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川北医学院附属医院舌溃疡专家

简介:

川北医学院附属医院创建于1974年,系四川省卫生健康委直属单位,历经四十九年建设发展,现已成为一所集医疗、教学、科研于一体,综合实力位居省内前列的大型国家三级甲等综合医院。医院占地面积236亩,职工4100余人,分为茂源南路综合院区和文化路妇女儿童院区,综合院区编制床位2500张,妇女儿童院区规划床位600张,设有三、四级临床学科44个,医技科室12个。2022年,门急诊量231万人次,出院患者10.6万人次,手术6.1万余台次。医疗辐射人口3300多万,年服务患者总量位居川东北5市第一位。2018年,入选国家发改委立项疑难病诊治能力提升项目工程,获批中央财政投入1.5亿元,用于脑血管疾病诊疗能力提升。2021年,入选国家发改委批准医疗服务能力提升工程项目,中央财政拟投入2.5亿元,用于完善基础设施建设、升级医疗设备配置、提高远程诊疗水平等。2021年12月,医院被四川省人民政府正式确定为国家层面省级区域医疗中心建设项目单位。依托重大项目,医院将全面建成省域内高质量的医疗技术创新中心、高水平的医疗服务示范中心、高层次的卫生人才培养中心与高水准的科研创新驱动中心。2022年9月,2021年度国家三级公立医院绩效考核结果公布,医院位列全省第3位,进入A+行列,位列全国第111位,其中病例组合指数(CMI)位列全国第73位,26个国家监测指标中,16个指标获得满分。10月,国家神经系统疾病临床医学研究中心认定医院为“国家神经系统疾病临床医学研究中心分中心”。12月,国家科学技术部、国家卫生健康委员会、中央军委后勤保障部、国家药品监督管理局联合认定医院为“国家放射与治疗临床医学研究中心核心单位”。2023年,消化内科被确定为国家消化系统疾病临床医学研究中心川东北区域中心。医院“消化系统疾病临床医学研究中心”项目成功获批成为四川省第三批临床医学研究中心之一。医院现有4个国家级临床重点专科,8个省级临床重点专科,4个市级临床重点专科,2个省级重点实验室(临床研究中心),拥有四川省博士后创新实践基地;有23个省级医学重点学科,25个省、市医疗质控(分)中心。有国家、省级突出贡献专家18人,享受政府特殊津贴人员7人,省厅级学术和技术带头人79人,省厅级学术技术带头人后备人选140余人,博士190余人、硕士900余人。近年来,中西医结合肛肠科、肾病内科、医学影像科、普通外科先后进入国家级行列,成为国家临床重点专科、国家临床重点专科(省域项目)及国家临床重点专科建设项目。呼吸与危重症医学科、心脏大血管外科、肿瘤科、麻醉科、普通外科、心血管内科、重症医学科、神经外科等8个专科先后成功获批四川省级临床重点专科建设项目。疼痛科、全科医学科、康复医学科、老年医学科获批成为南充市临床重点专科。医院投入运行介入医学中心复合手术室,配置了川东北区域唯一的达芬奇第四代手术机器人、医用回旋加速器、医用直线加速器以及PET/CT等医疗设备。以高水平研究平台、高层次专业团队、高端设施设备支撑高技术诊疗项目,率先开展了人类辅助生殖AIH技术、腹腔镜肝门胆管癌根治术、经导管主动脉瓣置换术(TAVR)、MRI介入术、造血干细胞移植、腹腔镜血管重建胰十二指肠切除术、颅内巨大动静脉畸形切除术、脊髓内肿瘤切除术、帕金森病深部电极植入术、主动脉全腔内修复术、肿瘤消融治疗术等多项国内领先、区域空白的医疗新技术。近年来,医院承担各级各类科研项目1000余项,获得国家级科研项目29项,其中国家自然科学基金立项21项。核心期刊发表论文1500余篇,SCI收录期刊发表论文560余篇。获得省科技进步奖10项,中华医学科技奖2项,华夏医学科技奖1项,军队科学技术进步奖1项。