乙肝“抗战”三十年，两个月成功转阴

乙肝表面抗原是乙肝病毒复制的产物，一般而言，不抗病毒就不会下降，食疗不靠谱。

• 乙肝表面抗原的数值高低跟乙肝的严重程度没有任何关系。现阶段不需要关注这个数字。如果将来能有了可以根治乙肝病毒的药物上市了，我们才需要关注乙肝表面抗原的数值，那时候我们想看到的效果是乙肝表面抗原变成 0，而且永远都是 0。
• 改变生活方式（包括吃什么，不吃什么，喝什么，不喝什么，多睡觉，少熬夜，多做爱，不劳累，养生，打坐，）对于乙肝病毒来说统统木有任何影响。想通过抗病毒药物以外的任何“努力”来对付乙肝病毒，都是“徒劳无功想把每朵浪花。。。。。”
• 现阶段，一个乙肝病毒感染者是否需要治疗取决于是否存在肝炎发作的表现，主要看肝功能是否正常。而不是看乙肝病毒的表现，乙肝表面抗原很高，hbv DNA 很高，都不是乙肝病毒携带者需要治疗的决定性标准。

1.第一项阳性，其余四项阴性。说明是急性乙型肝炎病毒感染的潜伏期后期。

2.第一、三项阳性，其余三项阴性。说明是急性乙型肝炎的早期，传染性很强。

3.第一、三、五项阳性。俗称“大三阳”，这种情况说明是急、慢性乙型肝炎，此时病毒复制活跃，传染性很强。

4.第一、五项阳性，说明是急、慢性乙型肝炎。

5.第一、四、五项阳性，俗称“小三阳”，说明是急、慢性乙型肝炎，但传染性较弱。

6.第五项阳性，说明是乙型肝炎病毒的隐性携带者或处于感染的窗口期，也说明曾经感染过乙型肝炎病毒。

7.第四、五项阳性，说明是急性乙型肝炎病毒感染的恢复期，或曾经感染过乙型肝炎病毒。

8.第二、四、五项阳性，说明是乙型肝炎的恢复期，已有免疫力。

9.第二、五项阳性。说明是接种了乙肝疫苗后，或是乙型肝炎病毒感染后已康复了，已有免疫力。

HBsAg ＋，感染

抗-HBs 好事，有免疫

HBeAg ＋复制，早期，传染性强

抗-HBe ＋恢复期

抗-HBc ＋恢复期

20 世纪 50 年代，当时在美国国立卫生研究院工作的巴鲁克·布伦伯格正在全世界旅行，忙于收集各地的人类血液样本，以研究人类的遗传变异，重点想弄清楚遗传变异与疾病易感性的关系。1964 年，他和同事在澳大利亚原住民的血液中发现了一种特殊的表面抗原，布伦伯格将这种表面抗原称为“澳大利亚抗原”。不久，布伦伯格实验室一名技术人员碰巧也感染了乙型肝炎，结果这名技术人员与其他一些乙型肝炎患者体内均发现了澳大利亚抗原，因此布伦伯格推测这种抗原与乙型肝炎密切相关。1970 年，英国科学家大维·戴恩（David Dane）等人通过电子显微镜观察到乙肝患者血清中存在病毒颗粒，确定乙肝是由病毒引起的。布伦伯格和同事发明了乙肝病毒血清筛查方法，以阻止乙肝病毒通过血液传播，他们还开发出第一代乙肝疫苗，大幅降低了乙肝感染率。

俗话说“久病成医”，我们的许多乙肝病友在多年的就医过程中总结了不少经验，有些甚至可以称得上半个专业人士。但是医生在临床中，遇到的更多的乙肝病友大多还是存在着一些认识误区。这些误解给大家带来心理或者生理上的伤害，往往比疾病本身造成的伤害还要糟糕。

1. 认为“小三阳”就没事了

有少部分患者知道自己是“小三阳”后，数年甚至十余年、数十年不再复查。问起原因，患者说“我只是小三阳，是健康携带者”。这个说法是错的，“小三阳”也不能坐视不管的，而且目前临床上也不存在“健康携带者”一说。

针对“小三阳”患者，一定要监测 HBV DNA 复制活跃性、肝酶、肝脏纤维化的情况，有肝癌家族史的患者还要定期检查腹部超声及 AFP，筛查肝癌。如果检测 HBVDNA 无明显异常，肝酶、肝脏纤维化指标正常，则考虑是“非活动性携带者”，这类患者可以继续随访，暂不予抗病毒治疗。但是如果 HBVDNA 复制活跃、肝酶持续轻度异常、肝纤维化持续进展，排除其他原因的情况下，则需要在专科医生的指导下进行抗病毒治疗。

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2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。

