唇腭裂宝宝由于特殊的解剖结构，唇部裂开、口鼻腔相通，口腔内不能或难以形成一个完整的密闭结构而无法形成有效吸吮所必需的负压环境；由于腭部裂开，口内无法形成腭咽闭合，造成口、鼻腔相通，导致吸吮等功能的障碍，或使乳汁从鼻孔溢出。有些综合征如腭心面综合征患者的腭部形态可以完全正常，但功能却十分低弱，这些都影响了宝宝的正常母乳喂养，迫使有些家长改成人工喂养，既增加了喂养难度，也在一定程度上影响了患儿的营养状态以及健康成长。

1.唇腭裂宝宝喂养特点

喂养过程中容易出现：① 喂养时间长；② 宝宝容易疲劳，变得烦躁不认真进食；③咽下过多空气引起胃部不适而将食物吐出；④食物容易从鼻腔溢出；⑤ 食物易进入气道，造成呛咳；⑥摄入食物不足引起体重增长缓慢或者营养不良。

2.单侧不完全性唇裂以及合并牙槽突裂宝宝的喂养方式

一般情况下，单侧不完全性唇裂以及合并牙槽突裂的宝宝有正常的吸吮功能，不影响母乳喂养。母乳是婴儿最理想的天然食品，母乳的营养成分最适合婴儿的需要，含有多种免疫因子，有助于增强婴儿的抗感染能力，也不容易发生过敏，既方便又经济。美国儿科科学院和卫生与人类服务部建议6个月内的新生婴儿使用母乳喂养。母乳喂养唇腭裂宝宝时应注意体位，妈妈可取坐位，哺乳一侧的脚稍垫高些，斜抱宝宝角度呈45°；宝宝的头靠在妈妈的前臂，脸侧向妈妈胸部，这样使宝宝的嘴与妈妈的乳头在同一水平位置上，宝宝容易咬住乳头。妈妈用对侧的手指托起乳房，将乳头和部分乳晕送人宝宝口内，切忌平卧喂奶，以免引起宝宝呛咳和逆行性中耳炎。即使宝宝失去部分的吸吮力，吸奶时妈妈可用手指堵住唇裂处，帮助唇部闭合，使宝宝顺利吸吮。哺乳后应将宝宝轻轻抱起，头靠在妈妈的一侧肩部，背向外，轻拍宝宝背部，使哺乳时吞入的空气排出，防止平躺后溢乳。

溢乳在普通的婴儿中虽也常见，而唇腭裂宝宝由于哺乳时会吞入大量的空气，因此家长更应小心乳汁从鼻子中反流，如出现这种现象，应停止喂哺，将宝宝置于前倾位，便于清除鼻子和口内的乳汁，防止呛咳、引起吸入性肺炎等，休息一会儿后再重新喂哺。

3.双侧唇裂或唇腭混合裂宝宝的喂养方式

对于双侧唇裂或唇腭混合裂等畸形程度严重、不能正常吸奶的宝宝，母乳喂养困难较大，妈妈可用手法或吸奶器将乳汁吸出，再用奶瓶喂给宝宝，也可选择奶粉进行奶瓶喂养。奶瓶选择原则：能有效地降低吸吮阻力，使乳汁更容易流出，保证唇腭裂宝宝能顺利吸到乳汁，但也不能速度过快，要让宝宝在吸的间隙能调整呼吸，防止呛咳。奶瓶种类包括：① 奶嘴孔带“十”字切口的硬质奶瓶；② 带快流速奶嘴的奶瓶；③ 特殊奶瓶（根据唇腭裂患儿特点设计的软质、可挤压、带或滴管的奶瓶）。

奶瓶喂养方法：唇腭裂宝宝采用奶瓶喂养的关键是要有正确的喂养姿势。根据唇腭裂畸形程度的不同，可采取不同的坐卧姿势，角度的选择以宝宝吞咽时不发生呛咳为标准，一般采取45°的半坐卧位至90°的坐位。将宝宝抱在腿上，把奶嘴沿一侧面颊放入口内，这样奶汁借重力作用沿咽部进入胃内，而不是流入鼻腔或耳道，并减少喂奶时呛咳、奶汁从鼻腔内溢出及耳道感染的机会。同时，要尽量使宝宝的下颌贴向胸部，以改善吸吮效果，减少吸人胃内的空气。喂奶时，不要把奶嘴放置在裂孔的一边，更不能放置在裂孔处，要让宝宝的舌去适应、寻找奶嘴，这样可减少宝宝呕吐。喂奶要有规律，采取少量多次的方法，喂奶速度要根据宝宝的吞咽速度加以调整。每次喂奶时间尽量在30～45分钟内完成。唇腭裂宝宝吸吮时比正常儿更加用力，容易疲倦，有时吮吸时消耗的能量多于从奶中得到的能量。

