虽然儿童的乳牙迟早要替换，但是它有一个自然规律，如果因为乳牙龋坏、意外损伤、炎症等原因，引起乳牙牙根缺失和乳牙早失，将会出现一系列更严重的问题：

影响咀嚼功能

乳牙早失，最直接的影响是导致孩子的咀嚼功能得不到充分的发挥。由于食物得不到充分的咀嚼，大块的食物进入胃部，胃部负担加重。因此宝宝营养吸收将会受到一定影响。

影响替换恒牙

每一颗乳牙的牙根下面都有恒牙的牙胚，同时乳牙对恒牙起到一个向导的作用。乳牙早失会使恒牙“迷失方向”，最后长得歪歪斜斜的。并且由于没有了乳牙的“阻力限制”，恒牙可能会过早萌出。而这种“提前上岗”的恒牙的牙根通常处于未发育完善的状态，这也是日后恒牙容易脱落的原因。

影响牙生长

乳牙早失而恒牙还没有萌出，空缺位久了，旁边的牙齿就会向空缺位倾斜，对应牙也会伸长，影响邻牙和咬合功能。随着邻牙倾斜程度的加强，原本恒牙萌出的位置间隙变小，使恒牙没有足够的正常空间顺利萌出，只好“另辟蹊径”，最终导致牙列畸形、牙列拥挤、咬合关系不良等后果。

孩子不掉牙的原因包括以下几个方面：第一个方面就是个体差异，孩子乳牙的脱落有一定的时间规律，通常6到7岁左右开始换牙，到12岁左右完成20颗乳牙的替换，但是不同的孩子在换牙时间上会有一定的个体差异，有早一点的也有晚一点的，在临床上换牙的顺序，更有临床价值。另外换牙的对称性也有参考价值，如果一边的牙齿替换了，另外一边对称的牙齿，一般在三个月之内应该完成替换。第二个原因就是恒牙的先天缺失会造成对应乳牙迟迟不能替换，迟迟不掉。第三个原因是乳牙如果牙根经常发炎，会造成乳牙的滞留，迟迟不掉，同时，乳牙根尖经常发炎，也会造成恒牙萌出位置方向异常，这样进一步造成乳牙不掉。还有一些比较少见的情况，包括全身发育方面的问题，颌骨内的病变，囊肿、多生牙、牙瘤等情况，造成孩子的牙齿不掉。所以如果出现孩子的牙齿迟迟不掉，一定要到医院去进行临床检查，拍片检查，明确原因，再进行对症处理。换牙期间定期口腔检查很重要！

婴儿口腔保健教育

• 儿童乳恒牙形成，钙化，萌出，替换的常识，乳牙列的功能及作用等生理学知识。
• 基本的口腔卫生常识，如用奶瓶喂养婴儿时，注意遵循正常的喂养姿势，避免应奶瓶低压上颌，避免婴儿含奶瓶入睡；尽量在牛奶与饮料中少加或不加糖等；2-3 岁以上的儿童应知道吃糖过多，不讲口腔卫生易患龋齿；多吃对牙齿保健有益的食品，如五谷杂粮，牛奶，蔬菜，鱼肉，水果，蛋等，少吃或不吃零食；儿童每人每天用糖量不超过 30g 为宜，用糖的次数每天不超过 3 次，提倡只在正餐时食用，食后立即漱口或刷牙。
• 口腔清洁。注意儿童的口腔清洁，尤其在每次进食以后。牙齿萌出后，家长应当用温开水浸润消毒纱布，棉签或指套牙刷轻轻擦洗婴儿牙齿，每天 1-2 次。当多颗牙齿萌出后，家长可选用婴幼儿牙刷为幼儿每天刷牙 2 次。3 岁以后，家长和幼儿园老师可开始教儿童自己选用适合儿童年龄的牙刷，用最简单的“画圈法”刷牙，其要领是将刷毛放置在牙面上，轻压使刷毛屈曲，在牙面上画圈，每部位反复画圈 5 次以上，牙齿的各个面（包括唇颊侧，舌侧及咬合面）均应刷到。此外，家长还应每日帮儿童刷牙 1 次（最好是晚上），保证刷牙的效果。当儿童学会含漱时，建议使用儿童含氟牙膏
• 对于有口腔不良习惯的儿童，以健康教育为主，家长和幼儿工作者，通过心理诱导方法，劝说和帮助儿童自行纠正包括吮指，吐舌，咬唇或咬物，口呼吸，偏侧咀嚼等口腔不良习惯，以预防各种错颌畸形。
• 定期进行口腔检查，儿童应该在第一颗乳牙萌出后 6 个月内，家长选择具备执业资质的口腔医疗机构检查牙齿，请医生帮助判断孩子牙齿萌出情况，并评估其患龋齿的风险。此后每半年检查一次牙齿。

小孩正常换门牙时一般新的门牙三个月之内会萌出。正常情况下，下面的门牙往往是新的门牙先萌出对应的乳牙逐渐松动最后脱落。上面的门牙经常会出现乳牙脱落之后，三个月之内新的门牙再萌出。乳牙脱落之后，牙龈可能比较厚可能一时不能萌出来，可以考虑拍片看一看新的门牙生长发育情况，可以进行切开牙龈帮助门牙萌出。有些情况下，如果是外伤等原因造成的乳牙过早脱落门牙萌出还需要更长的时间。孩子的门牙替换年龄是在6~7岁左右，会有一些个体差异。顺序是先换下面的然后再换上面的门牙，两边会对称性的萌出，可以参考这些基本规律看门牙萌出是否正常。

