在更年期的背景下，激素替代治疗一词最早出现在80年代。激素替代治疗与癌症之间的关系是复杂的。目前的科学状况显示，总体数据既没有证实也没有反驳激素替代治疗增加乳腺癌的发病率这种可能性。本文从乳腺癌易感基因BRCA1/2突变携带者行预防性卵巢切除患者的激素替代治疗与围绝经期和绝经后妇女的激素替代治疗两种情形来分开论述。

总体原则 ：在大多数女性中，5年累计乳腺癌症风险较低（<3%），激素替代治疗是一种安全的选择。激素替代治疗应谨慎用于具有中等风险（3～6%）的女性，而不应用于具有高乳腺癌风险（>6%）的患者。

可以使用患者患癌症的5年、10年或一生风险来估计风险的门户网站：

改进的Gail ( https://bcrisktool.cancer.gov/ ) ，指南推荐；

鲍亚迪西亚 ( https://ccge.medschl.cam.ac.uk/boadice/ ）；

IBIS II 模型( https://ems-trials.org/riskevaluator/ ), 可以与类似年龄的普通人群相比，评估以计算5年患者的风险；

BRACAPRO(http://projects,iq.harvard.edu/bayesmendel/brcapro) 评估BRCA1/2基因突变携带者的乳腺癌风险。

乳腺癌易感基因BRCA 1，2突变携带者行预防性卵巢切除患者的激素替代治疗

到80岁时，BRCA1突变携带者患癌症和卵巢癌的估计风险分别为72%和44%，而BRCA2突变携带者患乳腺癌和卵巢癌的风险约为69%和17%。患有BRCA1突变的女性在35岁至40岁之间可行降低风险的双侧输卵管卵巢切除术，而患有BRCA2突变的女性建议40岁前完成生育后行双侧输卵管卵巢切除术。这意味着许多BRCA1和BRCA2患者将在更早的年龄经历诱导性更年期，从而增加心血管和骨质疏松症的风险，并降低生活质量。激素替代治疗是否会增加­双侧输卵管卵巢切除术后BRCA突变携带者患乳腺癌症的风险，这是有争议的。BRCA1突变女性的乳腺癌通常是激素受体阴性，而BRCA2突变女性的乳房癌通常表达雌激素和孕激素受体。现有研究提示与非激素替代治疗人群相比，激素替代治疗人群没有增加乳腺癌症风险。然而，有研究提示与雌激素联合孕激素治疗相比，纯雌激素治疗与较低的乳腺癌风险相关。

围绝经期和绝经后妇女的激素替代治疗

尽管雌激素和孕激素的不同配方和类型、剂量、开始时间、治疗持续时间和个体特征都可能在激素替代治疗对乳腺组织的影响中发挥作用，但50多年来，包括妇女健康倡议计划在内的任何关于激素替代治疗导致乳腺癌症的结论都没有得到明确的证实。

雌激素单独治疗

与接受安慰剂的妇女相比，妇女健康倡议计划发起的雌激素单独治疗试验中的妇女在中位7.2年随访中，乳腺癌风险非显著性降低21%（HR （风险比，跨域1提示没有统计学意义），0.61-1.02）。经过中位13.2年的随访（包括中位7.2年的干预）后，乳腺癌风险非显著性降低了20%（HR， 0.58-1.11）。在18年累积随访后，乳腺癌死亡率显著降低了45%（HR， 0.33–0.92），这很可能是妇女健康倡议计划发起的雌激素单独治疗试验最重要、最被高估的发现。

雌激素-孕激素治疗

雌激素联合孕酮的激素替代治疗对乳腺癌发生风险的最初被宣传为具有统计学意义。由于对妇女健康倡议计划发起的雌激素联合孕酮激素替代治疗临床试验中乳腺癌症数据被过度概括，对妇女和妇女健康造成了相当大的损害，因为妇女现在不愿意使用和医生不愿意推荐患者激素替代治疗，无论是单独使用雌激素还是与孕激素联合使用。

进一步分析发现妇女健康倡议计划发起的雌激素联合孕酮激素替代治疗临床试验中乳腺癌风险增加并非由于随机接受雌激素联合孕酮激素治疗的女性癌症发病率增加所致。相反，风险增加是由于随机分配到安慰剂组的女性癌症发病率降低，这些女性在随机分配到雌激素联合孕酮激素治疗之前使用了激素治疗。尽管之前使用过激素治疗的安慰剂组女性癌症发病率异常低的原因尚不清楚，但令人震惊的是，这一对妇女健康倡议计划发起的雌激素联合孕酮激素替代治疗临床试验乳腺癌结果解释有重要影响的因素未被重视。试验中的另一个主要关键问题是，研究纳入绝经十多年后超重肥胖女性产生的数据过度概括为启动激素替代治疗时接近更年期的典型女性群体。

