夜4到5次,无尿痛,考虑尿路感染或前列腺问题。患者女性
65
2024-09-25 22:25:05

科普文章

#慢性肾功能不全#慢性肾功能衰竭,尿毒症期#其他慢性肾衰竭
127

慢性肾功能不全营养指南

l 各种慢性肾脏疾病如不能得到有效地控制均可导致慢性肾功能不全,也可继发于其他疾病,引起肾脏发生器质性的病变。造成明显的肾功能损害,并可能同时有一系列的临床症状。

l 营养治疗原则:应严格控制蛋白质和食盐,以减轻肾脏负担,减少代谢,并给适量糖来维持机体的营养。

F 充足的热量:供给足够的能量,可以满足病人生理需要,并节约蛋白质,减少人体蛋白的分解,改善病人营养状况。一般成人每日每公斤需热量 30~35 千卡,总热量应在 1500 千卡以上,如热能不足可增加各种纯淀粉类食物如藕粉、淀粉。

 F 蛋白质:由于肾功能不全对蛋白质代谢能力降低,所以应是低蛋白饮食。饮食中蛋白质的量取决于患者的肾功能损害程度,蛋白质的质应以优质蛋白为好,如鸡蛋、牛奶、瘦肉等。通常应忌食豆类及豆制品、少食谷类蛋白质及面制品。

F 适量脂肪:脂肪可供给人体必需脂肪酸和能量,并帮助脂溶性维生素吸收,可按正常量供给。

F 高钙、低磷:多选用含钙食物如鸡蛋、牛奶、虾皮、海带;减少含磷高的食物如动物内脏、杏仁等。

F 适量补充维生素:特别维生素 D、E 和 B 族维生素。

F 若蛋白质低于 40 克, 主食宜采用麦淀粉饮食

F 饮食禁忌:食盐不宜多用,每天约 2~4 克;含钠味精也应适量限用;应忌烟酒。

 

随着21世纪人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病和其他类型痴呆症(ADOD)已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计,全球约有5000万人患有痴呆症,且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家,正迅速步入老龄化社会,其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示,截至2020年,中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿,占总人口的13.5%,预计到2050年,这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下,ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量,也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来,中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施,包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而,由于痴呆症的复杂性和异质性,目前尚无根治方法,治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法:

本研究使用GBD 2021的数据,通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年(DALYs)以及在DALYs中带有残疾生活的年份(YLD)的比例。研究采用了估计的年度百分比变化(EAPCs)来量化这段时间内的趋势,并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果:

研究结果显示,2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间,中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势,而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降,但2020年后有所上升。从1990年到2021年,中国ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症(ADOD)情况

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年(DALYs)估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化:

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率(ASMR)和年龄标准化DALYs呈现稳步下降,但2020年后有所上升。

从1990年到2021年,ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布:

65岁及以上的个体比例每年增加,占每年总病例数的75%以上。

2021年,女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布:

中国33个省市自治区中,河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高,而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素:

高体重指数(BMI)、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献:Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1],旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查,这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体,可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合,其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 (CLDN18.2) 的胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者。

第一阶段的临床试验中,该药逐步增加药物剂量,共有32名患者参与,患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等,每3周给药一次[2]。其中,26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间,大多数人之前接受过三种不同的治疗方案,有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明,在胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者中,对于那些通过免疫组化(IHC)检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达(IHC 2+/3+等级,共7名患者)的情况,使用抗体药物偶联物(ADC)进行治疗的客观缓解率(ORR)达到了42.8%,这包括了3例确认的部分缓解。同时,疾病控制率(DCR)为71.4%。然而,在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者,ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%,疾病控制率为50%[1]

在安全性方面,在所有参与试验的患者中,没有人因为严重的副作用而出现生命危险,也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是,在使用EO-3021治疗的32名患者中,没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题(如麻木或刺痛感),而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology,该公司正在研究抗体-药物偶联物 (ADC) ,来推进一种新的药物研发管线,目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3;主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC,旨在靶向 Claudin 18.2,目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]

参考文献:
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病(AD)新药后,日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1],用于治疗早期阿尔茨海默病(AD),包括轻度认知障碍(MCI)以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头?治疗AD有何效果?我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗,他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起,clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态,试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性,有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]

根据礼来公布的数据,越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者,将其随机分配为治疗组和对照组,并分析了其tau蛋白水平,发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理,552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内,治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 显著降低35%,治疗组中所有患者显著降低22%[1],治疗组iADRS评分平均变化为-10.2(95%置信区间,-11.22至-9.16),安慰剂组为-13.1(95%置信区间,-14.10至-12.13)。

细看tau蛋白对治疗效果影响,在低/中度tau人群,治疗组iADRS评分平均最小二乘变化(LSM)为-6.02(95%置信区间,-7.01至-5.03),在安慰剂组为-9.27(95%置信区间,-10.23至-8.31)[4],这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72(95%置信区间,1.53-1.91),安慰剂组为2.42(95%置信区间,2.24-2.60)(P <0.001)。在低/中度tau人群中,CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20(95%置信区间,1.00-1.41),安慰剂组1.88(95%置信区间,1.68-2.08)(P < 0.001)[4]

在淀粉样斑块清除方面,相对于用药之初,用药后6个月平均减少61%,12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国,我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病,这个药物给药方式为静脉输注,推荐剂量为每4周 700mg(每次静注时间约30min),然后每4周1400 mg。另外用药时,需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),通常发生在治疗早期,且无症状,很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损,因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前,应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献:
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information:KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

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