发现孩子说话咬字不清，家长应该及时咨询医生，寻求建议。舌系带短、唇腭裂、乳牙早失、错颌畸形等口腔问题都会影响孩子的发音，如果要排查这些可能性，往往需要去医院口腔科就诊，让医生当面检查情况。舌系带短和唇腭裂需要手术治疗，错颌畸形需要矫正。

学习讲话主要依靠听外界的声音，孩子的听力受损也会影响发音准确性，尤其是先天性听力障碍的孩子普遍伴有口齿不清的现象，所以也需要到耳鼻喉科通过耳声发射等方式检测孩子的听力，如果听觉出现问题，需要及时治疗。

1．身体情况

• （1）三个月的宝宝若需接受预防接种，时间以手术前后两星期以外为宜。
• （2）手术前避免感冒，假如有发烧、咳嗽、流鼻涕、喉咙发炎、口腔感染（鹅口疮）、长疹子、牙齿痛、腹泻等现象，先请相关医师进行诊治，确定可以手术后才住院，否则应安全考量为主，取消手术日期，另外再与手术医师约定时间。

2．携带物品

• （1）小朋友住院时，可携带家中熟悉的枕头、被子、玩具等，籍以增加孩子的安全感。
• （2）大朋友住院时，请携带一面小镜子及儿童软毛小牙刷，以便在手术后学习正确的清洁口腔和伤口的方法。
• （3）接受腭裂手术的宝宝，请自备干净的小棉袜或棉质小手套一双，以便在宝宝睡觉时将手包成拳头状，防止手指深入口中。
• （4）小朋友住院时，记得携带奶粉、奶瓶、尿布。

3．禁食

禁食时间需与手术配合，禁食期间禁止进食、喝开水。

唇腭裂宝宝的喂食并不困难，只要选择适当的哺乳喂养方法，挑选适当的奶嘴，采取合适的喂奶姿势和耐心地练习喂养技巧，唇腭裂宝宝也和一般的宝宝一样，可以获得充分的营养和享受哺乳喂养时的温暖亲情。

1．母奶喂食

母亲的乳房温暖舒适，而且乳头又柔软，适合婴儿的口腔形状。母乳含有来自母体的免疫抗体，能增加婴儿的抵抗力，不具过敏性，既安全又很经济卫生。喂养母乳之前，宜注意下列事项：

• （1）母亲需保持愉快的心情，因为焦躁的情绪，容易影响乳汁的分泌。
• （2）双手洗干净，清洁乳房及乳头，按摩之后再喂食，主要目的是帮助乳汁流出。
• （3）采取舒适的姿势，以坐在有扶手的椅子上为佳。
• （4）哺乳喂养时须让宝宝含住乳头及乳晕，妈妈可以用手指握住唇裂缝隙处，帮助吸吮。唇裂合并腭裂的宝宝，因吸吮力量不足，喂母乳常有困难，因此以使用唇腭裂专用奶瓶奶嘴来哺喂较适宜。假如仍想喂食母乳，可以用吸奶器将母乳吸出，再注入奶瓶喂食。

2．奶瓶喂养

• （1）选择可挤压的、塑胶制的奶瓶，藉此帮助吸吮力较差的宝宝进食。
• （2）选择较大、较柔软的奶嘴。一般而言，乳胶奶嘴比硅胶奶嘴柔软。奶嘴的开口以“Y”或“十”形为佳，因为当开口受到压迫时，奶嘴口才会打开，宝宝不容易被呛到。家长可以使用带有排气孔及节流器的唇腭裂专用奶瓶奶嘴，以方便喂食。
• （3）控制牛奶流速，以奶瓶倒立时能让奶水一滴接一滴地流出的速度为准。
• （4）喂奶前将奶水倒少许在手腕上，以测试温度。

