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同济大学附属东方医院大肠杆菌感染专家

简介:

同济大学附属东方医院(上海市东方医院)始建于1920年,伴随浦东开发开放的时代契机,现已发展成为集医疗、教学和科研于一体的大型三级甲等综合性医院,全国文明单位。东方医院设立三个院区(一个在建中),均位于上海市浦东新区核心区域。现有开放床位1780张,拥有临床和医技科室60余个。职工总数3674名,其中高级职称497人,博士研究生导师103名,硕士研究生导师185名。拥有中国科学院院士、长江学者、国家杰青、国家优青、学会协会主委副主委等省部级以上高层次人才约250人次。医院最新排行榜:国家卫健委三级公立医院综合绩效考核全国1227家三级医院中,东方医院排名第76位,评级为A+;2021年度综合科技量值全国排名第58位,五年综合科技量值全国排名第57位,均进入上海十强;艾力彼医院竞争力转化医学最佳医院50强;2022年艾力彼顶级医院百强第77位,2022年成功入选上海市公立医院高质量发展试点单位,2023年入选上海公立医院党建工作“示范医院”创建单位。临床服务——2022年门急诊人次近300万,出院人次10万余,手术操作人次8万。东方医院与60余家海外保险公司签约就医服务,年服务外籍患者3万余人次。配有集MRI、CT和DSA于一体的复合手术室、PET-MRI、PET-CT、EDGE放射放疗系统以及手术机器人等国际先进的大型医疗设备。医院承担众多在上海举办的重大国际会议、重要外国元首和重大国际赛事的主要医疗保障工作。医院整建制创建了世界首支通过WHO认证的国际应急医疗队。科研教学——东方医院拥有心脏病全国重点实验室、国家基础支撑与条件保障类科技创新基地—国家干细胞转化资源库、国家基金委基础科学中心、国家干细胞与重大疾病学科创新引智基地、教育部心律失常重点实验室、教育部细胞干性与命运编辑前沿科学中心、上海市干细胞临床诊疗工程研究中心、上海人工心脏与心衰医学工程技术研究中心、国家卫健委首批干细胞临床研究机构、国家药物临床试验机构、张江国家自主创新示范区干细胞转化医学产业基地等科技平台。医院拥有心血管病、急诊医学国家临床重点专科等省部级以上重点学科(专科)近20个。论文发表在Nature、Cell、Science和JAMA等国际知名刊物,曾经获得国家科技进步二等奖等,获批多项国际或者国家发明专利。大肠杆菌感染是由大肠杆菌引起的疾病。大肠杆菌包括几种不同的菌群,具有不同的致病性。人类的大肠杆菌感染大致分肠道感染与肠道外感染两类,大肠杆菌感染所致,肠,胃,肾,泌尿道任何部位,抑制胃酸分泌,使用抗生素,细菌性痢疾,副溶血弧菌性食物中毒,沙门菌食物中毒,病毒性腹泻,空肠弯曲菌性肠炎,耶尔森菌肠炎,忌辛辣刺激性食物,不吃过油腻食物,血常规,细菌学检查,。

马强 主治医师

甲状腺肿瘤、甲状旁腺肿瘤、乳腺肿瘤的诊断与外科治疗。包括甲状腺结节、甲状腺癌、结节性甲状腺肿、甲状旁腺肿瘤、原发性和继发性甲状旁腺功能亢进、急性乳腺炎、乳房肿块、乳腺增生、乳腺纤维腺瘤以及乳腺癌。

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擅长:甲状腺肿瘤、甲状旁腺肿瘤、乳腺肿瘤的诊断与外科治疗。包括甲状腺结节、甲状腺癌、结节性甲状腺肿、甲状旁腺肿瘤、原发性和继发性甲状旁腺功能亢进、急性乳腺炎、乳房肿块、乳腺增生、乳腺纤维腺瘤以及乳腺癌。
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左联 副主任医师

脑梗死、脑出血、脊髓疾病 头痛、头晕 中枢神经系统感染性疾病 免疫脱髓鞘疾病

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擅长:脑梗死、脑出血、脊髓疾病 头痛、头晕 中枢神经系统感染性疾病 免疫脱髓鞘疾病
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汪汇 副主任医师

