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哈尔滨医科大学附属第四医院活动性佝偻病专家

简介:

哈尔滨医科大学附属第四医院,始建于1902年,原名中东铁路医院。国家首批三级甲等医院、全国百佳医院,是一所集医疗、教学、科研为一体的三级甲等综合性医院,有着百年的文化底蕴。2004年并入哈尔滨医科大学,医院占地总面积40万平方米,拥有江南、松北两个院区,实际床位3200张。医院技术力量雄厚,现有职工3300人,龙江学者、省杰青5人,高级职称专家655人。医疗方面,医院设置三级学科39个,89个病区,医学影像科、麻醉科为国家临床重点专科建设项目所在科室。产科、呼吸科、感染科、儿科、骨科、眼科、神经内科为黑龙江省重点专科。省级医疗质控中心5个,包括临床药学医疗质量控制中心、手显微外科医疗质量控制中心、艾滋病医疗质量控制中心、黑龙江省血友病医疗质量控制中心、黑龙江省肥胖症医疗质量控制中心。省级诊疗中心9个,包括泌尿(男性生殖)系统疾病微创治疗中心、微创整形美容中心、放射性核素诊疗中心、手足显微外科与骨创伤治疗中心、创伤骨科及脊柱外科治疗中心、黑龙江省分子精准心血管病诊疗中心、危重孕产妇和新生儿救治中心、新生儿听力障碍诊治中心、体检中心。医院以“建设全面应用高新技术的现代化医院”为办院目标,引进大批世界先进的医疗设备:“第四代”达芬奇手术机器人、TOF-PET/CT/MR、640层CT、256层微平板CT、第二代宝石能谱CT、3.0T磁共振、IGRT放疗仪、DSA等。形成了全球先进的达芬奇手术机器人辅助下的特色微创外科体系,在黑龙江省开展达芬奇机器人辅助下前列腺癌、输尿管癌、膀胱癌、肾癌根治术,食道癌、胃癌、乙状结肠癌、直肠癌根治术,肝脏切除术,胰十二指肠切除术,全子宫双附件切术,肺叶切除术等。开展国际先进的分子影像诊断技术,并广泛应用于临床。国内有影响的技术有:医学影像科开展磷-31MR波谱分析及波谱成像在肝病(肝炎、肝硬化及肝癌)患者中的应用、320排CT前瞻性心电门控冠状动脉成像在心律失常患者上的应用、及低剂量螺旋CT小儿复杂先心病检查。泌尿外科全腹腔镜下膀胱全切输尿管腹壁造口术、腹腔镜下前列腺癌根治术;心内科年完成心脏介入手术13000例次,在国内较早应用Corsair微导管逆行操作技术治疗复杂冠脉CTO病变;耳鼻咽喉头颈外科应用BPPV诊疗系统治疗耳石症;普外科门静脉结扎肝脏联合离断二步切除法(ALPPS)。整形科男-女性别重塑手术;感染科乙型肝炎的母婴阻断等。科研方面,医院承担省部级以上课题386项,获批经费超过2.5亿元。其中国家级科研项目93项,其中国家重点基础研究发展计划1项(原973计划、资助经费2385万元),国家重点研发计划1项(资助经费2100万元)、国家重大仪器研发项目1项(资助经费7133.77万元),国家自然科学基金重大国际(地区)合作与交流项目、国家科技部科技合作项目、国家自然科学基金联合基金项目、国家自然科学基金重点项目各1项。省级重大研发、重点、杰出人才类项目22项。获得省部级以上科学技术成果奖励54项,其中国家科学技术奖科技进步类二等奖、中国抗癌协会科学技术奖一等奖、省科学技术奖科技进步类一等奖各1项。累计发表国际高水平论文1300余篇,部分文章发表在《AdvancedMaterials》、《NatureCommunications》、《ScienceTranslationalMedicine》、《JournaloftheAmericanChemicalSociety》、《MolecularCancer》等顶级杂志,其中影响因子大于10的文章共计39篇,核医学科团队的1篇文章发表在国际顶级期刊《MolecularCancer》上,影响因子达到41.444。共获批专利142项,其中发明专利57项。医院为国家卫生健康委分子探针与靶向诊疗重点实验室、黑龙江省泌尿外科基础医学重点实验室、黑龙江省分子影像重点实验室、黑龙江省高校分子影像学重点实验室、黑龙江省植物化学物质抗肿瘤转化技术创新中心、黑龙江省膀胱癌精准靶向诊疗技术创新中心、黑龙江省分子医学工程技术研究中心、黑龙江省泌尿系统肿瘤临床医学研究中心、黑龙江省科普教育基地所在地。对外交流方面,医院与美国哈佛大学、宾夕法尼亚州立大学、斯坦福大学、国家癌症研究所、弗吉尼亚大学、MD安德森癌症中心、梅奥诊所、纽约医学院、加州大学圣地亚哥分校医学中心、密歇根大学、耶鲁大学、密西西比大学医学中心、德克萨斯A&M大学贝勒牙医学院、康奈尔医学院、凯斯西储大学、佐治亚大学、北卡罗来纳大学教堂山分校、布朗大学、贝勒医学院、克利夫兰诊所、加拿大麦吉尔大学、加拿大英属哥伦比亚大学、日本癌研究会有明医院、水岛中央病院、明倫短期大学附属齿科诊疗所、静冈癫痫中心、藤田医科大学、德国科堡医院、俄罗斯莫斯科国立第一医科大学等国际学府与医疗机构建立了合作关系。教学方面,作为哈尔滨医科大学附属第四医院,通过教育部本科教学工作水平评估、临床医学专业认证、全球医学教育质量认证,第四轮学科评估中,临床医学专业评为B+。共有20个教研室(组),教师935人,其中博士学位243人,教授119人,副教授223人,博士研究生导师59人、硕士研究生导师223人。学院现有博士学位授权一级学科点5个。拥有国家级临床技能培训中心,作为首批国家级住院医师规范化培训基地,现有专业基地23个,其中麻醉科专业基地为国家重点专业基地;获批国家级专科医师规范化培训试点专科1个。是省级重点学科、省级领军人才梯队单位。承担以临床医学专业本科为主的9个轨道的本科教学任务,年完成10000余学时教学任务。每年在院培养本科学生、研究生、住院医师、临床药师、进修医师1000余名。自2015年起承担培养来自俄罗斯、印度、加纳、尼泊尔、尼日利亚、日本等国家博、硕留学生。临床技能培训中心面积2000余平方米,综合训练室31间,模拟教学设备500余件,年完成临床技能训练50000人•学时。作为黑龙江省卫生专业技术人员继续教育培训基地,每年举办继续医学教育项目100余项。“十二五”以来,立项教育科研课题65项,主参编规划教材30部,指导大学生创新创业项目70余项,指导学生参加全国大学生互联网+大赛获得金、银、铜奖十余项,发表教育教学研究论文百余篇。正常人体所需的营养素摄入过多或不足均会导致营养不良。营养元素缺乏病是由于机体内缺乏必需的营养素而在临床上引起各种表现的疾病,是营养不良的一种,维生素D缺乏,骨骼,治疗应针对病因,治疗所采用的补充剂量要适宜,无,饮食要均衡健康规律,膳食史、体检、生化检查和治疗试验,。

