这我门诊一位60来岁老人脚底长个“东西”，在外院做个激光，自己也修剪过几次，但是依然走路疼痛，最近半个月疼痛越来越明显。

       外观一看，跟鸡眼、胼胝和跖疣伴有感染相似，容易混淆，毕竟是在脚底啊。

 

环孢素目前在血液病的治疗应用十分广泛，主要用于重型/极重型再生障碍性贫血（与 ATG 联用）或非重型再生障碍性贫血（可与雄激素等联用），也用于造血干细胞移植和纯红细胞再生障碍性的治疗。由于服用环孢素是一个长达数月或数年的过程，因此其副反应可能表现的比较明显（如牙龈增生、肾功能损害），使患者苦恼并影响其生活质量；另有一些患者，屡次复查环孢素血药浓度都不理想，或血象没有明显恢复迹象，没有更合适的药物替代。其实，环孢素的同门兄弟——他克莫司是一个可能的替代药物。由于它不是治疗再生障碍性贫血的主角，即使在各种治疗指南中也偶有提及，现在就来介绍一下。

他克莫司（Tacrolimus）又名 FK506（进口剂型商品名为普乐可复），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力免疫抑制剂，比环孢素免疫抑制效果强 70~100 倍。它和环孢素一样，通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制 T 淋巴细胞而达到免疫抑制的作用。它主要是作为肝、肾移植排斥反应的一线用药，目前在治疗再生障碍性贫血、自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

药理作用：他克莫司与 FK506 结合蛋白（FKBP12）相结合形成 FKBP12-他克莫司复合物，这种复合物会专一地结合并抑制钙调神经磷酸酶（环孢素也有相似作用），阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT，它启动基因转录形成淋巴因子如 IL-2，γ干扰素）的去磷酸化和易位，从而达到抑制 IL-2 等淋巴因子释放的目的。而 IL-2、γ干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等淋巴因子，就是抑制骨髓造血的关键所在。

国内外多个临床试验表明：他克莫司在体外能够有效的抑制 T 淋巴细胞、减少 IL-2 的产生；用它来治疗再生障碍性贫血，有着和环孢素接近的疗效。

根据个人临床经验，他克莫司的起始剂量以每日 0.05~0.1mg/kg 为宜，分 2 次间隔 12 小时服用，后根据血药浓度调整剂量。临床研究表明，健康人他克莫司半衰期为 43 小时，而肝肾移植患者半衰期大约为 11~15 小时，因此建议规律服药 3 天后（最好 1 周）进行血药浓度的检测。他克莫司血药谷浓度维持在 20ng/ml 以下，大部分患者耐受良好。出于治疗有效性和副反应的考虑，个人建议药物浓度在 8~15ng/ml 为宜。

他克莫司不愧是环孢素的好兄弟，同样具有消化道反应，如恶心、食欲不振甚至呕吐、腹痛等症状；也具有肝肾毒性，和环孢素一样需要保肝治疗，并定期检测肝肾功能；可以出现高血压、高血糖、头痛、震颤、关节痛等副反应，也和环孢素类似。

但是，药物的副反应是因人而异的，一名特定的患者，服用环孢素出现的副反应，不一定会出现在服用他克莫司时。这就为更换药物治疗提供了一种可能。

他克莫司出现牙龈增生少见，因此牙龈增生严重的患者，可以将环孢素更换为他克莫司。

从目前来看，他克莫司治疗再生障碍性贫血的安全性和有效性是确切的，但它的普及程度远远不如环孢素。对于因各种原因不适合继续应用环孢素、但仍需免疫抑制治疗的患者，可以尝试他克莫司的治疗，为疾病的康复开辟一条可能的新途径。

初二的语文老师唐昕每次批改周记时，总能看到几个扎眼的字词，“我真的会谢”“中国人不骗中国人”“我悟了”……这些经历让唐昕觉得，有必要对这些网络烂梗采取措施，防止其影响学生们养成规范的语言表达和习惯。
语言不仅是思维的载体，也会影响和塑造思维，老师可以在课堂上将网络用语与我们已有的语言表达进行对比，比如，在谈及“YYDS”时，口语中有“好厉害”“棒极了”等表述，书面语言则有“出类拔萃”“超群绝伦”等成语，通过这种对比，可以去引导孩子正确认识语言的差异性。
同时，平台要加强对不良信息和网络黑话的监控，学校和社会组织也要开展网络语言文明的宣传教育活动，提升公众对规范网络用语的意识，让孩子们在健康的语言环境中成长。