5个学科进入复旦排行榜西南片区专科声誉榜提名,4个学科进入中国医学科学院《2021年度中国医院科技量值排行榜》百强名单,医信天下互联网医学标准委员会《2021中国地市医院排行榜》综合排名全国第4、西南地区第2,23个学科入围全国前列,临床医学进入ESI全球学科排名前1%。中国科学院院士、国家纳米科学中心主任赵宇亮,在医院建立首个院士工作站,2020年获批南充市市级院士工作站,2021年完成省级院士(专家)工作站申报。与中国工程院院士董家鸿签署“共建川北医学院附属医院临床外科数字医学中心、数字化手术室示范样板和示教中心”,与中国科学院高能物理研究所研究员谷战军签订“中国科学院纳米药物建制化项目合作协议”。通过深度合作,构建产学研用新格局,助推高新技术在属地的产业化布局。作为高校附属医院,全年承担理论课21614学时,见习10000余学时。临床医学、眼视光学进入国家一流专业目录。围绕新医科发展的新内涵,提前布局医防结合、医工融合的孵育方向。强化国家执业医师资格临床技能考试基地建设,以创建四川省实验教学示范中心为导向,统筹规划临床技能中心、实验教学大楼、全科医学楼、科教中心功能布局,整合本科教育、研究生教育、毕业后教育、继续医学教育、执业医师考试等实践教学内容,搭建实训及考核共享一体化平台。智慧医院建设依托云计算、大数据、物联网、5G、AI等现代化网络技术,构建以患者为中心,医院管理为主线,电子病历为核心,集成平台为通道,数据中心为支撑,互联网医院为拓展的智慧医院信息系统,实现了智慧服务便民惠民,智慧医疗提质增效,智慧管理精细规范,为省级区域医疗中心提供区域辐射信息化服务,支撑医院与多家基层医疗机构共建老年医学、姑息医学、康复医学、精神卫生中心,推动优质医疗资源进一步下沉,实现优质医疗服务更加公平可及。医院2018年获得四川省智慧医疗服务示范单位称号,2019年通过国家电子病历应用水平分级评价四级标准测评,2020年通过国家医疗健康信息互联互通标准化成熟度四级甲等标准测评,2023年通过四川省三星智慧医院评审。新冠疫情发生后,作为省级定点救治医院,医院先后派出两批次30名医护队员驰援武汉,援湖北期间累计治愈出院患者330人。派出2名检验医师赴京执行核酸检测任务。疫情防控期间,在最短时间内先后完成后备定点医院、负压隔离病房、规范化发热门诊的建设,及时为患者提供符合院感流程的救治场所,为区域内疫情防控工作做出了突出贡献,先后荣获“四川省抗击新冠肺炎疫情先进集体”“四川省先进基层党组织”等集体荣誉称号,“全国卫生健康系统新冠肺炎疫情防控和医疗救治工作先进个人”“四川省抗击新冠肺炎疫情先进个人”“四川省优秀共产党员”“四川省先进工作者”等个人荣誉称号。医院积极推动甘孜县南多乡卓依村、俄绒村的乡村振兴以及凉山州美姑县艾防工作。先后选派3名驻村第一书记、4名驻村干部、300余名对口支援人员,全力打造、持续践行以“党建引领、健康兜底、产业助力、教育为本”四位一体的乡村振兴、防艾攻坚“川北医模式”。连续三年在省卫生健康委驻村帮扶考核中获评第一等级。对口支援四川省内数家医院并助其中3家市、县级医院成功创建三甲、二甲医院。医院凝心聚力推进四川省援外医疗工作,先后派出13名医疗队员援助几内亚比绍、莫桑比克、瑙鲁。医疗队员肩负党和国家重托,用仁心、博爱、勇气、担当践行着“不畏艰苦、甘于奉献、救死扶伤、大爱无疆”的中国医疗队精神。医院和个人先后荣获“全国援外医疗工作先进集体”“四川省援外医疗队承派单位先进集体”“四川省援外医疗队先进集体”“四川省援外医疗工作先进个人”等荣誉称号。舌头溃疡指发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡。,全身多种因素可引起,如营养不良、维生素缺乏等,舌,针对病因治疗,检查并积极治疗系统性疾病,如贫血、胃肠道功能障碍等。应合理应用抗生素,合理调整营养和饮食,补充足量B族维生素,特别是维生素B2(核黄素),无,尽量不要吃生冷油腻以及刺激性的食物,不要吃过硬的食物,以临床表现为依据,。