宋荣蓉 主任医师

认知领域及各种神经内科疾病的治疗

好评 100%
接诊量 284
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擅长:认知领域及各种神经内科疾病的治疗
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孙守彬 副主任医师

近视飞秒激光手术,斜视手术,各种类型斜视、弱视的诊断和治疗,角膜塑形镜验配,儿童青少年近视眼的预防、控制及治疗。

好评 99%
接诊量 5.3万
平均等待 -
擅长:近视飞秒激光手术,斜视手术,各种类型斜视、弱视的诊断和治疗,角膜塑形镜验配,儿童青少年近视眼的预防、控制及治疗。
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王鲲鹏 主任医师

擅长运动医学(膝关节半月板损伤修复,韧带损伤重建,髌骨发育不良的矫形,关节内游离体,肩关节冈上肌腱断裂修复,盂唇撕裂修复,肩关节习惯性脱位等)关节置换(髋关节,膝关节)

好评 99%
接诊量 127
平均等待 15分钟
擅长:擅长运动医学(膝关节半月板损伤修复,韧带损伤重建,髌骨发育不良的矫形,关节内游离体,肩关节冈上肌腱断裂修复,盂唇撕裂修复,肩关节习惯性脱位等)关节置换(髋关节,膝关节)
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钟丽华 主任医师