本人主攻方向为脂肪抽吸移植与面部年轻化治疗,擅长面部年轻化治疗、男性乳腺增生的微创抽吸和形体雕塑,在注射抗衰老方面积累了丰富经验。此外,还开创性的提出规范的平阳霉素注射治疗睑黄瘤的方法,取得了满意效果。共发表学术论文30余篇,其中以第一作者和通讯作者共发表SCI论文15篇。参加5项国科金项目(2项面上,3项青年),其中主持1项。获技术专利4项,获上海市科学技术三等奖1项,获中国医师协会美容与整形医师分会优秀论文特等奖1次,参编著作5部。

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接诊量 30
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擅长:本人主攻方向为脂肪抽吸移植与面部年轻化治疗,擅长面部年轻化治疗、男性乳腺增生的微创抽吸和形体雕塑,在注射抗衰老方面积累了丰富经验。此外,还开创性的提出规范的平阳霉素注射治疗睑黄瘤的方法,取得了满意效果。共发表学术论文30余篇,其中以第一作者和通讯作者共发表SCI论文15篇。参加5项国科金项目(2项面上,3项青年),其中主持1项。获技术专利4项,获上海市科学技术三等奖1项,获中国医师协会美容与整形医师分会优秀论文特等奖1次,参编著作5部。
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王骏 副主任医师

擅长运用中医综合疗法治疗失眠为主症的相关疾病、抑郁症、焦虑症、女性更年期综合症、月经不调;脂肪肝、肥胖、高脂血症、糖尿病等代谢性疾病;冠心病、脑梗塞等心脑血管疾病;肿瘤术后中医治疗;膏方调理;亚健康治未病中医调理;心理指导及养生保健。

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擅长:擅长运用中医综合疗法治疗失眠为主症的相关疾病、抑郁症、焦虑症、女性更年期综合症、月经不调;脂肪肝、肥胖、高脂血症、糖尿病等代谢性疾病;冠心病、脑梗塞等心脑血管疾病;肿瘤术后中医治疗;膏方调理;亚健康治未病中医调理;心理指导及养生保健。
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解洪荣 副主任医师

帕金森病,脑血管病

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擅长:帕金森病,脑血管病
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沈光林 主治医师

擅长小儿眼科,近视控制,验光配镜,近视手术,结膜炎,干眼症,视疲劳等各种眼科常见疾病

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擅长:擅长小儿眼科,近视控制,验光配镜,近视手术,结膜炎,干眼症,视疲劳等各种眼科常见疾病
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姜辉勇 副主任医师

擅长各种复杂性肛瘘、肛裂、肛乳头瘤、痔疮、肛周脓肿、直肠肛肠良性肿瘤、藏毛窦疾病的外科治疗。

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擅长:擅长各种复杂性肛瘘、肛裂、肛乳头瘤、痔疮、肛周脓肿、直肠肛肠良性肿瘤、藏毛窦疾病的外科治疗。
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吴景文 主任医师

精神分裂症、焦虑症、躁狂症等精神疾病与帕金森、癫痫等功能神经外科疾病的诊疗。

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擅长:精神分裂症、焦虑症、躁狂症等精神疾病与帕金森、癫痫等功能神经外科疾病的诊疗。
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王佳怡 副主任医师

长期从事内科临床工作,对内科常见病、多发病的治疗有丰富的临床经验。

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擅长:长期从事内科临床工作,对内科常见病、多发病的治疗有丰富的临床经验。
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江华 主任医师

隆胸与隆胸失败修复、乳房再造、乳房下垂矫正、巨乳缩小、隆鼻修复、耳再造、外生殖器再造与修复等、眼部整形、面部轮廓整形、面部年轻化治疗、疤痕畸形整复等。

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接诊量 43
平均等待 -
擅长:隆胸与隆胸失败修复、乳房再造、乳房下垂矫正、巨乳缩小、隆鼻修复、耳再造、外生殖器再造与修复等、眼部整形、面部轮廓整形、面部年轻化治疗、疤痕畸形整复等。
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患友问诊

