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潍坊医学院附属平度市人民医院原发性闭角型青光眼专家

简介:

平度市人民医院位于素有青岛市“西北后花园”之称的平度市市中心。平度是山东省面积大的县级市,是青岛市的卫星城市,是胶东半岛连接内陆腹地的交通枢纽。平度历史悠久,人文景观众多,自然景色秀丽。大泽山风景区闻名遐尔,有“中国葡萄之乡”之美称,国家重点文物保护单位天柱山摩崖石刻、北魏郑文公碑被誉为“中国书法源流之瑰宝”。平度市人民医院始建于1944年春,经过60余年的风雨历程,现已发展成为一所集医疗、、教学为一体的综合性医院,是平度市134民的医疗保健和急救中心,省级文明单位。医院占地面积11.72万平方米,业务用房建筑面积7.16万多平方米,编制床位600张,实际开放804张,年门诊量达36次,出院病人数约1.2次,年收入超过1.5亿元。医院现有职工839人,其中卫生技术人员687人,正高2人,副高86人,中级技术人员315人,初级技术人员284人。医院设有24个临床科室,18个医技科室,设有8个中心和6个重点学科,即血液肿瘤治疗中心、中外合作血液净化中心、糖尿病防治中心、高血压病防治中心、卫生技术培训中心、健康查体中心、眼科准分子治疗中心、康复治疗中心及心血管内科、神经外科、神经内科、骨科、产科、眼科等青岛市重点学科。医院拥有两座总建筑面积3万平方米的现代化病房大楼,病房大楼配套设施齐全,病房楼中央空调全天开放,病房内部实现中心供氧、中心吸引、中心呼叫等功能,投资600万元的新建手术室为高标准层流式洁净手术室,其中百级、千级各3个,万级6个,全部达到国家高标准。另外,近期将筹建一座3万余平方米的现代化门诊楼,届时医院的发展空间将得到进一步拓展,为医院今后的发展奠定了良好的基础。青光眼是一组以眼压异常,导致视神经萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的眼科常见疾病,是不可逆转的。,原发性青光眼的病因尚不清楚,可能与遗传因素有关。 继发性青光眼常见的原发病变主要有炎症、外伤、出血、血管疾病、相关药物、眼部手术及占位性病变等,干扰或破坏了正常的房水循环。 先天性青光眼是由于胎儿时期前房角组织发育异常而引起。,眼,原发性青光眼患者可在药物控制眼压后行手术治疗;继发性青光眼患者在药物控制眼压后行相应原发病治疗,如老年性白内障膨胀期继发青光眼患者,在控制眼压后行白内障手术治疗。,急性虹膜睫状体炎 可出现视力下降明显,视物模糊,眼球疼痛,眼睛充血等症状,眼科检查鉴别前房深度正常,前房闪光明显阳性、有浮游物,瞳孔缩小有后粘连,眼压正常或偏低或稍高,角膜后壁有较多灰白色沉着物。 其他系统疾病 因闭角型青光眼急性发作时,常有头痛、恶心、呕吐等症状,可被误诊为脑血管疾病或胃肠系统疾病,可通过眼科检查进行确认。,无,前房角镜检查 光学相干断层扫描检查 眼压检查 视野检查,。

张庆彬 副主任医师

抑郁症,焦虑和失眠,心理测评,心理咨询

好评 99%
接诊量 5680
平均等待 7小时
擅长:抑郁症,焦虑和失眠,心理测评,心理咨询
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韩荣昌 副主任医师

长期在普外科和小儿外科临床一线工作,积累丰富的临床经验和手术心得。 现主要从事小儿外科和成人普外科疾病的诊断、常规和微创治疗。 小儿外科包括新生儿外科(先天性肥厚性幽门狭窄、先天性肠闭锁和肠狭窄、消化道重复畸形、肠无神经节细胞症等)、小儿普通外科(腹股沟疝、脐疝、急性阑尾炎、肠套叠、梅克尔憩室、先天性胆总管囊肿、鳃源性囊肿与瘘等)、小儿泌尿外科(包茎、包皮过长、隐睾、鞘膜积液、青少年精索静脉曲张、隐匿性阴茎等)、小儿外科肿瘤疾病(血管瘤、淋巴管瘤、畸胎瘤等)。 成人普外科包括甲状腺疾病(甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿等)、乳腺疾病(乳腺炎、乳腺良恶性肿瘤等)、疝与腹壁外科疾病(腹股沟疝、股疝、白线疝等)、胃癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、小肠肿瘤、原发性肝癌、肝血管瘤、肝囊肿、肝脓肿、 胆囊结石、急、慢性胆囊炎、急慢性胰腺炎、各种原因引起的脾破裂、各种原因引起的巨脾症及脾功能亢进症等。 

