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白城市医院复杂性偏头痛专家

简介:

白城市医院始建于1949年,历史悠久、技术先进、设备精良、服务优质。在吉林西部享有较高的声誉。经过市医院一代又一代人60多年的艰苦创业,励精图治,开拓进取,白城市医院现已成为一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复、急诊、急救为一体的综合性二级甲等医院。医院占地面积4.4万平方米,建筑面积7.02万平方米。在岗职工878人,其中:主任医师23人,副高职称71人,中级专业技术人员153人。现有编制床位600张。拥有全市最先进的1.5核磁共振、128排256层3D微平板iCT、DR、全自动生化分析仪、四维彩色超声诊断仪、血液透析仪、电子胃镜、碎石机、腹腔镜、全球顶级关节镜、多极射频肿瘤消融系统、热化疗灌注机、输尿管软镜、钬激光、等离子电切镜、气压弹道超声碎石、“直线加速器”等10万元以上的医疗检查、检验设备300余台件。是市基本医疗保险、社会统筹保险、铁路医疗保险、老干部残废军人医疗及新型农村合作医疗定点医院。2015年年底,改扩建的4万平方米的医技内科住院综合楼将投入使用,工程竣工后,医院临床数将增至1200张,将最大限度的改善医院的就医环境,满足患者的就医需求。近几年来,白城市医院在引进大量先进设备的同时,不断强化人才的培养和技术的引进,服务质量、技术水平得到了突飞猛进的发展。如今市医院不断引进培养技术人才,技术力量不断加强,每年开展新技术、新项目10余项,多项填补了市内医疗技术的空白。白城市医院在深化医疗改革、加快现代化管理进程的同时,更突出了“以病人为中心、以质量为核心”的服务宗旨。强化技术进步、加快科技兴院,大踏步地向院有专科、科有专病、人有专长方向发展。尤其是医院新一届领导班子上任以来,突出“患者满意、医院发展、职工幸福”治院理念、“人才立院、科技强院”的发展主题和“外树形象,内练硬功”的发展思路。搭建医疗技术协作平台,与吉林大学中日联谊医院结成“集团医院”,每周六都有升级医院的专家教授来医院坐诊;拓展服务范围,成立“鹤城司法鉴定所”;强化管理制度、美化环境、引进培养人才、购入高精尖的设备、基础设施建设等工作都在有条不紊的推进。市医院连续10年被省委、省政府授予精神文明建设先进单位称号,还先后荣获省卫生系统精神文明建设先进单位,“卫生系统先进单位”、“诚信医院”、“消费者满意单位”、“先进基层党组织”“思想政治工作先进单位”、“优秀职工之家”、“劳动模范先进集体”、省级“厂(院)务公开先进单位”、全省品管圈竞赛三等奖等荣誉称号。偏头痛(migraine)是临床最常见的原发性头痛类型,临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现,头痛多为偏侧,一般持续4~72小时,可伴有恶心、呕吐,光、声刺激或日常活动均可加重头痛,安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患,人群中患病率为5%~10%,常有遗传背景。,遗传因素内分泌和代谢因素饮食与精神因素,头部,偏头痛的治疗策略包括两个方面:对症治疗及预防性治疗。对症治疗的目的在于消除、抑制或减轻疼痛及伴随症状。预防性治疗用来减少头痛发作的频度及减轻头痛严重性。偏头痛对症治疗可选用非特异性药物治疗,包括简单的止痛药,非甾体类消失药及麻醉药。,1.紧张型头痛2.丛集性头痛3.痛性眼肌麻痹4.颅内占位所致头痛5.血管性头痛6.偏头痛性梗死,1、忌吃发性食物。2、忌吃含高酪胺的食物。3、忌吃合成饮料,零食,忌烟酒。,相关检查:脑脊液检查-化学检查-蛋白质检查脑血流图脑电图脑脊液神经降压肽,。

崔凤海 主任医师

中国农工民主党党员,副主任医师。曾在上海第二军医大学附属长海医院、上海中医药大学附属岳阳医院、北京中日友好医院、北京肛肠病医院(原北京二龙路医院)、吉林化工总院、吉林大学附属医院一院、中日联谊医院等医院进修学习。现任中国医师学会吉林中医药学会肛肠委员会委员、中国医师协会吉林省中西医结合大肠肛门病委员会委员。吉林省中西医结合学会肛肠病微创与康复委员会常委。吉林省泌尿外科协会委员。从事外科临床23年。2005年专职从事肛肠专业至今。擅长肛肠泌尿专业疾病预防普及和治疗,尤其对结直肠、肛周盆底疾病:结直肠肿瘤(已进入腹腔镜领域)、外痔、内痔、混合痔、重度混合痔合并直肠黏膜脱垂、直肠前突、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、直肠息肉、肥大肛乳头(瘤)、肛周湿疹、包皮包茎微创、睾丸附睾肿物鞘膜积液有较深造诣和丰富经验。对炎性肠病(溃疡性结肠炎、克隆恩病)性功能障碍等疾病有独到见解。在白城地区率先开展并推行痔病和复杂性肛周脓肿、肛瘘微创技术。发表国家级论文5篇,省级论文2篇,SCI文章1篇。《PPH微创治疗混合痔》于2012年获得白城市科技成果一等奖。2017年《TST微创治疗痔病》获得白城市科技成果二等奖。