38岁女性,出现外阴和内部瘙痒,白带正常,长时间反复出现症状。
45
2024-11-07 10:37:57
52岁女性,出现小便疼痛,诊断为大肠杆菌感染,正在服用抗生素治疗。
8
2024-11-07 10:37:57
宝宝一岁七个多月,大便有感染,医生建议用药。
22
2024-11-07 10:37:57
30岁女性,出现尿频、尿急、尿痛、小腹疼痛等症状,经医院检查诊断为泌尿系统感染,疑为大肠杆菌感染。
22
2024-11-07 10:37:57
腹泻3、4次/天,坐月子后开始,疑大肠杆菌感染。
50
2024-11-07 10:37:57
皮肤抑菌液药水使用后效果不佳,脖子上的小珠珠不易脱落,咨询用药效果及退款事宜。
17
2024-11-07 10:37:57
尿液亚硝酸盐过高,无尿频、尿急、尿痛等症状,喝水多尿量多。患者男性30岁
20
2024-11-07 10:37:57
拉肚子,怀疑大肠杆菌感染,想咨询阿莫西林治疗。
9
2024-11-07 10:37:57
阴茎刺痛,疑似细菌感染,询问相关护理和治疗方法。
7
2024-11-07 10:37:57
孕期便秘四五天,有排便感觉但排不出,尿路感染,尿痛,腹痛,怀疑先兆流产。患者女性22岁
18
2024-11-07 10:37:57

科普文章

产肠毒素大肠杆菌(EnterotoxigenicEscherichiacoli,ETEC)是一种能够产生肠毒素的大肠杆菌。这种细菌是导致儿童和成人腹泻的常见原因,特别是在发展中国家。产肠毒素大肠杆菌是一种致病性大肠杆菌,可以通过食物或水传播,造成感染。

一、 如何致病

产肠毒素性大肠杆菌的毒力因子包括黏附素、肠毒素、水肿病毒素、内毒素、溶血素以及EatA(分泌性粘附素)。其中黏附素和肠毒素无论是从发病学还是免疫学角度来讲都起着重要的作用。肠毐素一般分为热稳定毒素(ST)和热不稳定毒素(LT)。这些毒素能干扰肠道细胞的正常功能,导致肠道分泌大量液体和电解质,从而引起水样腹泻。产肠毒素大肠杆菌具有的表面蛋白即黏附素,它们帮助细菌附着在肠道壁上,这是感染过程的重要一步。

二、 如何预防感染

预防产肠毒素大肠杆菌感染的关键在于保持良好的个人卫生和保障食品安全。以下是一些预防措施:

1.勤洗手,特别是在处理食物和餐后。

2.确保饮用水的安全,必要时使用煮沸或过滤的水。

3.避免摄入未经处理的乳制品和未充分煮熟的肉类。

4.在旅行时特别注意饮食卫生,避免摄入可能受污染的食物和水。在旅行前咨询医生,了解可能的风险和预防措施。

三、 常见症状有哪些

产肠毒素大肠杆菌感染的常见症状包括:

  • 水样腹泻;
  • 腹痛和痉挛;
  • 呕吐;
  • 脱水症状,如口渴、干燥的皮肤、疲劳和减少的尿量。

四、 哪些人容易感染

虽然任何人都可能感染产肠毒素大肠杆菌,但以下人群更容易感染:

  • 婴幼儿和年幼儿童;
  • 老年人;
  • 免疫系统较弱的人;
  • 旅行者,特别是到访发展中国家的旅行者。

五、 感染后的发病过程

感染产肠毒素大肠杆菌后,潜伏期通常为1~3天。随后,感染者开始出现腹泻和其他相关症状。大多数情况下,症状会在几天内自行缓解,但严重脱水可能导致其他健康问题,尤其是在儿童和老年人中。

六、 检测出阳性 怎么办?

如果检测结果显示产肠毒素大肠杆菌阳性,可能意味着个人已经感染了这种细菌。建议尽快就医。在大多数情况下,治疗主要是对症治疗,包括补充液体和电解质。在某些情况下,医生可能会开处方抗生素来治疗感染。如果症状持续或恶化,也可能需要住院治疗。

本文由北京大学深圳医院检验医学科 刘小平 主任技师审核。

 

大肠杆菌学名称“大肠埃希菌(Escherichia coli)”。在相当长的一段时间内,一直被当作正常肠道菌群的组成部分,认为是非致病菌。直到20世纪中叶,科学家才认识到一些特殊血清型的大肠杆菌对人和动物有病原性,尤其对婴儿和幼畜(禽),常引起严重腹泻和败血症。