好评 100%
接诊量 112
平均等待 30分钟
擅长:长期在普外科和小儿外科临床一线工作,积累丰富的临床经验和手术心得。 现主要从事小儿外科和成人普外科疾病的诊断、常规和微创治疗。 小儿外科包括新生儿外科(先天性肥厚性幽门狭窄、先天性肠闭锁和肠狭窄、消化道重复畸形、肠无神经节细胞症等)、小儿普通外科(腹股沟疝、脐疝、急性阑尾炎、肠套叠、梅克尔憩室、先天性胆总管囊肿、鳃源性囊肿与瘘等)、小儿泌尿外科(包茎、包皮过长、隐睾、鞘膜积液、青少年精索静脉曲张、隐匿性阴茎等)、小儿外科肿瘤疾病(血管瘤、淋巴管瘤、畸胎瘤等)。 成人普外科包括甲状腺疾病(甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿等)、乳腺疾病(乳腺炎、乳腺良恶性肿瘤等)、疝与腹壁外科疾病(腹股沟疝、股疝、白线疝等)、胃癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、小肠肿瘤、原发性肝癌、肝血管瘤、肝囊肿、肝脓肿、 胆囊结石、急、慢性胆囊炎、急慢性胰腺炎、各种原因引起的脾破裂、各种原因引起的巨脾症及脾功能亢进症等。 
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于洪波 主任医师

擅长糖尿病及其并发症,甲状腺疾病,痛风,肾上腺垂体疾病以及生长发育疾病的诊治。尤其擅长 糖尿病足的治疗。

好评 100%
接诊量 172
平均等待 15分钟
擅长:擅长糖尿病及其并发症,甲状腺疾病,痛风,肾上腺垂体疾病以及生长发育疾病的诊治。尤其擅长 糖尿病足的治疗。
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孙继芳 副主任医师

妇科阴道炎,宫颈炎症,子宫肌瘤,阴道炎,功能失调性子宫出血,等等,产科能够熟练的掌握以及处理各种常见病以及,孕产期保健,危急重症

好评 100%
接诊量 52
平均等待 -
擅长:妇科阴道炎,宫颈炎症,子宫肌瘤,阴道炎,功能失调性子宫出血,等等,产科能够熟练的掌握以及处理各种常见病以及,孕产期保健,危急重症
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周建辉 主任医师

大隐静脉的微创手术,下肢深静脉血栓的综合治疗,下肢动脉硬化症的微创手术。 良恶性肿瘤综合微创治疗,包括肝癌,肺癌,胃癌,肝肾囊肿性疾病等。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:大隐静脉的微创手术,下肢深静脉血栓的综合治疗,下肢动脉硬化症的微创手术。 良恶性肿瘤综合微创治疗,包括肝癌,肺癌,胃癌,肝肾囊肿性疾病等。
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徐晓东 副主任医师

对多系统,多病种肿瘤的综合治疗都有比较深入的研究,尤其是擅长呼吸系统、消化系统、乳腺及妇科等肿瘤的放疗、化疗、靶向、抗血管生成治疗、免疫治疗等综合治疗。

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擅长:对多系统,多病种肿瘤的综合治疗都有比较深入的研究,尤其是擅长呼吸系统、消化系统、乳腺及妇科等肿瘤的放疗、化疗、靶向、抗血管生成治疗、免疫治疗等综合治疗。
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李斌 副主任医师

肝癌手术切除,胆总管结石、胆囊结石的微创治疗;胆管癌、胰腺癌治疗,胆囊癌、胆管囊肿、肝囊肿、肝脓肿、肝血管瘤、肝硬化、脾功能亢进,急性胰腺炎、慢性胰腺炎、阻塞性黄疸等常规及微创手术治疗,ERCP经口取石微创治疗胆总管结石。

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擅长:肝癌手术切除,胆总管结石、胆囊结石的微创治疗;胆管癌、胰腺癌治疗,胆囊癌、胆管囊肿、肝囊肿、肝脓肿、肝血管瘤、肝硬化、脾功能亢进,急性胰腺炎、慢性胰腺炎、阻塞性黄疸等常规及微创手术治疗,ERCP经口取石微创治疗胆总管结石。
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曹松高 主治医师

实体肿瘤的综合治疗

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平均等待 -
擅长:实体肿瘤的综合治疗
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陆勇璋 住院医师

中医心内科研究生,擅长治疗中医内科杂病,呼吸、消化、心内、内分泌等,而且擅长中西医结合治疗风湿免疫病,如(类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、各种血管炎、白塞士病等)

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接诊量 -
平均等待 -
擅长:中医心内科研究生,擅长治疗中医内科杂病,呼吸、消化、心内、内分泌等,而且擅长中西医结合治疗风湿免疫病,如(类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、各种血管炎、白塞士病等)
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患友问诊