陈双全 主治医师

阳痿早泄,性功能障碍,勃起功能障碍,勃起不坚,勃起无力,勃起困难,勃起不持久,中途疲软,早泄(时间短,敏感过高,射精快)手淫,男士备孕,肾虚,慢性前列腺炎,前列腺增生,尿频,尿急,尿痛,尿不尽,阴囊潮湿,尿灼热,尿等待,尿滴白,尿道分泌物,支原体,衣原体,前列舒胶囊,前列舒通,盐酸阿奇霉素,巴洛沙星,左氧氟沙星,男性外生殖器整形,精囊炎,附睾炎,非淋菌性尿道炎,包皮过长,包茎,包皮手术,睾丸附睾炎,尿道炎,无性快感,前列腺肥大,弱精,无精,少精症,畸精症,精索静脉曲张,阴囊湿疹,珍珠疹,男性不育,低促性腺激素性性腺功能减退症,高促性腺激素性性腺功能减退症,高泌乳素血症,膀胱过度综合征,孕前体检,流产男性因素检查,非淋,人型支原体,解脲衣原体。

好评 99%
接诊量 1.8万
平均等待 15分钟
擅长:阳痿早泄,性功能障碍,勃起功能障碍,勃起不坚,勃起无力,勃起困难,勃起不持久,中途疲软,早泄(时间短,敏感过高,射精快)手淫,男士备孕,肾虚,慢性前列腺炎,前列腺增生,尿频,尿急,尿痛,尿不尽,阴囊潮湿,尿灼热,尿等待,尿滴白,尿道分泌物,支原体,衣原体,前列舒胶囊,前列舒通,盐酸阿奇霉素,巴洛沙星,左氧氟沙星,男性外生殖器整形,精囊炎,附睾炎,非淋菌性尿道炎,包皮过长,包茎,包皮手术,睾丸附睾炎,尿道炎,无性快感,前列腺肥大,弱精,无精,少精症,畸精症,精索静脉曲张,阴囊湿疹,珍珠疹,男性不育,低促性腺激素性性腺功能减退症,高促性腺激素性性腺功能减退症,高泌乳素血症,膀胱过度综合征,孕前体检,流产男性因素检查,非淋,人型支原体,解脲衣原体。
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王艳 副主任医师

擅长肥胖症、非酒精性脂肪肝、糖尿病、多囊卵巢综合症、垂体、甲状腺、肾上腺、性腺等疾病的诊断与治疗; 擅长减重饮食、糖尿病患者饮食指导等内分泌科慢病健康管理

好评 100%
接诊量 51
平均等待 4小时
擅长:擅长肥胖症、非酒精性脂肪肝、糖尿病、多囊卵巢综合症、垂体、甲状腺、肾上腺、性腺等疾病的诊断与治疗; 擅长减重饮食、糖尿病患者饮食指导等内分泌科慢病健康管理
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黄旻 副主任医师

擅长消化系统疾病的诊断和治疗,对消化系统急危重症、疑难病和少见病的诊治具有丰富的临床经验,能熟练进行胃镜、肠镜检查和治疗。

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擅长:擅长消化系统疾病的诊断和治疗,对消化系统急危重症、疑难病和少见病的诊治具有丰富的临床经验,能熟练进行胃镜、肠镜检查和治疗。
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左莹 副主任医师

擅长糖尿病、甲状腺、肾上腺、垂体、骨质疏松等内分泌代谢系统疾病的诊治。

好评 100%
接诊量 28
平均等待 15分钟
擅长:擅长糖尿病、甲状腺、肾上腺、垂体、骨质疏松等内分泌代谢系统疾病的诊治。
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侯敏 副主任医师

对肺癌,食管癌等恶性肿瘤的综合治疗

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擅长:对肺癌,食管癌等恶性肿瘤的综合治疗
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冯大瑛 副主任医师

从事儿科临床工作40多年,兼任本院本科学生的儿科学、儿童保健学教学工作40多年,从事儿童保健门诊工作30多年。擅长儿童保健,儿童常见病多发病及疑难病和危重症的诊治,如呼吸系统疾病肺炎,支气管炎,支气管炎哮喘,消化系统疾病如婴幼儿童腹泻、消化不良、厌食等的诊治。对儿童泌尿系统疾病如肾炎、肾病综合征等的诊治。对儿童生长发育,婴幼儿的喂养指导和儿童营养咨询,儿童早期教育,儿童智力开发,儿童智力测验,儿童心理卫生,儿童心理行为发育障碍,儿童神经精神障碍的矫治,儿童抽动症,儿童多动障碍,学习困难的矫治方面有较高的学术造诣。

好评 100%
接诊量 10
平均等待 1小时
擅长:从事儿科临床工作40多年,兼任本院本科学生的儿科学、儿童保健学教学工作40多年,从事儿童保健门诊工作30多年。擅长儿童保健,儿童常见病多发病及疑难病和危重症的诊治,如呼吸系统疾病肺炎,支气管炎,支气管炎哮喘,消化系统疾病如婴幼儿童腹泻、消化不良、厌食等的诊治。对儿童泌尿系统疾病如肾炎、肾病综合征等的诊治。对儿童生长发育,婴幼儿的喂养指导和儿童营养咨询,儿童早期教育,儿童智力开发,儿童智力测验,儿童心理卫生,儿童心理行为发育障碍,儿童神经精神障碍的矫治,儿童抽动症,儿童多动障碍,学习困难的矫治方面有较高的学术造诣。
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蒋国会 副主任医师