3．喂奶注意事项

• （1）正确的奶嘴放置位置，应该朝向完整的唇侧、上腭方向，千万不要朝向裂开处，这样才能避免磨破鼻中隔或鼻腔黏膜，造成疼痛，进而影响喂食量。
• （2）喂食单侧或双侧完全性唇腭裂宝宝时，为了避免摩擦腭裂处并帮助其吸吮，可籍由矫正牙科医师制作的口内辅助物——牙盖板，完成吸吮动作。
• （3）抱宝宝须 45 度或面对喂食，并保持姿势舒适。
• （4）请勿平躺喂奶，以避免牛奶流入鼻腔或呛到。
• （5）宝宝容易吞入大量空气，所以需要分次喂奶。在中间暂停的时候，要轻拍背部，帮助打嗝，以避免吐奶。
• （6）喂奶后可让背部俯卧或右侧睡，主要是为了帮助消化，而且可防止牛奶溢出时不慎呛到。
• （7）喂奶完毕除了再喂开水之外，亦可使用沾开水的棉花棒清洗鼻孔、腭部、舌头及牙床，如此可避免因奶垢堆积，造成口腔感染。
• （8）当黏膜有破皮时，需请医师检查及治疗，使伤口早日愈合，减少宝宝的不舒服感。
• （9）喂奶时，乳汁会从鼻部反流出来，这是正常现象，不必过于惊慌，只要暂时停止喂食，等宝宝咳嗽或打喷嚏后再继续喂食。
• （10）拍背方法：可将宝宝直放在肩上或抱直坐在妈妈的腿上，一手在腋下托住，固定头部，使头侧向一边而身体向前倾，再轻拍背部，帮助打嗝。每次喂奶的时间，应该不超过半小时。假如超过半小时，表示宝宝吸奶太费力，同时也表示喂奶的方式仍有问题，须向医护人员咨询，加以调整。

1.唇腭裂孩子会不会有智力问题？

外观并不会妨碍智力发展。唇腭裂孩子的智力通常在正常范围，智力分布的情况与一般孩子没有什么明显差异。我们希望父母提供孩子丰富的学习环境与适当的刺激，相信孩子可以充分发挥潜力，拥有适当的发展。

2.唇腭裂孩子会不会有心理问题？

唇腭裂孩子不一定会有心理社会适应问题，只是他必须配合长期医疗，加上外观、语言问题，容易面临比较多的挑战。如果父母亲采取适当的教育态度和技巧，在孩子沮丧、灰心、自卑的时候，不断地给予支持、鼓励，提供适当的教育方式，那么孩子一样能够发展为身心健康的个体，贡献于社会。

3.当孩子问到唇腭裂的事情时，应该怎么办？

我们建议父母尽量以诚恳、轻松、开放的态度，以孩子可以理解的语言解释他的问题，让他及早了解自己的状况，这样比较容易协助他面对问题。家长对孩子的充分接纳与支持，将可以让孩子不会因为小小的不同而否定自己。

4.如何克服被嘲笑的问题？

怕孩子被嘲笑，是很多父母担心的问题。其实所有的孩子都可能被嘲笑，就像他们自己也会去笑别人一样。被嘲笑虽然令人难堪，却也是学习成长的机会。建议父母倾听、理解孩子的情绪，并不断地向孩子强调∶外观或语言上的不完美，并不代表孩子的全部，他还有其他方面是值得被肯定的。

父母与其担心孩子会被嘲笑，还不如从小培养孩子内在的自信和能力，以面对外在的压力及挫折。父母可以协助孩子发掘他的长处，多给孩子鼓励和赞美，以提升孩子的自信心。孩子越能够自我肯定，就越不容易受到嘲笑的不良影响。

5.担心孩子的发展与适应时，应该怎么办？

孩子的成长与发展有一定的过程，也具备个别差异。如果父母亲担心孩子的发展与适应状况，可以跟医院临床心理医师联系，以安排专业的评估与咨询。如果发现孩子有需要协助的地方，可以尽早安排专业的治疗。孩子的潜力无限，能够及早发现问题，及早给予治疗，相信问题将能有所改善。