大肠杆菌种类繁多,它们并不都是“坏”的,绝大多数在维持人体正常菌群的协调中扮演重要角色。但是,有一部分能引起人类腹泻,如产志贺毒素大肠杆菌等一些菌株可引起严重的食源性疾病,这些大肠杆菌被称为“致泻性大肠杆菌”。根据不同的生物学特性将致泻性大肠杆菌分为5类:致病性大肠杆菌(EPEC)、肠产毒性大肠杆菌(ETEC)、肠侵袭性大肠杆菌(EIEC)、肠出血性大肠杆菌(EHEC)、肠黏附性大肠杆菌(EAEC)。肠出血性大肠杆菌O157:H7是肠出血性大肠杆菌的代表菌株,1996年在日本大阪地区发生流行。5岁以下儿童易感染致病,症状轻重不一,从轻度水泻至伴剧烈腹痛的血便。死亡率达10%左右。

大肠杆菌对热的抵抗力较其他肠道杆菌强,55℃经60分钟或60℃加热15分钟仍有部分细菌存活。在自然界的水中可存活数周至数月,在温度较低的粪便中存活更久。

在环境卫生不良的情况下,大肠杆菌常随粪便散布在周围环境中。若在水和食品中检出此菌,可认为是被粪便污染的指标,从而可能有肠道病原菌的存在。因此,大肠菌群数(或大肠菌值)常作为饮水和食物(或药物)的卫生学标准。

人们主要通过受污染的水、食物,以及与动物接触感染病菌。

一、如何致病

大肠杆菌可以通过多种途径致病,其中最常见的是通过食物、水、接触感染等途径传播。如:

  • 食物传播:进食被致病性大肠杆菌污染的食品,如生肉、生蛋、未煮熟的蔬菜等。
  • 水传播:饮用被致病性大肠杆菌污染的水源,如受污染的井水、河水等。
  • 接触传播:接触感染了致病性大肠杆菌的病人或动物,以及接触被细菌污染的物品。

二、常见症状有哪些?

特殊情况下,大部分无害的大肠杆菌可能致病。在机体免疫力降低、体内菌群失调、肠道长期缺乏刺激(如禁食)等特殊情况下,平时无害的大肠杆菌可能会移居到肠道以外的地方,引起泌尿道感染,腹膜炎,新生儿脑膜炎,败血症等部分或全身散播性感染。因此,大部分大肠杆菌通常被看作机会致病菌。大肠杆菌感染后,出现的常见症状包括:

  • 肠道症状:感染后最常见的症状是腹泻,通常是黄绿或稀薄的拉肚子,可能伴有腹痛、腹胀等不适感。有时也会出现便血。
  • 食欲减退:大肠杆菌感染会导致食欲减退、厌食症状。
  • 肠胃不适:感染者可能会出现恶心、呕吐胃肠道症状。
  • 发热:有些人在感染大肠杆菌后会出现发热症状,体温升高。
  • 明显乏力:感染后会出现明显的乏力或虚弱感。
  • 其他症状:少数感染者可能会出现尿、尿急、关节疼痛、皮肤红肿等其他症状。

三、如何预防感染?

为预防病原性大肠杆菌感染,可以采取以下措施:

  • 注意饮食卫生:食物要煮熟,避免生食。
  • 注意个人卫生:勤洗手,尤其是在接触食物前。
  • 避免接触患者或动物:如发现有大肠杆菌感染症状的患者或动物,应尽量避免接触。
  • 饮用安全水源:避免饮用受污染的水源,尽量饮用烧开的水或瓶装水。

四、哪些人容易感染?

以下人群更容易感染大肠杆菌:

  • 婴幼儿和老年人:由于婴幼儿和老年人的免疫系统相对较弱,更容易感染大肠杆菌。
  • 免疫功能低下者:如患有癌症、糖尿病、肝病等疾病的人,以及接受免疫抑制剂治疗的人。
  • 密切接触者:与病人或动物密切接触的人群,如农场工作者、兽医等。

五、感染后的发病过程

大肠杆菌感染后,一般可在感染后1~3天内出现症状,但有时也可能需要3~7天。症状的严重程度因个体差异而异,轻者可能只需休息、补充水分即可自愈,重者可能需要住院治疗。

六、检出阳性后怎么办?

