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兰州大学第二医院定西医院弓形虫脑炎专家

简介:

定西市人民医院建于1950年10月,初期为只有4护人员的定西分区行政专员公署医务所,建院69年来,在各级党和政府的正确领导下,经过几代人不懈努力,现已发展成为一所集医疗、教学、、急救、预防保健、康复为一体的三级甲等综合医院。是兰州大学第二医院定西医院和兰州大学第六教学医院,还是卫生部国际紧急救援中心网络医院、国家爱婴医院和甘肃省急救中心定西分中心。2015年1月,医院搬迁至定西市新城区,一座现代化医院投入使用,新院区设计科学、功能齐全、流程合理、环境优雅。医院占地155亩,总投资约3.5亿元,建筑面积7.56万平方米的一期工程已完成并正式投入使用。二期建筑面积分别为2.4万平方米的儿童病区和3.5万平方米的新住院楼正在建设之中,建筑面积7063平方米的定西市全科医师临床培养基地建设项目基本完成。工程建成后将使医院建筑总面积达到14.17万平方米。医院设置有11个行政职能部门,40个临床、医技科室,开展心脑血管疾病及外周血管疾病介入诊断及治疗、髋膝关节置换术、腹腔镜微创术、钬激光泌尿系疾病治疗、角膜移植术、四维彩超胎儿检查、全腹腔镜下胰十二指肠切除术等新技术、新业务。弓形虫病是由刚地弓形虫引起的人兽共患性疾病。感染 后多呈隐性感染,临床表现复杂。 弓形虫在中间宿主(哺乳动物和人类等)体内仅有无性生殖(滋养体、包囊、裂殖体),无性生殖可造成全身感染。 弓形虫寄生在人和动物的有核细胞内,主要侵犯眼、脑、心肝、淋巴结等部位,可引起弓形虫肝病 、眼病、脑病等,孕妇感染可影响胎儿发育,致畸严重。,本病病因明确,为弓形虫感染。 诱因包括不洁饮食、与感染动物接触以及接受灭菌不彻底的有创诊疗活动。,脑部,本病如为无症状的带虫状态可暂不治疗,继续观察。 治疗以抗虫治疗,防治继发细菌感染为主。 急性期还需要进行相应的对症、支持治疗。,巨细胞病毒感染,疱疹病毒感染,风疹病毒感染,淋巴结结核,视网膜脉络膜炎,避免使用生肉或未煮熟的食物,如未全熟的牛肉、生菜、生鱼片等。 避免饮用未烧开的水,尤其是野外的溪水、泉水等。,眼部检查,腹部检查,淋巴结检查,实验室检查,病原学检查,免疫学检査
,皮肤试验,血常规检查,。

梁飞燕 主任医师

龋病、种植牙、牙髓炎,根尖周炎、儿童长牙、换牙异常、恒牙根管治疗术、儿童全麻口腔治疗、多生牙拔除、口腔综合治疗(微创拔牙、智齿拔除、补牙)、唇腭裂手术、颌面部外伤、骨折及肿瘤、囊肿手术等。

好评 99%
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擅长:龋病、种植牙、牙髓炎,根尖周炎、儿童长牙、换牙异常、恒牙根管治疗术、儿童全麻口腔治疗、多生牙拔除、口腔综合治疗(微创拔牙、智齿拔除、补牙)、唇腭裂手术、颌面部外伤、骨折及肿瘤、囊肿手术等。
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孙莉 主治医师

乳腺癌综合治疗,肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌内科治疗。

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擅长:乳腺癌综合治疗,肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌内科治疗。
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于英 主治医师

擅长于冠心病、心力衰竭、心肌炎、高血压病、心律失常、结构性心脏病、糖尿病及肺心病的诊治

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白豆 主治医师

擅长湿疹,痤疮,荨麻疹,带状疱疹的诊疗

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张博 主治医师

待补充

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胡继敏 住院医师

全髋关节置换治疗股骨头坏死和老年股骨颈骨折、全膝关节置换治疗老年人严重的骨关节炎、PVP治疗老年骨质疏松椎体压缩骨折、椎弓根钉系统复位植骨融合内固定治疗腰椎间盘突出症及腰椎外伤滑脱、骨盆骨折的复位内固定重建、四肢骨折的各种普通接骨板和解剖钢板及髓内钉复位内固定、皮瓣转移和皮瓣移植