6.腭裂患者为什么耳朵会有问题？

从耳朵内的中耳到咽喉，有一条通道叫欧氏管。欧氏管可以让中耳的分泌物引流到咽喉中，也可将空气导入封闭的中耳腔内，维持鼓膜内外两侧的压力平衡。腭裂患者的上腭有缺陷，软腭的肌肉分布不正常，使得欧氏管的功能异常，所以经常有中耳积水（又称为分泌性中耳炎）的问题产生。根据统计，一岁左右的腭裂患者，中耳积水的比例高达 95％，是常见的并发症。

7.中耳积水会有什么症状？

中耳积水的症状主要有听力减退或耳内有肿胀感。但因幼儿大多不会表示，所以父母一般都不会察觉。除非积水发生感染，变成急性化脓性中耳炎时，才会有发烧或是耳道有分泌物流出等现象。有时幼儿会因为耳朵不舒服而时常用手抓耳朵，或有反应较慢、音量增高等现象，此时也要怀疑是否耳朵有问题。

8.中耳积水如果不治疗，会有什么后遗症？

分泌性中耳炎如果不治疗，久而久之，鼓膜及中耳腔会结疤而硬化，如果再加上经常的化脓性中耳炎，则鼓膜及中耳受损的程度会更严重，造成永久的听力障碍，进而影响到发音与语言发展。另外，慢性中耳炎的患者也容易在耳道中产生一种「胆脂瘤」，会破坏耳道、内耳、颅骨，甚至压迫到脑部。

9.中耳积水要如何诊断及治疗？

耳鼻喉科医师可以用耳镜来检查鼓膜是否不正常，或是做听力检查以评估是否有听力障碍。另外可做鼓室图检查，以测出早期的中耳病变。治疗方法是配合唇腭裂修补手术，在全身麻醉下放置中耳导管，以促使积聚在中耳腔的浆液或黏液引流出来，可改善听力及减轻耳胀感。术后宜避免耳道进水，以免引起化脓性中耳炎。

现在人们对优生优育越来越重视了，今天，我们就普及下怀孕初期的时候是否需要吃叶酸的相关知识。

叶酸是世界卫生组织推荐全球孕妇都使用的一种维生素类药物，这是因为经临床研究证实叶酸可以有效预防神经管畸形比如脊柱裂、脑膨出等的发生，还可以降低先天性心脏病和唇腭裂发生几率，所以，如果在备孕期间没有吃叶酸，在怀孕初期是需要吃叶酸的，一般要吃到妊娠 12 周。

现在我们都是建议从备孕的时候就开始吃叶酸，这是因为如果从备孕的时候吃，一般在吃 2-3 个月以后，女性叶酸的血药浓度才能达到预防胎儿神经管畸形的血药浓度。所以如果准备要宝宝，就提前 3 个月把叶酸吃上，一般是每天 0.4 毫克。

随着我国对孕前及怀孕期健康教育的普及和国家的大力支持，已经对备孕、怀孕的女性开始免费发放叶酸了，这也使我国发生新生儿神经管畸形的概率大大降低。

所以，备孕就应该开始吃叶酸，吃 3 个月，如果备孕没有吃叶酸或者意外怀孕的，在确定怀孕、怀孕初期及时吃叶酸，吃到妊娠 12 周，也具有预防神经管畸形、降低先天性心脏病、唇腭裂的效果。

怀孕早期除了补充叶酸，孕妈妈还要多增加营养，如果早孕反应不严重，可以吃些瘦肉、鸡肉，吃些核桃，多吃些新鲜蔬菜水果，以保证胎儿营养的需要。

唇腭裂（CLP）是儿童面部先天畸形，其中包括唇裂、腭裂、唇裂伴腭裂。

我国每年新增出生缺陷婴儿90万，发生率约为5.6%，其中唇腭裂的发生率超过世界平均水平。

哪些因素会导致唇腭裂？

引起唇腭发育和融合障碍的确切原因目前尚未完全明确，大致可分为遗传因素、胎儿发育环境因素和外部因素3个方面。

遗传因素：唇腭裂是一种多基因遗传病。有CLP病史的近亲及家庭孕妇，她们的孩子先天性异常的发生率高于正常人。

相关调查显示，父亲患唇腭裂其后代的发生率3%；母亲患唇腭裂其后代发生率高达14%。

胎儿发育环境因素：妊娠是一个极其复杂的过程，胎儿面部发育主要集中在妊娠第3-8周，腭部发育集中在妊娠第8-12周。CLP的发生主要是在妊娠前后6个月期间受到不同因素影响而形成，因此，妊娠前后6个月的母体营养指导极其重要。

