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河北长芦大清河盐化集团有限公司医院专家

简介:

长芦大清河盐化集团有限公司医院是一家一级甲等综合医院。医院位于河北省乐亭县大清河。医院的联系电话是0315-4055142;4055293。。

姚建双 主治医师

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张新蕊 主治医师

高血压,冠心病,消化和呼吸道疾病

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张海燕 主治医师

擅长呼吸系统疾病以及高血压,冠心病,糖尿病,内分泌疾病,甲状腺功能以及心脑血管疾病的诊疗。

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擅长:擅长呼吸系统疾病以及高血压,冠心病,糖尿病,内分泌疾病,甲状腺功能以及心脑血管疾病的诊疗。
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患友问诊

科普文章

单基因检测和二代测序,肺癌患者该如何选择?

 
在肺癌患者中,有一批携带驱动基因突变的患者,在治疗上可以针对突变的基因采用靶向治疗。在预后上,这部分患者也往往具有较长的生存期。目前,指南推荐了9个靶向治疗的相关基因,他们分别是:EGFR、ALK、ROS1、Her2、KRAS、MET、RET、BRAF和最近一年刚进入指南的NTRK基因。为了识别这一部分患者,患者需要进行基因检测,而基因检测的方法有哪些呢?
 
一、单基因检测
首先是单基因检测,所谓单基因就是针对其中一个或者几个基因进行检测。常用的方法有ARMS-PCR法、ddPCR法、荧光原位杂交法(FISH) 和一代测序法。单基因检测的优势在于:1.检测时间短,一般2-3天就可以完成检测;2.检测费用低,单个基因的检测费用在几百到一千多不等;3.效率高,一项研究分析了1770例中国非小细胞肺癌的测序结果显示,EGFR基因突变患者占全部突变患者的一半以上,几个常见基因突变约占全部突变的70%,几个常见单基因检测组合就可以发现大多数基因突变的患者。因此,临床上大多对EGFR、ALK、ROS1、KRAS等常见突变进行单基因检测。
 
 
 
二、二代测序
近年来下一代测序技术(next generation sequencing,NGS),已经逐渐广泛地应用到肺癌治疗中。下一代测序技术,又称高通量测序技术,下文简称二代测序。既然提到二代测序,那首先要说一说一代测序。一代测序,又称sanger测序,是由sanger在1977年发明的一种测序方法,它具有准确率高,速度快的特点,但一次只能测一条较长的序列。而二代测序,其最重要的特点就是一次可以测大量的序列,这也是它被称为高通量测序的原因。打个比方,如果说一个人的基因图谱是一本书,那么一代测序是1个人看书,这个人一次可以看5页。而二代测序是同时找100个人看书,每个人一次看可以1页。这样,二代测序可以更快的看完一本书。
 
临床上现有的二代测序,主要有三种层面:第一种应用最多,人为挑选一部分基因组成套餐进行测序,例如将指南中推荐的9个靶向治疗的相关基因打包在一起进行检测。市面上也有多种检测套餐,大的套餐可以包含300-400个基因。第二种是全外显子检测,将所有已知的编码基因进行检测。在此基础上,可以得知肿瘤突变负荷等更多的信息。第三种是全基因组测序,全基因组测序还包含了编码基因的之间的序列。
 
二代测序的优势在于:首先,单基因检测仅覆盖几个常见基因以及已知的突变类型,而二代测序的套餐可以覆盖其它罕见突变、未知突变类型以及某些指南未推荐的基因,未来如果有针对新靶点的药物上市,接受二代测序的患者会因此受益。其次,单基因检测常用的PCR法对组织的要求较高,如果活检样本较少,就难以完成多个基因的单基因检测。而二代测序可以用少量组织完成大套餐的基因检测。再次,二代测序的灵敏度更高,对于基因突变发生率较高的人群,常规基因检测为阴性时,可以使用二代测序再次检测。最后,对无驱动基因突变的患者,二代测序可以获得肿瘤突变负荷及PD-L1表达等信息,可以用于预测免疫治疗的疗效。
 
单基因检测or二代测序,该如何选择?
二代测序优势如此明显,就没有什么缺点吗,作为患者又该如何选择呢?
 