如实验室粪便检查结果显示大肠杆菌阳性,应采取以下措施:

  • 尽快就医,接受医生的综合评估、诊断和治疗。
  • 如病情较重,需住院治疗,并接受隔离,避免传染给他人。
  • 注意个人卫生:勤洗手,避免与家人和朋友密切接触,避免污染食物和水源。
  • 遵循医嘱:按照医生的建议进行治疗,如使用抗生素等。

本文由北京大学深圳医院检验医学科 刘小平 主任技师审核。

 

大肠杆菌是一种通常存在于人类和动物肠道中的细菌。大多数大肠杆菌株对人类是无害的,但某些变种,如产志贺毒素大肠杆菌(Shiga toxin-producing Escherichia coli, STEC)携带了一种或两种志贺毒素基因。如大肠杆菌O26及O157等多种血清型的大肠杆菌。产志贺毒素大肠杆菌也称为肠出血性大肠杆菌(EHEC)。STEC是全球最重要的高致病性食源性病原菌。

产志贺毒素大肠杆菌通过分泌一种叫做志贺毒素的蛋白质来致病。这种毒素可以导致肠道细胞受损,引起腹泻和肠道出血。在某些情况下,毒素还可以进入血液循环,影响其他器官,如肾脏,导致更为严重的并发症,如溶血性尿毒症综合征(HUS)。

一、 如何预防感染

预防产志贺毒素大肠杆菌的关键在于良好的个人卫生和保障食品安全。包括彻底洗手、确保肉类充分煮熟、避免交叉污染,以及生食熟食分开处理。

二、 常见症状有哪些

感染产志贺毒素大肠杆菌后,常见的症状包括剧烈腹痛、水样或血性腹泻、发热和呕吐。少数情况下的感染可能导致HUS,症状包括少尿、极度疲劳和皮肤失色。

三、 哪些人容易感染

儿童、老年人以及免疫系统较弱的人群对产志贺毒素大肠杆菌更为敏感,因为他们的免疫系统更弱,可能无法有效地抵御感染。

四、 感染后的发病过程

感染后,细菌会在肠道内繁殖并释放毒素。这些毒素破坏肠道细胞,导致炎症和出血。症状通常在感染后3-4天内出现,但在某些情况下,症状可能需要长达一周才显现。

五、 检测出阳性 怎么办?

如果检测结果表明产志贺毒素大肠杆菌呈阳性,这意味着个体可能已经感染了这种细菌。这种情况下,建议立即就医,以便获得进一步的临床评估和可能的治疗,以防止病情的进一步恶化。

临床治疗产志贺毒素大肠杆菌感染的主要方法是采用支援性治疗。当患者出现严重腹泻时,最重要的是补充水分和电解质。抗生素不应用作治疗产志贺毒素大肠杆菌感染,亦有可能增加溶血性尿毒综合症的风险。患者如出现溶血尿毒症,有可能需要特定的支援和输血治疗。

本文由北京大学深圳医院检验医学科 刘小平 主任技师审核。

 

B型肝炎病毒(HBV)是一种全球性公共卫生问题,影响着超过2.5亿人。根据统计数据,每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万,这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌,作为HBV感染的主要并发症之一,已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而,尽管已有多种HBV治疗药物问世,这些药物仍无法完全消除癌变的风险,且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中,病毒会在宿主细胞内复制,产生多种病毒蛋白。其中,病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明,HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质,其功能的损害可能导致DNA损伤的积累,进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组,包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等,针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设:HBV产生的HBx不仅促进病毒复制,还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验,发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时,宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素,研究结果显示,在Smc5/6被降解的细胞中,肿瘤形成能力得到了增强。

此外,研究还发现,使用化合物尼塔佐克仑(Nitazoxanide)抑制HBx的功能,可以有效阻止Smc5/6的降解,从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略,表明通过抑制Smc5/6的降解,可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分,还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出,可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)在线版上发表,标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构(AMED)和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中,研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性,也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面:

1. 深入探讨HBx的功能:进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制,尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物:基于Smc5/6分解抑制的概念,开发新型抗HBV药物,以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验:将实验室研究成果转化为临床应用,通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育:加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育,提高人们的防范意识,促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战,也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解,未来有望开发出更有效的治疗和预防策略,减少HBV感染者的癌变风险,最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进,我们有理由相信,战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2021年9月 来源:u-tokyo