擅长各种感染性疾病的诊疗,尤其对慢性乙型、丙型病毒性肝炎的抗病毒综合治疗,肝硬化、肝衰竭、肝癌及自身免疫性肝病、脂肪肝、酒精性肝病的诊疗有丰富的临床经验,对肝癌的早期诊断和治疗有独到见解,在乙肝母婴阻断方面有丰富经验。

好评 -
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平均等待 -
擅长:擅长各种感染性疾病的诊疗,尤其对慢性乙型、丙型病毒性肝炎的抗病毒综合治疗,肝硬化、肝衰竭、肝癌及自身免疫性肝病、脂肪肝、酒精性肝病的诊疗有丰富的临床经验,对肝癌的早期诊断和治疗有独到见解,在乙肝母婴阻断方面有丰富经验。
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张浩鹏 副主任医师

胆囊炎、胆囊结石及息肉、胆管结石的微创手术治疗;肝脏良性及恶性疾病的手术及综合治疗;胃癌、肠癌的手术及综合治疗;胰腺疾病的手术及综合治疗。

好评 99%
接诊量 3236
平均等待 15分钟
擅长:胆囊炎、胆囊结石及息肉、胆管结石的微创手术治疗;肝脏良性及恶性疾病的手术及综合治疗;胃癌、肠癌的手术及综合治疗;胰腺疾病的手术及综合治疗。
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宋波 主任医师

艾滋病,发热待查,肝病

好评 100%
接诊量 142
平均等待 30分钟
擅长:艾滋病,发热待查,肝病
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王媛媛 副主任医师

各种病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎及肝硬化的诊断及治疗

好评 -
接诊量 -
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擅长:各种病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎及肝硬化的诊断及治疗
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翟博 主任医师

普外科常见病的诊治工作,特别是擅长胆囊炎、胆囊结石、胆管结石的腹腔镜微创治疗;胃食管反流病及食管裂孔疝的外科治疗;肝胆胰肿瘤多种手段的综合治疗;腹腔镜胃、肠道肿瘤根治性手术;胃癌、肠癌的综合治疗;转移性肝癌的系统治疗;晚期肝胆胰肿瘤的转化治疗;腹壁疝、造瘘口旁疝的腹腔镜手术治疗。

好评 -
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擅长:普外科常见病的诊治工作,特别是擅长胆囊炎、胆囊结石、胆管结石的腹腔镜微创治疗;胃食管反流病及食管裂孔疝的外科治疗;肝胆胰肿瘤多种手段的综合治疗;腹腔镜胃、肠道肿瘤根治性手术;胃癌、肠癌的综合治疗;转移性肝癌的系统治疗;晚期肝胆胰肿瘤的转化治疗;腹壁疝、造瘘口旁疝的腹腔镜手术治疗。
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张智杰 副主任医师

医生擅长待完善,请耐心等待

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:医生擅长待完善,请耐心等待
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任艳丁 副主任医师

神经内科,老年病,全科医学

好评 100%
接诊量 1
平均等待 -
擅长:神经内科,老年病,全科医学
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患友问诊

6岁儿童晚上磨牙、盗汗,是否需要吃钙片?患者男性16岁
47
2024-09-20 03:12:20
宝宝补钙,医生建议2毫升威尔邦钙,是否过多?患者女性
31
2024-09-20 03:12:20
孩子白天活跃,晚上睡觉时出很多汗,尤其是头部和脖子,是否正常?患者女性6个月15天
50
2024-09-20 03:12:20
孩子睡觉总出汗,白天很活泃,是否正常?患者男性5岁
65
2024-09-20 03:12:20
12岁孩子牙齿不齐,考虑使用活动矫治器,想了解是否适用及注意事项。患者男性13岁
47
2024-09-20 03:12:20
孩子前囟过宽、出牙延迟,担心是否缺钙,如何预防和治疗营养性佝偻病?患者女性
16
2024-09-20 03:12:20
孩子囟门较大,担心是否缺钙。患者男性6个月15天
37
2024-09-20 03:12:20
孩子前囟闭合延迟,已确诊为佝偻病,正在服用维D和补钙,但效果不佳,询问是否需要调整治疗方案。患者男性1岁5个月
55
2024-09-20 03:12:20
患者有佝偻病后遗症,导致多部位骨骼问题,包括脚部、脚腕、膝内翻、骨盆倾斜、胸肋骨外翻、斜颈、肘内翻、爪型手和头部的颅骨突出,需要进行手术干预,想了解手术的总体费用情况。
1
2024-09-20 03:12:20
16岁患者怀疑自己患有佝偻病,寻求医生的建议和转诊帮助。
19
2024-09-20 03:12:20