有关二代测序的价格问题,往往更高甚至超万元,同时需要的时间也更长,包含较多基因的大套餐检测至少需要1周以上的时间。
 
对于小细胞肺癌的患者,尽管目前没有明确有治疗价值驱动基因,但是由于免疫治疗的介入,我们也需要了解有关免疫治疗的影响,甚至超进展的相关基因的情况。
 
对于鳞癌患者,尤其是有吸烟史的鳞癌患者,出现EGFR、ALK、ROS1等常见突变的概率很低,我们不建议进行单基因检测,有经济能力的患者可以选择包含其它罕见突变基因检测的大套餐的二代测序。
 
对于腺癌患者,尤其是非吸烟的腺癌患者,由于EGFR、ALK、ROS1等常见突变概率很高,因此可行常见基因的单基因检测,节约时间和经济成本。
 
对于所有肺癌的病人,我们都建议进行二代测序,除病人由于经济情况或者时间冲突,可以考虑先做单基因监测。二代测序除了可以了解常见的基因突变以外,另外对于潜在基因突变我们也可以有全面的了解。另外由于目前免疫治疗的使用,在了解相关的免疫治疗的正向基因和负向基因方面,也能够提供大量的数据支持。
#肺癌#乳腺癌#白血病
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肺癌目前是我国新增发病率和病死率第一的恶性肿瘤。病因至今未完全明确,且发病早期往往症状不明显。危险因素主要包括吸烟、职业暴露(如氡气、芥子气、甲醛等)、空气污染、电离辐射、遗传、肺部疾病史等。其中吸烟是引起肺癌常见原因。因此,避免接触与肺癌发生有关的因素(如早戒烟),是目前预防肺癌有效的方法。

乳腺癌是中国女性癌症发病首位的恶性肿瘤,且逐年呈年轻化趋势。早期常表现为患乳处出现无痛性小肿块。早期乳腺癌的5年生存率较高,所以科学有效的乳腺癌筛查以及早诊早治至关重要。乳腺癌有遗传倾向。建议40~45岁女性每年查一次乳腺X线检查。

白血病是血液系统的一类恶性肿瘤,主要侵犯血液和骨髓。发病原因还不十分明确。患者常出现贫血出血发热感染、脾或淋巴结肿大等症状。白血病能否治愈主要取决于患者是否及时采取正确规范的治疗手段。部分患者经化疗骨髓移植等,可治愈或长期稳定。

肝癌是一种发生在肝脏的恶性肿瘤,早期往往难以被察觉。肝区疼痛是其典型临床表现,晚期可有肝区疼痛、乏力消瘦、肝脏进行性增大。目前原发性肝癌的病因还不是很清楚,但现已发现一些比较明确的危险因素,如病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等,日常应注意避免。肝癌早期可能治愈,中晚期治疗复杂,疗效因人而异。

淋巴瘤是血液系统恶性肿瘤,源于淋巴结和淋巴组织。特征表现是无痛性进行性淋巴结肿大或局部肿块。预后效果与疾病分型有关,部分霍奇金淋巴瘤可治愈。由于淋巴瘤病因目前尚不明确,普通人预防可从避免接触危险因素(如避免接触有害化学物质、选择合格的家装材料)及提高自身抵抗力来进行。

胃癌是一种来源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤。多认为发病与幽门螺杆菌感染、遗传等因素相关。早期多无症状。体重减轻和上腹痛是胃癌的典型症状。手术切除是目前主要治疗手段,越早期治疗往往预后更好。普通人预防胃癌应该从及根治幽门螺杆菌感染、积极治疗胃部疾病、维持健康饮食习惯(如少吃熏制、腌制食品)着手。有胃癌家族史的人建议每年进行癌症筛查。

有些肺癌在明确诊断的时候就已经处于晚期,这时候如果有基因突变,可以考虑口服靶向药物治疗,但有些患者是没有基因突变的,他们的家属出于各种担心,不让患者化疗,也想吃靶向药,这种情况会不会有效呢?

有一位家住天津南开区七十七岁的老太太去年六月份因为痰中带血到医院检查,发现了肺部有一个结节,她的女儿找到我,希望到我这里来住院治疗。我给安排好床位,在我这里进行了全身系统的检查,发现脑部还有一个转移病灶,临床考虑肺癌脑转移,通过穿刺取病理明确诊断为肺腺癌。要说肺癌单发颅脑转移也是可以做手术的,但患者身体状况不是特别好,合并症比较多,身体有些虚弱,家里边也不想手术,想着能不能吃点靶向药。进一步做基因检测,没有发现敏感基因突变,我跟家属谈,如果想正规治疗,就该化疗以及放疗了, 但老太太的家属不想通过这些治疗,一是担心对她的身体有影响,二来担心她经过这样的治疗会知道真实病情,增加心理负担。我说既然这样的话,我们就吃靶向药试试吧,家属也同意。我说我们约好一个月为限,吃一个月我们复查,如果控制住了,我们就继续吃,如果没有控制不住,我们就及时调整方案,别把病给耽误了,家属也认可这个方案。我给安排了口服国产的针对EGFR基因突变的靶向药-某美替尼,吃了一个月复查,肿瘤没有长大,老太太也没有不良反应,那就继续吃吧,中间又复查了一下,肺部结节比之前小了一些,脑部转移灶也没有发展。一直到前几天,吃了半年,老太太又复查了一下,肺癌比确诊时明显减小了,脑转移病灶也很稳定。家属很高兴,老太太没受罪,每天过得很开心,痰里面也没有血了,心情很好,又回家继续吃靶向药了。

