长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，包括长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春地辛（VDS）及长春瑞滨（NVB）。

由于长春新碱的断货，很多医生以长春地辛替代长春新碱使用。那么，两者是否可以替换使用呢？等效剂量又如何确定？

我们先来看看长春新碱与长春地辛的药物特点。

二者的药物特点

• 作用机制与适应证
• 长春新碱为醛基长春花碱，通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期，主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
• 长春地辛为长春花碱酰胺，作用机制与长春新碱相同，但与长春新碱无完全的交叉耐药，对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。

不良反应

• 长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指神经毒性等，与累积量有关；骨髓抑制和消化道反应较轻。
• 长春地辛的神经毒性为可逆性的末梢神经炎，较长春新碱轻，但骨髓抑制高于长春新碱，最常见的为白细胞降低。

药代动力学特点

• 长春新碱蛋白结合率 75%，末梢消除相 t1/2γ长达 85 小时，选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
• 长春地辛不与血浆蛋白结合，末梢消除相 t1/2γ为 24.2 h。

抗肿瘤作用

长春新碱与微管蛋白结合力大于长春地辛，长春新碱几乎可使所有微管解聚，严重的神经毒性也与之相关。

二者是否可以替代使用？

联合化疗方案的组成，应考虑以下几项原则：

1. 构成联合化疗方案的各药，单独使用时应该对该种肿瘤有效；
2. 应尽量选择几种作用机制不同、细胞周期时相选择性不同的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用；
3. 应尽量选择毒性类型不同的药物联合，以免各药的毒性相加使患者难以耐受；
4. 所设计的联合化疗方案应经严格的临床试验，以证明其临床价值。

对于前 2 项原则，长春地辛均可满足；但对于后 2 项原则，值得商榷。

首先，长春新碱主要毒性为神经系统毒性，骨髓抑制较轻；而长春地辛则是神经毒性较轻，骨髓抑制明显。以治疗非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 方案为例，环磷酰胺的骨髓抑制毒性较为明显，多柔比星以心脏毒性及骨髓抑制较为明显，长春新碱以神经系统毒性为主。长春新碱与环磷酰胺及多柔比星的毒性类型不同，且骨髓抑制较轻；然而长春地辛的骨髓抑制高于长春新碱，常见为白细胞减低，与环磷酰胺及多柔比星的骨髓抑制毒性相加，可能出现使患者难以耐受的不良反应。

其次，联合化疗方案应经严格的临床试验证明其临床价值，替换化疗方案中某一药物后，仍应经过严格的临床试验证明其有效性及安全性。经查阅，仅有部分文献提示可用长春地辛代替长春新碱组成联合化疗方案，未查到关于该问题的大规模随机对照临床实验或 meta 分析及系统评价等。

此外，长春新碱在体内选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效，且长春新碱与甲氨蝶呤合用时，可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度。

鉴于以上三点，从化疗药物毒性、循证医学及药代动力学特点的角度来看，不推荐以长春地辛替代长春新碱与其他化疗药物组成联合化疗方案。

害怕接电话是一种什么心理？当手机铃声响起，你是否会瞬间心慌，一阵不安？当想到有电话要打，你是不是总要提前很久，就开始做心里建设？如果能打字绝不打电话…… 如果你有这些表现，可能是电话恐惧症。

维基百科对电话恐惧（Telephone phobia）的定义是：不愿意或害怕接 / 打电话，它本身并不是一种真的心理疾病，而是社交恐惧和社交焦虑的一种表现。

“电话恐惧”的症状：手机常年静音，希望能躲就躲。手机铃声响起会让自己顿时心慌。讲电话时持续紧张，对沉默感到恐惧。不愿接，也不愿主动打，有未接来电也不想回复。使用短信、邮件等文字交流时没有障碍。

性别争议奥运冠军被曝为男性#，据多家外媒消息：一名法国记者获得的一份医疗报告显示，在2024年巴黎奥运会上获得拳击金牌的阿尔及利亚哈利夫被确认为男性。在2024年巴黎奥运会上，哈利夫在66公斤级别比赛中击败中国选手杨柳获得了金牌。一份从2023年泄露的法国医疗报告证实阿尔及利亚拳击手哈利夫是男性。顶级内分泌学家发现，凯利夫有XY染色体，没有子宫，内部睾丸和一个“微型阴茎”。此前，由于未通过性别检测，哈利夫被取消了参加世界锦标赛的资格。然而，国际奥委会官员不顾这一问题，仍允许哈利夫参加奥运会。

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【排名推荐】孩子智力低下的表现?　孩子智力低下的表现可能体现在多个方面，包括学习困难、社交障碍以及生活自理能力不足等。家长和教育者需要密切关注孩子的表现，及时识别并采取相应的干预措施。家长和教育者应当认识到，每个孩子都是独一无二的，他们拥有各自不同的天赋、兴趣和成长节奏。因此，培养孩子的自信心，关键在于发现并尊重他们的独特性，为他们提供一个充满爱与支持的环境。

在学习方面，他们可能表现出理解新知识的能力较弱，学习进度明显慢于同龄儿童，对于老师教授的内容难以掌握和记忆。同时，他们在解决简单问题时也可能显得吃力，无法迅速找到有效的解决方法。

