感染性鼻炎是由致病微生物感染引起的鼻腔黏膜炎性疾病，治疗包括一般治疗、药物治疗和其他治疗。

1.一般治疗：感染性鼻炎患者可用盐水洗鼻，将鼻腔内病毒的数量降低到无威胁性范围，加强室内通风，避免粉尘长期刺激。

2.药物治疗：急性鼻炎患者可在医生的指导下使用鼻用减充血剂如盐酸羟甲唑啉滴鼻液，以及鼻用糖皮质激素如糠酸莫米松鼻喷剂、布地奈德鼻喷剂等，以缓解鼻塞症状。应用鼻用减充血剂不宜超过一周，以免引发药物性鼻炎。慢性萎缩性鼻炎患者还可选用链霉素滴鼻，以抑制细菌生长，减少炎性糜烂。

3.其他治疗：合并鼻窦炎和其他上呼吸道感染性疾病时，明确致病菌者应选择敏感的抗生素，未能明确致病菌者可选择广谱抗生素。

感染性鼻炎患者不可用力抠鼻，平时多参加体育锻炼，以增强体质和抗病能力。

鼻腔黏膜以及结膜接触花粉等过敏物质所诱发的局部过敏反应，表现为反复打喷嚏、鼻子痒、流清水鼻涕、眼睛痒、流眼泪、眼部红肿等症状。临床上对于这种疾病的治疗，主要包括以下方面。1、脱离过敏原，只有避开过敏原，才能减轻过敏性鼻炎以及过敏性结膜炎的发作，是最有效的治疗。2、过敏性鼻炎患者可以局部应用鼻喷激素以及抗组胺鼻喷剂，过敏性结膜炎患者可以在眼科医生指导下，眼部滴入抗组胺滴眼液缓解眼部痒的症状。同时可以口服抗组胺药物，常见的有氯雷他定、地氯雷他定等。应该在医生指导之下应用，既可以治疗过敏性鼻炎，也可以减轻过敏性结膜炎诱发眼睛痒的症状。对于上述疾病要进行积极的治疗，以免病情加重导致患者出现明显的不适感。

这种临床上称为妊娠期鼻炎，又叫血管收缩性鼻炎。它主要是怀孕之后，体内雌激素水平升高，导致鼻腔粘膜的超敏反应，导致鼻腔粘膜血管扩张，组织水肿，腺体分泌旺盛。患者主要表现为反复的打喷嚏，鼻子不通气，流清水鼻涕等等相关的一些症状，临床上对于这种疾病的处理主要包括以下方面。第1个可以用医用生理盐水做鼻腔冲洗治疗，能够保持鼻腔黏膜的湿润，减轻粘膜的水肿，将鼻腔内的一些过敏性物质冲洗掉，有利于鼻腔局部过敏反应的缓解。第2个就是建议孕妇经常开窗户透气，勤换枕头，勤洗澡，勤换被褥，减少屋里尘螨，霉菌的生长，避免吸二手烟等等一些污浊的空气。孕妇平常要多吃一些，还有维生素 C 类的水果，比如说西红柿，橙汁，大枣，乳类等。

青苔是一种植物，临床上利用青苔来治疗鼻炎的原理是将青苔放于鼻腔之内，发挥青苔的作用，收缩鼻腔粘膜，缓解鼻腔粘膜充血，使鼻腔内的炎症反应减轻，从而使患者鼻炎的症状改善。但是青苔治疗鼻炎并不是每个患者都适用，临床上鼻炎的类型很多，比如说对过敏性鼻炎患者来说，利用青苔治疗鼻炎，不一定能发挥其有效的功效，过敏性鼻炎主要是由于过敏原导致的，临床主要应用一些鼻喷激素以及抗组胺的鼻喷剂进行综合的治疗，对于干燥性鼻炎患者来说，临床上可以用复方薄荷脑滴鼻液滴鼻子来缓解鼻腔粘膜干燥。对于一些慢性肥厚性鼻炎患者来说，应用一些药物治疗可能效果不好，临床上可能需要进行等离子下鼻甲消融手术来缓解鼻子不通气等等相关的一些症

鼻子干见于干燥性鼻炎、下鼻甲术后、鼻中隔术后、鼻窦炎术后的患者，主要是由于患者鼻腔黏膜纤毛运动功能比较差，纤毛的摆动能力比较差，鼻腔黏膜腺体分泌功能比较差，导致患者鼻腔内鼻屎结痂，不容易排出来，使患者可以出现鼻塞，鼻内的烧灼感、疼痛感，甚至包括鼻腔出血等风险。临床上比较好发小孩，也经常出现于老年人，尤其出现在经常从事户外粉尘工作的患者比较多见。临床上对于这种疾病的治疗，可以应用复方薄荷脑滴鼻液进行滴鼻治疗，保持鼻腔湿润，软化鼻屎，同时建议患者适当的口服维生素，能够促进黏膜腺体的恢复，可以用生理盐水做鼻腔冲洗治疗，使鼻腔鼻屎去掉而且还能保持鼻腔湿润，适当的可以口服黏液促排剂，促进鼻腔黏膜纤毛运动恢复。

“最近天气转凉，早晨起床就是一连好几个喷嚏，鼻塞，还流清鼻涕。”

“最近天气太热，一开空调就狂打喷嚏，根本不能在空调房里呆着…”

这种情况看着像过敏性鼻炎，很多医生也会给出过敏的诊断，其实不然，而应该考虑为血管运动性鼻炎。这种情况可能与自主神经系统失衡，而副交感神经活性相对较高有关。后者引起鼻粘膜充血肿胀, 分泌腺活动亢进，从而导致鼻塞、流涕。由于血管运动性鼻炎并没有发生过敏反应，所以各项检查结果包括特异性皮肤试验、血清 IgE 检查等均为阴性，鼻涕中也查不到嗜酸性粒细胞。通常由一些特定的因素诱发，比如冷热天气变化、闻到特殊气味、吃辛辣食物时流鼻涕等等。

所以，因为天气转凉出现这些类似过敏性鼻炎的症状，本质上并不是对冷空气过敏，自然也不叫过敏性鼻炎了。

当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20^[1]。

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似^[2]。

安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证^[3]

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。

2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme^[4]

Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%^[1]。

孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式^[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量^[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：

作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息：

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。

参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%^[1]。

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月^[2]。

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）^[1]。

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达^[3]。

参考来源：

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy