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株洲市三医院胆红素排泄障碍专家

简介:

株洲市三医院成立于1959年,是一所以精神卫生专科为主的市属综合性医院(现为国家三级医院),承担着株洲地区精神病防治及荷塘区周围人群基本医疗保健任务。医院目前占地面积37036.01平方米,建筑面积40108.39平方米。现有在职职工407人,其中:专业技术人员345人,中高级专业技术人员161人,株洲市核心专家1名、株洲市卫生人才135工程学科骨干2名、株洲市青年知名专家1名。医院现有编制床位580张,其中精神科500张、综合科80张;分精神科住院部、门诊综合部2个院区;设有精神卫生专科、内科、外科、妇产科等24个临床科室,药剂科、CT放射科等5个医技辅助科室,以及党政办、人事教育科、财务科、医务科等14个职能科室。其中,精神卫生专科为湖南省重点专科、株洲市医疗特色专科及株洲市财政扶持第二批重点建设医学专科。医院拥有西门子新一代螺旋CT机、四维彩超、腹腔镜、胃肠镜、DR、全自动生化分析仪、脑电地形图仪、经颅多普勒仪、24小时动态心电分析系统、多功能心电监护仪、呼吸机、C型臂X光机、射频及臭氧微创治疗仪、经颅磁刺激仪、生物反馈仪、高压低频脉冲治疗仪、经络氧治疗仪、无抽搐电休克治疗仪等现代化诊疗设备。近年来,在党政班子带领下,医院正朝着精神卫生专科与综合科建设“一体两翼”齐头并进的长远发展目标,不断深化公立医院改革,充分发挥人才和技术优势,求真务实、大胆创新,努力打造医院品牌,为群众提供更加便捷、优质的医疗服务。先后获得:株洲市创先争优“先进基层党组织”、株洲市先进基层党组织、株洲市先进组织部门、株洲市党建帮扶工作先进单位、株洲市反腐倡廉先进单位,多次获得市卫计系统“先进基层党组织”、五个先锋先进党组织的“帮扶先锋”称号,获得湖南省严重精神障碍管理治疗先进集体、湖南省卫生系统先进基层工会、株洲市五.四红旗团支部(总支)、全市综治维稳先进单位等荣誉。在2017年度市卫计系统抓基层党建述职评议考核综合评价中获得“好”的等次、2017、2018、2019连续三年全市公立医院年度绩效考核被评为“优秀”等次,2020年3月正式成为国家三级医院。肝细胞摄取障碍或者胆红素排泄异常导致,直接胆红素偏高,总胆红素、间接胆红素增高,红细胞破裂因素等,血液,物理治疗,药物治疗,输血治疗,手术治疗,无,忌过多食用辛辣油腻食物,戒烟限酒,实验室检查,超声显像,食管吞钡、胃肠钡餐检查,经十二指肠镜逆行胆管造影,CT检查,肝穿刺活组织检查与腹腔镜检查,。

李波 主治医师

尤其擅长诊治精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、焦虑症、器质性精神病、睡眠障碍、各类心身疾病、躯体化障碍、強迫症、应激相关障碍等疾病。

好评 100%
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擅长:尤其擅长诊治精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、焦虑症、器质性精神病、睡眠障碍、各类心身疾病、躯体化障碍、強迫症、应激相关障碍等疾病。
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赵烨勋 主治医师

擅长睡眠障碍、焦虑障碍、抑郁障碍等各类精神心理疾病的诊断及治疗,对无痉挛电抽搐治疗及神经调控治疗技术有一定造诣

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擅长:擅长睡眠障碍、焦虑障碍、抑郁障碍等各类精神心理疾病的诊断及治疗,对无痉挛电抽搐治疗及神经调控治疗技术有一定造诣
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敖春江 副主任医师