科普文章

#佝偻病#活动性佝偻病#佝偻病后遗症
3

佝偻病是一类多因素导致钙磷代谢异常、骨化障碍而引起以骨骼病变为主要特征的慢性疾病,发生于儿童生长发育期。其中,维生素 D 缺乏性佝偻病最为常见,主要见于 2 岁以内的婴幼儿。

维生素 D 缺乏性佝偻病,是由于婴幼儿、儿童体内维生素 D 不足引起钙磷代谢异常,导致快速生长的四肢长骨干骺端软骨板和其他骨组织钙化不全,最终导致骨骼发育畸形和软化。

在患儿确诊以后,就需要每天补充维生素 D 的,口服的剂量需要根据宝宝的月龄及病情程度来决定的,需要遵医嘱用药。对于严重的宝宝或者是宝宝不能口服维生素 D,或者是有腹泻症状的宝宝,是可以选择肌肉注射维生素 D 的。

如果宝宝治疗一个月后症状好转,需要改为预防量的。

佝偻病只要及时的补充维生素 D,对症治疗,一般不会留有后遗症的,很快会康复的。如果佝偻病没有及时发现,没有及时的对症治疗,就很容易引起宝宝出现佝偻病后遗症的,严重者就会导致宝宝出现骨骼畸形的情况。

#肌肉骨骼系统先天性畸形 NOS#佝偻病#活动性佝偻病#佝偻病
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这两种腿型要通过个人训练进行矫正,都是非功能性畸形。凡是有骨骼畸形存在的,都需要配合医学矫正或是手术治疗。

要想更好矫正 O 型腿,患者们此时只要稍微改变一下自身站立的姿态,学会运用机体腿部肌肉的不同部位,在下蹲时保持膝盖和大腿的靠拢,这一动作对于矫正 O 型腿其实是很有效的,如果患者能够尽可能做到下腰深蹲,那么此时所取得的效果往往会更加良好。

“X 型腿”指的是以两腿自然站立时,两膝相碰时候,两足内踝分离,不能靠拢,间隔距离为 1.5 cm 以上。在生活中,约有 70%以上的膝外翻情况,都是由于佝偻病疾病的发病所致。矫正的目的是加强大腿内侧群肌肉的力量。

针对 X 形腿情况,矫治练习主要为压膝运动,此时患者应当要保持正坐的姿势,使得两脚掌相靠,再将两手扶膝后轻轻下压。此时注意其脚掌不要分开,且膝盖压到不能再压时,要停耗一定的时间。接下来是捆腿练习,此时要求患者保持坐位的姿势,两腿并拢后抬起,以布带捆住脚腕后,两脚再用力向左右进行挣动,以完成矫正的练习。

#先天性肋骨外翻#佝偻病#活动性佝偻病
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我们都知道,肋骨外翻它主要指的是肋骨下缘超出了它的平时肋骨正常的高度。临床上,一般比较多见的是儿童或者小儿发生肋骨外翻。小孩子发生肋骨外翻的主要原因是由于先天性畸形造成的,或者是本身发育问题(佝偻病等)。

如果小时候轻度的肋骨外翻没有得到及时的治疗,或者是小时候缺乏维生素 d 或者是缺钙导致的佝偻病,也可以引起肋骨外翻,等到成年以后,人体的骨骼基本已经硬化,骨质定型。从外观上来看就是啊,肋骨高出平时的正常高度,像是肋骨往外突出。

如果成年人的肋骨外翻比较轻微,并且没有影响心脏或者是肺部,仅仅是轻度的美观问题,那么可以建议不用特别的矫正或者手术,毕竟手术矫正的创伤比较大。如果成年人的肋骨外翻比较严重,而且影响到了病人的一部分心肺功能,那么这种情况下就是需要考虑采用哪种矫正方式。

一种是通过腹部胸部的肌肉锻炼,逐渐加强这部分肌肉群的力量,来达到对肋骨的牵引,逐渐达到矫形的目的,改善心肺功能。如果上述办法效果不好,那么就需要通过手术进行矫正。通过手术矫正恢复肋骨外翻的组织结构造型,从而改善病人的心肺功能以及外观形状。

