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卢龙县人民医院偏侧痉挛型脑性瘫痪专家

简介:

卢龙县人民医院是卢龙县唯一的一所集医疗、科研、护理、教学、预防为一体的综合性医院,作为一种高技术含量的服务型组织,其服务水平高低直接关系到医院的协调、可持续性发展,关系到全县人民就医质量的好坏,关系到县卫生事业的兴衰。近几年虽然先后取得了“二甲医院”、“爱婴医院”“百佳医院”等标号,但还需要全面加强建设,加强管理。卢龙县人民医院人员的管理,医院的服务对象是病人,工作性质具有“三高”(高科技、高难度、高风险)及“三严”(严肃性、严密性、严谨性)等特征。而且,由于市场经济的激烈竞争及病人的需求越来越高,高、新技术及设备的引进,对医务人员的素质要求也越来越高,因此,人员的配备是否能满足工作的需求也越来越显得非常重要,所以,对人员的管理是搞好医疗服务的关键。1、使用适用人员,实行动态管理各个职能岗位,应由相应质量的人员担任,这样才能完成其职责,有利于管理目标的实现,动态管理有利于人尽其才,要做到人才合理使用,其有效的措施是考核,对下属的工作表现、工作能力、工作成绩,逐一考查评价,作为提升、调动、培养、使用、奖惩的依据,既要知人善任,又要合理流动,实行动态管理。(1)综合考核测评,做到民主、公开对科主任、护士长从德、能、勤、纪、廉五个方面进行民主考核,每年一次,对考核测评较好的给予表扬,对考核测评不理想的,由院领导班子成员对其进行戒勉谈话,试用一年,给予改正错误、弥补不足的机会,对再次测评仍不称职者进行解聘,打破干部终身制,能者上,庸者下。几年来,共提拔正、副主任22人,护士长6人,安排老主任、老护士长到合适的岗位6人。(2)责、权、利相一致,调动各层次人员的积极性。放权于科室,每个科室在医院总目标及工作计划的指导下实行科主任负责制,在他们所管理的职责范围内有权做出决定,并且根据他们完成任务的情况,与应该得到的报酬和待遇结合起来,科主任、护士长实行职务津贴,正、副职之间拉开津贴距离,体现出多一份责任多一份经济利益。而且,发放职务津贴的数额随医院经济效益的提高而提高。2、培养适用人员,使之成为优秀人才人之所以能够成才,必须通过培养,人才的培养或智力投资,是保证事业能够持续高水平发展的关键,是建设质量与数量兼备的医疗队伍的重要措施之一。因此,要在人才培养上下大功夫,为职工提供各种有利的学习条件,使之尽快成才。在人才培养中做到“四个结合”即重点培养与普遍培养相结合,院外培养与院内培养相结合,专科技能培训与基本技能培训相结合,岗前培训与岗中培训相结合。使不同层次、不同学历、不同毕业年限的人员得到不同途径的培训,使医、技、药、护所有的专业人员的技术得到普遍提高,以适应新形势下高科技飞速发展的医疗工作需求。(1)鼓励自学成才,对原始学历较低,而且积极上进的同志鼓励通过各种渠道进行自学,科室负责为其调换班次,现已取得第二学历者81人,占医技人员总数的31%。(2)院外进修深造。以院有优势、科有特色、人有专为为发展目标,每年投资20余万元先后选派5——10名医疗、医技技术骨干到省级以上医院进修学习,尤其对在某些项目上有特长的业务骨干,实行重点培养,使之向高科技、高层次、省内领先人才跨越。(3)参加短期培训班。为掌握专业领域的信息动态,每年投资1一一2万元,选送10—口20名技术骨干参加全国、省、市举办的业务、管理培训班,学回后将新技术引用到全科,甚至普及到全院。(4)院内“三基”培训。为搞好继续教育,医务科、护理部每月分别组织一次业务学习,以基本理论、基本技能、基础知识为重点,各科室每月组织一次业务学习,以常见病、多发病、疑难杂症为重点,使在职人员得到普遍培养的目的。(5)做好岗前培训,为使新上岗人员尽快熟悉环境,熟悉基本常识,对新上岗人员做好院、科二级岗前培训,使之掌握各项规章、规范、程序和基本技能,尽快掌握基本业务技能以减少差错事故的发生。(6)请专家来医院讲学。如引进血磁治疗仪、螺旋CT后,均请专家来讲学培训,直到相关人员能熟练掌握这门新技术为止。