儿童青少年常见病多发病的诊断及治疗,擅长处理亲子关系,成人及儿童青少年抑郁、焦虑等情绪问题,可开展认知行为治疗、家庭治疗、游戏、绘画治疗等治疗。

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接诊量 1
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擅长:儿童青少年常见病多发病的诊断及治疗,擅长处理亲子关系,成人及儿童青少年抑郁、焦虑等情绪问题,可开展认知行为治疗、家庭治疗、游戏、绘画治疗等治疗。
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薛爱兰 主任医师

精神心理科、神经症、抑郁症

好评 100%
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擅长:精神心理科、神经症、抑郁症
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王泽 主治医师

精神分裂症、酒精所致精神障碍、双相情感障碍、抑郁症等精神科常见病种。

好评 100%
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擅长:精神分裂症、酒精所致精神障碍、双相情感障碍、抑郁症等精神科常见病种。
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梁桂超 主治医师

精神心理科

好评 100%
接诊量 2
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擅长:精神心理科
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俞艳花 主治医师

擅长高血压,冠心病,脑梗,脑出血,糖尿病,慢阻肺,支气管哮喘,肺心病,心衰,呼吸衰竭,慢性肾病,胃溃疡,慢性胃炎,肺部感染,尿路感染,流行性感冒,发热,腹泻,贫血,咽喉炎,食管炎,营养不良,关节病,心脏瓣膜病,肝炎,肝功能不全,结石,胰腺炎等疾病的诊断和治疗。擅长肺部腹部ct和心电图,心脏彩超,腹部b超,胃镜的诊断,尤其对心血管和呼吸系统,消化系统的检查诊断。

好评 100%
接诊量 23
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擅长:擅长高血压,冠心病,脑梗,脑出血,糖尿病,慢阻肺,支气管哮喘,肺心病,心衰,呼吸衰竭,慢性肾病,胃溃疡,慢性胃炎,肺部感染,尿路感染,流行性感冒,发热,腹泻,贫血,咽喉炎,食管炎,营养不良,关节病,心脏瓣膜病,肝炎,肝功能不全,结石,胰腺炎等疾病的诊断和治疗。擅长肺部腹部ct和心电图,心脏彩超,腹部b超,胃镜的诊断,尤其对心血管和呼吸系统,消化系统的检查诊断。
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王静琴 住院医师

擅长常见的精神疾病和治疗,比如:精神分裂症、双相情感障碍、创伤相关精神障碍,器质性精神障碍等

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擅长:擅长常见的精神疾病和治疗,比如:精神分裂症、双相情感障碍、创伤相关精神障碍,器质性精神障碍等
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张猷玫 主治医师

各类精神心理疾病的诊治,特别擅长治疗儿童青少年抑郁症,躁狂症,双相障碍,精神分裂症等情绪及行为障碍,孤独症,多动症。

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擅长:各类精神心理疾病的诊治,特别擅长治疗儿童青少年抑郁症,躁狂症,双相障碍,精神分裂症等情绪及行为障碍,孤独症,多动症。
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谢堂华 主治医师

株洲市三医院精神科主治医师,曾在湘雅附二精神科进修学习一年,擅长精神分裂症、双向情感障碍、器质性精神病、戒酒、戒毒、物质依赖、焦虑障碍、抑郁障碍、睡眠障碍等精神疾病的诊治,电话15207425510,微信同号。

好评 100%
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擅长:株洲市三医院精神科主治医师,曾在湘雅附二精神科进修学习一年,擅长精神分裂症、双向情感障碍、器质性精神病、戒酒、戒毒、物质依赖、焦虑障碍、抑郁障碍、睡眠障碍等精神疾病的诊治,电话15207425510,微信同号。
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患友问诊