大量动物实验表明，妊娠前后，母体各种营养素的缺乏均可导致胎儿生长发育迟缓和先天畸形的发生，与胎儿CLP的发生密切相关的主要是孕期维生素缺乏。

维生素A族与CLP

维生素A族是胚胎发育不可或缺的微量元素之一。

如果孕妇缺乏维生素A，胎儿会出现畸形、脑积水、发育迟缓，最终导致其早产及低出生体质量；但孕妇早期摄入大剂量维生素A可能导致自发性流产和先天性畸形的发生，过多的维生素A（每日超过15000U）可引起胎儿心脏及视觉功能缺陷，所以维生素A族缺乏或过量都有可能导致CLP的发生。

维生素B族与CLP

有研究发现，妊娠期维生素B族缺乏是胎儿CLP发生的一个重要因素，不同维生素B族缺乏的致畸效应也大有不同。临床和实验研究表明，维生素B族对预防口腔颌面部裂尤其是唇腭裂有明显的积极作用，通过大剂量补充维生素B，可以明显减少致畸性唇裂。

叶酸

研究表明，妊娠前后补充叶酸可降低先天性畸形的发生，同时对胎儿有很大的保护作用。

外部因素：如照射X线、吸烟、饮酒、服用退热药、缺氧等。这些外部因素都会增加胎儿CLP的发生率。

人体胚胎发育过程非常复杂，胎儿CLP的发生受母体遗传因素、环境营养等多种因素的影响，其病因也极其复杂，本文主要就母体孕期的营养因素进行论述。妊娠是一个复杂的过程，孕妇在妊娠期间对营养物质的需求量达到最大，且在此期间母体的营养状况直接影响到胎儿的健康。

• 鼻牙槽塑形（出生后），唇裂修补（3－6 个月，双侧 6－12 个月）
• 腭裂修补术（12－18 个月）
• 咽成形术（5 岁左右）
• 语音训练（5 岁左右）
• 牙槽突裂植骨（9－11 岁）
• 正畸治疗（时间视情况定）
• 上颌扩弓，牵引成骨，正颌手术（成年后）
• 鼻唇二期整复（成年后）
• 局部注射充填等微整形（成年）
• 牙种植修复

鼻牙槽塑形（出生后），唇裂修补（3－6 个月，双侧 6－12 个月）；腭裂修补术（12－18 个月）；咽成形术（5 岁左右）；语音训练（5 岁左右）；牙槽突裂植骨（9－11 岁）；正畸治疗（时间视情况定）；上颌扩弓，牵引成骨，正颌手术（成年后）；鼻唇二期整复（成年后）；局部注射充填等微整形（成年）；牙种植修复.

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo

ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

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文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International

理化学研究所（RIKEN）脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之（研究时），团队负责人中冨浩文（杏林大学医学部脑神经外科学教授），客座研究员太田仲郎，脑神经医科学联合部门的冈部繁男（东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授），生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太，团队负责人中川英刀，东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人，以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组，首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变，并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次，国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因，鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中，90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关，且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外，在这6个基因中，最常见的“血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）”的基因突变被导入小鼠，证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张，并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

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文章发布时间：2023年6月 来源：h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架（DES）植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块（atheroma）对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者，采用光学相干断层扫描（OCT）技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征，研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件（如心肌梗死、支架内再狭窄等）的关联性。结果显示，残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后，密切监测和管理富脂斑块的重要性，以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步，冠心病的介入治疗效果显著改善。然而，尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险，仍存在残留的富脂斑块，这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明，富脂斑块与心血管事件的发生密切相关，但在新一代DES植入后，残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在填补这一领域的知识空白，探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响，以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究，纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描（OCT）检查，以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估，包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型，以控制潜在的混杂因素，评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示，在接受新一代DES植入的患者中，存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言，残留富脂斑块的患者中，心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外，OCT检查结果表明，富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关，这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现，残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂，提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明，在新一代药物洗脱支架植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中，植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访，采取相应的干预措施，以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略，以改善患者的长期预后，提供更为个性化的医疗方案。

参考文献：Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2022年7月 来源：Can J Cardiol 作者：Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新