3、关心人才,留住人才。为了留住人才,充分体现在关心人才方面。(1)制定优待制度。如:“知识分子撰写论文费用报销制度”“获科技进步成果奖奖励制度”“院内低职高聘制度”“进修人员费用报销制度”。(2)成立专业技术小组,积极开展新项目。在资金紧张的情况下,每年投资10万元,作为知识分子开展新技术、新项目的经费,鼓励他们大胆创新。(3)购置开展新技术,新项目所需的仪器、设备、创造一切有利条件。每年投资100万元购置先进的医疗设备,为他们发挥一技之长提供应有的保障,使知识分子有用武之地。(4)生活中关爱。在晋升职务、职称、分房等方面给予政策倾斜,同志有病,父母住院及婚丧嫁娶,院领导亲自看望、拜访,解除他们的后顾之忧,使之在工作中发挥最大的潜能。卢龙县人民医院党员队伍的建设中共党员是各项工作的排头兵,所以,发挥党员的模范带头作用是搞好医德医风、医院形象建设的根本保证。、1、坚持“三会一课”制度,提高党员队伍素质。每半年召开一次,全体党员会、每季度召开一次支委会,每月召开一次党小组生活会,每半年上一次党课。2、培养积极分子,发展新党员,壮大党员队伍力量。今年培养积极分子12名,发展新党员11名,坚持培养——发展再培养的方针,确保新生力量的可靠。3、在工作中发挥党员的模范带头作用。平时,他们廉洁行医,特殊情况他们带头挑重担。2003年非典时期,由于党员带头写申请去一线,带头担起最危险的重任,使全院职工都能够舍小家、顾大家,圆满完成了抗击非典的政治性任务。卢龙县人民医院经营管理情况市场经济,竞争机制引用到医院后,打破了“吃大锅饭”的经营体制而医院是一个救死扶伤的场所,所以,制订了办院方针:在抓经济效益的同时,不忘医德,让病人满意、让家属放心。l、强化服务,狠抓医德。从抓内部自我约束机制入手。一是成立了医德医风领导小组;二是制订了医德医风建设制度和措施;三是制定了职业道德教育计划;四是设立了行业不正之风监督机制:五是建立医德医风考核档案,每半年考核一次。2、转变服务观念,改善服务作风。市场竞争的激烈,病人需求的提高都要求我们改变以往那种“病人求医生的老爷作风”为此,每年召开一次全院职工大会,每周召开一次科主任、护士长会,书记、院长亲自做动员报告,使每位职工认识到竞争的残酷性,服务作风转变的紧迫性,另外,还通过以文明服务为主题的演讲竞赛等形式提高大家文明服务的自觉性。3、内强素质,提高服务质量。在医疗服务中,态度是基础,而质量是根本,所以在设立医务科、护理部的同时,成立了质量控制办公室,负责医疗、护理质量的质前控制、质中控制、质末控制,使服务质量不断提高,如溶栓技术、骨折固定术、纤维外科、颅脑手术等技术已达到国内先进水平,整体护理、入院宣教已开展5年,从起步阶段发展到比较成熟,患者满意。,4、购置医疗器械,提高诊疗水平投资21万元安装医用制氧机一台,解决了建院以来一直不科学用氧(工业用氧)的问题,投资800余万元购进了“X光”机、美国产彩色B超机、日本产胃镜、乳腺扫描仪、螺旋CT机、血磁治疗仪等大中小型先进设备20余台,为诊断、治疗提供了硬件保障。投资10万元购置电脑10余台,提高收费的准确率。5、外树形象,规范医疗环境。优美的医疗环境,良好的医疗秩序是优质服务的前提,为此,我们先后投资10余万元对门诊内墙、病房内外墙、家属院外墙进行了装修、粉刷:投资8万元把病房的钢窗换成了铝合金窗:投资2万余元更换了病床,更换床垫、被褥600余套;投资2万余元改建病区厕所,绿化1000平米,栽花100余株。大大地改善了患者的就医环境。6、增收节支,控制跑费漏费。更换自来水管道200余米,更换旧阀门60余个,解决了“长流水”问题,水费由原来的每月2——3万元,降到每月8000余元,每月节约1万余元。把CT机、B超机、X光照像机、生化分析仪、血球检测仪等设备安装IC卡,每月杜绝跑费2万余元。7、建立事故追究责任制。卢龙县人民医院发展方向(3——5年规划)总目标:以病人为中心,以人性化服务为目标,以学科建设为龙头,以人才培养为根本,以创办科技为动力,以科学管理为保证,以改善办院条件,增收节支为支撑,争取在3一一5年内达到“三级甲等”医院标准。