经过50年的研究，没有确凿的证据，包括妇女健康倡议计划发起的雌激素联合孕酮激素替代治疗临床试验来证明激素替代治疗会导致乳腺癌，事实上，绝大多数数据表明雌激素联合孕激素治疗不增加乳腺癌的发生。

总之，对于大多数有症状或骨质疏松的围绝经期和绝经后妇女，她们对激素替代治疗没有禁忌症，并且在绝经后10年内或60岁以下，激素替代治疗是一个安全的选择，子宫切除的女性应仅接受雌激素治疗，而子宫完整的女性应使用雌激素-孕激素联合治疗，可使用风险最低的孕激素，如微粉化­孕酮和孕甾酮。

对于性激素六项的化验单，很多女性朋友并不陌生，月经紊乱、备孕的时候，医生往往会开具一张性激素六项的化验单，它检查的激素包括：卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P）、雄激素（T）、催乳素（PRL）。怎么看它们是否正常呢？

查性激素六项的抽血的时间是不同的。女性一个月经周期，各种激素水平会有变化，6 种激素，会有波动的曲线，就像一个五线谱一样，上上下下，曲曲折折，奏响和谐的乐章。以 28 天一个月经周期为例，我们管来月经那天，叫月经第 1 天。那么月经周期的第 1-14 天左右就是卵泡期，是卵泡发育生长的时期；第 14 天左右，是排卵期，时间很短。第 15-28 天叫黄体期，是排卵后黄体生成及作用的时期。卵泡期、排卵期、黄体期的性激素水平，是完全不同的。

性激素六项的抽血时间就是以上三个期的某一时间点。

一是早卵泡期，就是月经周期第 2-4 天，来抽血查性激素六项。早卵泡期主要是看基础水平。因为这时候，各种激素都在基础状态。它可以反映卵巢的功能。主要看卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH），育龄女性一般在 4-7 国际单位为正常，小于 10 左右，提示卵巢功能尚可。如果大于 10，就需要复查，如果大于 25、40 国际单位，就是卵巢功能开始走下坡路甚至卵巢功能衰竭的表现。还可以看雌激素（E2），20-50pg/ml 是正常水平，如果围绝经期女性，大于 80pg/ml，甚至 100pg/ml 以上，也提示卵巢功能在减退。FSH 和 LH，还要看它的比值，有的年轻女性，早卵泡期 LH/FSH 的值到了 2-3，也就是说，LH 是 FSH 的 2-3 倍左右，这种情况，女性要小心是否是多囊卵巢综合征的问题了，需要复查或进一步检查。

二是排卵期。排卵期抽血查激素并不多见，因为排卵期时间很短，一般是结合其他检查，监测排卵情况，看看有无黄体生成素（LH）峰。一般排卵期 LH 会有较早卵泡期 3-8 倍的升高。再看看雌激素（E2）水平，雌激素一般在排卵期会在 200-400pg/ml 左右。在排卵期这两种激素呈峰性分泌。

三是黄体期。黄体期是月经周期的第 14-28 天。黄体期性激素六项检查时间是下次来月经的前一周。也就是黄体中期。备孕要了解黄体功能，需要在月经前的第 9 天，第 7 天，第 5 天，抽血查孕酮（P），三次然后看平均水平。排卵后的孕酮水平波动在 2.3-40.1ng/ml。也可以在月经前第 7 天，抽取一次血，大致了解下黄体功能。黄体中期雌激素（E2）会有一个小峰值，但小于排卵期的峰值，是它的一半左右，也就是 100-200pg/ml 左右。

泌乳素和睾酮，会有周期性的变化，但月经周期中变化较小可以忽略不计，因此，如果单查这两种激素，可以月经周期随时抽血检查。需要注意的是：泌乳素受很多因素的影响，比如睡眠、饮食、采血时的状态等。

闭经，也就是 6 个月没来月经或按照自身周期 3 个周期没来月经的患者，可以随时检查性激素六项，了解闭经原因。

不能光凭一张性激素六项的化验单就诊断疾病，还要结合病史、体格检查、其他检查结果等。因此，妇科内分泌患者就诊，除了提供给医生化验单结果，还要详细提供以上资料。

祝您健康！

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