44岁男性患者间接胆红素和总胆红素高,想知道是否可以用药并询问喝酒后的用药注意事项。
12
2024-11-15 18:59:51
4岁女孩,转氨酶高,胆红素高,使用熊去氧胆酸治疗,咨询用药建议。
57
2024-11-15 18:59:51
62岁男性,胆红素直接和间接都有点高,询问是否可以使用性功能障碍药物?
29
2024-11-15 18:59:51
宝宝出现黄疸,想了解在家观察和护理方法,及生活和用药建议。
22
2024-11-15 18:59:51
总胆红素偏高,想了解是否可以使用茵栀黄颗粒治疗。
54
2024-11-15 18:59:51
胆红素高,想了解药物调理的建议。
38
2024-11-15 18:59:51
八天新生儿黄疸咨询,关注胆红素值及蓝光治疗。患者女性8天
13
2024-11-15 18:59:51
患者血清总胆红素高15个点,未有明显症状,询问原因和治疗方法。
62
2024-11-15 18:59:51
患者的胆红素指标偏高,询问原因和用药方法,并希望了解生活习惯上的建议。
18
2024-11-15 18:59:51
育婴师刘然咨询新生儿黄疸处理方法,宝宝出生一周,黄疸程度明显,已在家中进行光疗但效果不佳。
6
2024-11-15 18:59:51

科普文章

#枯否氏细胞(肝星形细胞)肉瘤#胆红素排泄障碍#肝癌
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病房中,冯先生再三追问自己病情,妻子强忍泪水只是说没事,只是需要调养几天。

 

事实上,43岁的冯先生已经是一个肝癌晚期患者。

 

检查发现他的肝区有明显的占位,甲胎蛋白和转氨酶都异常升高,尤其是甲胎蛋白,竟高达890μg/L,最终被诊断为肝癌,更为严重的是,癌细胞已扩散肺尖,病情很不乐观。

 

 

从妻子那得知,冯先生在工地工作,下班后喜欢喝酒,说是为了"解乏",经常喝完酒就倒下睡了。

 

半年前,冯先生经常感觉肩膀疼,整个胳膊都使不上劲,只当做是工作累出了肩周炎,贴了膏药就没当回事。

 

可几个月过去了,肩膀疼的症状一直在,直到事发当天,正在工作的冯先生感觉腹部一阵绞痛,工友赶紧拨打了120。

 

妻子追问医生:他只是肩膀疼,咋会跟肝癌扯上关系呢?


医生解释道:冯先生的肩膀疼并不是肩周炎,而是由于肝癌细胞压迫横膈肌造成的放射疼。

 

事实上,肩膀疼是很多肝癌患者的首发症状,甚至有些患者除肩膀疼外并无其他症状。

  
出现肩膀疼,很多人第一个想到的是肩周炎,其实肩周炎和肝癌造成的肩膀疼区别很大:

 

1、病灶不同:

 

肩周炎是肩关节周围组织炎症造成的疼痛;

 

 

后者是肝脏癌变之后,压迫肺部以下的神经及横膈肌向上放射的痛感。

 

2、痛感不同

 

肩周炎造成的痛感更为直观,且会对行动造成很大影响,以致于患者很难将胳膊举起,疼痛点明确;

 

后者首先是造成乏力感,患者会感觉胳膊使不上劲,其次才是痛感,且无明确痛点,疼痛蔓延至整个胳膊和肩膀,但说不上来究竟是哪痛。

 

除肩膀疼,肝癌"来临",身体还会有什么症状?


1、尿液发黄

 

尿液异常发黄属于黄疸的外在表现之一,其出现的原因是随尿液排出了更多的胆红素。

 

胆红素即胆汁中一种神经毒素,其有两面性,一方面可以对神经起到屏障保护作用,另一方面,含量过高后会侵染人体黏膜、血管和皮肤。

 

 

而胆红素在体内是通过肝脏转化、代谢的,肝脏病变后会造成胆红素含量升高,此时,身体为保持平衡,会通过尿液将其排出一部分,这就导致了尿胆红素过高、尿液异常发黄。

 

2、体味重

 

肝病较为严重时期或是肝癌时期,患者会出现"肝臭",常表现为体味重,常表现为腥臭味或是腐臭味。

 

肝脏病变,导致蛋氨酸分解紊乱,进而产生更多的氨气、甲基硫醇、氮气等"代谢废气"。

 