1、开展“诚信”服务从实践“三个代表”重要思想的高度,牢固树立以“信用促发展”的观点,强化“二个意识”即:责任意识,公仆意识,引导医务人员增强信用自律的自觉性,强化信用监管,惩戒失信行为,建立以依法行医取信于民、服务社会为主要内容的信用医院。具体措施如下:(1)有诺必践,层层签订责任状。加强行风建设的措施和便民措施向病人及社会做公开承诺,做到文明服务,方便就医,规范操作,合理施治,公开收费,廉洁行医,环境优美,应诉及时,应对突发事件竭尽全力,为了使大家都能按承诺去做,从院长、科主任到同志层•层签定责任状,本着上级为下级把关,下级为上级负责的精神进行每天的工作。(2)增加政务公开透明度。2、捉高专业技术水平-医疗护理专业技术水平是医院的生命力。为此,在提高医院综合能力的基础上,加强与周边进区医院的联系,看准国内乃至国际卫生发展市场,做到人有我精,人无我有,走一条拓展外科,发展内科扩大妇产科,强化儿科,不丢“小”科,医疗带动医技、护理保驾医疗的全院共同提高之路。(1)脑外科:配齐脑科手术包,缩短颅脑手术时间,继续开展脑出血手术治疗,急需引进手术显微镜及手术床头架,开展各种脑瘤手术。(2)胸外科:需引进气管镜、食管吻合器。更好、更快地开展全肺切除及食管上段手术。(3)肝胆外科:继续开展I级胆管取石术,引进胆管镜后,争取向Ⅱ、Ⅲ级胆管取石方向发展,对肝癌病人实行介入治疗,引进腹腔镜在不开腹的情况下完成胆切除术,阑尾切除等腹部手术,满足病人创伤小,痛苦少,手术瘢痕小等需求。(4)泌尿外科:改变完全人力手术方式,利用如膀胱镜,完善膀胱肿瘤及前列腺切除等各种泌外手术。(5)乳腺外科:增加冰冻病理检查,提高乳腺肿物的确诊率。(6)肛肠外科:每年因肛肠疾病就诊人数约数千人,利用新术式,点状麻醉方法开展相关手术,大肠癌手术推广TME术式(全系膜直肠癌切除)争取开展纤维结肠镜和腔内B超作为肛肠病常规检查,以防误诊和漏诊。(7)骨科:继续开展人工髋关节置换手术。(8)心内科:开展临时心脏起搏器的安置。(9)呼吸内科:开展血气分析,人工呼吸机的应用,肿瘤化疗。(10)妇科:用宫腔镜诊断治疗妇科疾病,提高确诊治愈率。(11)儿科:提高对小儿呼衰病人的整体抢救水平,建立高危新生儿观察室和专业化新生儿病房,降低新生儿死亡率和致残率。3、选拔适用人员,加强人才梯队建设几年来,由于人事制度的改革,正规专业院校毕业生未能分配到我院,造成了人员老化严重影响了人才梯队的合理结构,为此,根据我院实际工作需要,急需补充新生力量。(1)选拔人员的原则:人员的配备要以服务目标能否实现为基准,人员的数量、类别技能等要求,都要有利于服务目标的实现,并结合医院的规模、科室的多少、工作量的大小、技术难度的高低以及设备条件的优劣等实际情况进行全面考虑,坚持“三原则”即以满足工作需要为原则,以保持人才质量为原则,以比例合理为原则,确保初、中、高级别的医、技、护和老、中、青的合理梯队或塔形结构的形式。(2)各专业招录人员数量及原始学历要求医疗、医技专业:每年3人,原始本科以上学历;药剂专业:每年1——2人,原始专科以上学历:护理专业:每年5人,原始中专以上学历。(3)招录方法一是到大中专院校直接招录;二是面向社会公开招录;三是与唐山友谊医院、天津武警总院建立业务协作关系,聘请专家来我院座诊。(4)待遇对新毕业学生按照学历给予相关待遇,在规定期限内取得相应的执业证书后,与之建立劳动关系,实行聘任制,享受国家规定的大中专毕业生待遇,职称、职务与工资挂钩,其它待遇同本院正式职工。聘用的上级医院专家,根据本人实际工作能力定价。是指因未成熟大脑在各种原因作用下发育不全而致的非进行性损伤所引起的运动和姿势紊乱,脑炎,脑膜炎,创伤,脑部先天性缺陷,脑,康复治疗,药物治疗,手术治疗,遗传性痉挛性截瘫,共济失调毛细血管扩张症,小脑退行性病变,婴儿肌营养不良,选择食物应营养丰富,且易于消化和吸收,查体,凝血功能检查,头颅磁共振成像,脑电图,。

