乳腺腺病是常见的乳腺增生症的一种类型。其临床症状与单纯性乳腺上皮增生症（乳痛症）相类似，但在体征上与囊性增生病相近似。好发于30-40岁的中年女性。其病因一般认为和内分泌及精神因素有关，即可能与卵巢功能紊乱，雌激素与孕激素比例失常，黄体分泌减少，雌激素、泌乳素分泌增多，导致乳腺组织增生而发病。

        其病理特征：在大体形态上手术切除标本多为灰白色较坚硬的肿块，无包膜与正常乳腺组织边界不清，肿块或结节可为1个或多个，其大小多在2cm以内。切面见灰白色或棕色半透明的颗粒状改变，有时和乳腺癌不易区别。乳腺腺病在镜下的病理特征其主要改变可分为3型或3期：1、小叶增生型，为腺病的早期形态，主要为乳腺小叶增生，小叶内导管及腺泡均增生，数目增多，小叶体积增大，纤维组织轻度增生，小叶内及小叶间有淋巴细胞侵润，小叶境界仍保持清楚，小叶形态不规整或小叶间相互靠近，此型又可分为：腺泡型腺病，主要是小叶内腺泡增生，数目增多，腺泡上皮增生成两层或多层并充满腺泡腔中；腺管型腺病，主要为小叶内末端导管增生及腺泡导管化，导管数目增多，有的导管上皮增生呈乳头状突入管腔。2、纤维腺病型，腺病的中期形态，此时小叶内腺管和纤维组织都增生，并有不同程度的淋巴细胞侵润，增生的纤维组织将腺管彼此分开，小叶结构紊乱，腺管上皮增生呈多层或形成乳头状、筛状，甚至完全充满管腔，小叶内导管扩张形成微囊，当腺管和纤维组织进一步灶性增生时，可形成纤维腺病瘤。3、硬化性腺病型，为纤维化期，是腺病的晚期表现，其特点是小叶内纤维组织过度增生，致使管泡萎缩乃至消失，只残留萎缩的导管，见腺管受挤压扭曲变形，上皮细胞体积变小，深染，但细胞无异形性。由以上病理分型可以看出乳腺腺病是由轻到重的渐进性病变过程，是多种形态的病变组合，每一时期是以某一种形态为主要变化，分别出现不同的大体形态和临床表现。

        本病好发于30-40岁中年妇女，平均年龄35岁，发病至就诊时间约2年左右，发病年龄较乳腺囊性增生病早5年左右。乳腺周期性疼痛和肿块为本病的主要表现，即月经前乳腺胀痛加重、肿块增大，行经后疼痛减轻或缓解、肿块变小。此种周期性疼痛常因病变分型而不一，在小叶增生型时，周期性疼痛非常明显；纤维现病型则疼痛减轻；硬化性型时几乎无疼痛；常为胀痛、针刺样痛或隐痛，可向患侧腋窝、肩部放射。乳房肿块常为多个，常累及两侧乳腺，但也可单发，肿块一般较小，直径多在2cm以上，肿块形状不一，呈片块状、结节状和条索状等，边缘不甚清楚；肿块硬度随纤维组织增生的程度而不一，小叶增生型时质韧；纤维腺病型时质中等；硬化性腺病型质硬，有时误诊为癌；肿块触痛以小叶增生型明显；纤维腺病型次之；硬化性腺病时无触痛。小叶增生型患者月经经常不规则，经期短，月经量少，乳房肿块和疼痛常因胸闷不舒，性情急躁等情绪变化而改变，尤以小叶增生型患者，当情绪波动生气后疼痛加重，肿块增大变硬。本病主要与乳腺癌作鉴别，特别在硬化性腺病型时，乳腺出现质硬，边缘不清楚的无痛性肿块容易误诊为乳癌；若诊断有困难时刻行钼靶X线摄影、肿物细针吸取细胞学等检查，常能协助诊断。

