对病变程度不重、症状较轻的膝关节骨性关节炎患者是首选改变生活及工作方式,使患者树立正确的治疗目标,减轻疼痛、改善和维持关节功能,延缓疾病进展。但当早中期膝关节炎患者通过改变不良的生活及工作习惯,避免长时间跑、跳、蹲,减少或避免爬楼梯、爬山、减轻体重等健康教育,进行低强度有氧运动、关节周围肌肉力量训练、关节功能训练等运动治疗及水疗、冷疗、热疗、经皮神经电刺激、按摩、针灸等物理治疗之后疼痛仍无法明显缓解患者,需要结合外用、口服、局部注射等药物治疗缓解膝关节肿痛,提高日常生活质量。
药物治疗应根据膝关节炎患者病变的部位及病变程度,内外结合,进行个体化、阶梯化的药物治疗。
1.非甾体类抗炎药物(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs 类):
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局部外用药物:在使用口服药物前,建议先选择局部外用药物,尤其是老年人,可使用各种 NSAIDs 类药物的凝胶贴膏、乳胶剂、膏剂、贴剂等,如氟比洛芬凝胶贴膏。局部外用药物可迅速、有效缓解关节的轻、中度疼痛,其胃肠道不良反应轻微,但需注意局部皮肤不良反应的发生。对中、重度疼痛可联合使用局部外用药物与口服 NSAIDs 类药物。
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全身应用药物:根据给药途径可分为口服药物、针剂以及栓剂,最为常用是口服药物。
用药原则:①用药前进行危险因素评估,关注潜在内科疾病风险;②根据患者个体情况,剂量个体化;③尽量使用最低有效剂量,避免过量用药及同类药物重复或叠加使用;④用药 3 个月后,根据病情选择相应的实验室检查。
注意事项:口服 NSAIDs 类药物的疗效与不良反应对于不同患者并不完全相同,应参阅药物说明书并评估服用 NSAIDs 类药物的风险,包括上消化道、脑、肾、心血管疾病风险后选择性用药(表 6)。如果患者上消化道不良反应的危险性较高,可使用选择性 COX-2 抑制剂,如使用非选择性 NSAIDs 类药物,应同时加用 H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂或米索前列醇等胃黏膜保护剂。如果患者心血管疾病危险性较高,应慎用 NSAIDs 类药物(包括非选择性和选择性 COX-2 抑制剂)。同时口服两种不同的 NSAIDs 类药物不但不会增加疗效,反而会增加不良反应的发生率。
2.镇痛药物:
对 NSAIDs 类药物治疗无效或不耐受者,可使用非 NSAIDs 类药物、阿片类镇痛剂、对乙酰氨基酚与阿片类药物的复方制剂。但需强调的是,阿片类药物的不良反应和成瘾性发生率相对较高,建议谨慎采用。
3.关节腔注射药物:
可有效缓解疼痛,改善关节功能。但该方法是侵入性治疗,可能会增加感染的风险,必须严格无菌操作及规范操作。
(1)糖皮质激素:起效迅速,短期缓解疼痛效果显著,但反复多次应用激素会对关节软骨产生不良影响,建议每年应用最多不超过 2~3 次,注射间隔时间不应短于 3~6 个月。
(2)玻璃酸钠:可改善关节功能,缓解疼痛,安全性较高,可减少镇痛药物用量,对早、中期 OA 患者效果更为明显。但其在软骨保护和延缓疾病进程中的作用尚存争议,建议根据患者个体情况应用。
(3)医用几丁糖:可以促进软骨细胞外基质的合成,降低炎症反应,调节软骨细胞代谢;具有黏弹性,缓吸收性,可作为关节液的补充成分,减缓关节炎进展,减轻关节疼痛,改善功能,适用于早、中期 OA 患者,每疗程注射 2~3 次,每年 1~2 个疗程。
(4)生长因子和富血小板血浆:可改善局部炎症反应,并可参与关节内组织修复及再生;但目前对于其作用机制及长期疗效尚需进一步研究。临床上对有症状的 OA 患者可选择性使用。
4.缓解 OA 症状的慢作用药物(symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis,SYSADOAs):
包括双醋瑞因、氨基葡萄糖等。有研究认为这些药物有缓解疼痛症状、改善关节功能、延缓病程进展的作用,但也有研究认为其并不能延缓疾病进展。目前,该类药物对 OA 的临床疗效尚存争议,对有症状的 OA 患者可选择性使用。
5.抗焦虑药物:
可应用于长期持续疼痛的 OA 患者,尤其是对 NSAIDs 类药物不敏感的患者,可在短期内达到缓解疼痛、改善关节功能的目的。但应用时需注意药物不良反应,包括口干、胃肠道反应等。目前,尚需进一步的远期随访研究证明其在 OA 治疗中的作用,建议在专科医生指导下使用。
6.中成药:
包括含有人工虎骨粉、金铁锁等有效成分的口服中成药及外用膏药。目前,有研究表明中药可通过多种途径减轻疼痛、延缓 OA 的疾病进程、改善关节功能,但对于其作用机制和长期疗效尚需高级别的研究证据。