通过这个病例我们可以知道,有些肺腺癌患者即使基因检测没有发现敏感基因突变,吃靶向药仍然是有效的。当治疗陷入困境时,或者有特殊情况,比如高龄患者,或者合并症比较多,身体比较虚弱,无法耐受正规治疗方案时,可以尝试下口服靶向药试一下。具体吃哪种靶向药?要咨询治疗肺癌经验丰富的医生来决定。

#肺癌
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肺癌是当今世界癌症相关死亡的首要原因,我国每年新诊断肺癌病例约80万例。尽管医学的进步让肺癌的治疗有了长足的发展,但许多患者依然面临着生存期短、毒副作用大的难题。

 
什么是肺癌靶向治疗?
简单来说,它使用能特异性识别和作用肺癌细胞表面分子的药物,达到抑制肿瘤生长和转移的目的。与传统化疗不同,靶向治疗更加聚焦和精确,副作用也相对更小。
目前临床上常用的几种肺癌靶向药物包括EGFR抑制剂和ALK抑制剂。EGFR基因在肺癌细胞中的异常激活,会促进肿瘤的快速生长。EGFR抑制剂正是通过抑制EGFR的活性来“拦截”这一信号通路。ALK抑制剂的作用机制也是类似,它抑制ALK基因异常融合导致的信号异常激活。
 
那么如何了解是否存在这些突变靶点呢?
肺癌诊断明确后,医生会从患者活检的标本中进一步送检基因监测来判断是否存在靶向,对于病情危重,无法取得标本的,医生可能会抽取外周血来检测,当然首选还是组织标本。 
 
EGFR靶向治疗
EGFR是肺癌最常见的靶点之一,约占NSCLC患者的15%-20%。EGFR突变阳性肺癌患者的肿瘤细胞会过度表达EGFR受体,导致肿瘤细胞生长、增殖和转移。
EGFR靶向药物主要通过抑制EGFR受体的活性来发挥作用。根据作用机制的不同,EGFR靶向药物可以分为以下几代:
第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI):包括吉非替尼@、厄洛替尼和西妥昔单抗。第一代EGFR TKI是靶向治疗的先驱,具有较好的疗效,但耐药率较高。
第二代EGFR TKI:包括阿法替尼、达克替尼。第二代EGFR TKI具有更高的活性和更低的耐药率,但也可能产生更多的副作用。
第三代EGFR TKI:包括奥希替尼和伏美替尼,阿美替尼。第三代EGFR TKI具有更高的活性和更低的耐药率,并可用于治疗第一代或第二代EGFR TKI耐药的患者。
 
ALK靶向治疗
ALK融合基因是另一种常见的肺癌靶点,约占NSCLC患者的3%-5%。ALK融合基因阳性肺癌患者的肿瘤细胞会融合ALK基因,导致肿瘤细胞生长、增殖和转移。
ALK靶向药物主要通过抑制ALK融合蛋白的活性来发挥作用。目前,ALK靶向药物主要包括第一代克唑替尼、第二代阿来替尼,塞瑞替尼,布格替尼,恩沙替尼,第三代劳拉替尼等。
 
其他靶点的药物
除EGFR和ALK外,肺癌还存在其他一些靶点,如ROS1、BRAF、MET等。对于这些靶点阳性的患者,也可以选择相应的靶向治疗药物。
以下是一些常见靶点的靶向药物:
ROS1靶向药物:包括克唑替尼和恩曲替尼,劳拉替尼,洛普替尼等。
BRAF靶向药物:包括达拉非尼,维莫非尼,曲美@替尼等。
MET靶向药物:包括赛沃替尼,古美替尼,伯瑞替尼,特泊替尼等。
KRAS p.G12C突变:Sotorasib和Adgrasib等。
 