王红军 副主任医师

妇产科常见病,妊娠期合并症,孕期营养健康管理,早孕,流产,子宫肌瘤,阴道炎

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擅长:妇产科常见病,妊娠期合并症,孕期营养健康管理,早孕,流产,子宫肌瘤,阴道炎
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乔继伟 副主任医师

主要从事消化系统及呼吸系统疾病的诊治,擅长胃肠、肝胆疾患,幽门螺杆菌相关疾病及治疗。特别在治疗慢性胃炎、消化性溃疡、上消化道大出血、肝硬化及炎症性肠病等方面具有独到见解。

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擅长:主要从事消化系统及呼吸系统疾病的诊治,擅长胃肠、肝胆疾患,幽门螺杆菌相关疾病及治疗。特别在治疗慢性胃炎、消化性溃疡、上消化道大出血、肝硬化及炎症性肠病等方面具有独到见解。
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刘秀瑶 主治医师

待补充

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张健 主治医师

常见疾病的预防与治疗,中医中药膏方调理,中医养生保健指导,脾胃食疗调理以及睡眠障碍调理,女性气血调理保养

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擅长:常见疾病的预防与治疗,中医中药膏方调理,中医养生保健指导,脾胃食疗调理以及睡眠障碍调理,女性气血调理保养
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齐乐欢 住院医师

儿内科常见病的诊治!

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擅长:儿内科常见病的诊治!
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患友问诊

60岁男性患者,右脑出血后左侧瘫痪七个月,已做手术,寻求康复治疗和生活建议。
35
2024-09-19 15:41:20
13岁痉挛性脑瘫患者,病情加重,康复中心建议手术缓解,骨科和神经外科医生各自推荐不同的手术顺序,如何选择?
33
2024-09-19 15:41:20
我有偏头痛和半边瘫痪的症状,可能与脑梗塞二级有关,想了解如何缓解这些症状?患者女性64岁
23
2024-09-19 15:41:20
我最近手脚麻木,头晕,想了解这位医生是否擅长治疗神经痛,并询问可能的治疗方法和用药情况。
16
2024-09-19 15:41:20
我住院十一天,脑袋清醒但不能进食喝水也呛咳,身体左侧无知觉,想知道恢复的可能性和需要注意的事项。
23
2024-09-19 15:41:20
这位病人在半个月前发生了左侧额叶的脑出血,目前出现了感觉性失语和偏瘫的症状。他们想知道恢复的时间和可能的结果。
44
2024-09-19 15:41:20
我最近脑梗后出现了偏瘫和肩膀疼的症状,想了解一下用药和生活方面的建议。患者男性71岁
56
2024-09-19 15:41:20
患者出现面部肌肉无力、听力下降和局部面部皮肤感觉缺失的症状,担心是否需要紧急就诊,并询问治疗方法和日常生活注意事项。
62
2024-09-19 15:41:20
四五年前大面积脑梗导致左侧瘫痪的患者,近期出现不吃饭和说糊话的症状,是否需要复查?
36
2024-09-19 15:41:20
我右边鼻子旁边的面部出现抽搐,持续4.5分钟,今天上午开始,到现在已经发作4次,前一段时间手麻,需要医生的帮助。
28
2024-09-19 15:41:20

科普文章

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年7月31日,号称“世界首款脑部再生治疗药”的人体体细胞干细胞加工产品获批日本,他便是我们今天的主角——vandefitemcel(SB623)。这款药物是一款可进行颅内植入的混悬液,用于治疗因创伤性脑损伤导致的慢性运动性瘫痪。值得注意的一点是,这款药物在日本的获批为有条件有时限的获批。

