2024年10月30日，已有27个省份及新疆生产建设兵团将辅助生殖纳入医保。辅助生殖主要用于不孕不育症或者有遗传疾病的筛查等。
试管婴儿技术是辅助生殖中的常见技术，根据类型又分为一代、二代和三代，每一代有何不同？更适合哪些患者？今天通过临床指南，统统理清这些问题。
了解三代试管婴儿技术 第一代试管婴儿技术，又称为体外受精-胚胎移植技术（ICV-EF），是体外模拟受精过程，包括取卵、精子检测、自然受精等过程。第二代试管婴儿技术又称卵胞浆内单精子注射（ICSI），包括卵子的显微注射、精子的制动等过程。第三代试管婴儿技术又称胚胎植入前遗传学检测（PGT），分为胚胎植入前遗传学诊断（PGD）和植入前遗传学筛查（PGS)，主要包括对胚胎不同时间进行活检，检测包括基因水平和染色体水平。
三代试管婴儿技术各适用于哪些人？
第一代试管主要适用于女性输卵管堵塞、粘连、排卵障碍（药物治疗后也没有改善）和子宫内膜异位症等。
第二代试管主要适合男性少精、弱精、精子畸形、精子功能异常和射精障碍等。其中少精/弱精指的是精子浓度较低，低于1×106 /mL，且精子运动百分率＜1%。此外。第二代试管婴儿技术也适用于非男性因素导致的不孕不育，包括：不明原因常规体外受精失败、前次周期卵子普遍存在透明带异常等。
第三代试管根据PGD和PGS不同，适应证不同。PGD适应证包括几种情况：
A.染色体异常，比如唐氏综合征患者的第21条染色体异常。
B.单基因遗传病，如血友病。
C.夫妇有遗传易感性的严重疾病，比如夫妇任何一方携带遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变，可能导致后代患乳腺癌风险增加。
D.人类白细胞抗原（HLA）配型曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。电影《姐姐的守护者》中就有这样例子。
而PGS可用于以下情况：
A.女方高龄（38岁以上）。
B.不明原因反复流产（2次以上），或不明原因反复移植失败（3次以上）。
C.严重的畸精子症。
国内指南也提及，以下情况禁止使用PGS：
1.基因诊断或基因定位不明的遗传病。
2.用于判断性别、容貌、身高等。
3.产生性染色体异常后代的几率较低，不建议。
4.对于常见的染色体多态，如1qh+、9qh+等，不建议PGD。
不孕不育还需要注意什么？来看国外指南
根据欧洲人类生殖与胚胎学会指南发布的《不明原因不孕症的诊断与治疗指南》，不孕不育相关临床建议总结如下：
1.要不要做排卵诊断确认？对于月经周期规律的女性，通常不推荐常规进行排卵检测。对于月经周期规律的女性，如果需要确认排卵，可以使用尿液黄体生成素（LH）测量、超声监测或黄体中期孕酮测量等测试（有条件推荐）。
2.要不要检查卵子质量？对于月经周期规律的女性，建议不用常规测量黄体中期血清孕酮水平（有条件推荐）。对于因不孕接受检查的女性，在没有其他适应证的情况下，不建议进行子宫内膜活检进行组织学检查（强烈推荐）。
3.卵巢储备：对于月经周期规律的女性，不需要进行卵巢储备测试来确定不孕的病因或预测6-12个月内受孕的概率（强烈推荐）。
4.输卵管检查：子宫输卵管超声造影（HyCoSy）和子宫输卵管造影（HSG）与腹腔镜和输卵管通液术相比，是检测输卵管通畅性的有效测试（强烈推荐）。衣原体抗体检测输卵管通畅性是一种非侵入性测试，用于区分输卵管闭塞低风险和高风险患者（有条件推荐）。
5.子宫因素：对于不明原因不孕的女性，建议使用超声检查，最好是三维超声，以排除子宫异常，强烈推荐；对于不明原因不孕的女性，不建议将磁共振成像（MRI）作为确认子宫结构和解剖正常的一线检查（强烈推荐）。如果子宫腔内超声检查结果正常，则不需要进一步评估。
6.腹腔镜检查：不建议对不明原因不孕症患者进行常规诊断性腹腔镜检查。
7.若根据WHO标准的精液分析正常，不建议进行睾丸影像学检查、精子抗体检测、精子DNA检测、精子染色质凝聚试验、精子非整倍体筛查、血清激素检测、精液中HPV的检测、精液的微生物学检测。
8.对于不明原因不孕的男性或女性，不建议进行血清中的抗精子抗体检测。
9.可以考虑对不明原因不孕的女性进行乳糜泻相关检测。
10.对于不明原因不孕的女性，不建议进行甲状腺抗体和其他自身免疫状况（乳糜泻除外）的检测。
11.建议将促排卵的宫腔内人工授精（IUI）作为不明原因不孕夫妇的一线治疗方案（强烈推荐）。
12.为了避免多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征（OHSS），需要在使用促性腺激素治疗时采用低剂量方案，并进行充分监测。
13.对于不明原因不孕夫妇，不太建议将体外受精（IVF）作为优于促排卵的宫腔内人工授精（IUI）的治疗方案（条件性推荐）
14.对于不明原因不孕夫妇，不建议将胞浆内单精子注射（ICSI）作为优于常规IVF的治疗方案（强烈推荐）。
15.不建议通过宫腔镜检查来发现常规影像学检查未发现的宫内异常（强烈推荐）。
参考来源
1.人类体外受精-胚胎移植实验室操作专家共识(2016)[J].生殖医学杂志,2017,26(01):1-8.
2.卵胞质内单精子注射（ICSI）技术中国专家共识（2023年）
3.胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识
4.Unexplained infertility, Guideline of European Society of HumanReproduction and Embryology.
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