患者咨询关于闭角型青光眼瞳孔散大的恢复问题,包括治疗进展、药物作用及恢复时间。患者女性78岁
20
2024-09-25 16:42:22
我是一名16岁的男生,想知道萘敏维滴眼液是否适合我使用?并且想了解闭角型青光眼的相关信息。患者女性
64
2024-09-25 16:42:22
患有闭角型青光眼,需用药治疗,但父亲有高血压,担心药物相互作用。患者女性
25
2024-09-25 16:42:22
患者咨询关于闭角型青光眼药物治疗和手术相关问题。患者女性64岁
64
2024-09-25 16:42:22
眼压增高、视力下降,想了解闭角型青光眼的治疗方法。患者女性
20
2024-09-25 16:42:22
患者询问艾司西酞普兰的用药问题,无过敏史,无其他症状。患者男性48岁
45
2024-09-25 16:42:22
患者咨询关于闭角型青光眼及白内障的治疗问题,包括病情简介和疑问。患者男性66岁
62
2024-09-25 16:42:22
闭角型青光眼,询问治疗方法及用药。患者女性74岁
32
2024-09-25 16:42:22
眼压高,UBM检查显示房角狭窄,怀疑闭角型青光眼。患者女性63岁
60
2024-09-25 16:42:22
眼睛模糊,疑似闭角型青光眼,询问治疗方案。患者男性36岁
41
2024-09-25 16:42:22

科普文章

#青光眼#原发性闭角型青光眼
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原发性闭角型青光眼的治疗方法主要包括药物治疗、激光治疗、手术治疗等,具体治疗方法需在医生的指导下进行

1.药物治疗:早期患者可通过眼局部滴降眼压药物控制眼压。

2.手术治疗:当药物降压无效时,应果断实施手术治疗。对于有急性发作病史的患者,如果房角的关闭大于180°,就需要采取手术治疗。

3.激光治疗方面:主要适用于由瞳孔阻滞所引起的闭角型青光眼,可直接通过激光的方法做虹膜周切,虹膜周切以后能加深前房的深度。

原发性闭角型青光眼的治疗需要结合具体情况选择合适的治疗方法,同时也需要在医生的指导下进行。

#原发性闭角型青光眼#原发性开角型青光眼#青光眼
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视频简介

 

作者:山西省眼科医院 眼科 副主任医师 刘刚

 

青光眼是一种终身的疾病,对于药物治疗青光眼,一般是要终身服药。

#原发性闭角型青光眼#原发性开角型青光眼(慢性单纯性青光眼)#青光眼
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原发性青光眼:又分为闭角型与开角型。闭角型青光眼又分为急性闭角型青光眼和慢性闭角型青光眼。急性闭角型青光眼大发作时表现为突然发作的剧烈眼胀,视力锐减,眼球坚硬如石,伴同侧头痛,恶心呕吐,此时易被误诊为脑炎,神经性头痛或胃肠炎等,如得不到及时诊治,24-48小时会出现视力急剧下降甚至完全失明。慢性闭角型青光眼没有明显的眼胀、头痛等症状,可能有一过性鼻根部酸胀,虹视(看灯光时会有彩虹样光环),休息后可缓解。开角型青光眼早期几乎没有任何自觉症状,病变进展到一定程度时有视疲劳,轻度眼胀和头痛,当眼压波动较大时,也出现虹视,双眼视野逐渐缩小,但中心视力可不受影响,直到晚期视功能损害严重和行动不便时才被发现,最后视力完全丧失。

 

 

继发性青光眼:主要由于眼部其他疾病引起,比如炎症、外伤、手术、肿瘤等,往往病因明确,伴随眼压升高,有眼胀、头痛等症状。

先天性青光眼:患儿胚胎发育期内房角结构异常所致,出生后立即或缓慢表现出症状,主要表现为畏光,流泪,喜揉眼,眼睑痉挛,角膜混浊不清等症状。眼球壁受高眼压作用不断扩张,使得整个眼球不断增大,俗称“水眼”或“牛眼”。

混合型青光眼:指同时具备两种或两种以上致病因素的青光眼。

#原发性闭角型青光眼#原发性开角型青光眼(慢性单纯性青光眼)#青光眼
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原发性青光眼的致病原因尚不太清楚,所以预防青光眼主要在于尽量避免诱发眼压升高的因素,要做到:保持生活规律、睡眠充足、情绪稳定、饮食有节。

因为劳累过度、睡眠不足、情绪波动、饮食不节或暴饮暴食等因素,可以影响血管神经调节中枢,使血管舒缩功能失调:一方面可使毛细血管扩张,血管通透性增加,造成睫状肌水肿、前移,堵塞前房角,使房水流出通道受阻;另一方面可使房水分泌过多,后房压力过高,周边虹膜受压向前移而使前房变浅,前房角变窄。这些因素均可引起眼压的急剧升高,最终导致青光眼急性发作。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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