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擅长: 中国农工民主党党员,副主任医师。曾在上海第二军医大学附属长海医院、上海中医药大学附属岳阳医院、北京中日友好医院、北京肛肠病医院(原北京二龙路医院)、吉林化工总院、吉林大学附属医院一院、中日联谊医院等医院进修学习。现任中国医师学会吉林中医药学会肛肠委员会委员、中国医师协会吉林省中西医结合大肠肛门病委员会委员。吉林省中西医结合学会肛肠病微创与康复委员会常委。吉林省泌尿外科协会委员。从事外科临床23年。2005年专职从事肛肠专业至今。擅长肛肠泌尿专业疾病预防普及和治疗,尤其对结直肠、肛周盆底疾病:结直肠肿瘤(已进入腹腔镜领域)、外痔、内痔、混合痔、重度混合痔合并直肠黏膜脱垂、直肠前突、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、直肠息肉、肥大肛乳头(瘤)、肛周湿疹、包皮包茎微创、睾丸附睾肿物鞘膜积液有较深造诣和丰富经验。对炎性肠病(溃疡性结肠炎、克隆恩病)性功能障碍等疾病有独到见解。在白城地区率先开展并推行痔病和复杂性肛周脓肿、肛瘘微创技术。发表国家级论文5篇,省级论文2篇,SCI文章1篇。《PPH微创治疗混合痔》于2012年获得白城市科技成果一等奖。2017年《TST微创治疗痔病》获得白城市科技成果二等奖。
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张颖 主任医师

幽门螺旋杆菌感染,脂肪肝,病毒性肝炎,甲乙丙丁型肝炎,黄疸型肝炎及肝硬化,酒精性肝病,急慢性胆囊炎,胃炎胃溃疡,急慢性胰腺炎,

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擅长:幽门螺旋杆菌感染,脂肪肝,病毒性肝炎,甲乙丙丁型肝炎,黄疸型肝炎及肝硬化,酒精性肝病,急慢性胆囊炎,胃炎胃溃疡,急慢性胰腺炎,
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张忠 主任医师

待补充

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刘丽秋 主任医师

医生擅长待完善,请耐心等待

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程宏巍 主治医师

擅长老年髋部骨折微创治疗。 运动损伤和骨关节病诊治。 骨关节病行保守(药物治疗,物理治疗)治疗、微创手术、关节置换手术阶梯性治疗有独到之处。

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擅长:擅长老年髋部骨折微创治疗。 运动损伤和骨关节病诊治。 骨关节病行保守(药物治疗,物理治疗)治疗、微创手术、关节置换手术阶梯性治疗有独到之处。
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杨明 主治医师

重症医学 人文关怀

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侯招圆 主治医师

心血管疾病及呼吸系统疾病诊疗及救治,急危重症患者抢救与治疗

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患友问诊

宝宝3个半月大,头偏,担心是否需要治疗。患者男性3个月21天
52
2024-09-25 20:33:23
神经性偏头痛患者咨询治疗建议。患者女性
60
2024-09-25 20:33:23
头痛频繁,疑似神经性偏头痛,咨询甲钴胺的疗效及副作用。患者女性
47
2024-09-25 20:33:23
24岁男性患者,患神经性偏头痛数日。目前使用普瑞巴林缓解,但停药易复发。寻求其他治疗方法和药物建议。患者女性
59
2024-09-25 20:33:23
神经性偏头痛患者,咨询左米曲坦鼻喷雾是否可用于治疗鼻炎。患者女性
47
2024-09-25 20:33:23
53岁女性患者,患神经性偏头痛和血管性偏头痛,咨询用药问题。患者女性
17
2024-09-25 20:33:23
20岁女性患有神经性偏头痛,希望了解治疗建议。患者女性
33
2024-09-25 20:33:23
我家宝宝3岁半,经常偏头,半岁后就开始了,最近一次距离上次有大半年多了。每次持续半个月到一个月,中间间隔的正常时间越来越久。我们已经检查过颈椎和髋关节,做过颈部B超,但医生都说没有问题。请问这是什么原因?需要用什么药物?患者女性
57
2024-09-25 20:33:23
一阵阵偏头疼,经CT和化验检查后,诊断为神经性偏头痛。患者女性
57
2024-09-25 20:33:23
患者患有神经性偏头痛,询问米格来宁的适用性和用药注意事项。患者女性
3
2024-09-25 20:33:23

科普文章

#典型偏头痛#复杂性偏头痛
1767

长期偏头痛除生活质量的影响,多数患者会发生情绪障碍、焦虑、抑郁,频繁发作也会影响工作。

偏头痛是神经科较常见的疾病,患者可以表现为头部一侧或者双侧的中重度搏动样头痛,多数患者伴有恶心、呕吐、视觉改变、畏光等,对患者的生活质量造成较大影响,神经科将其定义为慢性神经血管性疾病。

