【治疗】目的是控制急性发作,黏膜愈合,维持缓解,减少复发,防治并发症。
(一)控制炎症反应
1.5-氨基水杨酸(5-ASA) 5-ASA几乎不被吸收,可抑制肠黏膜的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成,对肠道炎症有显著的抗炎作用。剂量为4g/d,分4次口服。由于5-ASA在胃酸内多被分解失效,因此常通过下述给药系统进入肠道,发挥其药理作用。(1)柳氮磺毗P(SASP):5-ASA通过偶氮键连接于磺胺吡啶,使之能通过胃,进入肠道。在结肠,SASP的偶氮键被细菌打断,5-ASA得以释放,发挥其抗炎作用,是治疗轻、中度或经糖皮质激素治疗已有缓解的重度UC常用药物。该药价格便宜。不良反应分为两类,一类是剂量相关的不良反应如恶心、呕吐、食欲减退、头痛、可逆性男性不育等,餐后服药可减轻消化道反应。另一类不良反应属于过敏,有皮疹、粒细胞减少、自身免疫性溶血、再生障碍性贫血等,因此服药期间应定期复查血象,一旦出现此类不良反应,应改用其他药物。(2)奥沙拉嗪:通过偶氮键连接2分子5-ASA,在胃及小肠中不被吸收也不被分解,到达结肠后,其偶氮键在细菌作用下断裂,分解为2分子5-ASA并作用于结肠炎症黏膜,疗效与SASP相仿,但降低了不良反应率。缺点是价格昂贵,适宜于对SASP不能耐受者。(3)美沙拉4嗪:由乙基纤维素包裹5-ASA,其pH依赖释放的微丸颗粒通过幽门进入小肠,在肠道碱性环境下释放出5-ASA。5-ASA的灌肠剂适用于病变局限在直肠及乙状结肠者,栓剂适用于病变局限在直肠者。
2.糖皮质激素 对急性发作期有较好疗效。可用于对5-ASA疗效不佳的轻、中度患者,特别适用于重度的患者。一般予口服泼尼松0.75~1 mg/kg,口服最大剂量一般为60mg/d;重症患者先予大剂量静脉滴注,如氢化可的松300mg/d和甲泼尼龙48mg/d,7~10天后改为口服泼尼松60mg/d。病情缓解后初期以每1~2周减少5mg,至20mg后需适当延长减药时间至停药。减量期间加用5-ASA逐渐接替激素治疗。病变局限在直肠乙状结肠患者,可用琥珀酸钠氢化可的松(不能用氢化可的松醇溶制剂)100mg或地塞米松5mg加生理盐水100ml作保留灌肠,每晚1次。病变局限于直肠者也可用布地奈德泡沫灌肠剂2mg保留灌肠,每晚1次,该药是以局部作用为主的糖皮质激素,故全身不良反应较少。
3.免疫抑制剂 硫唑唑嘌呤或巯嘌呤可试用于对激素治疗效果不佳或对激素依赖的慢性持续型病例,加用这类药物后可逐渐减少激素用量甚至停用,使用方法及注意事项详见本章第二节。对严重UC急性发作,静脉用糖皮质激素治疗无效时,可应用环抱素2~4mg/(kg·d)静脉滴注,大部分患者可取得暂时缓解而避免急症手术。本病缓解期控制炎症主要以5-ASA作维持治疗,如患者活动期缓解是由硫唑嘌呤或巯嘌呤所诱导,则仍用相同剂量该类药维持。维持治疗的疗程尚无一致意见,但一般认为至少要维持4年。
(二)对症治疗及时纠正水、电解质平衡紊乱;贫血者可输血;低蛋白血症者应补充白蛋白。病情严重应禁食,并予完全胃肠外营养治疗。对腹痛、腹泻的对症治疗,要权衡利弊,使用抗胆碱能药物或止泻药如地芬诺酯(苯乙哌啶)或洛哌丁胺宜慎重,在重症患者应禁用,因有诱发中毒性巨结肠的危险。抗生素治疗对一般病例并无指征。但对重症有继发感染者,应积极抗菌治疗,给予广谱抗生素,静脉给药,合用甲硝唑对厌氧菌感染有效。
(三)患者教育1.活动期患者应有充分休息,调节好情绪,避免心理压力过大。2.急性活动期可给予流质或半流饮食,病情好转后改为富营养、易消化的少渣饮食,调味不宜过于辛辣。注重饮食卫生,避免肠道感染性疾病。不宜长期饮酒。3.按医嘱服药及定期医疗随访,不要擅自停药。反复病情活动者,应有终生服药的心理准备。
(四)手术治疗紧急手术指征为:并发大出血、肠穿孔及合并中毒性巨结肠经积极内科治疗无效且伴严重毒血症状者。择期手术指征:①并发结肠癌变;②内科治疗效果不理想而严重影响生活质量,或虽然用糖皮质激素可控制病情但糖皮质激素不良反应太大不能耐受者。一般采用全结肠切除加回肠肛门小袋吻合术。
【预后】本病呈慢性过程,大部分患者反复发作,轻度及长期缓解者预后较好。急性暴发型、有并发症及年龄超过60岁者预后不良,但近年由于治疗水平提高,病死率已明显下降。慢性持续活动或反复发作频繁,预后较差,但如能合理选择手术治疗,亦可望恢复。病程漫长者癌变危险性增加,应注意随访,推荐对病程8~10年以上的广泛性或全结肠炎和病程30~40年以上的左半结肠炎、直肠乙状结肠炎患者,应行监测性结肠镜检查,每2年1次。