新药批准是基于在日本和美国进行的全球Ⅱ期临床试验,目前公开发表在期刊上的有两篇,分别是16年和21年发布。我们来看看这两项研究的主要效果。

干细胞输注的研究

两篇研究都使用了骨髓来源的间质干细胞(MSC),MSCs 有下列特性[1]

1.免疫原性低;
2.可从不同的成人组织中分离出来,并在培养皿中以极大的扩增能力进行培养。

至于MSCs与神经系统的渊源,还得从神经系统疾病机制说起,间质干细胞与神经系统旁分泌信号有关,涉及免疫调节、神经保护、诱导内源性神经发生、血管生成和细胞外基质重塑等[1]。正是因为这些背后的机制,干细胞和神经修复似乎“天然契合”,故而干细胞正在被为神经领域疯狂探索中。

研究1主要对18 名病情稳定的慢性中风患者进行了 12个月的随访,就有效性而言,多项评分有所改善:

欧洲卒中量表:平均增加 6.88(95%置信区间,3.5 - 10.3;P < 0.001)
国立卫生研究院卒中量表:平均减少 2.00(95%置信区间,-2.7 至 -1.3;P < 0.001)
Fugl - Meyer 总分:平均增加 19.20(95%置信区间,11.4 - 27.0;P < 0.001)
Fugl - Meyer 运动功能总分:平均增加 11.40(95%置信区间,4.6 - 18.2;P < 0.001)。但改良 Rankin 量表未观察到变化。

在安全性方面,所有患者都经历了至少 1 次治疗期间出现的不良事件,6 名患者经历了 6 次严重的治疗期间出现的不良事件,其中 2 次可能或肯定与手术过程有关,但没与细胞治疗有关。所有严重的治疗期间出现的不良事件都已解决,且没有后遗症。没有剂量限制性毒性反应或死亡[3]

研究2主要确定了后续研究干细胞所采用的量表差异,为期 1 年,是一项双盲随机手术假对照的Ⅱ期试验,也称 STEMTRA 试验。创伤性脑损伤(TBI)继发慢性运动功能缺损的患者(N = 61)接受了脑内立体定向植入修饰的骨髓来源间充质基质(SB623)细胞。通过多项量表对比测量[4]

测量结果如下:

残疾评定量表为 - 1.5 分
Fugl - Meyer 上肢子量表为 6.2 分
Fugl - Meyer 下肢子量表为 3.2 分
Fugl - Meyer 运动量表为 8.4 分

总的来说,研究2后其后续继续临床试验奠定了技术基础,确定了后续试验的评分量表和评估方式。

此外,根据SanBio官网最新信息,目前正在进行上市后研究[5]

具体如何输注?输多少怎么定?

这个药物是由健康成人骨髓液来源的间质细胞加工,当移植到脑内受损的神经组织时,会释放 FGF-2(一种蛋白质),促进受损神经细胞原本具有的再生能力,有望促进神经细胞的增殖和分化[6]

适应证:与创伤性脑损伤相关的慢性运动性瘫痪的改善[7]

用法用量 [7]:对于成人,使用专用的输送装置套件,通过脑立体定向手术,将5×10^6个人(同种异体)骨髓来源的间充质干细胞(300μL细胞悬液)植入到病灶周围的脑组织中。

通过在颅骨上制作的钻孔,沿着三条轨迹将细胞植入到病灶周围区域。对于每条轨迹,注射100μL细胞悬液,在总共5个位点上分别沉积20μL溶液,这些位点从最深位点开始间隔5 - 6mm。植入的速度应约为10μL/min。按照以下步骤进行植入:

1. 在开始操作之前,将专用输送装置套件中的导向&停止器和配备管芯的插入器连接到用于侵入性神经外科手术的头部固定装置上。

2. 解冻用于颅内植入的细胞悬液,用专用制备溶液洗涤,并使用专用制备溶液将细胞悬液的浓度调整为1.67×106个细胞/100μL。在将制备好的细胞悬液填充到专用输送装置套件中的固定有插管的微注射器之前,用专用制备溶液清洗该微注射器。

关于疾病[7]

创伤性脑损伤(TBI)是由头部受到强烈的外力作用引起的,例如交通事故或跌倒,这会损伤颅骨内的脑组织。TBI 的症状表现和出现时间在患者之间差异很大,并且根据大脑受影响的区域,患者可能会经历运动功能障碍或高级大脑功能障碍等后遗症。