相比化疗的普遍不适,肺癌靶向治疗更温和。但仍有一定的不良反应,皮肤反应:如皮疹、瘙痒等。胃肠道反应:如腹泻、恶心、呕吐等,肝肾功能损伤,骨骼肌肉疼痛,白血球减少,间质性肺炎@等。
 
当然,我们也要正视,靶向治疗并非百分之百有效。约20-30%患者会在9-13个月后产生耐药;部分ALK+患者2年后会复发。同时,科学家正在探索药物组合、新靶点等策略,希望进一步提高疗效、减轻毒副作用。
 
接受肺癌靶向治疗的患者需要注意以下事项:
定期复查:接受靶向治疗的患者需要定期复查,以监测肿瘤的进展情况。
注意副作用:靶向治疗可能会产生一些副作用,患者应注意观察,并及时向医生报告。
遵医嘱用药:患者应严格遵医嘱用药,不可自行调整用药剂量或疗程。
 

 

#肺癌#杵状指
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杵状指(Clubbing)是指手指(有时也包括脚趾)末端增厚、变圆、变软的一种病理变化。当手指出现这种变化时,手指末端和指甲之间的角度增大,指甲呈现弯曲且向下生长的趋势。杵状指可能是多种疾病的体征,尤其是涉及肺部和心脏的疾病。以下是一些可能导致杵状指的常见疾病:

 
肺部疾病:肺部疾病是杵状指的常见原因。可能导致杵状指的肺部疾病包括肺癌、肺结核、肺脓肿和囊性纤维化。
 
心脏疾病:某些心脏疾病也可能导致杵状指,尤其是那些导致低氧血症(低氧血症是指血液中氧气含量过低)的心脏疾病。这些心脏疾病包括先天性心脏病、感染性心内膜炎和心肌炎。
 
肠道疾病:某些肠道疾病,如克罗恩病、溃疡性结肠炎和炎症性肠病,也可能导致杵状指的出现。
 
肝脏疾病:严重的肝脏疾病,如肝硬化和慢性活动性肝炎,也可能引起杵状指。
 
内分泌疾病:一些内分泌疾病,如甲状腺功能亢进(Graves病)和甲状旁腺功能亢进,也可能导致杵状指。
 
所以杵状指有可能是有肺癌的,但是需要注意的是,并非所有的杵状指都与疾病有关。部分人的杵状指可能是遗传性的,与

疾病无关。如果您注意到自己的手指出现杵状指的迹象,请咨询医生,以便进行相关检查和评估潜在的病因。

 

有一位患者家属在线上问诊平台联系到我,他父亲之前就发现肺里就有磨玻璃结节,前几天在家附近的一家医院复查了一下,从报告看,肺里的磨玻璃结节和之前有变化了,他想让我看看这种情况应该怎么样处理?

我看到了家属递交过来的CT报告,从报告来看,这个肺磨玻璃结节应该引起重视,因为从报告的描述来看,还是有恶性的可能性。只看报告肯定是不行的,我需要看到具体的片子最好是有电子图像,但是那家医院一时电子图像还拷不出来,只有手里的胶片。我说那也可以,先看一看CT片子吧,今天在手术间歇期,按照约定,患者的老伴儿拿着打出来的CT片子过来找我,那家医院的CT胶片不是特别清晰,本身肺结节也不大,从片子来看,真的看不太清楚。这位患者两年前曾经在我们医院复查过CT,不过当时肺结节比较小,观察肯定是没有问题的。

家属说自己家附近有一家医院,复查的时候,想着方便些,觉得肺里的结节可能没有变化,所以就到附近医院去查了,如果知道有变化,肯定来我们医院查了。

其实肺磨玻璃结节复查CT就和我们日常生活中办事一样,觉得省事,实际上反而费事,觉得省钱,实际花了更多的钱。觉得可以少跑点道,结果走了更多的弯路。有些肺磨玻璃结节患者会有这样的体会,到了复查的时间,随便找个医院拍片子,结果发现肺结节发生了变化,自己又不打算在复查的那家医院治疗,这家医院没有电子版图像,拿着片子到大医院看病,结果医生说看不清楚,又得重新预约片子,耽误几天不说,身体还要短期内再接受一次辐射。实际上还不如当时复查的时候,就到自己打算治疗的那家医院预约拍CT呢,因为该走的过程,还要重新再走一遍,无非多花了一次钱,多拍了一次CT。大家平时办事的时候也是这样,要算大账,别算小账。肺磨玻璃结节复查也是这样,因为您不知道这次复查会不会发生变化,随便找家医院复查,有了问题反而麻烦。我自己的体会是,假设自己的肺磨玻璃结节有一天需要手术,自己打算在哪家医院做,那现在复查的时候就到那家医院去复查CT,和将来打算做手术的医生早点建立联系。这样自己的肺磨玻璃结节整体复查过程会更加系统,作为一名工作了20多年的肺外科医生,我给大家讲的,全是肺磨玻璃结节诊治怎么样少走弯路的干货,希望我讲的内容可以帮到有需要的朋友。