        其治疗包括以下几种措施；1、中医中药治疗，采用疏肝理气、化瘀散结的治疗，可用中成药乳癖消片、乳疾宁片、乳康片、乳结消颗粒等药内服；还可选用乳结消贴膏及药物胸罩外用。2、碘制剂治疗，常用5%碘化钾溶液10ml，每日3次，口服，或复方碘溶液（卢氏液），其液每10ml内含碘0.5g、碘化钾1g，常用量为0.1-0.5ml（3-5滴），每日3次口服。3、维生素药物，维生素药物具有保护肝脏作用，可改善肝功能，从而加强肝脏对雌激素的灭活作用，调节性激素代谢。同时还能改善自主神经功能，达到治疗本病的目的。维生素A可促进无活性的过氧雄烯酮及孕烯酮转变成活性雄烯酮和孕酮，后两者有拮抗雌激素作用，常用剂量为每次2-5万u，每日3次口服。每次月经结束后连用2周，如大剂量久服，可引起食欲不振、腹泻、四肢疼痛、肝脏增大、嗜睡、呕吐等不良反应。维生素E，是一种抗氧化剂，可抑制细胞间变，调节卵巢功能，使血清黄体酮/雌二醇比值上升，使成熟卵泡增多，黄体细胞增大，并抑制孕酮氧化，增加了孕酮的作用，从而纠正体内分泌紊乱。常用剂量为每次100mg，每日3次口服，连用3个月。其优点无不良反应，价格低廉。维生素B6主要参与蛋白质及氨基酸的代谢，其缺乏可引起经前紧张雌激素过剩，本药对调节激素平衡有一定作用，每次20mg，每日3次口服。4、激素治疗。一般主张不宜长期常规使用，因为如用之不当可产生体内激素平衡紊乱，只有其他疗法无效时或患者疼痛症状较重时，才可慎重应用。雄激素疗法：甲基睾丸素，每次5mg，每日2-3次，口服，每月总剂量不应超过300mg，长期应用可引起女性患者男性化等不良反应；丙酸睾丸酮，每日25mg，肌内注射，共3-4天，如超量或长期使用，也可引起与甲基睾丸素相同的不良反应；丹他唑，每次200-300mg，每日2-3次，口服；三苯氧胺，对症状较重的患者，采用持续给药，每次10mg，每日2次，口服。对一般患者采用周期性给药，在月经后2-5天开始口服三苯氧胺，供用药15-20天，邢颖等采用三苯氧胺10mg，每日2次，1个月后改为10mg，每日1次，维持2个月为一疗程，结果证明近期疗程较好，但停药后有一定的复发率。服药较长的病人，停药后复发率减少，复发时间也较晚。溴隐亭，据文献报告总有效率可达70-97%，其给药方法可分为持续性给药，即从月经来潮后第5天开始给药，到月经来潮时停止，连续停药4天，从小剂量开始，第一周前3天1次服用1.25mg每日2次，后4天改为每日3次，第二周前3天，1次用2.5mg；每日2次，后4d均为每日3次，每次服用2.5mg，以后一直维持此剂量不变。周期性给药即月经来潮后的第11-13日，每日用药1.25mg,第14日至下次月经来潮时服用1.25mg，每日2次，用药时间不超过6个月。

       手术治疗：经过药物治疗疗效不明显，或临床上不易与乳腺癌相鉴别时，可采用手术治疗，手术方法包括肿块局部切除、肿块较多者可行经皮下乳腺全切除术。术中最好做冰冻切片，避免误诊而行不应作的乳腺癌根治术。切除标本送病理活检，以明确诊断。

一、激素治疗:

• 中药治疗效果不佳者,我们在临床上往往可以考虑激素治疗。
• 通过激素水平的调整,达到治疗的目的。
• 临床上常用的药物有黄体酮,以增生腺体检测雌激素受体阳性着口服他莫西分。
• 激素疗法不宜长期应用,以避免造成月经失调等不良反应。

二、手术治疗:

• 患者经过药物治疗后疗效不明显,肿块增多、增大、质地坚实者,细胞学检查见导管上皮细胞增生活跃,并有不典型增生者,年龄在四十岁以上有乳腺癌家族史者建议选择手术治疗。

根据病变范围大小、肿块多少采用不同的手术方法。

1. 肿块切除。肿块类属于癌症高发家庭成员,肿块直径小于三公分者,可行包括部分正常组织在内的肿块切除。
2. 乳腺区段切除术。病变仅限于某局部病理结果显示有上皮细胞高度增生渐变,年龄在四十岁以上者,可行乳腺区段切除。
3. 经皮下乳腺单纯切除术。有高度上皮细胞增生,且家族中有同类病史,尤其是近亲属有乳腺癌者,年龄在四十五岁以上者，应行乳腺单侧单纯切除术。
4. 乳腺癌更根治术。三十五岁以下的不同类型的中等硬度的孤立肿块,长期治疗时好时坏,行多点细胞穿刺术。检查阳性者,应行乳腺癌根治术。阴性者可行肿块切除术，根据病检结果，追加手术范围。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