由于肝病还会影响新陈代谢,这些气体无法正常排出,便会堆积在体内,它们随汗液由毛孔排出,就会导致体味重,异常难闻。

 

我们应该怎样保护肝脏?2件事请你坚持

 

1、多喝水

 

 

水乃生命之源,也是我们赖以生存的基础,水分的及时补充对肝脏健康十分重要,能促进肝脏新陈代谢,还有助于其排毒。

 

《金匮要略》这样记载:菊者,疏肝气,理肝郁,平肝利胆。

 

开水中加入菊花泡水,常饮,肝会感激你。

 

2、多运动

 

运动是健康的基石,经常运动对肝脏健康也有很多好处。

 

首先,坚持运动可以锻炼肝脏活性,帮助其更好地抵抗病菌、有害物质的侵扰,减少受损可能。

 

其次,经常运动加速脂肪代谢,肝脏内脂肪储存减少,能减轻肝脏负担,保护肝脏健康。

 

小知识:

 

多吃青绿色蔬菜,有助肝脏健康

 

中医有"青入肝经"的记载。

 

经常吃新鲜的青绿色蔬菜,有疏肝理气、加速肝气生发的作用。

#其他胆红素代谢紊乱#胆红素排泄障碍#非新生儿高胆红素血症
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肝功能检查中有一个重要的指标是胆红素。胆红素包括总胆红素、直接胆红素和间接胆红素。要判断胆红素升高是什么原因,要看是哪一种胆红素升高,它们代表的意义是不同的。如果胆红素升高是以直接胆红素升高为主的,同时病人伴有皮肤瘙痒,解灰色陶土样大便,肝功指标中还出现谷氨酰转肽酶升高、碱性磷酸酶升高,往往代表着胆道阻塞,或者是肝内胆汁淤积排泄不畅。
如果胆红素升高是以间接胆红素升高为主,间接胆红素升高比例超过总胆红素的70%以上,同时血常规中出现了血色素的下降。那么要考虑为红细胞破坏过多导致的溶血性黄疸。
另外,临床中还经常见到有一小部分人总胆红素和直接胆红素只比正常范围高了几个单位或十几个单位。肝脏彩超未见异常,转氨酶指标也都是正常的,这个可以考虑为是正常的,不需要治疗。
#胆红素排泄障碍#非新生儿高胆红素血症
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近期,门诊经常遇到单纯性胆红素升高或轻度黄疸患者前来咨询,笔者感觉有必要在此为大家做个普及介绍。
 
通常,这类原因不明的胆红素升高表现为间接胆红素升高,而其他肝功能指标均正常,患者并没有慢性肝病的背景,也没有肝脏毒性药物等的接触史。因为诊断不明,病情迁延,往往造成患者的焦虑情绪。实际上,这类疾病在青少年及成人的主要原因是胆红素产生过多及代谢异常。在此,本文将聚焦于这两大病因分别为大家做一介绍,其他特殊时期的胆红素异常,如新生儿黄疸不在讨论之列。
 