根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。

安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

2024年9月25日，北京大学邓宏魁研究组、天津市第一中心医院在《细胞》（Cell）杂志上发表一篇干细胞治疗的论文，论文在国际上首次报道了通过诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植来治疗1型糖尿病的案例。

期刊截图

这篇文章的参与者是一位25岁的女性，但她却已经有11年的1型糖尿病病史，患者体重75公斤，BMI27.3 kg/m²。患者2014年和2016年因隐源性肝硬化分别接受了两次肝移植。又在2017年由于血糖控制不稳定接受了全胰腺移植，但一年后因严重血栓并发症，移植的胰腺被移除。这样一位患者，干细胞是如何改善她的病情的？一起来看。

1.干细胞是怎么打进患者体内？

先从患者的腹部皮下脂肪中提取了约30ml的脂肪组织，在通过系列方法得到脂肪来源的间充质干细胞（ADSCs），然后再用化学诱导得到多能干细胞（CiPSCs），细胞培养和分化成胰岛样细胞（CiPSC-islets），冷冻保存后等待干细胞注射。

干细胞培养到注射

在患者全身麻醉下，在超声引导下，通过注射将CiPSC-胰岛细胞注射到患者腹直肌前鞘下，剂量为每公斤19,843个胰岛当量（IEQ），总计1,488,283 IEQ。这里的IEQ常用于描述胰岛细胞移植中所植入的细胞量，一个IEQ通常指的是一个具有正常分泌功能的胰岛β细胞的数量。

2.注射后改善了哪些指标？降糖效果和效率都给力

在移植后的两周内，患者每日所需的外源性胰岛素剂量开始从基线54±0.9单位/天减少。从患者在注射第75天达到了完全不需要胰岛素的状态。在此后的1年随访期间，患者一直保持着不需要胰岛素的状态。

患者注射干细胞后胰岛素用药剂量

再看患者血糖水平，在移植前3个月，患者空腹血糖（FBG）平均值为210 ± 59 mg/dL。移植后，空腹血糖逐渐降低，后续患维持在糖尿病诊断阈值以下（126 mg/dL）。

患者血糖控制情况

降糖效果较好，那么干细胞疗法降糖效率如何？血糖范围内的时间（TIR）代表在目标血糖范围内所花费的时间（通常为70-180mg/dL），美国糖尿病协会（ADA）推荐的1型糖尿病患者的TIR目标是70%。患者在移植后第2个月达到了87.18%的TIR，到第4个月增加到96.21%。

在停用胰岛素期间（第3个月），观察到低于目标范围（TBR）的时间有所增加，但这种情况在两周后逐渐缓解。在一年时，患者的TIR已经连续8个月超过98%，与基线TIR的43.18%相比有了显著提高。

患者TIR指标

3.干细胞注射安全吗？

研究者考虑到安全性，通过T2W-FS和T1W-FS图像观察，结果发现在1年的随访期间移植部位并没有畸胎瘤形成。且检测了一系列肿瘤标志物，如β人绒毛膜促性腺激素（b-HCG）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）和糖类抗原199（CA19-9）。结果发现指标都正常。

随访期间患者肿瘤标志物情况

在整个1年的随访期间，记录并列出所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。治疗引发的AEs仅限于移植周围期间，如穿刺部位的疼痛、全身麻醉引起的恶心和呕吐。未观察到治疗引发的SAEs。在整个随访期间，患者因上呼吸道感染住院一次，5天后出院。在整个随访期间，未观察到严重低血糖事件的发生。

随访期间不良反应情况

另外，研究团队也提到了移植细胞的安全可控性，为了保证安全可控，研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位，相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。

胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

参考来源：

Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.

轮状胎盘是指胎盘 形似车轮，指胎盘的胎儿面中心内凹，周围环绕增厚的灰白色环，环是由于双折的羊膜和绒毛膜构成。卷起增厚的羊膜绒毛组织常合并胎盘出血和梗死。轮状胎盘可分为完全型（形成一完整的胎盘组织环）与部分型（形成不完整的胎盘组织环） ， 部分性的轮状胎盘一般是不会对胎儿的发育产生影响，但若是完全性轮状胎盘，可能与胎盘早剥、胎儿发育迟缓等有一定关系， 增加 围 产 期胎儿死亡 率 。

超声检查时见胎盘边缘是呈环状，或是片状向羊膜腔内突起，突起部分的回声与胎盘实质部分相似，若有胎盘出血或是梗塞，会看见无回声区。

若 B超提示产妇有轮状胎盘可能， 孕期 应做胎心监护检查，数胎动 ， 动态监测彩超情况 。若有胎动减少，胎心监护明显异常，则考虑胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫，应及时剖宫产，终止妊娠。孕期间要注意 适当 休息， 避免劳累，避免 重体力劳动，不 做 大幅度 运动 。 有 异常情况，随时就诊。