虽然儿童的乳牙迟早要替换，但是它有一个自然规律，如果因为乳牙龋坏、意外损伤、炎症等原因，引起乳牙牙根缺失和乳牙早失，将会出现一系列更严重的问题：

影响咀嚼功能

乳牙早失，最直接的影响是导致孩子的咀嚼功能得不到充分的发挥。由于食物得不到充分的咀嚼，大块的食物进入胃部，胃部负担加重。因此宝宝营养吸收将会受到一定影响。

影响替换恒牙

每一颗乳牙的牙根下面都有恒牙的牙胚，同时乳牙对恒牙起到一个向导的作用。乳牙早失会使恒牙“迷失方向”，最后长得歪歪斜斜的。并且由于没有了乳牙的“阻力限制”，恒牙可能会过早萌出。而这种“提前上岗”的恒牙的牙根通常处于未发育完善的状态，这也是日后恒牙容易脱落的原因。

影响牙生长

乳牙早失而恒牙还没有萌出，空缺位久了，旁边的牙齿就会向空缺位倾斜，对应牙也会伸长，影响邻牙和咬合功能。随着邻牙倾斜程度的加强，原本恒牙萌出的位置间隙变小，使恒牙没有足够的正常空间顺利萌出，只好“另辟蹊径”，最终导致牙列畸形、牙列拥挤、咬合关系不良等后果。

孩子不掉牙的原因包括以下几个方面：第一个方面就是个体差异，孩子乳牙的脱落有一定的时间规律，通常6到7岁左右开始换牙，到12岁左右完成20颗乳牙的替换，但是不同的孩子在换牙时间上会有一定的个体差异，有早一点的也有晚一点的，在临床上换牙的顺序，更有临床价值。另外换牙的对称性也有参考价值，如果一边的牙齿替换了，另外一边对称的牙齿，一般在三个月之内应该完成替换。第二个原因就是恒牙的先天缺失会造成对应乳牙迟迟不能替换，迟迟不掉。第三个原因是乳牙如果牙根经常发炎，会造成乳牙的滞留，迟迟不掉，同时，乳牙根尖经常发炎，也会造成恒牙萌出位置方向异常，这样进一步造成乳牙不掉。还有一些比较少见的情况，包括全身发育方面的问题，颌骨内的病变，囊肿、多生牙、牙瘤等情况，造成孩子的牙齿不掉。所以如果出现孩子的牙齿迟迟不掉，一定要到医院去进行临床检查，拍片检查，明确原因，再进行对症处理。换牙期间定期口腔检查很重要！

婴儿口腔保健教育

• 儿童乳恒牙形成，钙化，萌出，替换的常识，乳牙列的功能及作用等生理学知识。
• 基本的口腔卫生常识，如用奶瓶喂养婴儿时，注意遵循正常的喂养姿势，避免应奶瓶低压上颌，避免婴儿含奶瓶入睡；尽量在牛奶与饮料中少加或不加糖等；2-3 岁以上的儿童应知道吃糖过多，不讲口腔卫生易患龋齿；多吃对牙齿保健有益的食品，如五谷杂粮，牛奶，蔬菜，鱼肉，水果，蛋等，少吃或不吃零食；儿童每人每天用糖量不超过 30g 为宜，用糖的次数每天不超过 3 次，提倡只在正餐时食用，食后立即漱口或刷牙。
• 口腔清洁。注意儿童的口腔清洁，尤其在每次进食以后。牙齿萌出后，家长应当用温开水浸润消毒纱布，棉签或指套牙刷轻轻擦洗婴儿牙齿，每天 1-2 次。当多颗牙齿萌出后，家长可选用婴幼儿牙刷为幼儿每天刷牙 2 次。3 岁以后，家长和幼儿园老师可开始教儿童自己选用适合儿童年龄的牙刷，用最简单的“画圈法”刷牙，其要领是将刷毛放置在牙面上，轻压使刷毛屈曲，在牙面上画圈，每部位反复画圈 5 次以上，牙齿的各个面（包括唇颊侧，舌侧及咬合面）均应刷到。此外，家长还应每日帮儿童刷牙 1 次（最好是晚上），保证刷牙的效果。当儿童学会含漱时，建议使用儿童含氟牙膏
• 对于有口腔不良习惯的儿童，以健康教育为主，家长和幼儿工作者，通过心理诱导方法，劝说和帮助儿童自行纠正包括吮指，吐舌，咬唇或咬物，口呼吸，偏侧咀嚼等口腔不良习惯，以预防各种错颌畸形。
• 定期进行口腔检查，儿童应该在第一颗乳牙萌出后 6 个月内，家长选择具备执业资质的口腔医疗机构检查牙齿，请医生帮助判断孩子牙齿萌出情况，并评估其患龋齿的风险。此后每半年检查一次牙齿。

小孩正常换门牙时一般新的门牙三个月之内会萌出。正常情况下，下面的门牙往往是新的门牙先萌出对应的乳牙逐渐松动最后脱落。上面的门牙经常会出现乳牙脱落之后，三个月之内新的门牙再萌出。乳牙脱落之后，牙龈可能比较厚可能一时不能萌出来，可以考虑拍片看一看新的门牙生长发育情况，可以进行切开牙龈帮助门牙萌出。有些情况下，如果是外伤等原因造成的乳牙过早脱落门牙萌出还需要更长的时间。孩子的门牙替换年龄是在6~7岁左右，会有一些个体差异。顺序是先换下面的然后再换上面的门牙，两边会对称性的萌出，可以参考这些基本规律看门牙萌出是否正常。

 

 

 

 