研究表明,被破坏或受损的脑组织不会自然再生,进入 TBI 慢性期并出现运动性瘫痪的患者,其日常生活和社交生活将受到终身影响,这表明存在着重大的未满足的医疗需求。

关于SanBio

SanBio 致力于再生细胞药的研究、开发、制造和销售的再生细胞业务。主要针对现有医疗・药品无法应对、未满足医疗需求较高的中枢神经系统领域的疾病[6]

参考文献:
1.Azevedo-Pereira RL, Aizman I, Nejadnik B. Mesenchymal Stem Cells Promote an Increase in Neuronal Oscillation via Glutamate Tonic Release. Neuroscience. 2024 Aug 6;552:76-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.06.015. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38909673.
2.Study of Modified Stem Cells (SB623) in Patients With Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke (ACTIsSIMA)
3.Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, Lunsford LD, Coburn ML, Billigen JB, Kim AS, Johnson JN, Bates D, King B, Case C, McGrogan M, Yankee EW, Schwartz NE. Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study. Stroke. 2016 Jul;47(7):1817-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27256670; PMCID: PMC5828512.
4.Kawabori M, Weintraub AH, Imai H, Zinkevych I, McAllister P, Steinberg GK, Frishberg BM, Yasuhara T, Chen JW, Cramer SC, Achrol AS, Schwartz NE, Suenaga J, Lu DC, Semeniv I, Nakamura H, Kondziolka D, Chida D, Kaneko T, Karasawa Y, Paadre S, Nejadnik B, Bates D, Stonehouse AH, Richardson RM, Okonkwo DO. Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial. Neurology. 2021 Feb 22;96(8):e1202-e1214. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. PMID: 33397772; PMCID: PMC8055341.
5.https://www.sanbio.com/
6.基礎研究結果のお知らせ:主要開発品SB623が神経活動とネットワーク形成を促進することを示した論文がNeuroscienceに掲載
7.SanBio Obtains Marketing Approval for “AKUUGO®Suspension for Intracranial Implantation” (INN: Vandefitemcel) as a Therapeutic Agent for Improving Chronic Motor Paralysis From Traumatic Brain Injury (TBI)

#癌症#化学治疗#膀胱恶性肿瘤#膀胱原位癌
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24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道?

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:

  • 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
  • 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。

很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:

实验组 A(Arm A)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B(Arm B)

  • 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 吉西他滨
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C(Arm C,不招募)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

  • 适应证:

与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。

PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:

  • 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
  • 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
  • 注意事项:警告:严重的皮肤反应
  • 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
  • 密切监测患者是否出现皮肤反应。
  • 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
  • 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

  • 适应证:

适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。

注意事项:

  • 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
  • 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的内分泌疾病:
    • 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
    • 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
    • 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
  • 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
  • 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
  • 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批:

其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。

参考文献:

  1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
  2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
  3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
  4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
  5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗(zolbetuximab),用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2(CLDN18)蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验,接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验,这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨(capecitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性,其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期(PFS)。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性,也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学(PK)和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示,佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月,安慰剂组6.80个月(HR= 0.687;95%置信区间CI,0.544-0.866;P = 0.0007)。预估12个月、24个月,佐妥昔单抗组PFS率35%和14%,安慰机组分别为19%和7%[1]

关键次要终点总体生存期(OS)中位数:佐妥昔单抗组14.39个月,安慰机组12.16个月(HR = 0.771;95% CI,0.615-0.965;P = 0.0118)。与安慰剂相比,Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似(72.8% vs 69.9%)[1-2]

综上,佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头(mG/GEJ)腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

  • II期b FAST研究表明,佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),与单独使用化疗相比;在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中,效果进一步增强。
  • III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示,在CLDN18.2阳性(≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达),HER2阴性的患者中,先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案(mFOLFOX6)治疗的患者,其PFS和OS均明显延长,相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
  • GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行,目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性,并探索在不同地理区域的患者中,使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体,专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

  • 用于治疗成人胃或胃食管连接(gastro-oesophageal junction)癌症。胃食管连接是食管(gullet)与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症,或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

  • 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
  • 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
  • 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
  • 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
  • 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
  • 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
  • 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月,佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种,是常见的恶性肿瘤,近几十年来,胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状,胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ(mG/GEJ)腺癌患者,标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗,接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期,常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1(PD-1)作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准;其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1(PD-L1)联合阳性评分(CPS)≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,仅在正常胃黏膜细胞中表达,并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中,CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中,胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前,该集团正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域,将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+医疗解决方案[4-5]

参考文献:

  1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
  2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
  3. https://products.mhra.gov.uk/
  4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
  5. https://www.astellas.com.cn/

 

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

《新闻周刊》(Newsweek)发布"2025年全球最佳专科医院"榜单。一起来看各科排名前10的医院有哪家?