ChatGPT的基础技术,Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉(消化内科医师)、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组,开发了一种基于射频消融术(RFA:Radiofrequency ablation)后的肝癌预后预测模型,并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术,已广泛应用于医疗实践。然而,肝癌的复发率较高,且存在预后不良的肝癌,因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年,Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer,作为ChatGPT(生成预训练Transformer)的基础,已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型,有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后,但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测,除了肝癌之外,还可以应用于医疗的多个领域,未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日(当地时间)在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2023年8月 来源: Hepatology International

理化学研究所(RIKEN)脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之(研究时),团队负责人中冨浩文(杏林大学医学部脑神经外科学教授),客座研究员太田仲郎,脑神经医科学联合部门的冈部繁男(东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授),生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太,团队负责人中川英刀,东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人,以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组,首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变,并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次,国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因,鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中,90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关,且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外,在这6个基因中,最常见的“血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)”的基因突变被导入小鼠,证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张,并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2023年6月 来源:h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架(DES)植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块(atheroma)对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者,采用光学相干断层扫描(OCT)技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征,研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件(如心肌梗死、支架内再狭窄等)的关联性。结果显示,残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后,密切监测和管理富脂斑块的重要性,以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步,冠心病的介入治疗效果显著改善。然而,尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险,仍存在残留的富脂斑块,这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明,富脂斑块与心血管事件的发生密切相关,但在新一代DES植入后,残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此,本研究旨在填补这一领域的知识空白,探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响,以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究,纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描(OCT)检查,以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估,包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型,以控制潜在的混杂因素,评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示,在接受新一代DES植入的患者中,存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言,残留富脂斑块的患者中,心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外,OCT检查结果表明,富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关,这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现,残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂,提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明,在新一代药物洗脱支架植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中,植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访,采取相应的干预措施,以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略,以改善患者的长期预后,提供更为个性化的医疗方案。

参考文献:Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2022年7月 来源:Can J Cardiol 作者:Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新

1.为什么选择AMC进行结直肠癌治疗?

结直肠癌的发病率在全球范围内迅速增长。根据韩国中央癌症登记处的统计,1999年每10万人中约有20人患结直肠癌,但到2014年,这一数字在十年内翻倍,达到了每10万人约40人。这一趋势预计将持续。

每年约有2500名结直肠癌患者在AMC接受诊断和治疗,占韩国28000名结直肠癌患者的约10%。考虑到约20%的患者为无法手术的四期癌症患者,AMC癌症中心的结直肠癌团队所诊断和治疗的结直肠癌患者数量预计远远超过这一数字。

随着各种治疗选项的发展,选择合适的治疗方案变得非常复杂。尤其是在远处转移的四期癌症、局部晚期直肠癌和复发性结直肠癌的情况下,中心通过与多个科室的合作,提供准确的诊断和多种治疗方法的联合使用,并通过多学科会诊和治疗为每位患者定制最佳治疗方案。

AMC积极参与结直肠癌手术和治疗的各种研究,以及结直肠癌遗传机制的基础研究,已发表20-30篇研究论文。通过开发新药物和进行四项新药临床试验(164、177、MODUL、COTEZO),治疗效果得到了改善。截至2016年,计划于2017年进行三种新药(阿帕替尼、伊布替尼+西妥昔单抗、恩科拉非尼)的新临床试验,并积极开展新药及现有药物的新策略临床研究。

2.治疗选项

AMC结直肠癌中心通过多学科系统和综合治疗改善治疗效果,提供最佳治疗,整合相关科室专家对常见于结直肠癌的肝转移、肺转移和局部复发癌症(如难治性结直肠癌)等问题的不同意见。

化疗

化疗专家为每位患者提供最佳的化疗方案。截至2016年,AMC结直肠癌中心已治疗约1000名结直肠癌患者。该中心设有化疗输注室,节假日也开放,方便患者接受治疗。此外,中心还设有癌症急救室,以快速应对不良反应和紧急情况,为患者创造一个更安全、便捷的治疗环境。