#先天性佝偻病#活动性佝偻病#佝偻病晚期效应#先天性佝偻病
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为预防佝偻病,无论何种喂养方式的婴儿均需补充维生素 D 400 IU/d;

12 月龄以上儿童至少需要维生素 D 600IU/d。从世界范围看,凡是常规补充维生素 D 400 IU/d 的婴儿和儿童都没有出现放射学征象的佝偻病表现。

共识认为儿童维生素 D 缺乏高危因素包括母亲缺乏、长期母乳喂养而未及时添加含钙食物、冬春季节高纬度居住、深色皮肤和(或)阳光暴露受限,以及低维生素 D 膳食。针对高危因素可采取主动阳光照射、维生素 D 补充、食物强化等策略提高维生素 D 摄入量。

每天补充 400 IU 维生素 D,持续 12 个月之后,97%的婴儿 25(OH )D 水平维持在 50 nmol/L 以上,补充剂量 800 IU/d 和 1 200 IU/d 并未额外增加骨密度。而 1 600 IU/d 会增加潜在中毒风险。对 25(OH )D<25 nmol/L 的婴儿,一次大剂量补充 10 万 IU,能维持 25(OH )D 在 37.5 nmol/L 以上长达 3 个月,并且不发生高钙血症,然而,更高剂量的维生素 D 会使 25(OH )D 达到极高水平。

发展中国家低钙饮食是导致营养性佝偻病的重要原因。自然界含钙食物丰富,提倡儿童天然食物补钙,乳品是最好钙源。在非洲和亚洲某些低收入国家,儿童乳制品摄入量低,膳食钙严重不足,这是 12 月龄以上儿童患病的高危因素。对 1~3 岁高发年龄段儿童 IOM 推荐的钙摄入量为 500 mg/d。除天然食物外,钙强化食品也是钙重要来源。美国钙强化食物众多,能满足青少年 65%钙摄入量。加钙面粉是英国青少年女性钙摄入的主要来源。

自然界富含维生素 D 的食物极少。维生素 D 强化食品和维生素 D 补充剂是补充维生素 D 的两种方式。维生素 D 强化食品是安全、经济、有效的预防维生素 D 缺乏的方式。欧洲各国、美国及加拿大等通过维生素 D 强化食品,大幅降低营养性佝偻病发病率[28]。维生素 D 补充剂也是可行又易被接受的确保适量维生素 D 摄入的方法。欧洲曾发生过维生素 D 强化食品导致儿童高血钙事件。我国推行食品强化维生素 D 措施,应警惕维生素 D 过量或中毒问题。通过维生素 D 补充剂(维生素 AD 剂型或维生素 D 剂型)更适合我国国情。

当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]

安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证[3]

1. 非小细胞肺癌(NSCLC):

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。

2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme[4]

Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]

孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:

作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息:

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。


参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]

总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:

  • 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
  • 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
  • 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下:

  • 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]

Taletrectinib是何许药物?

最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]

参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极,试验主角ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),在入组患者中,12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率(ORR)为 54.8%[1]

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究,主要结果:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,使用I-DXd治疗后的客观缓解率(ORR)百分比,试验最长约 36 个月[2]

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中,达到最佳总体缓解的人所占的百分比,“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说,完全缓解就是所有的病灶都消失了;部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%,客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查(BICR)评估,在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中,12mg/kg 队列(n = 42)的确认客观缓解率(ORR)为 54.8%(95%置信区间:38.7 - 70.2),8mg/kg 队列(n = 46)为 26.1%(95%置信区间:14.3 - 41.1)[1]

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解(PR)。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解(CR)和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位缓解持续时间(DoR)为 4.2 个月(95%置信区间:3.5 - 7.0)和 7.9 个月(95%置信区间:4.1 - 未确定),疾病控制率(DCR)为 90.5%(95%置信区间:77.4 - 97.3)和 80.4%(95%置信区间:66.1 - 90.6)。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月(0.03 - 15.2),8mg/kg 剂量为 3.5 个月(0.03 - 13.9)。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位无进展生存期(PFS)为 5.5 个月(95%置信区间:4.2 - 6.7)和 4.2 个月(95%置信区间:2.8 - 5.6),中位总生存期(OS)为 11.8 个月(95%置信区间:8.9 - 15.3)和 9.4 个月(95%置信区间:7.8 - 15.9)。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时,12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月(95%置信区间:13.6 - 16.2),8mg/kg 队列为 14.6 个月(95%置信区间:13.4 - 16.5)。 在有脑靶病灶的患者中,经中枢神经系统(CNS)BICR 评估,在 12mg/kg 队列(n = 10)和 8mg/kg 队列(n = 6)中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%(95%置信区间:18.7 - 81.3)和 66.7%(95%置信区间:22.3 - 95.7)。在这些患者中,每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件,8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关,多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物(ADC),与第一三共开发的其他抗体药物偶联物(一样,向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质,该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]