主要从事癫痫、脑卒中、睡眠障碍、焦虑抑郁障碍及认知障碍等方面的临床及基础研究。

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接诊量 85
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擅长:主要从事癫痫、脑卒中、睡眠障碍、焦虑抑郁障碍及认知障碍等方面的临床及基础研究。
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张宁玲 副主任医师

肺癌、食管癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的综合治疗。

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擅长:肺癌、食管癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的综合治疗。
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王莉 副主任医师

癫痫帕金森等

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擅长:癫痫帕金森等
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李玲 副主任医师

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擅长:
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患友问诊

口舌溃疡半个月未见好转,怀疑是否对症,询问治疗方法。
69
2024-11-16 00:33:16
36岁患者舌头上有一个5天的溃疡,最近两天疼痛加剧,未用过任何药物,寻求快速缓解疼痛的方法。
31
2024-11-16 00:33:16
我45岁,男性,近一年多来频繁出现舌头溃疡和痰多的症状,舌苔厚白,脾胃虚湿重,偶尔服用中药但效果不明显,是否适合使用二妙丸?
26
2024-11-16 00:33:16
患者因舌下溃疡寻求治疗建议,并咨询药品购买问题。
28
2024-11-16 00:33:16
20周岁的年轻人,舌头上出现溃疡,想知道是否可以使用阿莫西林胶囊治疗,并询问是否需要搭配其他产品?
17
2024-11-16 00:33:16
口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜疾病,可能与饮食习惯、免疫系统等多种因素有关。
67
2024-11-16 00:33:16
60岁女性患者舌头上长了溃疡,询问如何治疗和护理。
21
2024-11-16 00:33:16
我23岁,男性,舌头上长了溃疡,想知道西瓜霜口腔溃疡喷剂是否适用?
20
2024-11-16 00:33:16
舌头侧面起泡,疑似舌苔溃疡,想咨询用药建议。
48
2024-11-16 00:33:16
孩子舌头上长了口疮,不知是什么原因,想咨询治疗方法。
44
2024-11-16 00:33:16

科普文章

#舌外伤#舌溃疡#舌炎
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舌头破了特别疼可能是出现了舌外伤、舌溃疡、舌炎,根据情况选择局部涂抹药物、清创缝合、局部喷药、口服用药等处理方案。1舌外伤:可能是由于意外或不小心的咬伤,如牙套脱落、摔倒或被外物撞击舌头等导致舌头破损。如果伤口较小,可以自行使用碘甘油、鱼肝油等药膏进行涂抹,促进伤口愈合;如果伤口较大,则需要及时就医,进行清创缝合。2.舌溃疡:舌部出现溃疡会特别疼,和维生素缺乏、免疫力下降、精神压力大等有关。可以遵医嘱选择使用局部喷西瓜霜或冰硼散、口腔溃疡散等,同时注意保持口腔卫生,避免刺激性食物和饮料。3.舌炎:如果是维生素缺乏引起的舌炎,可以通过补充维生素和调整饮食来改善症状;如果是细菌感染引起的舌炎,可以使用抗生素进行治疗,常用药物有阿莫西林胶囊或者头孢克肟胶囊。舌头破了特别疼的原因有很多,需要根据具体情况进行处理。如果疼痛难以忍受,建议及时就医,由医生检查后明确病因对症治疗,以利于病情恢复。

#舌溃疡
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舌诊是中医的伟大发明,但古人经常密而不传,今天我把舌诊的精髓介绍一下。
 
定位:把舌头均匀分成上中下三份,舌尖、舌中、舌根,然后想象它是人体的倒影,舌尖偏左是心、两边是肺,脑、食道、甲状腺都在舌尖。舌中左边胃、右边肝胆,不要信什么神棍和教材两边是肝胆,错的。舌中两边还主肾,然后舌根是肠道和生殖系统。这些都是具体的解剖内脏,不要乱扯什么气化,都是玄学。
 
性质:舌苔是在舌本质上长出来的,反映的是正邪结合的状态,苔太少说明正气津液不足,苔太厚代表邪气盛,苔黄表示有热,苔剥脱代表局部正气衰败。舌红代表热,舌青紫代表寒淤,舌白代表阳虚血少,舌胖大齿痕代表水饮盛。
 
