脑膜瘤通常是生长极为缓慢的，其产生临床症状也是逐渐出现的，早期的时候患者仅仅只有轻微的头痛，或者是肢体乏力等，随着肿瘤组织的不断增大，肿瘤会出现仅颅内压增高的表现，包括头痛加剧、头晕、恶心、呕吐等，不同部位的脑膜瘤也会产生不同的症状，比如说顶叶的脑膜瘤会造成患者一侧的肢体感觉运动方面的障碍，而颞叶的脑膜瘤会造成癫痫的发作，前颅颅底的脑膜瘤患者会出现视力视野的改变，嗅觉丧失，中颅窝底的脑膜瘤出现面瘫、听力下降、内分泌的紊乱，后颅窝底的脑膜瘤，患者出现吞咽困难、声音嘶哑、饮水呛咳以及平衡功能障碍等等。

       脑膜瘤长到多大才需要手术,通常是没有一个绝对的标准的。临床上要参考患者的一般情况、临床症状、体征以及CT、或磁共振的表现来综合决定。但是也有些经验值得借鉴，比如说临床上对于小于3厘米的脑膜瘤，通常是采取严密观察的方法，每隔半年左右复查一次头部的CT或者是磁共振，然后如果肿瘤处于增长的趋势的话，那么还是建议手术。如果对于大于3厘米的脑膜瘤，一般建议进行手术治疗，手术切除肿瘤以后根据病理结果可以放疗等辅助的治疗。 当然肿瘤多大才需要手术，这个标准也是不一定的。可能有些肿瘤虽然少于3公分的直径，但是它位于重要的功能区，比如说位于运动区的脑膜瘤，虽然肿瘤比较小，但是可能引起患者的肢体感觉运动方面的障碍，那我们还是建议尽早手术。或者是对于位于额叶内的脑膜瘤，它可能会诱发病人出现癫痫抽筋的情况，那么也是要需要积极的手术。

患者李某,女,65 岁,9 年前因复视发现蝶骨嵴脑膜瘤,开颅治疗,9 年内屡屡复发,又先后 2 次开颅治疗,病理证实为梭行细胞肉瘤，并于多家医院 16 次伽玛刀治疗,遗留右眼睑下垂,右眼失明,余查体(—),入院前 1 月突发语言混乱,查血糖 2.2mMOL/L,静注 50%葡萄糖后恢复,查 CT:脑膜瘤复发,再次伽玛刀治疗,于入院当日晨起，再发语言混乱,意识模糊，查血糖 1.9mMOL/L, 胰岛素 51.2mu/L(正常值 10-20mu/L )，再次静注 50%葡萄糖后好转,查肝肾功能(-),血常规: RBC2.5x1012/L，Hb100g/L,余(-),复查 CT，,查胸片,腹部 CT 考虑胸腔、腹腔转移,家属拒绝进一步检查及治疗 ，出院后随访，患者每日多次进食高热量食品，仍时有低血糖发作,10 个月后死于呼吸循环衰竭.

脑膜瘤全身转移非常罕见,文献报道在 0.1%--0.2%,本例是否与多次伽刀治疗有关尚不清楚，伴发低血糖反应则十分罕见，肿瘤引起低血糖反应，是由于肿瘤刺激了胰岛素的释放还是由于非胰岛素低血糖因子的释放，或是由于巨大的肿瘤组织过度地消耗了碳水化合物，或是由于肿瘤对交感神经链的压迫，其机理尚不清楚。

脑室粘连是基于脑室感染后期的症状，临床现象较难治愈，即使通过积极治疗，即通过航空院比较有特色的治疗，如脑室内镜灌洗、脑室外引流、局部用药，甚至用抗生素、激素类药物，开始时可有缓解，但最后仍然有部分患者发生脑室粘连，从而产生严重的致残昏迷，或者植物生存状态。

有效的治疗可控制患者脑室粘连，如患者苏醒、胳膊腿能活动且不震颤。如果顽固性脑室粘连通过药物治疗、脑室镜灌洗，仍然未有效控制，可能较难治愈，向昏迷植物生存的方向进展。