心外科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

克利夫兰医学中心

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

德国

夏里特德国心脏中心

6

美国

西奈山医院

7

美国

纽约长老会医院

8

德国

莱比锡大学医院

9

法国

萨尔佩特里耶医院

10

美国

西达赛奈医学中心

 

心内科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

克利夫兰医学中心

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

德国

柏林夏里特医院

6

美国

西奈山医院

7

法国

萨尔佩特里耶医院

8

英国

皇家布朗普顿医院

9

美国

纽约长老会医院

10

美国

西达赛奈医学中心

内分泌

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

麻省总医院

3

韩国

峨山病院

4

美国

克利夫兰医学中心

5

韩国

首尔大学医院

6

美国

约翰霍普金斯医院

7

美国

梅奥医学中心 - 凤凰城

8

德国

柏林夏里特医院

9

美国

纽约长老会医院

10

韩国

加图立大学圣玛利医院

 

消化

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

克利夫兰医学中心

3

美国

麻省总医院

4

韩国

峨山病院

5

美国

约翰霍普金斯医院

6

韩国

三星医疗中心

7

美国

西奈山医院

8

意大利

罗马杰梅利医院

9

英国

伦敦国王学院医院

10

巴西

爱因斯坦医院

 

神经外科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

德国

柏林夏里特医学院

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

美国

克利夫兰医学中心

6

美国

纽约长老会医院

7

英国

国立神经病学和神经外科医院

8

法国

萨尔佩特里耶医院

9

美国

加州大学旧金山分校医学中心

10

日本

东京大学病院

 

神经内科

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

德国

柏林夏里特医学院

3

美国

麻省总医院

4

美国

约翰霍普金斯医院

5

法国

萨尔佩特里耶医院

6

美国

克利夫兰医学中心

7

英国

国立神经病学和神经外科医院

8

韩国

峨山病院

9

美国

加州大学旧金山分校医学中心

10

美国

纽约长老会医院

 

呼吸/胸外

排名

国家

医院名称

1

美国

梅奥医学中心

2

美国

麻省总医院

3

美国

克利夫兰医学中心

4

英国

约翰霍普金斯医院

5

英国

皇家布朗普顿医院

6

美国

加州大学旧金山分校医学中心

7

美国

国立犹太医学中心

8

美国

西奈山医院

9

美国

纽约长老会医院

10

美国

斯坦福大学医院

 

肿瘤

排名

国家

医院名称

1

美国

MD 安德森癌症中心

2

美国

纪念斯隆凯特琳癌症中心

3

韩国

三星医学中心

4

法国

古斯塔夫・鲁西研究所

5

韩国

峨山医院

6

美国

梅奥医学中心

7

英国

皇家马斯登癌症中心

8

韩国

首尔大学医院

9

意大利

欧洲肿瘤研究所

10

日本

日本国立癌症中心

 

妇产科

排名

国家

医院名称

1

美国

约翰霍普金斯医院

2

美国

克利夫兰医学中心

3

英国

伦敦大学学院医院

4

意大利

罗马杰梅利医院

5

德国

图宾根大学医院

6

美国

麻省总医院

7

英国

伦敦国王学院医院

8

西班牙

巴塞罗那医学中心

9

加拿大

桑尼布鲁克健康中心

10

美国

耶鲁大学纽黑文医院

 

儿科

排名

国家

医院

1

美国

波土顿儿童医院

2

加拿大

多伦多病童医院

3

美国

宾夕法尼亚儿童医院

4

英国

大奥蒙德街儿童医院

5

美国

洛杉矶儿童医院

6

意大利

圣婴儿童医院

7

法国

巴黎内克尔儿童医院

8

美国

辛辛那提儿童医学中心

9

美国

芝加哥卢瑞儿童医院

10

韩国

首尔大学医院

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