知道了以上的规律,我们来看看和分析下临床常见的舌像。
 
1.胖大舌齿痕薄白苔,虚寒水饮,方如苓桂术甘汤、真武汤
 
2.胖大舌齿痕黄腻苔,寒热错杂,方如乌梅丸
 
3.舌淡红苔薄白少津,少阳病,方如小柴胡
 
4.舌偏红少苔苔薄白点刺少津,津亏,方如小建中、炙甘草汤
 
5.舌红苔薄黄,热邪伤血,方如黄连阿胶汤
 
6.局部肿胀或者黑斑,投影区肿瘤
 
7.舌红无苔,正气大亏,胃气衰败。
 
8.舌中刀割凹陷,慢性胃病。
 

9.苔腻可刮,食积。

 

 

 

#咽溃疡#舌溃疡
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舌头溃疡反复发作,在临床上是非常多见的,它的发病与上火、饮食不规律、免疫力低下以及其它一些相关的原因有关。对于舌头溃疡反复发作怎么办?大致有以下几种方法:

  • 应该避免吃一些辛辣刺激性的食物,比如生姜、大蒜、辣椒、辣根等等。另外,应该增强免疫力,多进行一些体育锻炼,比如有氧运动,游泳、蹬自行车,爬山等等。
  • 选择药物进行治疗,临床上选用一些西地碘含片,并且吃一些维生素 c 含量多的药物或者是维生素 b 族以及一些中药,包括西瓜霜或者是人工牛黄甲硝唑、还有一些人工牛黄甲硝唑的口颊片等等,都是有较好的疗效。
  • 多喝水,避免上火,调整情绪,保持大便通畅,才是缓解舌头溃疡最关键的因素。
#手术#心房颤动#心房颤动[心房纤颤]
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分:

VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献:

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果?安全性如何?

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:

在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。

有效性

在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎,还有哪些应用?

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

#急性淋巴细胞白血病#白血病
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当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低?

白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]

白血病相关检查有哪些?

1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。 

8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).

近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞?

2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]

与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力,效果如何?

试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。  

研究结果

研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?

我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些?

在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]

国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。

中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用

 

官网截图

2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:

1.急性白血病;

2.慢性白血病;

3.淋巴瘤;

4.多发性骨髓瘤;

5.骨髓增生异常综合征;

6.再生障碍性贫血;

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;

9.重型地中海贫血;

10.重度骨髓型放射病;

11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多?

根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:

  • 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
  • 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
  • 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症?

对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症?

对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查?

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。

但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]

近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞?

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?

在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。

最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?

在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?

 邵逸夫医院官微截图

其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”

参考文献:

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!

当地时间11月12日,即时神经诊断平台Delphi-MD获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于检测各种情况下的大脑异常。可以为发现大脑疾病提供客观、个性化的治疗方案,或能成为大脑健康的新标准。

 Delphi-MD曾两次被授予“FDA突破性设备认定”,第一次用于检测中风和痴呆风险患者,第二次用于检测正常压力脑积水(NPH)和预测对脑室手术的治疗反应。Delphi-MD平台能准确地更早检测各类大脑异常,包括中风、痴呆(阿尔茨海默病、血管性痴呆)、帕金森病、正常压力脑积水、创伤性脑损伤等

最重要的是,Delphi-MD做检查的时候属于无辐射、无痛检查 ,不会对我们的大脑进行一些穿刺检查。说

到这种神经领域相关的“小手术检查”,你可能会想到脑脊液检查和脑血管造影。脑脊液检查可用于检查阿尔茨海默病、癫痫等。关于阿尔茨海默病的脑脊液检查会筛查Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42以及准确的血液生物标志物。局灶性癫痫患者的检查主要包括血液、尿液、脑脊液检查,可以提供诊断及鉴别诊断信息。

此外,神经科常见的帕金森病,发病可能与我们体内免疫炎症有关,临床发现帕金森病患者血液和脑脊液中淋巴细胞数目增多。脑血管造影可用于中风检查,但在起病早期,应注意避免因此类检查而延误溶栓或血管内机械取栓治疗时机。


参考来源

1.QuantalX Secures FDA Clearance for its breakthrough Delphi stimulator, advancing direct brain health diagnosis at the point of care.

2.中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240320-00172.

3.中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南 2023[J]. 中华神经科杂志,2024,57(6):523-559. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240410-00221.

4.中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中国成人局灶性癫痫规范化诊治指南[J]. 中华神经科杂志,2022,55(12):1341-1352. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20220411-00289.

5.帕金森病基层诊疗指南(2019年).

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