放疗

AMC放射肿瘤学科是韩国规模最大的放射治疗机构,配备世界一流的尖端医疗系统,每年治疗超过5000名患者。该科室拥有十台最先进的外部束放射治疗设备,包括TrueBeam、TomoTherapy、CyberKnife,以及一台近距离治疗机。这些设备用于实施先进的高精度特殊治疗,如立体定向体部放射治疗、调强放射治疗、体积调制弧形治疗、影像引导放射治疗和呼吸门控放射治疗。

外科

AMC结肠和直肠外科每年实施的结直肠癌手术数量在韩国名列前茅,约占韩国整体结直肠癌患者的10%。

1) **腹腔镜手术**:目前,腹腔镜手术已应用于超过60%的结直肠癌患者,提高了患者的生活质量和生存率。

2) **机器人手术**:机器人手术能够在狭窄的骨盆内进行精细安全的手术,保留排便、排尿和性功能以及肛门功能。

3.治疗效果

- 近距离治疗的五年生存率:95%(第一期)、90%(第二期)和70-75%(第三期)(与美国结直肠癌患者数量最多相比,效果显著更好)

- 每年进行超过150例机器人手术:208例(在韩国数量最多)

- 超过60%的结直肠癌患者接受腹腔镜手术

- 在韩国进行约10%的结直肠癌治疗

- 截至2016年,进行1927例原发性结直肠癌手术。

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文章发布时间:2024年8月  来源:AMC癌症中心

本文在2024年11月进行了内容更新

欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 发布了一条肯定意见:建议批准斯鲁利单抗(serplulimab)用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的一线治疗[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验,ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究,主要比较HLX10(重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液,即serplulimab)联合化疗(卡铂-依托泊苷)在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中的临床疗效和安全性[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组:

A组(HLX10组):HLX10 + 化疗(卡铂-依托泊苷);

B组(安慰剂组):安慰剂 + 化疗(卡铂-依托泊苷)。

研究结果显示[3],在中位随访 12.3 个月时,治疗组患者(n = 389) 的中位总生存期 (OS) 为 15.4 个月 (95% CI,13.3-无法评估),而对照组患者为10.9个月 (n = 196;心率,0.63;95% CI,0.49-0.82;P< 0.001)。

此外,治疗组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.7 个月 (95% CI,5.5-6.9),对照组为 4.3 个月 (95% CI,4.2-4.5) (HR,0.48;95% CI,0.38-0.59)。

这个研究结果是22年的数据,最新在2024 年 ASCO 年会上公布:治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月(95% CI,13.9-17.4),而安慰剂组为 11.1 个月(95% CI,10.0-12.4)(HR,0.61;95% CI,0.50-0.74;P<0.001)[4]。

安全性方面,治疗相关不良反应事件(TRAE) 的发生率为 69.9%,对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 (SCLC) 是最具侵袭性的肺癌亚型,约占所有肺癌病例的 15%,其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点,SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病,5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来,广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗,中位总生存期约为 10 个月[3]。

关于公司

复宏汉霖(2696.HK)是一家全球性的生物制药公司,专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物,专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。

截至目前,已有 6 个产品在中国上市,3 个产品已获准在海外市场上市,24 个适应症已在全球范围内获批,3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来,复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台,贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施,并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献:
1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.
4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC
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本文在2024年11月进行了内容更新。

2024年9月25日,美国食品药品监督管理局批准奥希替尼(阿斯利康制药生产)新适应证[1],用于患有局部晚期、无法切除的(III 期)非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后,病情没有进一步进展,且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药,除了这个新适应证,它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3],这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究,旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性,其中包括最常见的EGFR突变(Ex19Del 和 L858R)。在该研究中,放化疗可以同步进行,也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者,将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗,且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)。

根据FDA公布的有效性数据,与安慰剂相比,奥希替尼的PFS改善具有统计学意义,风险比为 0.16(95% CI:0.10, 0.24,p值 <0.001)。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 (95% CI:31.5),安慰剂组为 5.6个月 (95% CI: 3.7)[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% (95% CI, 49%-66%),而安慰剂组为33% (95%CI, 22%-45%)。疾病控制率分别为89% (95% CI, 83%-94%) 和79% (95%CI, 68%-88%)。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 (95%CI,30.1-NC),安慰剂为6.5个月 (95%CI,3.6-8.3)。

安全性方面,最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书,用药期间应注意以下事项[2]:

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长:接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制,孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献:
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information:TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

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文章于2024年11月编辑改动

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