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朱宣德 住院医师

拥有扎实的理论及丰富的临床经验,尤其对各种心血管疾病、 呼吸系统疾病、消化系统疾病,儿科,骨科的常见病的诊断和治疗拥有独特见解,对各种疑难杂症 具有较高的诊治能力,为众多患者的疾病隐患做出了早期诊断及治疗,深受患者一致好评。

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擅长:拥有扎实的理论及丰富的临床经验,尤其对各种心血管疾病、 呼吸系统疾病、消化系统疾病,儿科,骨科的常见病的诊断和治疗拥有独特见解,对各种疑难杂症 具有较高的诊治能力,为众多患者的疾病隐患做出了早期诊断及治疗,深受患者一致好评。
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王莉 住院医师

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何聪 副主任医师

感染性疾病

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冯永刚 副主任医师

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患友问诊

弓形虫感染是一种常见的寄生虫感染,可能引起头晕、肌肉疼痛、视力模糊等症状。患者在接触猫后出现头晕,怀疑自己感染了弓形虫。
67
2024-11-15 15:19:39
患者家中有散养的猫咪,担心自己可能感染了弓形虫,想知道是否需要去医院做血液检查。
33
2024-11-15 15:19:39
我最近总是心烦、急躁、失眠,记忆力下降,感觉自己也比以前懒散了。两年前接触了一只猫,之后开始喜欢猫,并出现了上述症状。担心是否与弓形虫感染有关?
40
2024-11-15 15:19:39
患者做了优生四项检测,结果显示弓形虫抗体IGM阳性,伴有头痛、头晕和呕吐的症状,想了解这个病的诊断和治疗方法。
5
2024-11-15 15:19:39
孕妇担心家中养的狗可能带来弓形虫感染,导致流产或小儿畸形,已经怀孕两个多月,做过几次产检。
44
2024-11-15 15:19:39
弓形虫是一种常见的寄生虫,可能通过接触感染的猫粪、食物或水源等途径传播。鸟类也可能携带弓形虫,但鸟屎本身不是主要的传播途径。
52
2024-11-15 15:19:39
我在7月份流产,10月份被诊断出弓形虫感染,服用克林霉素和阿奇霉素两个月后,1月份复查结果变得更糟了。请问我该怎么办?患者女性26岁
14
2024-11-15 15:19:39
成年人是否需要定期驱虫?小的时候吃过驱虫药,现在再也没驱过虫。没有不适症状,生活环境干净、安全。
70
2024-11-15 15:19:39
患者咨询医生关于洗生肉盆子用来装熟食吃是否会感染弓形虫的问题,并表达了自己存在心理问题的担忧。
14
2024-11-15 15:19:39
我经常感到疲劳,记忆力下降,去年做了检查但没有结果,吃药也无效,想知道可能是什么原因?患者男性16岁
64
2024-11-15 15:19:39

科普文章

        随着电视连续剧《底线》的热播,一个家庭悲剧闯入我的脑海,挥之不去。一个弓形虫检查结果,摧毁了一个幸福家庭。关于弓形虫的故事,远不止这一个。现实生活中,不少怀孕的患者拿着弓形虫检查报告,辗转多地,四处求医。在没有互联网医疗的时期,曾有一个患者为了解读一份弓形虫检查报告,辗转江浙沪三地。今天,我们就讲讲弓形虫的故事。   

        弓形虫以多种形式存在:可以是具有侵袭性的分裂体,也可以是具有侵袭潜能的囊泡或卵子。过去人们一直长期关注猫粪传播,其实人类最主要是通过食用受污染的没有煮熟的肉类、食物和水传播,当然避免与感染弓形虫的猫(唯一最终宿主)密切接触是必要的。我们今天要聊聊电视剧中的情节。孕期弓形虫感染的风险大吗?弓形虫感染通常是隐匿的,只有少数患者在经过5-18天的潜伏期后表现出一些感染症状,比如淋巴结肿大(10%-20%)、发热、肌肉酸痛和肝脾肿大。这些类似与感冒的症状给临床诊断弓形虫感染造成了非常大的困难。因此,食用未煮熟肉类或与猫密切接触(尤其是接触猫粪)后一段时间,出现类似感冒症状的孕妇,应该警惕弓形虫感染的可能性。