参考来源:

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日,Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据,VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel(trem - cel)与 CD33 靶向抗体偶联药物(ADC)Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的效果[1]

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植(HCT),但高风险急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发,但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞(HSPC)治疗产品,缺乏 CD33 蛋白,这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究,以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞,从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入,植入后将接受 Mylotarg治疗,治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)。后续将进一步扩大参与者数量,以评估 Mylotarg的 RP2D[2]

100%植入,无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者,截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期,其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]

可靠的植入效果:100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入(中位时间为 9 天)和强劲的血小板恢复(中位时间为 16.5 天)。在第 28 天,CD33 编辑效率高(中位数为 89%,范围为 71 - 94%),并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障:不同 Mylotarg 剂量( 0.5、1和 2mg/平方米)下,中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽:药物暴露由 AUC 表示,与疗效相关,与标记的 Mylotarg 剂量一致;最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益:与已发表的高危 AML 对照者相比,在无复发生存期方面,患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者,继续关注其试验目的。预计今年年底,Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司,其多条管线扔处于临床研究阶段(详见图片),旨在通过对造血干细胞进行工程改造,使移植后的靶向治疗成为可能,从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献:
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS

#卵巢癌复发#恶性肿瘤复发
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四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。

1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT,前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。

2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。

3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中,对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。

CC

在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性(R/M)疾病系统治疗(允许使用PD-(L)1抑制剂治疗)的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估,并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。

截至2024年3月25日的数据截止日期,38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估(3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗,35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗)。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织,47.4%既往接受过二线治疗,52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗,42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9%(22/38,19例(50%)已确认),其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到,6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解(ORR为68.8%,11/16)。中位PFS尚未达到,6个月PFS率为65.7%。

47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE,1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。

默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。

EC及OC

既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT),直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分,并将分界点设置为200。

截至2024年3月5日的数据截止日期,共有44名患者入组EC队列,中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%(15/44,12例已确认),疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%置信区间(CI):3.7,9.4),6个月PFS率为47.5%。对于TROP2免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12),ORR为41.7%(5/12,3例已确认),而对于H评分≤200的患者(n=28),ORR为35.7%(10/28,9例已确认)。共有40名患者入组OC队列,中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗(80%的患者既往接受过三线或以上的治疗)且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%(16/40,14例已确认),DCR为75%。中位PFS为6.0个月(95% CI:3.9,7.3),中位总生存期(OS)为16.5个月(95% CI:10.7,无法估计(NE))。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中,ORR为61.5%(8/13,7例已确认),在H评分≤200的患者(n=22)中,ORR为27.3%(6/22,6例已确认)。在对含铂药物耐药的患者中(n=35),中位PFS为6.0个月(95% CI:5.3,7.3),中位OS为16.1个月(95% CI:10.5,NE)。

分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE(≥15%)(EC及OC)为中性粒细胞计数减少(43.2%及30.0%)、白细胞计数减少(40.9%及22.5%)、贫血(29.5%及35.0%)及口腔炎(29.5%及35.0%)。分别有1例(2.3%)和5例(12.5%)的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。

TNBC

既往接受过≥2种治疗(其中至少1种治疗针对转移性阶段)的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。

截至2023年11月30日,接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%(32/130)既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗,接受TPC治疗的患者中有27.1%(36/133)既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月(HR 0.31;95% CI 0.17-0.54),BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%,而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者,芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月(HR 0.34;95% CI 0.23-0.48),ORR为41.8%对比14.4%。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布,详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374),及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。

于2022年5月,本公司授予默沙东(美国新泽西州罗威市默克公司的商号)在大中华区(包括中国内地、香港、澳门以及台湾)以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。

此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果,有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求,使更多的临床患者获益。

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