乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷(酸)类似物(NAs)应用以来,慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床结局得到了很大改善。然而,病毒的根除仍然很困难,NAs 治疗的终点仍存在争议。
乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者,更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会(AASLD)指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者,在巩固治疗一段时间后可停用 NAs,但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗,更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。
来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析,旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响,并确定巩固治疗的最佳时间。
研究简介
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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时,患者停用 NAs: 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月;2.HBeAg 发生血清学转换,HBV DNA 检测不到,丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常;3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。
本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访,然后每个季度进行 1 次随访,直至第 12 个月,此后每隔 6 个月随访 1 次。
病毒学复发是研究的主要终点,定义为血清 HBV DNA>104 copies/ml(至少 2 周后再进行一次检测确认)。采用倾向评分匹配分析(PSM)平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。
研究结果
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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者,所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。
1.NAs 停药后患者的长期预后
其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发,第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者(61.1%)在前 6 个月内复发。
2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响
进行 PSM 后,巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者(第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%,p=0.012)。
结论
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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者,获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。
文献索引: Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.