       未经治疗的孕妇感染弓形虫后,胎儿先天性感染总风险约为20-50%。同大多数病毒感染类似,胎儿感染风险随孕周增加而增加:孕4周前<1%,13周感染几率约为4-15%,36周时感染几率>60%。但我们需要强调的是,感染并不一定有表现,也不一定有危害,其危害程度与感染孕周有关:越早感染所导致的并发症风险更高。胎儿主要受影响部位包括中枢神经系统和眼,包括:小头畸形、脑积水、脑室扩张和脉络膜视网膜炎,从而导致发育迟缓、癫痫和失明;也可能会出现肝脾肿大、贫血、黄疸和肺炎。

       1.要不要在孕期筛查弓形虫感染?

        如剧中所述,很多单位在孕期常规通过孕妇血液筛查弓形虫感染(TORCH感染的一部分),作为优生筛查的一部分。我们通常会看到两个结果:IgM和IgG。通俗来讲,IgM代表近期感染可能大;IgG代表感染的时间较长,机体产生了免疫力,除非免疫功能缺陷,再次感染的风险较低。急性感染后,特异性的IgM抗体很快出现,并于1个月内达到峰值;IgG抗体的出现比IgM抗体晚,感染数周后才可以在血清中检测到。所以,你能猜出剧中的报告单是IgG阳性还是IgM阳性了吗?

       看起来,似乎这个报告很有意义,但我们反对在妊娠期常规通过母血检查弓形虫感染。事实上,受技术手段和检测方法的限制,不同临床实验室的血清学检测还没有完全标准化(除参比实验室),其检测结果有较高的假阳性率和假阴性率。尤为重要的是,高滴度的IgG和IgM抗体可能在血清中持续存在数月甚至数年,因此IgM抗体阳性不一定是近期感染,这并不会给胎儿带来不利影响。此外,弓形虫IgM假阳性的病例并不少见(62%为假阳性),这会给很多孕妇带来不必要的焦虑和过度检查,甚至会有孕妇担心潜在风险而选择终止妊娠。

       还有一种情况,就是超声怀疑胎儿宫内感染(侧脑室增宽、肠管强回声、强光点、羊水过少、羊水过多、胎儿生长受限等),是否要检查弓形虫抗体呢?虽然国际妇产科超声学会在2020年建议“当超声怀疑宫内感染时,对那些有可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇提供弓形虫感染检测。”但我们已经讲述过弓形虫感染的临床症状了,实践过程中要确定“可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇”是非常困难的。早在2005年,英国即提出“针对胎儿指征的TORCH检测,只有巨细胞病毒(CMV)是有必要的”。今年(2022年)的一篇系统综述也同样认为,妊娠期尤其是妊娠晚期,除非IgG和IgM都是阴性(正常结果),否则解读报告是非常困难的;从大样本的数据也发现,对单纯性的胎儿生长受限或者羊水过多进行检测,并没有发现弓形虫感染病例,提示弓形虫感染比例很低。因此,除非有确切的需要怀疑弓形虫感染的病史并且有胎儿宫内感染的证据,我们不建议在妊娠期进行弓形虫感染的相关检测。

      2. 什么是假阳性?拿到阳性报告应该如何进一步检查?

        所谓“假阳性”,顾名思义,受检测方法或实验技术本身的局限性影响,原本正常的结果被报告为阳性,这是很难完全避免的。

        如果拿到一份阳性报告,以下策略是可以参考的:

(1)如果IgM阳性或弱阳性,而IgG阴性,则应在2周内重新检测IgM和IgG。如果结果保持不变,则IgM结果可能是假阳性(需要提醒的是,尽量选择同一家医院复查;尽量选择定量检测——出具数值的报告而不是标注“阳性”“阴性”。)。

(2)如果IgM或IgG抗体的任何一个结果不确定,而另一个抗体的阳性,则应在2周内重新检测。如果IgG滴度升高,应该考虑急性感染可能。

(3)如果有条件(目前很多医院或者第三方实验室可以检测),建议检测弓形虫IgG亲和力以排除远期感染。感染后高亲和力的IgG抗体至少在3-4个月后才出现。也就是说,出现高亲和力的抗体提示感染至少出现在4个月以前。需要指出的是,不能单纯依靠IgG亲和力判断是否存在近期感染。

(4)如果考虑妊娠期急性感染,应进行羊水穿刺,检测羊水中的弓形体DNA来诊断胎儿感染。需要指出的是,羊穿应延迟至产妇感染后至少4周,并且在妊娠18周后进行(过早羊穿可能会因为羊水中弓形体太少,而造成假阴性)。

3.孕期怎么治疗弓形虫感染?