在社交互动上，智力低下的孩子可能不太善于与人交流，缺乏基本的社交技巧，难以理解和适应他人的情感和需求。他们可能无法很好地融入集体，难以建立稳定的友谊关系。

此外，在生活自理方面，这些孩子可能表现出动手能力较差，无法独立完成一些简单的日常任务，如穿衣、洗漱等。他们的时间观念和自我管理能力也相对较弱，需要家长或老师的更多指导和帮助。

帮助孩子能够自信地面对生活，是一个需要细心呵护与积极引导的长期过程。

一、正面肯定与鼓励

家长应经常给予孩子正面的反馈和鼓励，不仅仅是在他们取得显著成就时，更要在他们努力尝试、勇于面对挑战的过程中。通过肯定孩子的努力和进步，哪怕是小小的一步，都能帮助他们建立起“我能行”的信念。避免使用贬低或比较的语言，以免伤害孩子的自尊心。

二、设定合理目标与期望

根据孩子的实际情况，设定既具挑战性又可实现的短期和长期目标。这些目标应当是孩子通过努力可以达到的，而不是遥不可及的梦想。达成目标后，与孩子一起庆祝，让他们感受到成功的喜悦，从而增强自信心。

三、培养兴趣与特长

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让孩子在日常生活中承担适当的责任和任务，如家务劳动、学校项目等。通过实践，他们学会独立解决问题，增强自我管理能力，同时也体验到完成任务的满足感，这对自信心的建立至关重要。

五、应对挫折的方法

生活中难免会遇到失败和挫折，重要的是教会孩子如何正确面对。家长可以与孩子一起分析失败的原因，鼓励他们从中学习，培养韧性和乐观的态度。让孩子明白，失败是成长的一部分，重要的是从每次失败中站起来，继续前行。

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【排名推荐】孩子智力低下的表现?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：帮助孩子自信地面对生活，需要家长的耐心、理解和持续的支持。通过正面鼓励、合理期望、兴趣培养、实践机会、挫折教育以及积极的社交引导，孩子将逐渐成长为自信、独立、有责任感的人。

【患者关心】自闭症是什么原因引起的?自闭症，也被称为孤独症，其发病原因可能涉及多种因素的交互作用。遗传因素在自闭症的发生中扮演着重要角色，许多研究表明，自闭症患者的家族中往往有类似的病史，这暗示了遗传基因在其中的影响。此外，环境因素也被认为是导致自闭症发生的一个重要因素，包括孕期感染、药物使用、环境污染等都可能对胚胎的神经发育产生不良影响，从而增加自闭症的风险。

然而，需要注意的是，自闭症并非由单一因素引起，而是多种因素共同作用的结果。因此，在预防和治疗自闭症时，需要综合考虑多个方面，制定个性化的干预方案，以期达到最佳的治疗效果。

从遗传学的角度来看，自闭症具有显著的家族聚集性，意味着遗传因素在其发病中起着至关重要的作用。研究人员已经发现了一些与自闭症风险相关的基因变异，这些变异可能影响到大脑的发育和功能，尤其是那些负责社交互动、语言沟通和行为控制的区域。尽管单个基因变异的影响可能相对较小，但多个基因变异的累积效应，以及它们与环境因素的相互作用，可能足以触发自闭症的发生。

环境因素在自闭症病因中也扮演着不可忽视的角色。孕期和婴儿早期的环境因素，如感染、孕期用药、化学物质暴露、空气污染以及营养状况等，都可能对神经系统的正常发育产生不利影响。特别是某些环境因素，如农药、重金属和空气污染物，已被证明能够穿越胎盘屏障，对胎儿的大脑发育造成潜在损害。此外，婴儿早期的疫苗接种、抗生素使用以及肠道菌群失衡等，也可能与自闭症的风险增加有关。

除了遗传和环境因素外，一些研究还探讨了自闭症与社会学因素之间的潜在联系。例如，家庭环境、父母的教育水平、亲子互动的质量以及孩子早期的社交经验等，都可能对孩子的社交和情感发展产生影响。虽然这些因素可能不是自闭症的直接原因，但它们可能通过影响大脑的可塑性和学习机制，间接地增加自闭症的风险。

【患者关心】自闭症是什么原因引起的?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：自闭症的原因是多方面的，涉及遗传、环境以及可能的社会学因素的复杂相互作用。因此，在预防和治疗自闭症时，需要采取综合性的策略，包括改善环境因素、优化家庭和社会支持、提供早期干预和个性化的教育方案等。同时，随着科学研究的不断深入，我们有望在未来更好地理解自闭症的发病机制，并为患者提供更加有效的治疗和支持。

　　【健康科普】孩子抑郁有哪些症状表现?这是一个值得家长们深入了解和关注的问题。抑郁症的症状通常有情绪低落、兴趣丧失、快感缺失、心理症状、生理症状等，如果出现相关症状，建议及时寻求专业医生的帮助。