1.什么情况下乳牙要做根管治疗？  

乳牙的急性、慢性牙髓炎；急性、慢性根尖周炎；等等。根管治疗是最佳最有效的治疗方法。尽管乳牙是要替换的，如果需要还是要做根管治疗的。 
2.乳牙根管治疗会影响恒牙（换牙）吗？ 
根管治疗本身是不会影响的，如果有影响那也是乳牙自身的病变，尤其是严重的乳牙根尖病变。乳牙根管治疗是可以减轻或避免乳牙病变对恒牙（换牙）的负面影响的。所以该做的还得做。不要错怪了＂好人＂！ 
3.以前牙没疼过也要做根管治疗吗？ 
是的，完全有可能！乳牙龋发展快，有时很隐蔽，患儿表述不清等，都可能出现虽然无症状，也已波及牙髓而需要做根管治疗。 
4.做了根管治疗（牙髓已去除）牙齿还会痛吗？ 
会的！根管治疗后，牙髓被去除了，牙髓性疼痛是没有了，但还可能发生根尖周炎等疼痛。 
5.乳牙根管治疗痛苦吗？孩子能承受吗？ 
根管治疗对儿童来说还是有些痛苦的，恐惧、疼痛、长时间张嘴巴等都会带来不适和痛苦。大部分孩子是能承受的。 
6.根管治疗时患儿不配合怎么办？ 
遇到不配合治疗的患儿时，首先要做好安抚工作，尽量让其配合。第二就是强制下治疗，这样治疗会有许多风险，治疗也不能到位，现在已不再提倡。第三就是全麻下治疗，许多家长已经能够接受。全麻下一次完成所有牙齿的治疗。建议家长酌情选择治疗方法。 
7.乳牙根管治疗几次可以完成？ 

一般在2--3次完成，根据病情和患儿配合情况有时也可一次完成。 

8.根管治疗也有一定的失败概率，可能发生根尖炎症，需要重做根管治疗或者拔掉乳牙等。

＂上医治未病＂，祝家长孩子门都能做好龋病预防，定期口腔检查，尽可能地少做不做根管治疗！

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.

全球痴呆患病率持续上升，目前尚无有效治疗方法，预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。

植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关，黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关，其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。

本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联，并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。

研究结果

1.参与者特征

121986 名参与者，平均年龄 56.1 岁，55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份，其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。

2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系

在所有参与者中，黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比，多变量调整后痴呆风险降低（调整后风险比 [AHR] 为 0.72，95% CI 为 0.57 - 0.89）。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中，较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。

对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现，茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用，满足至少 2 项理想摄入量（每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果）的参与者痴呆风险更低（AHR 为 0.62，95% CI 为 0.46 - 0.84）。

3.黄酮子类与痴呆风险的关系

较高的黄酮子类（花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮）摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中，除黄烷酮和黄酮子类外，较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关，且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中，较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。

研究结论

在该队列研究中，高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关，在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险，尤其是在高危人群中。

研究方法

1.研究对象

来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人，2006 - 2010 年招募，平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。

2.痴呆诊断确定

通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例，使用相关疾病分类代码识别。

3.饮食评估

使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率，计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。

4.遗传风险和协变量

根据载脂蛋白 E（APOE）ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分（PRS）确定高遗传风险参与者，同时考虑多种协变量。

5.统计分析

2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析，采用多种统计方法，包括计算参与者特征、发病率，绘制生存曲线，使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用，进行敏感性分析等。

参考文献：Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.

外出就餐在全球是一项受欢迎的活动，但关于外出就餐与长期健康结果之间关联的证据仍然有限。

研究结果

1.死亡情况

在 291475 人年的随访期间，发生了 2781 例死亡，其中包括 511 例心血管疾病死亡和 638 例癌症死亡。

2.外出就餐频率与死亡率的关联

在调整了年龄、性别、种族 / 民族、社会经济地位、饮食和生活方式因素以及体重指数后，与很少外出就餐（每周少于 1 餐）的参与者相比，非常频繁外出就餐（每天 2 餐或更多）的参与者的全因死亡率风险比为 1.49（95% CI 1.05 - 2.13），心血管死亡率风险比为 1.18（95% CI 0.55 - 2.55），癌症死亡率风险比为 1.67（95% CI 0.87 - 3.21）。

综上所述，频繁食用外出就餐的食物与全因死亡率风险增加显著相关。外出就餐与心血管死亡率和癌症死亡率的关联需要进一步研究。这一研究结果提示人们应关注外出就餐频率对健康的潜在影响，合理安排饮食。

研究方法

1.研究对象

本研究纳入了来自 1999 - 2014 年美国国家健康和营养检查调查的 35084 名 20 岁及以上的成年人。这些参与者在面对面的家庭访谈中通过问卷报告了他们的饮食习惯，包括外出就餐的频率。

2.主要观察指标

通过与截至 2015 年 12 月 31 日的死亡记录相关联，确定全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率。

3.统计分析方法

采用多变量 Cox 比例风险模型来估计全因、心血管和癌症死亡率的调整后风险比。

参考文献：Du Y, Rong S, Sun Y, Liu B, Wu Y, Snetselaar LG, Wallace RB, Bao W. Association Between Frequency of Eating Away-From-Home Meals and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. J Acad Nutr Diet. 2021 Sep;121(9):1741-1749.e1. doi: 10.1016/j.jand.2021.01.012. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33775622.