        急性弓形虫感染的孕妇经过治疗并不能减少或消除胎儿感染的风险,但可能会降低新生儿先天性感染的严重程度。急性弓形虫感染的孕妇需应用螺旋霉素联合乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸进行治疗。

4.到底能不能养猫狗?    

       猫科动物是弓形虫的中间宿主,还是唯一的终末宿主。猫猫(终末宿主)感染了弓形虫,弓形虫会在它体内不断繁殖产生卵囊,你可以理解为虫卵,猫猫拉粑粑的时候就可能持续排出卵囊,可以危害人间。因此,孕期并非不能养猫,但是要注意远离猫粪及被猫粪污染过的东西,避免亲密接触,给猫猫定期驱虫和清洁。另外,还要注意做园艺工作的时候戴手套,工作后彻底清洗双手,因为田园可能也是猫猫经常去玩的地方。

 参考文献:

1.肖长纪,杨慧霞.《妊娠期微小病毒B19、水痘带状疱疹病毒及弓形虫感染的临床实践指南》解读[J].中华围产医学杂志,2015,18(12):885-888.

2.全军计划生育优生优育专业委员会.妊娠期TORCH筛查指南[J].发育医学电子杂志,2013,1(4):236-256.

3.章锦曼,阮强,张宁,等. TORCH感染筛查、诊断与干预原则和工作流程专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(6):535-540.

4.Abdel-Fattah S, Bhat A, Illanes S, et al. TORCH test for fetal medicine indications: only CMV is necessary in the United Kingdom[J]. PRENATAL DIAGNOSIS Prenat Diagn 2005; 25: 1028–1031.

5.Fitzpatrick D, E.Holmes N, Hui L. A systematic review of maternal TORCH serology as a screen for suspected fetal infection[J]. Prenatal Diagnosis. 2022;42:87–96.

6.Khalil A, Sotiriadis A, Chaoui R, et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in congenital infection[J]. Ultrasound Obstet Gynecol,2020,56(1):128-151. 

#弓形虫心肌炎#弓形虫病肝炎#弓形病脑炎
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弓形虫病是临床上常见的一种人畜共患性疾病,人体多为隐形感染,呈世界性分布,属于我国法定的的传染病之一。弓形虫病的传染源主要是猫科类动物。弓形虫病发病无明显的季节差异,一般是呈散发状态。

弓形虫病的诊断主要是通过流行病学史资料、典型的临床症状表现、以及相关的血清中抗虫体表膜抗体等辅助检查来综合分析后确诊。那么,弓形体阳性究竟是什么情况呢?具体有以下几个方面的内容:

  • (一)弓形虫病是因为刚地弓形虫感染所引起的一种全身性疾患。根据传播途径的不同可分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病两种。
  • (二)先天性弓形虫病主要是胎儿在母体经胎盘而引起感染;获得性弓形虫病主要指经消化道而引起感染。
  • (三)如果化验弓形虫抗体阳性,仅仅是 IgG 抗体一项阳性,一般多提示既往感染过弓形虫,没有近期引发的感染,一般不需要特殊治疗。
  • (四)如果化验弓形虫抗体阳性,结果提示弓形虫 IgM 抗体阳性时或者是 IgG 以及 IgM 两项均阳性时,一般代表是近期正在感染的阶段。
  • (五)如果弓形虫抗体 IgM 阳性时,需要积极的进行抗弓形虫病原学治疗。临床上多使用乙酰螺旋霉素、乙氨嘧啶、磺胺嘧啶等、阿奇霉素等。