1.什么情况下乳牙要做根管治疗？  

乳牙的急性、慢性牙髓炎；急性、慢性根尖周炎；等等。根管治疗是最佳最有效的治疗方法。尽管乳牙是要替换的，如果需要还是要做根管治疗的。 
2.乳牙根管治疗会影响恒牙（换牙）吗？ 
根管治疗本身是不会影响的，如果有影响那也是乳牙自身的病变，尤其是严重的乳牙根尖病变。乳牙根管治疗是可以减轻或避免乳牙病变对恒牙（换牙）的负面影响的。所以该做的还得做。不要错怪了＂好人＂！ 
3.以前牙没疼过也要做根管治疗吗？ 
是的，完全有可能！乳牙龋发展快，有时很隐蔽，患儿表述不清等，都可能出现虽然无症状，也已波及牙髓而需要做根管治疗。 
4.做了根管治疗（牙髓已去除）牙齿还会痛吗？ 
会的！根管治疗后，牙髓被去除了，牙髓性疼痛是没有了，但还可能发生根尖周炎等疼痛。 
5.乳牙根管治疗痛苦吗？孩子能承受吗？ 
根管治疗对儿童来说还是有些痛苦的，恐惧、疼痛、长时间张嘴巴等都会带来不适和痛苦。大部分孩子是能承受的。 
6.根管治疗时患儿不配合怎么办？ 
遇到不配合治疗的患儿时，首先要做好安抚工作，尽量让其配合。第二就是强制下治疗，这样治疗会有许多风险，治疗也不能到位，现在已不再提倡。第三就是全麻下治疗，许多家长已经能够接受。全麻下一次完成所有牙齿的治疗。建议家长酌情选择治疗方法。 
7.乳牙根管治疗几次可以完成？ 

一般在2--3次完成，根据病情和患儿配合情况有时也可一次完成。 

8.根管治疗也有一定的失败概率，可能发生根尖炎症，需要重做根管治疗或者拔掉乳牙等。

＂上医治未病＂，祝家长孩子门都能做好龋病预防，定期口腔检查，尽可能地少做不做根管治疗！

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2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。

根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。

安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

2024年9月25日，北京大学邓宏魁研究组、天津市第一中心医院在《细胞》（Cell）杂志上发表一篇干细胞治疗的论文，论文在国际上首次报道了通过诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植来治疗1型糖尿病的案例。

期刊截图

这篇文章的参与者是一位25岁的女性，但她却已经有11年的1型糖尿病病史，患者体重75公斤，BMI27.3 kg/m²。患者2014年和2016年因隐源性肝硬化分别接受了两次肝移植。又在2017年由于血糖控制不稳定接受了全胰腺移植，但一年后因严重血栓并发症，移植的胰腺被移除。这样一位患者，干细胞是如何改善她的病情的？一起来看。

1.干细胞是怎么打进患者体内？

先从患者的腹部皮下脂肪中提取了约30ml的脂肪组织，在通过系列方法得到脂肪来源的间充质干细胞（ADSCs），然后再用化学诱导得到多能干细胞（CiPSCs），细胞培养和分化成胰岛样细胞（CiPSC-islets），冷冻保存后等待干细胞注射。

干细胞培养到注射

在患者全身麻醉下，在超声引导下，通过注射将CiPSC-胰岛细胞注射到患者腹直肌前鞘下，剂量为每公斤19,843个胰岛当量（IEQ），总计1,488,283 IEQ。这里的IEQ常用于描述胰岛细胞移植中所植入的细胞量，一个IEQ通常指的是一个具有正常分泌功能的胰岛β细胞的数量。

2.注射后改善了哪些指标？降糖效果和效率都给力

在移植后的两周内，患者每日所需的外源性胰岛素剂量开始从基线54±0.9单位/天减少。从患者在注射第75天达到了完全不需要胰岛素的状态。在此后的1年随访期间，患者一直保持着不需要胰岛素的状态。

患者注射干细胞后胰岛素用药剂量

再看患者血糖水平，在移植前3个月，患者空腹血糖（FBG）平均值为210 ± 59 mg/dL。移植后，空腹血糖逐渐降低，后续患维持在糖尿病诊断阈值以下（126 mg/dL）。

患者血糖控制情况

降糖效果较好，那么干细胞疗法降糖效率如何？血糖范围内的时间（TIR）代表在目标血糖范围内所花费的时间（通常为70-180mg/dL），美国糖尿病协会（ADA）推荐的1型糖尿病患者的TIR目标是70%。患者在移植后第2个月达到了87.18%的TIR，到第4个月增加到96.21%。

在停用胰岛素期间（第3个月），观察到低于目标范围（TBR）的时间有所增加，但这种情况在两周后逐渐缓解。在一年时，患者的TIR已经连续8个月超过98%，与基线TIR的43.18%相比有了显著提高。

患者TIR指标

3.干细胞注射安全吗？

研究者考虑到安全性，通过T2W-FS和T1W-FS图像观察，结果发现在1年的随访期间移植部位并没有畸胎瘤形成。且检测了一系列肿瘤标志物，如β人绒毛膜促性腺激素（b-HCG）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）和糖类抗原199（CA19-9）。结果发现指标都正常。

随访期间患者肿瘤标志物情况

在整个1年的随访期间，记录并列出所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。治疗引发的AEs仅限于移植周围期间，如穿刺部位的疼痛、全身麻醉引起的恶心和呕吐。未观察到治疗引发的SAEs。在整个随访期间，患者因上呼吸道感染住院一次，5天后出院。在整个随访期间，未观察到严重低血糖事件的发生。

随访期间不良反应情况

另外，研究团队也提到了移植细胞的安全可控性，为了保证安全可控，研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位，相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。

胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

参考来源：

Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.