偏头痛如果发作较频繁,持续时间又较长,会给患者带来较大生活质量影响,甚至于影响其工作。一般发作持续 4-72h,或者更长。尽管多数是功能性改变,其中有 7%左右的患者有器质性因素,如先天性动脉瘤、动静脉畸形。所以在首诊偏头痛患者时,需要检查排除这些器质性因素。因此,对于偏头痛,需要及时治疗和预防。

#复杂性偏头痛#无先兆性偏头痛#典型偏头痛
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3.眼肌麻痹型偏头痛   较少见,发生在有先兆或无先兆偏头痛,头痛发作逐渐消退之际,头痛侧出现眼肌瘫痪,动眼神经支配的肌肉最常受累,有的病例同时累及滑车和外展神经,持续数小时至数周。应注意排除颅内动脉瘤和痛性眼肌麻痹。

4.偏瘫型偏头痛   临床少见,多在儿童期发病。偏瘫可为偏头痛的先兆症状,也可与头痛同时或之后发生。可单独发生偏瘫,亦可伴偏侧麻木、失语,偏头痛消退后偏瘫可持续约十分钟至数周不等。可分为两型:家族性多呈常染色体显性遗传;散发性可表现为与有先兆、无先兆偏头痛交替发作。

5.基底动脉型偏头痛   常见于儿童和青春期女性,先兆症状常累及脑干、小脑及双侧枕叶,出现头重脚轻、眩晕、复视、眼球震颤、耳鸣、构音障碍、双侧肢体麻木及无力、共济失调、意识改变、跌倒发作和黑朦等,先兆症状持续约 20~30 分钟,然后出现枕部搏动性疼痛,常伴恶心、呕吐。发作后完全正常。

6.偏头痛等位发作:见于一些有偏头痛家族史或有先兆或无先兆偏头痛病人,发作时头痛不明显,甚至无头痛,而先兆症状如眩晕、呕吐、腹痛、腹泻、肢体和关节痛表现突出,称为偏头痛等位发作。

#典型偏头痛#复杂性偏头痛
1152

偏头痛是一种常见的反复发作性慢性神经血管性疾病,可表现为单侧或双侧、中重度的搏动性头痛。患病率为5%-10%,也就是我们人类当中大约有百分之五到十的人曾经或者是正在患偏头痛。严重影响患者工作、学习和生活,而且多数患者有家族史。

偏头痛具体有什么症状呢?偏头痛多起病于儿童和青春期,中青年期达到发病的高峰期,而且女性多见,常与月经有明显关系。偏头疼临床表现为反复发作的一侧或双侧额颞部疼痛,呈波动性,或伴有后枕部的疼痛,一般都有恶心、呕吐、畏声、畏光、出汗、多尿、易激惹、疲劳感等全身不适以及头皮触痛等症状。有10%的患者可以出现视觉先兆,发作前几小时或几天可以有注意力不集中,打哈欠疲乏等前驱症状,发作前或发作头疼时,出现可逆的局灶性神经系统症状为先兆,表现为视觉、感觉、言语运动的缺损或刺激症状等,其中最常见的是视觉先兆,表现为视物模糊,闪光、亮点、视物变形等,症状持续5-20分钟以后,出现一侧或双侧额颞部或眼眶后波动性的头疼,并且可以伴随着出汗,多尿、易激惹、疲劳感等。活动、低头、弯腰可以使头疼加重,睡眠以后可以缓解头疼,可持续数小时到数天。

偏头疼它属于功能性头疼的一种,有遗传倾向,偏头痛的病人以后得脑卒中的几率比正常人群要高3到5倍。偏头痛可能与遗传、饮食、药物以及精神压力等因素有关。偏头疼患者平时应该尽量避免偏头痛的诱发因素。

偏头痛的诱发因素包括:

1. 内分泌因素:女性的生理周期最为突出,可以出现经期相关的偏头痛。

2. 饮食因素:喝酒、特别是吃富含亚硝酸盐的肉类、味精、巧克力、干酪、饮食不规律等。

3. 心理素质:紧张、应激、焦虑、烦恼、抑郁等。

4. 周围环境因素:噪音、强光照射、刺激性气味、天气气候变化等。

5. 睡眠相关因素:熬夜、睡眠不足、睡眠过多。

6. 药物作用:硝酸甘油、西洛他唑、利血平,肼苯达嗪、雷尼替丁等。

7. 其他因素:强体力的活动、疲劳,受凉等

偏头痛的治疗以预防为主。治疗的目的是减轻或终止头痛发作,缓解伴发症状,预防头痛复发,如果疼痛明显,可以应用止痛药物,包括非特异性止痛药如布洛芬、阿司匹林、萘普生、双氯芬酸钠等;特异性止痛药如麦角类制剂和曲普坦类药物。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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