总之,弓形虫病需积极预防,做好水源、粪便、以及禽畜类的管理。

#弓形虫心肌炎#弓形病脑炎
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弓形虫病属于我国法定的一种传染病,主要是因刚地弓形虫感染所引起的一种人畜共患性疾病。该病的传染源主要以猫科类动物为主,在我国猪也可作为重要的传染源。

弓形虫病传播途径以经口感染、破损的皮肤黏膜直接接触、以及母婴垂直等多途径引起。先天性弓形虫病是指母体经过胎盘引起胎儿的感染。那么,弓形虫对胎儿影响大吗?具体有以下几个方面的内容:

  • (一) 先天性弓形虫病一般因初次感染的孕妇所引起,呈急性感染过程。胎儿是否感染弓形虫病一般可以通过取羊水直接涂片进行病原学等辅助检查进行判断。
  • (二) 如果是妊娠早期引起胎儿的弓形虫感染,可引起胎儿的流产、死产、或者是分娩后新生儿发育缺陷等。
  • (三) 如果是妊娠中期引起胎儿的弓形虫感染,可引起胎儿的早产、死胎,或者严重的眼部、脑部疾患。
  • (四) 如果是妊娠晚期引起胎儿的弓形虫感染,一般情况胎儿的发育基本正常,但是容易发生早产,分娩后新生儿有可能出现心脏传导阻滞、心脏畸形、小头畸形、耳聋、或者智力低下等。

综合以上所叙述的几方面的内容,弓形虫病需要积极预防,养成良好的卫生习惯,严格管理水源、粪便等,妊娠前定期检测血清弓形虫抗体,根据检查结果对孕妇进行相应的治疗,可降低胎儿的弓形虫病感染率。

#弓形虫心肌炎#先天性弓形体病#弓形病脑炎
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弓形虫是由弓形虫感染引起的人畜共患疾病。在人体多为隐性感染临床表现较为复杂,主要侵犯眼,心,肝,脑,淋巴结!孕妇感染后病人可通过胎盘感染给胎儿接影响胎儿发育导致胎儿畸形。

弓形虫病的传染源主要是动物,猫和猫科动物粪便排卵数量多,且持续时间长是弓形虫病的重要的传染源,我国猪的弓形虫感染率也很高,人与人之间是通过输血,器官移植过程没应传播,它的传播途径有先天性和获得性两种,先天性在母体经过胎盘感染,后者主要是经过口而感染,可以是未煮熟的,含有弓形虫的肉制品,蛋品,奶制品感染,接触弓形虫污染的土壤,也是重要的感染途径,经血器官移植可传播弓形虫病。

主要感染的机制如下,弓形虫主要经过消化道侵入人体,经过淋巴结进入血液循环,造成虫血症,血流中的弓形虫很快地潜入各种组织器官,在细胞内迅速繁殖,宿主细胞被破坏后溢出,再侵入邻近的细胞,如此反复,造成局部组织的坏事,伴有单核细胞浸润为主的急性炎症。包囊内的缓殖子是引起慢性感染的主要形式,包囊内缓殖子体积增大,挤压器官,造成功能障碍,游离的虫体可以刺激机体产生迟发变态反应病并形成肉芽肿样变,

宿主感染弓形虫后,在正常情况下,可产生有效的保护性免疫,多数无明显症状。当宿主有免疫功能低下或免疫缺陷时,才引起弓形虫病进行感染,也可能导致复发或致死性的播散性的感染。

#手术#心房颤动#心房颤动[心房纤颤]
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分:

VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献:

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果?安全性如何?

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:

在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。

有效性

在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎,还有哪些应用?

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

#急性淋巴细胞白血病#白血病
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当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低?

白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]

白血病相关检查有哪些?

1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。 

8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).

近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞?

2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]

与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力,效果如何?

试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。  

研究结果

研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?

我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些?

在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]

国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。

中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用

 

官网截图

2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:

1.急性白血病;

2.慢性白血病;

3.淋巴瘤;

4.多发性骨髓瘤;

5.骨髓增生异常综合征;

6.再生障碍性贫血;

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;

9.重型地中海贫血;

10.重度骨髓型放射病;

11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多?

根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:

  • 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
  • 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
  • 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症?

对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症?

对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查?

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。

但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]

近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞?

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?

在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。

最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?

在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?

 邵逸夫医院官微截图

其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”

参考文献:

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!

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