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来源：uhn.ca 作者：Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说，这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前，UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能（AI）系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度，而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉，可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一，所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效，"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉，可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而，即使在结肠镜检查后，仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来，这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说，AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题，这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的：在结肠镜检查期间，AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查，并确定该部位是否可能是癌前的，或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说，息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人，我们并不完美，有时我们需要帮助，"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练，但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具，它不仅可以节省时间，还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的，"他说。

今年3月，结直肠癌意识月，标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中，大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说，虽然AI帮助他们完成工作，但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程，系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入，以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的，更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说，这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防，"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底，这不是关于我们。而是关于患者，尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是，AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam，他们将继续在临床上使用AI，并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动，以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源：UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca 作者：UHN Research Communications

"UHN Princess Margaret癌症中心与圣保罗大学合作发现创新治疗方法"

UHN Princess Margaret癌症中心的研究人员与巴西圣保罗大学的合作伙伴发现了一种使用超短脉冲激光光激活光敏化合物——光动力疗法（PDT）来治疗一种名为色素性黑色素瘤的癌症的方法。

"PDT是一种利用光来杀死癌细胞的癌症治疗方法，"该研究的第一作者、Princess Margaret的Wilson实验室的科学助理Layla Pires博士说。

"然而，它对色素性黑色素瘤的效果并不理想，因为癌细胞中的色素，即黑色素，吸收了太多的光，降低了治疗效果。"

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，起源于产生黑色素的黑色素细胞。尽管黑色素瘤主要发生在皮肤上，但也是成人最常见的眼部恶性肿瘤。

"尽管这些眼部肿瘤相对较小，但它们非常难治疗，"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Cristina Kurachi博士说。"目前的治疗方法包括放射治疗或摘除眼球。

"此外，尽管局部疾病控制水平较高，但50%的患者发展为转移性疾病，导致从转移性诊断时起平均只有13.4个月的生存期。"

研究团队寻求使用光疗治疗眼部肿瘤的方法。他们研究了一种使用极短脉冲光的替代PDT。

"我们使用了含有色素（含黑色素）和非色素黑色素瘤细胞，将其与光敏化合物（光敏剂）孵育，然后用大约十亿分之一秒持续时间的激光脉冲照射细胞，"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Vanderlei Bagnato博士说。"此后，团队在临床前模型中进行了相同的治疗。"

黑色素细胞中的黑色素颗粒作为"中介"物质激活癌细胞死亡。1) 在黑色素瘤细胞内，黑色素颗粒吸收脉冲近红外激光束中的光子；2) 黑色素颗粒将能量直接或以荧光光的形式传递给光敏剂；3) 激发的光敏剂与氧气反应，产生攻击癌细胞膜的反应性氧物种。（由Princess Margaret癌症中心的Mimi Guo插图）

然后使用各种细胞死亡的分子标记和肿瘤组织的染色来评估光杀死黑色素瘤细胞和破坏肿瘤的能力。

结果显示，在这些临床前模型中肿瘤被根除。还有一个高度局部化的效果，防止了对周围正常眼组织的损害。

"我们发现，当使用非常短的光脉冲时，黑色素可以在同一激光脉冲内同时高效吸收两个光子，"Princess Margaret的高级科学家、该研究的共同高级作者Brian Wilson博士说。"这种吸收的能量随后传递给光敏分子，以杀死癌细胞。

"黑色素现在不再阻挡光，而是充当一个'中介'分子，激活治疗反应，"Wilson博士解释说，他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

这项研究是第一个证明使用光治疗眼部色素性肿瘤的研究。它还揭示了一种新机制，即光能首先被肿瘤细胞中的黑色素色素吸收作为激活光敏分子的中间步骤。

"我们希望这种新的微创治疗能够转化为临床应用，眼部肿瘤患者将从其根除原发肿瘤和预防转移扩散的潜力中受益，"Pires博士说。

这项工作得到了Princess Margaret癌症中心基金会、巴西圣保罗大学、多伦多大学、德克萨斯州癌症预防和研究所、州长大学研究计划、国家科学和技术发展委员会CNPq、无国界科学、高等教育人员培训协调处(CAPES)、加拿大健康研究所和视觉科学研究计划的支持。

参考来源：

Treating eye tumours with light.uhn.ca.June 24, 2024.uhn.ca

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