这我门诊一位60来岁老人脚底长个“东西”，在外院做个激光，自己也修剪过几次，但是依然走路疼痛，最近半个月疼痛越来越明显。

       外观一看，跟鸡眼、胼胝和跖疣伴有感染相似，容易混淆，毕竟是在脚底啊。

 

环孢素目前在血液病的治疗应用十分广泛，主要用于重型/极重型再生障碍性贫血（与 ATG 联用）或非重型再生障碍性贫血（可与雄激素等联用），也用于造血干细胞移植和纯红细胞再生障碍性的治疗。由于服用环孢素是一个长达数月或数年的过程，因此其副反应可能表现的比较明显（如牙龈增生、肾功能损害），使患者苦恼并影响其生活质量；另有一些患者，屡次复查环孢素血药浓度都不理想，或血象没有明显恢复迹象，没有更合适的药物替代。其实，环孢素的同门兄弟——他克莫司是一个可能的替代药物。由于它不是治疗再生障碍性贫血的主角，即使在各种治疗指南中也偶有提及，现在就来介绍一下。

他克莫司（Tacrolimus）又名 FK506（进口剂型商品名为普乐可复），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力免疫抑制剂，比环孢素免疫抑制效果强 70~100 倍。它和环孢素一样，通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制 T 淋巴细胞而达到免疫抑制的作用。它主要是作为肝、肾移植排斥反应的一线用药，目前在治疗再生障碍性贫血、自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

药理作用：他克莫司与 FK506 结合蛋白（FKBP12）相结合形成 FKBP12-他克莫司复合物，这种复合物会专一地结合并抑制钙调神经磷酸酶（环孢素也有相似作用），阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT，它启动基因转录形成淋巴因子如 IL-2，γ干扰素）的去磷酸化和易位，从而达到抑制 IL-2 等淋巴因子释放的目的。而 IL-2、γ干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等淋巴因子，就是抑制骨髓造血的关键所在。

国内外多个临床试验表明：他克莫司在体外能够有效的抑制 T 淋巴细胞、减少 IL-2 的产生；用它来治疗再生障碍性贫血，有着和环孢素接近的疗效。

根据个人临床经验，他克莫司的起始剂量以每日 0.05~0.1mg/kg 为宜，分 2 次间隔 12 小时服用，后根据血药浓度调整剂量。临床研究表明，健康人他克莫司半衰期为 43 小时，而肝肾移植患者半衰期大约为 11~15 小时，因此建议规律服药 3 天后（最好 1 周）进行血药浓度的检测。他克莫司血药谷浓度维持在 20ng/ml 以下，大部分患者耐受良好。出于治疗有效性和副反应的考虑，个人建议药物浓度在 8~15ng/ml 为宜。

他克莫司不愧是环孢素的好兄弟，同样具有消化道反应，如恶心、食欲不振甚至呕吐、腹痛等症状；也具有肝肾毒性，和环孢素一样需要保肝治疗，并定期检测肝肾功能；可以出现高血压、高血糖、头痛、震颤、关节痛等副反应，也和环孢素类似。

但是，药物的副反应是因人而异的，一名特定的患者，服用环孢素出现的副反应，不一定会出现在服用他克莫司时。这就为更换药物治疗提供了一种可能。

他克莫司出现牙龈增生少见，因此牙龈增生严重的患者，可以将环孢素更换为他克莫司。

从目前来看，他克莫司治疗再生障碍性贫血的安全性和有效性是确切的，但它的普及程度远远不如环孢素。对于因各种原因不适合继续应用环孢素、但仍需免疫抑制治疗的患者，可以尝试他克莫司的治疗，为疾病的康复开辟一条可能的新途径。

 

做好消毒工作：现场处理人员做好个人防护后，对患者呕吐物或粪便污染的环境和物品使用规定浓度含氯制剂进行消毒。

手足口病手足口病是由多种肠道病毒感染引起的传染病，常表现为口腔内颊部、舌、软腭、硬腭、口唇内侧、手足心、肘、膝、臀部等部位出现小米粒或绿豆大小、周围发红的灰白色小疱疹或红色丘疹。

通风：保持室内空气流通，每天开窗通风不少于2次，每次不少于30分钟；补充营养，加强锻炼：注意多补充鱼、肉、蛋、奶等营养价值较高的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，多喝水。加强锻炼，规律作息，提高自身抵抗力。

水痘水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性呼吸道传染病，冬春两季多发。以皮肤、黏膜上分批出现的斑疹、丘疹、疱疹和结痂并伴有较轻的全身症状为特征。

秋冬季 到来 ， 孩子受到肺炎、流感、诺如的轮番突袭，家长们也是战战兢兢，生怕自己的孩子中了招。今天分享一些儿童发热护理知识，希望能够帮助大家！

• 儿童发热是怎么一回事？

发热，是机体在致热原作用下,体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高。发热可分为 感染性发热 和 非感染性发热 两大类。感染性发热由病原体引起；非感染性发热由病原体以外的各种原因引起。

• 儿童体温多少度算发热？

体温在37.3℃以上属于发热，可以根据度数分为低热、中度热、高热和超高热， 37.3-38℃ 是低热， 38.1-39℃ 是中度热， 39.1-41℃ 是高热，超过 41℃ 称为超高热。