以前病例总结有 1/3 或 1/4，可能临床治疗效果不佳时，才会出现脑室粘连。通过近期做积极治疗，即脑室镜灌洗、局部外引流、局部用药，脑室粘连的部分能得到相对较大比例缓解。

脑膜瘤约占颅内肿瘤 20%，80%的脑膜瘤属于 1 级良性肿瘤，生长慢，病程长，20%的脑膜瘤属于 2-3 级（包括 2 级的非典型、透明细胞型、脊索瘤型，3 级间变性、乳头瘤型、横纹肌样型），有不同程度的恶性肿瘤特点。

手术切除是脑膜瘤的最主要治疗方法。理论上说良性脑膜瘤完全切除不会复发，但因有些脑膜瘤与重要血管神经关系密切难以完全切除。初步统计即使是医生认为全切除的脑膜瘤，术后 10 年有 10%的病人可能复发，20 年 20%的病人可能复发，没有全切除或者恶性脑膜瘤复发的可能性更大。因此，脑膜瘤术后应该定期复查，如果发现有复发可能及时再次手术切除或者行放射外科治疗控制肿瘤生长。如果没有及时发现肿瘤复发，一旦肿瘤生长到有明确症状时则可能因为肿瘤与重要功能结构关系密切而失去手术治疗机会或难以达到理想效果。

脑膜瘤是脑外肿瘤，多数手术对脑组织无明显损伤。一般手术后 7 天出院可以回家康复，但毕竟是刚做过开颅手术，出院时建议病人不要乘坐飞机。

飞机空间狭小，飞行过程中气压改变有可能导致病人不舒适、紧张，严重时发生癫痫就可能导致更大的风险。建议乘坐火车卧铺或短程的高铁座位，这样病人不至于过于疲劳。

病人回家后要遵医嘱服用药物，适当活动，规律休息，饮食没有特殊忌口，尽量食用有营养易消化食物，不需要特意大补饮食；要戒烟酒。颅脑手术后的脑组织少量渗血、水肿多数在手术 4 周后基本恢复，切口完全愈合到正常的张力则需要数月。

脑膜瘤约占颅内肿瘤 20%，80%的脑膜瘤属于 1 级良性肿瘤，生长慢，病程长，20%的脑膜瘤属于 2-3 级（包括 2 级的非典型、透明细胞型、脊索瘤型，3 级间变性、乳头瘤型、横纹肌样型），有不同程度的恶性肿瘤特点。

手术切除是脑膜瘤的最主要治疗方法。理论上说良性脑膜瘤完全切除不会复发，但因有些脑膜瘤与重要血管神经关系密切难以完全切除。初步统计即使是医生认为全切除的脑膜瘤，术后 10 年有 10%的病人可能复发，20 年 20%的病人可能复发，没有全切除或者恶性脑膜瘤复发的可能性更大。

因此，脑膜瘤术后应该定期复查，如果发现有复发可能及时再次手术切除或者行放射外科治疗控制肿瘤生长。如果没有及时发现肿瘤复发，一旦肿瘤生长到有明确症状时则可能因为肿瘤与重要功能结构关系密切而失去手术治疗机会或难以达到理想效果。

经常有脑膜瘤的病友问我能否行微创治疗，本文向大家介绍一下我对微创治疗的理解。微创治疗的本质是用最小的创伤取得最好的治疗效果。最小的创伤和最好的治疗效果两者都非常重要。微创治疗在神经外科中的实施方法包括小切口锁孔技术、显微神经外科技术、神经内镜技术、立体定向放射外科技术、血管内介入治疗、神经导航技术等。