10月21日，河南商丘。一20多年酒龄男子两天一小酌，三天一大醉，喝酒成为他日常生活的一部分。然而就在两年前，他突然感觉到左侧胯部隐隐作痛，保守治疗也未见好转。1个月前，更是痛得无法下地行走，严重影响了日常生活。详细查体并完善检查后，他被诊断为“股骨头缺血性坏死”。医生团队在综合考虑到患者的年龄以及病情后，决定为其进行人工髋关节置换术。医生介绍：在股骨头坏死病因当中，有33%是酒精性引起的，30%是激素引起的，还有30%是外伤性引起的。

近日，一位宝宝跟奶嘴告别，仪式感满满～网友：原来仪式感是与生俱来的~

怀孕会对女性大脑有什么影响#，普通人感受到的“一孕傻三年”究竟是否真的有科学依据？怀孕对女性来说除了外表的变化，内在又会产生哪些连锁反应？2024年9月16日，《自然·神经科学》上的一项研究提供了迄今为止对这个黑匣子最全面的窥探。

随着孕周的增加，女性大脑皮层灰质体积缩小、皮层厚度下降，负责记忆的海马体多个区域的体积也在缩小。在研究对象怀孕的第九周，他们分析的400个脑区中有80%的灰质体积和皮层厚度出现了减少，这种变化一直持续到怀孕结束，平均缩小了4%。
“怀孕期间的大脑缩小并不一定是坏事，并且可能使大脑变得更加精简和专业化。”艾米莉·雅各布斯说，怀孕的激素激增可能会导致大脑里一些有用物质的削减，以优化信息处理，这一变化在某些青少年大脑的研究中也有类似的现象。

我们最为常见的给药途径是静脉给药和口服给药。优点是方便经济普遍有效，依从性好，持续时间长。

但药物能够到达肿瘤局部的浓度小，所以对肿瘤的局部作用也小。但是全身的毒副作用较大。为了提高肿瘤局部的药物浓度，减少全身的副作用，对于一些肿瘤可以采取特殊的途径进行给药化疗。

影响药物局部有效浓度的因素有很多，最重要的是肿瘤的体积，因为体积大的肿瘤常常会有区域血供不良，也导致药物浓度低。这一问题呢，可以通过将药物直接注射到肿瘤所在部位解决。

比如我们通常可以通过肝动脉直接将化疗药物注射到肝脏肿瘤部位，而达到全身其他部位的药物就很少。副反应也就很小。

 

腔内化疗包括胸腔，心包腔内的化疗，治疗癌性积液，有些可以达到较好的控制效果，还有T4期的胃癌和大肠癌，术后腹腔内应用化疗药物氟尿嘧啶和顺铂等，进行腹腔化疗，对于种植性转移的控制是有益的，但全身不良反应却很小。

还有比如膀胱癌的灌注化疗。都可以使局部浓度高，全身药物浓度低。

还有比如鞘内注射给药。因为人体存在诸多屏障，比如血脑屏障和血睾丸屏障。肿瘤细胞可以生长，但抗肿瘤药物却不能到达。这些屏障阻挡大分子的生物制剂不能透过。而肿瘤细胞能够侵犯这些屏障，并通过这些屏障到更远的地方生存。

 

有些肿瘤，比如急性淋巴细胞白血病或小细胞肺癌化疗后全身肿瘤达到了完全缓解。而出现中枢神经系统的转移。就是因为屏障的存在。这时我们可以选择给药途径的方法，就是腰椎穿刺鞘内给药或在头皮下埋植注药囊，将抗癌药物注入脑脊液。

剂量强度指的是每周药物按体表面积每平方米的剂量，而不计较给药的途径。还有一个就是相对剂量强度的概念，指的是使用的剂量与标准剂量之比。

 

由于我们在临床上经常可以看到，因害怕给患者带来更多的副反应随意。降低剂量强度，特别是做辅助化疗时候，也许患者当时是可以接受的，但给治疗远期效果带来隐患。

 

一般来说这是不允许的，在我们治疗中至少要达到有效的剂量强度才能达到治疗的效果，否则疗效达不到，副作用却依然存在。

临床上存在量效关系的肿瘤，一般只见于淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌和小细胞肺癌等少数肿瘤。在治疗的时候量越大，疗效愈大。这也是临床上应用大剂量化疗的基础与依据。

 

随着科学技术的进步，细胞因子的开发与使用，新药的研发与投入使用。比如造血刺激因子可以使高剂量化疗引起的骨髓功能恢复期进一步缩短。有可能是对化疗抗菌的血液系统疾病，甚至某些上皮肿瘤缩小和长期无病生存。

 

所以在患者能够耐受的情况下，给予最大耐受剂量强度是至关重要的。

 

精子是由前列腺、精囊腺等部位生成，当精子出现畸形率较高时，一般会导致正常的生育功能受到影响，需要了解精子的畸形率，判断是否出现了异常情况。