　　当孩子陷入抑郁时，他们可能会表现出情绪低落、兴趣丧失、精力减退等症状。具体来说，孩子可能会变得沉默寡言，不再像以往那样活泼好动，对曾经喜欢的游戏或活动也失去了兴趣。他们可能会感到疲倦无力，即使是简单的日常活动也变得困难重重。

　　此外，孩子还可能出现自责自罪、思维迟缓、注意力不集中等问题。他们可能会过度地责备自己，认为自己一无是处，甚至产生自杀的念头。在思维方面，他们可能会感到脑子转不动，思考问题变得困难。同时，他们的注意力也会变得不集中，难以专注于学习或完成任务。

　　情绪低落：抑郁症患者常感到情绪低落，丧失愉快感，心情沉重，对日常活动失去兴趣。情绪状态可能持续数周、数月甚至更长时间。

　　2、兴趣丧失：抑郁症患者对过去热衷的活动或爱好失去兴趣，不再享受原本愉快的事情。患者可能会觉得一切都变得乏味和没有意义。

　　3、快感缺失：抑郁症患者很难体验到愉悦的感觉，即使是以前喜欢的活动或事物也无法带来快乐。患者可能觉得内心空虚，对生活中的乐趣和快乐感到麻木。

　　4、心理症状：抑郁症患者常出现注意力不集中、记忆力减退、决策能力下降、思考困难等症状。患者可能感到焦虑、不安、易怒或者情绪波动大。

　　孩子还可能出现一些躯体症状，如睡眠障碍、食欲改变等。他们可能会失眠或嗜睡，睡眠质量明显下降。在饮食方面，他们可能会出现食欲不振或暴饮暴食的情况，导致体重的增减。

　　还可能出现疲乏无力、胸闷、幻觉、妄想等症状，对于重度抑郁症患者，以上症状可能导致患者产生自杀念头或行为，因此需要及时诊断和治疗。

　　【健康科普】孩子抑郁有哪些症状表现?　抑郁症的表现具有个体差异性，每个人的症状可能有所不同。家长们需要密切关注孩子的情绪和行为变化，及时发现并引导孩子走出抑郁的阴影。如果孩子出现上述症状，建议尽早寻求专业医生的帮助，进行心理评估和干预治疗。

【健康科普】女孩性早熟是怎么引起的?女性儿童性早熟是一个复杂的现象，其引发因素多种多样。性早熟通常指的是女孩在8岁之前出现第二性征的发育，如乳房增大、腋毛和阴毛的生长，以及月经初潮等。

引发女性儿童性早熟的因素可以归纳为以下几个方面：

首先，遗传因素在其中扮演着重要角色。研究表明，如果家族中有性早熟病史，那么后代出现性早熟的风险会相对较高。这可能是由于遗传基因的影响，使得某些孩子在生长发育方面表现出早熟的特征。

其次，环境因素也是不可忽视的诱因。现代社会中，环境污染、食品中的化学物质残留等都可能对儿童的生长发育产生不良影响。特别是某些含有激素或类激素物质的食品，如过量摄入可能会加速孩子的性发育进程。

再者，社会心理因素也可能对女性儿童性早熟产生影响。例如，现代社会竞争激烈，孩子们面临的学业压力、家庭压力等都可能对他们的生长发育造成一定的干扰。长期的精神紧张、焦虑等情绪状态可能会扰乱孩子的内分泌系统，从而引发性早熟。

【健康科普】女孩性早熟是怎么引起的?女性儿童性早熟是由多种因素共同作用的结果。遗传因素、环境因素以及社会心理因素等都可能在其中起到关键作用。因此，在预防和治疗女性儿童性早熟时，需要综合考虑多个方面，制定个性化的治疗方案，以帮助孩子健康成长。

【健康科普】小孩儿抽动怎么回事?小孩儿抽动是一个需要引起家长关注的问题。了解抽动的原因和表现，及时就医，采取科学有效的治疗措施，是帮助孩子摆脱抽动困扰的关键。

当儿童出现抽动现象时，这往往是由多种因素共同作用的结果。抽动，通常表现为不自主的、重复的肌肉收缩或发声，可能由以下原因引起：

首先，遗传因素是一个重要的考量点。研究表明，抽动症状在家族中有明显的聚集现象，这表明遗传在抽动发病中扮演着重要角色。

其次，环境因素也可能对儿童的抽动现象产生影响。例如，某些儿童在经历压力、焦虑或紧张情境时，抽动症状可能会加剧。此外，环境污染、饮食不均衡等也可能对儿童的神经系统产生不良影响，进而引发抽动。

再者，神经生物学因素也是不可忽视的原因。抽动通常与大脑中的神经递质不平衡有关，这种不平衡可能导致肌肉和声音的异常运动。

最后，心理社会因素也可能对儿童的抽动现象有所贡献。例如，家庭环境、教育方式以及儿童自身的性格特质等都可能影响抽动症状的表现。

【健康科普】小孩儿抽动怎么回事?儿童出现抽动现象是一个复杂的问题，涉及遗传、环境、神经生物学以及心理社会等多个方面。因此，在探究儿童抽动原因时，需要综合考虑多种因素，以便更准确地找到问题的根源并采取相应的治疗措施。