大家可能会认为小切口甚至没有切口不开颅就是微创，须不知对于一个颅脑手术，创伤不仅包括看的见得头皮、颅骨的创伤，而更重要的是脑组织的创伤。如果盲目的追求小切口不开颅头皮颅骨创伤是小，而显露不佳导致神经组织创伤风险增大或者是本来可以全切除的肿瘤只做到部分切除，这显然是因小失大。笔者认为脑膜瘤是脑外病变，多数情况脑膜瘤与脑组织有界面，微创治疗的在脑膜瘤手术中主要体现在对脑、神经组织不造成任何损伤更大程度的切除肿瘤（不能追求全切除而牺牲神经功能。没有全切除的肿瘤可以放射外科治疗，而神经功能损伤则无法恢复），在此基础上尽量缩小头皮、颅骨的切口。神经外科医生只有对脑膜瘤的部位及与周围结构的关系有精准的判断，选择最合适的手术入路运用导航、显微神经外科、内镜等技术才能做到真正意义的微创。

总之，微创治疗的本质是用最小的创伤取得最好的治疗效果。微创治疗的在脑膜瘤手术中主要体现在对脑、神经组织不造成任何损伤更大程度的切除肿瘤，在此基础上尽量缩小头皮、颅骨的切口。（神经外科医生要像爱惜自己的脑组织一样爱惜病人的脑组织，治疗过程中做任何决定时要问问自己如果自己就是这个病人，自己该怎么办。手术治疗的效果要体现在病人手术后的状态要比手术前好或者至少不比手术前差。）

在神经外科，每天都会接触到脑膜瘤患者，脑膜瘤与其他肿瘤一样，大多都需要手术切除。无论在临床上，还是生活中，都常被患者及家属问到：脑膜瘤可怕吗?得了脑膜瘤怎么治疗?

       颅内脑膜瘤是起源于蛛网膜细胞，是颅内仅次于胶质瘤的第二大发病率的肿瘤，女性：男性为2：1，发病高峰年龄在45岁，儿童少见。最常见的部位如大脑凸面，其次是矢状窦旁、蝶骨嵴等部位。目前脑膜瘤发病原因尚不完全清楚，可能与外伤、病毒感染、放射线、家族史及激素生长因子受体等有关。

 

01、临床表现

       脑膜瘤属于良性肿瘤，生长慢，病程长，一般2-4年。但少数生长迅速，病程短，易复发，特别见于儿童脑膜瘤。病人往往以头疼和头晕及肢体乏力麻木、癫痫为首发症状。根据肿瘤位置不同，还可以出现听力、视力、视野、嗅觉障碍、语言障碍及大小便失禁等。肿瘤巨大者可有颅内高压症状如恶心呕吐症状等。

02、脑膜瘤的治疗

       脑膜瘤的治疗方法包括手术切除治疗，介入栓塞治疗，放射外科治疗等。手术切除治疗是主要首选治疗方法，全切除后复发率低。对于血供特别丰富，术前进行介入栓塞治疗可以降低开颅手术风险，减少术中出血。放射外科治疗适用于肿瘤直径较小（一般小于3cm）为宜，尤其适合于术后肿瘤残余、复发、颅底或海绵窦内肿瘤，伽马刀治疗后4年肿瘤控制率达90%，长期疗效有待观察。

03、脑膜瘤的预后

       一般良性的脑膜瘤手术切除干净就可达到治愈的目的，复发几率较小，即使手术后有残留，如鞍区脑膜瘤不能完全切除的，术后也可进行头部伽马刀治疗，可以达到对肿瘤杀死并治愈的目的。

       脑膜瘤虽是一种良性肿瘤，但并不是绝对的，有少部分肿瘤可发生恶性病变，特别是多次复发的脑膜瘤或生长速度较快的脑膜瘤，要警惕恶变的发生。还要注意脑外是否伴有转移。极少部分为脑膜肉瘤，恶性程度更高，特别是小于10岁的儿童患此病时，更应当警惕。如有发现应及早治疗，且莫忌医。

 

得了脑膜瘤该怎么办？

       意外发现脑膜瘤，暂时观察，一般半年后复查；半年后没有任何变化，也没有出现任何症状，可以每隔一年复查一次，直至出现症状或者肿瘤长大需要手术。

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。