成年重性抑郁（MDD）常以快感缺乏或抑郁情绪为关键症状。然而，青春期 MDD 的关键症状为易怒。另外，目前的《精神障碍诊断与统计手册》（DSM）结构框架未对青春期抑郁的症状严重程度个体差异做出解释。这些都增加了青春期 MDD 的高异质性与诊断复杂性。

最新研究发现与易怒相比，快感缺乏（anhedonia，在各种令人高兴的体验中得不到乐趣）的严重程度与 MDD 严重程度、较差的临床转归和自杀评分更具相关性。相关研究发表于《儿童和青少年精神药理学杂志》。

研究人员同时对 90 名 MDD 青少年患者（女性 51 名，年龄 12～20 岁）的易怒与快感缺乏症状进行定量分析。使用儿童抑郁评定量表（Children’s Depression Rating Scale-Revised）及 Beck 抑郁量表对快感缺乏与易怒评定项的得分进行求和。极值分布被定义为高或低易怒/快感缺乏亚组。

结果发现，只有快感缺乏的严重程度与疾病结局显著相关，其中包括：疾病严重程度（p<0.001）、自杀评分（p<0.001）、发作持续期（p=0.006）及 MDD 发作次数（p=0.01）。同样，只有高快感缺乏亚组显示较差的结局，特别是：疾病更严重（p<0.0001）、MDD 发作次数（p=0.01）、发作持续期（p=0.01）及自杀评分（p=0.001）。

结果表明快感缺乏可作为青春期 MDD 的重要标志，需要并入量纲分析。作者在文中强调对严重快感缺乏抑郁青少年进行密切监测的重要性。

“这是有关青春期抑郁的关键方面的一项重要研究，”《儿童和青少年精神药理学杂志》主编 Harold S. Koplewicz 博士说。“作者们为我们提供的这项信息，对早期干预与有效治疗具有重要意义。他们的研究也再次强调了，我们需要在青少年群体中针对性研究此类疾病，如果我们希望了解此类疾病，并且减轻此类疾病对年轻患者的损伤的话。”

在临床诊疗中，也会有一定比例的抑郁障碍患者临床疗效不佳，导致病人的依从性有所下降。实际上，这部分病人属于难治性抑郁患者的可能性较大。

在抑郁障碍患者中，约有20%-30%患者虽经过抗抑郁药物治疗，但疗效始终不佳。具体是指经过2种或多种抗抑郁药物足量足疗程治疗后，汉密尔顿抑郁量表减分率＜20%的抑郁者，就属于难治性抑郁。

作为医生，具体应对策略是这样的：

（1）增量。可以把原有药物的治疗剂量提高到其治疗剂量的上限，再治疗一段时间；

（2）换药。因为第一次选择的药物疗效不佳或有较严重副作用，可以考虑换药。换用相同机制的另一种药物或不同机制的另一种药物，均可。再逐渐增加到有效治疗剂量，观察疗效；

（3）联合治疗。可联合一种作用机制不同的抗抑郁药物、或加用增效剂、或加用抗焦虑药物、或加用治疗失眠症的药物等，来协同治疗；

（4）联合心理治疗。当病人有明显的心理社会困惑、具有良好的合作性时，可以辅助心理治疗，可能会优于单一药物治疗；

（5）联合物理治疗。如无抽搐电休克治疗（MECT）就比较适合那些药物疗效不佳、不耐受、有严重自杀风险的抑郁障碍患者。