1.胆红素产生过多
这主要是各种原因导致的溶血或体内大的血肿吸收所致。前者包括所有可能导致溶血的疾病,如遗传性红细胞形态异常(镰刀形红细胞贫血症,球形红细胞或椭圆形红细胞增多症等)、自身免疫性溶血、药物及中毒导致的溶血、血栓性血小板减少性紫癜、溶血-尿毒综合征、及骨髓红细胞生成异常等。通常溶血所致贫血的血清总胆红素水平不超过3-4 mg/dL (51-68 mmol/L)。怀疑溶血的患者可根据血常规、外周血涂片、骨髓穿刺涂片及活检等手段诊断。另外,慢性溶血通常造成脾脏肿大,可以作为辅助筛查措施。
2.胆红素代谢障碍
Gilbert综合征为临床不明原因胆红素代谢异常的最常见病因,人群发病率约4-16%,曾被称作“体质性肝功能不全”或“家族性非溶血性黄疸”。表现为反复出现的胆红素升高或黄疸,常因脱水、禁食、劳累、精神压力过大、过度疲劳、感染发热性疾病、月经等因素诱发或加重病情。另据报道,过度节食,特别是碳水化合物和脂肪进食量过少可加重胆红素升高。血清总胆红素水平一般不超过3 mg/dL (51 mmol/L),但也有因存在上述危险因素而加重的。该疾病男性更为多见,为UGT1A1基因突变所致的遗传性疾病,预后良好,基本不对身体产生明显的影响,目前也没有有效的治疗方法。
Gilbert综合征为常染色体隐性遗传性疾病,UGT1A1基因启动子突变为该病的病因,一般该基因的纯合突变才会导致疾病发生。但携带UGT1A1基因杂合突变的人也较易发生胆红素升高,不过升高幅度一般低于纯合突变者。据西方研究统计,约9%的人群为该基因纯合突变,另有约42%的人群为杂合突变。两者相加,一半以上的西方人群携带UGT1A1突变基因。而我国尚无针对该病的大规模研究报道,参考西方数据,应该也是较为普遍的。
#手术#心房颤动#心房颤动[心房纤颤]
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分:

VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献:

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果?安全性如何?

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:

在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。

有效性

在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎,还有哪些应用?

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

#急性淋巴细胞白血病#白血病
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当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低?

白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]

白血病相关检查有哪些?

1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。 

8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).

近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞?

2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]

与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力,效果如何?

试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。  

研究结果

研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?

我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些?

在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]

国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。

中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用

 

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2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:

1.急性白血病;

2.慢性白血病;

3.淋巴瘤;

4.多发性骨髓瘤;

5.骨髓增生异常综合征;

6.再生障碍性贫血;

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;

9.重型地中海贫血;

10.重度骨髓型放射病;

11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多?

根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:

  • 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
  • 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
  • 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症?

对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症?

对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查?

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。

但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]

近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞?

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?

在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。

最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?

在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?

 邵逸夫医院官微截图

其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”

参考文献:

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!

当地时间11月12日,即时神经诊断平台Delphi-MD获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于检测各种情况下的大脑异常。可以为发现大脑疾病提供客观、个性化的治疗方案,或能成为大脑健康的新标准。

 Delphi-MD曾两次被授予“FDA突破性设备认定”,第一次用于检测中风和痴呆风险患者,第二次用于检测正常压力脑积水(NPH)和预测对脑室手术的治疗反应。Delphi-MD平台能准确地更早检测各类大脑异常,包括中风、痴呆(阿尔茨海默病、血管性痴呆)、帕金森病、正常压力脑积水、创伤性脑损伤等

最重要的是,Delphi-MD做检查的时候属于无辐射、无痛检查 ,不会对我们的大脑进行一些穿刺检查。说

到这种神经领域相关的“小手术检查”,你可能会想到脑脊液检查和脑血管造影。脑脊液检查可用于检查阿尔茨海默病、癫痫等。关于阿尔茨海默病的脑脊液检查会筛查Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42以及准确的血液生物标志物。局灶性癫痫患者的检查主要包括血液、尿液、脑脊液检查,可以提供诊断及鉴别诊断信息。

此外,神经科常见的帕金森病,发病可能与我们体内免疫炎症有关,临床发现帕金森病患者血液和脑脊液中淋巴细胞数目增多。脑血管造影可用于中风检查,但在起病早期,应注意避免因此类检查而延误溶栓或血管内机械取栓治疗时机。


参考来源

1.QuantalX Secures FDA Clearance for its breakthrough Delphi stimulator, advancing direct brain health diagnosis at the point of care.

2.中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240320-00172.

3.中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南 2023[J]. 中华神经科杂志,2024,57(6):523-559. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240410-00221.

4.中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中国成人局灶性癫痫规范化诊治指南[J]. 中华神经科杂志,2022,55(12):1341-1352. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20220411-00289.

5.帕金森病基层诊疗指南(2019年).

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