有一位粉丝朋友在我的一篇文章下面发表评论,他问我 小细胞肺癌术后N1需要放疗吗?他讲的手术后N1应该是指手术以后有N1淋巴结阳性,确定为小细胞肺癌转移。

在我日常的工作中遇到这种情况,是会安排进行术后辅助化疗后,再进行术后纵隔淋巴结区域放疗的。我也知道有些医生对这个方案是有自己的经验,可能不给安排放疗。

有朋友可能会奇怪,小细胞肺癌不是不能手术吗?怎么淋巴结都转移了,还给安排手术呢?这是因为有些小细胞肺癌是以肺结节的形态被发现,术前检查的时候淋巴结都没有增大,小细胞肺癌的肿瘤标志物也不高,术前并不知道这是一个小细胞肺癌,并且这类小细胞肺癌手术后进行辅助化疗加放疗的效果要比单纯的内科治疗要好,所以手术是没有问题的,对于早期的小细胞肺癌也是可以手术的。

肺癌的一大可怕之处,就是在发展过程中可以出现其他部位转移。如果转移到其他部位,那说明肺癌就到了晚期,绝大多数患者就失去了根治的机会,治疗效果已经没有在早期时好了。

脑转移是肺癌常见的转移部位,有些肺癌脑转移患者是先发现了脑部的病灶,再做胸部CT,发现了肺癌,还有一些是肺里面先发现了占位,主动去排查脑部,发现了脑部有转移。

大家都很关心什么样的肺癌容易发生脑转移?那当然是恶性程度比较高的肺癌也就是细胞分化比较差的肺癌容易出现脑转移。对于同样分化程度的肺癌来说,体积越大出现脑转移的概率就越高。

下面给大家展示的就是因为一位家住天津53岁男士的片子,他肺里面长了一个10厘米的占位,在脑子里面有一个5厘米的转移病灶。他是先发现了脑子里面的占位,再去拍胸部CT发现了肺里有这么大的一个肿瘤,而在拍胸部CT之前,肺里边10厘米的占位对于他来讲,没有任何的胸部症状。

 

 

 

有细心的朋友拍胸部CT,拿到片子后,会发现这样一件事。那就是胸部CT会有两张片子,一张呈灰白色,一张是黑色的。现在有些医院为了节省成本,会把这两种不同颜色的片子压缩在一张里。那么现在经常发现的肺磨玻璃结节,要看哪张片子好呢?

有一位家住天津的患者在线上问诊平台联系到我,把他的CT片子拍给我看,让我看看他的肺结节是什么性质的。他只发过来一张片子,这张片子是纵隔窗的片子,也就是我刚才说的黑色的片子。而对于肺磨玻璃结节以及其他小的肺结节来说,肺窗非常重要的,肺窗片子就是我刚才说的灰白色的片子。

如果肺磨玻璃结节比较小,大家在家里面拍CT片子,在线上咨询医生,有的时候细节看的不是那么清楚,拍的也比较模糊。如果您拍完CT,有想在线上咨询其他医生的,或者想咨询其他医院医生的想法,那最好拍CT前问问这家医院有没有电子图像,电子图像看肺结节会比较清楚。

 

 

 

有一位家住天津六十五岁的女士,在线上问诊平台联系到我,她最近在当地医院拍片子,发现了肺部有结节,她把电子图像发给我,想让我分析一下这些结节的性质,需不需要现在手术。

我仔细阅读她的电子图像,她肺里边有多发的结节,实性的和磨玻璃性质的都有,直径不是很大,看起来良性的可能性比较大,不首先考虑恶性的,也不需要现在手术,我建议她先观察一下。她有一个肺结节,长在了水平裂的附近,她从报告里看到了水平裂这个词,之前没有听说过,她问我水平裂是良性的还是水平裂旁边的磨玻璃结节是良性的。

水平裂是右肺上叶和中叶之间的解剖结构,这个每个人都有,是正常的身体结构,水平裂肯定没有恶性的。我看到了报告中写的水平裂旁边的肺磨玻璃结节,看起来良性的可能性比较大。

 

 

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