• 儿童发热时如何护理？

发热宝宝的家庭护理和注意事项：一般 38.5 ℃以下且宝宝精神状态好可先不用退热药，可先用物理降温态。物理降温： 1. 多喝温开水、果汁等。 2. 退热贴贴到额头处，温水擦浴即持续擦颈部两侧、腋窝，腹股沟等大血管流经处及四肢 20 分钟左右。 3. 多休息，不能剧烈运动和剧烈哭闹，饮食不要太咸，太甜太油。 4. 退热药物：体温超过 38.5 ℃，但体温不是唯一喂药标准，还要结合宝宝精神状，可用美林 ( 主要成分布洛芬 ) 或泰诺林（对乙酰氨基酚），其中一种。如发热频繁，间隔 4 ～ 6 小时后可重复使用， 24 小时内最多用 4 次。 5. 发热期间每 30 分钟测体温，持续高温要观察有无惊厥。 6. 发热伴精神不好、吃得很差、严重吐泻、尿量减少、抽搐等去看急诊。

提示：本内容仅作参考，不能代替面诊（文中所提及药品，必须在专业医生的指导下使用），如有不适请尽快线下就医

家长 请注意

如果最近 孩子 说

口腔、手、臀部好像长了红点点

不想吃东西、发烧 ……

那么， 她 / 他 可能没有骗你

因为 ……

进入开学季后

手足口病 又出来 “ 兴风作浪 ” 了

• 什么是手足口病

手足口病，是由多种肠道病毒引起的常见传染病， 6月龄 ~5 岁的儿童容易 “ 中招 ” 。 “ 中招 ” 后的主要症状是 发热，口腔粘膜出现散在疱疹，手、足、臀部出现斑丘疹/疱疹 ，也可能会伴有 咳嗽、流涕、食欲不振 这些症状。

• 手足口病传染周期

接触手足口病人一般1周左右会被传染。因为手足口病的潜伏期是 3 ～ 5 天，被感染后会有低热、全身不适、腹痛等症状。发病后 1 ～ 2 天内口腔、咽、软腭、颊黏膜、舌、齿龈出现疼痛性粟粒至绿豆大小水疱，周围绕以红晕，破溃成小溃疡，由于疼痛，常流涎和拒食。同时手足亦出现皮疹。

• 手足口病如何治疗

• 抗病毒类药物

手足口病是是病毒感染， 目前尚无特效抗肠道病毒药物。研究显示，干扰素 α喷雾或雾化早期使用可有一定疗效。

• 解热镇痛药

体温超过 38.5 ℃者，可采用物理降温（温水擦浴、使用退热贴等）或应用退热药物治疗。常用药物有：布洛芬口服 或 对乙酰氨基酚口服；两次用药的最短间隔时间为 4- ６小时。如有高热惊厥发生，应立即就医。

• 局部用药

手足口病患儿很多都会出现口腔溃疡的情况，疼痛感较重，患儿常表现出烦燥、哭闹、流口水，不吃饭等不适，影响食欲，也不利于身体的恢复。所以，可以给予患儿一些口腔喷剂，如西瓜霜喷剂，开喉剑等，这类药品具有清热解毒，消肿止痛的作用，以缓解病情。如患儿手足疱疹严重者，可以用炉甘石洗剂敷于疱疹患处。

• 手足口病如何预防

• 勤洗手：饭前、便后、外出回家后以及在接触宝宝前、更换尿布时、处理粪便后应按照 7 步洗手法正确洗手。
• 勤通风：每日开窗通风 2~3 次，每次不少于 30 分钟。
• 接种疫苗：接种 EV71 疫苗可以预防由 EV71 感染引起的手足口病，推荐 6 月龄 ~5 岁儿童尽早接种。

提示：本内容仅作参考，不能代替面诊（文中所提及药品，必须在专业医生的指导下使用），如有不适请尽快线下就医。

刚刚吃完就拉肚子，和肾虚有关系吗？

男人性功能跟情绪和心理有很大关系。

欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 发布了一条肯定意见：建议批准斯鲁利单抗（serplulimab）用于广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者的一线治疗^[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验，ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，主要比较HLX10（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，即serplulimab）联合化疗（卡铂-依托泊苷）在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的临床疗效和安全性^[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组：

A组（HLX10组）：HLX10 + 化疗（卡铂-依托泊苷）；

B组（安慰剂组）：安慰剂 + 化疗（卡铂-依托泊苷）。

研究结果显示^[3]，在中位随访 12.3 个月时，治疗组患者（n = 389） 的中位总生存期 （OS） 为 15.4 个月 （95% CI，13.3-无法评估），而对照组患者为10.9个月 （n = 196，心率，0.63;95% CI，0.49-0.82;P< 0.001）。

此外，治疗组的中位无进展生存期 （PFS） 为 5.7 个月 （95% CI，5.5-6.9），对照组为 4.3 个月 （95% CI，4.2-4.5） （HR，0.48;95% CI，0.38-0.59）。这个研究结果是22年的数据，最新在2024 年 ASCO 年会上公布：治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月（95% CI，13.9-17.4），而安慰剂组为 11.1 个月（95% CI，10.0-12.4）（HR，0.61;95% CI，0.50-0.74;P<0.001）^[4]。

安全性方面，治疗相关不良反应事件（TRAE） 的发生率为 69.9%，对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%^[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 （SCLC） 是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的 15%，其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点，SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病，5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来，广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗，中位总生存期约为 10 个月^[3]。

关于公司

复宏汉霖（2696.HK）是一家全球性的生物制药公司，专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物，专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。截至目前，已有 6 个产品在中国上市，3 个产品已获准在海外市场上市，24 个适应症已在全球范围内获批，3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来，复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台，贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施，并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献：

1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer

2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)

3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.

4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC