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岳阳县人民医院专家

简介:

岳阳市人民医院始建于1902年,原名“普济医院”,是岳阳市西医发源地和具有“红色基因”的百年老院。1930年彭德怀率领中国工农红军进驻岳阳,医院积极为红军医伤治病,并输送了部分医务人员,戴道生作为其中的突出代表,曾任中央红军卫生部部长。2003年,原全国政协副主席毛致用视察我院时亲笔题词“做病人信得过的医生,办百姓放得心的医院”。医院现已发展为集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体的综合医院。现有在职职工1863人,其中高级职称488人,硕士生导师30人,博士15人、硕士303人;医院开放床位1500张,设职能科室24个,临床、医技科室54个。拥有国家级重点建设专科1个、省级重点学科18个、市级重点学科21个、市级重点实验室3个;共有23个市级专业委员会和13个市级质量控制中心依托医院设立。医院布局合理,功能齐全,设施先进,环境舒适,病房分为普通病房、高档病房、VIP套房等,宽敞明亮,能满足患者个性化就医需要。静脉用药调配中心、全净化多功能手术室、全自动化消毒供应中心、自动化药房等在全省处于先进水平,电子病历临床应用等级四级。医院拥有一大批具有国内领先水平的医疗设备:PET-CT、3.0T核磁共振仪、西门子第四代双源CT、电子直线加速器、数字减影血管成像系统(DSA)、进口高档彩超、电子胃肠镜、超声胃镜、高档腹腔镜、乳腺钜靶机、海扶刀、高端骨科显微镜等。近年来,医院外树形象、内强品质,综合实力显著提升。在国家公立医院绩效考核中,2020年排名全国232名、2021年排名全国254名,稳居全国A级、蝉联岳阳第一。各项业务指标持续向好。2022年,全年出院病人5.3万余人次、门诊病人81万余人次、手术1.6万余台次。120多年来,医院始终坚持“救死扶伤、关爱健康”的办院宗旨,牢记“博爱、诚信、务实、创新”的院训,努力践行“普济大众、造福员工、仁爱至诚、博学精医”的核心价值观。辛勤工作、无私奉献,以高尚的医德和精的医术,赢得了患者和社会的普遍信任,树立了“百年老院、百姓放心”的良好社会形象。先后荣获全国百姓放心百佳示范医院、全国三好一满意示范医院、中国医疗机构公信力示范单位、国家药物临床试验机构、国家医疗器。械临床试验机构、国家住院医师规范化培训基地、全国健康管理示范基地、全国医院感染检测网院感横断面调查先进单位、湖南省改善医疗服务行动示范医院、湖南省援外医疗工作先进集体、湖南省模范职工之家、湖南省文明标兵单位等诸多荣誉。。

方海裕 主治医师

儿童呼吸系统、消化系统、血液系统、风湿免疫系统、感染性疾病、儿童预防保健、儿童生长发育、新生儿疾病等

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科普文章

科技的发展使人类进入了崭新的阶段, 新技术出现使一批批的纯度更高、具有更强的精神活性物质(包括成瘾性药物、毒品等)进入社会。当今知识更新之快, 社会变迁之速, 无以伦比, 同时, 传统的社会价值和信仰对人们的约束力大大减少, 长期被人们所接受的传统观念受到了怀疑, 我们知道了很多有关原子和基因的知识, 但对爱情或人生的价值或建设一个更好的精神世界所知甚少, 我们四处寻找答案, 但却百思不其解。此类具有精神活性的物质正好满足了某些人精神上的需求---- 可以暂时缓解人们的焦虑、提高情绪, 但同时给社会、家庭、个人的健康带来无穷的灾难。

 

一、 毒品及吸毒


毒品是一社会学概念,指能影响精神活动,改变情绪、心境、行为,甚至是意识状态,具有很强成瘾性的化学物质。这些物质禁止在社会上使用, 我国的毒品主要指阿片类、可卡因、大麻、精神兴奋剂、氯胺酮等药物。

既然很多人都知道吸毒的害处多多,但为什么还有人在尝试毒品呢? 下面以吸食海洛因为例分析促使尝试毒品的心理原因。

1.好奇心理: 人和动物都有共同的心理–––好奇, 由于好奇我们才能不断的认识世界、改造环境。然而好奇也常给人类带来问题, 开始吸毒就是其中的例子。

在与吸毒者的接触中, 我们发现吸毒者的相当一部分最初吸毒是由于好奇。在看到别的吸毒者在吞云吐雾时, 或听到老吸毒者谈及吸毒的“深刻的体验”时, 或在被引诱之后, 他们也想体验一下吸毒的快感, 尽管他们知道、或朦朦胧胧地知道吸毒的危害, 不惜一试, 结果有了第一次就有第二次、第三次, 当他们明白自己已上瘾时, 为时已晚。

2.侥幸心理: 认为别人吸毒成瘾是因为他们意志不坚、吸毒太多, 认为自己能够控制自己, 或道听途说某某人吸了很久的毒也没上瘾, 或认为试一两下没关系。总之,他们觉得自己不会被毒品所左右, 由于这种侥幸心理作怪, 过度自信, 即使他们已吸毒成了瘾, 还侥幸认为自己想戒就能戒掉。

3.享乐、解脱心理: 初试毒品, 滋味并不好受。许多人恶心呕吐、头昏、全身无力、思睡、不能集中注意, 于是有人就此止步。这种难受的感觉在吸毒几次以后逐渐消退, 而快感则逐渐显露。

4.逆反心理: 在一部分吸毒者中, 特别是吸毒青少年中,他们与一般人有着不同的价值系统、思维方式、行为方式, 与社会格格不入。我们认为吸毒是件极不光彩的事情, 他们觉得吸毒是“英雄的作为”。作为“欣快药”和“无忧药”的毒品对他们也很有吸引力, 他们以整日沉湎于毒品中为乐, 以大量吸用毒品为荣。他们不仅自己吸毒, 而且还拉拢其他人吸毒。因为他们要不断扩大他们的队伍, 以显示其吸毒道德风尚的正确性。他们不厌其烦地教练新的入伍者吸毒, 免费为后来的人提供毒品。

5.追求刺激心理: 在吸毒者中, 相当一部分人尤其青少年的吸毒起因是追求刺激。这种追求刺激的心理实际上也就是一种好奇心理, 或者说二者是紧密联系的。

 

吸毒常常经历以下过程:

首先,尝试阶段,吸毒者常常受到种种诱惑,道听途说吸毒的快感等等,吸上几口,开始的味道可能不是很好受,多数尝试者也就停留在此阶段,但部分“易感者”却没有止步,几次铤而走险后,出现了快感,“找到了真谛”。但吸毒者信誓旦旦认为自己与别人不一样,“我只是为了好玩,说戒就能戒”。

然后,到了问题阶段,吸毒者在虚假的自信支配下,为了获得快感,持续吸毒,但问题逐渐出现了,如不好好上班、不负责任、经济上捉襟见肘、身体消瘦等。随着吸毒时间的延长,所吸的量也越来越大,维持吸毒的费用也逐渐增加,不可避免坐吃山空、债台高筑,吸毒者应对的方法不外乎以下几点,一是戴上假面具,骗人骗己,否认自己的问题;二是花言巧语,借钱骗钱,甚至不惜违法犯罪;三是改变吸毒方式,如改“追龙”为静脉注射,既增加了快感,又减少了吸毒剂量。此时,身体已经对毒品形成了依赖,一旦停止吸毒,吸毒者则失眠、焦虑、烦躁不安、流鼻涕、流眼泪、哈欠频繁、腹痛腹泻、骨头痛等等。在这种情况下,吸毒已经不是为了寻求快感,而是为了解决不发瘾。吸毒者此时才稍稍明白毒品的厉害,但多数对此已经是无能为力了

第三阶段是戒毒阶段,吸毒或许明白自己应该戒毒,或许受家人、朋友的压力,或许因为老是被警察找麻烦,或者兼而有之,开始了戒毒。初期往往经验不足,到医院后,得到了美沙酮(美沙酮是与海洛因同样药理作用的药物,起替代作用,免得患者发瘾太重),住院几天,感觉很好,很快出院,出院不久很快发瘾,痛苦如前,想来想去,还是吸毒好,“就吸一口,下不为例”,结果掩耳盗铃,第一次戒毒也就到此为止。在以后的日子里,吸毒戒毒交替,有的吸毒者逐渐明白了戒毒不是好玩的,需要极大的决心与努力,加上家人朋友的帮助,社会的支持,故而相当一部分成功与毒品告别;也有不少吸毒者,认为自己无望,家属、朋友也对其失去信心,破罐子破摔,在戒毒所看到的也多是这些人;还有一部分吸毒者或者因为吸毒过量,或者身体抵抗力下降过早离开了人世。

最后阶段是回归社会。部分戒毒者成功停止吸毒,但这只是“万里长征走完了第一步”,戒毒者需要面对许多困难、许多挑战,如社会的歧视、朋友的白眼、家人的不信任,没有工作、没有不吸毒的朋友、没有家庭、没有单位,身体的虚弱,心理的失眠、焦虑、抑郁等,自己无一技之长,生活失去来源等等。如果没有社会的理解与支持、家人朋友的帮助,戒毒者很难走出这些困境。

吸毒的性质不仅是社会关注的问题,更是处理吸毒政策基础。从法律角度看, 吸毒是违法行为,基于此,对吸毒行为需要法律的强制措施,事实证明也是非常必要的。从医学的角度看,世界卫生组织早就把成瘾吸毒行为定义为:“一种慢性复发性的脑部疾病”,原因在于吸毒后身体特别是脑子产生了许多许多的病理生理变化(这是就是疾病),吸毒者对自己的吸毒行为往往失去控制(如同患有阑尾炎的病人不能控制自己的腹痛一样,同样是病态;毒品成瘾的老鼠同样只对毒品感兴趣,而对诸如饮食、性活动这些本能行为却失去应有的兴趣)。吸毒不仅产生不可控制行为,还能传播艾滋病、肝炎等疾病,因为医学处理、社会心理的康复必不可少。

         

二、 戒毒与康复

 
提起戒毒,人们首先想到是否有一种灵丹妙药,吃上一剂,痛苦全消、毒瘾皆无,于是乎种种戒毒创新、戒毒突破应运而生,“三五天轻松戒毒”、“国际新方法快速戒毒”、手术戒毒等等纷纷粉墨登场,戒来戒去竟得出了“只有当兵的,没有退伍的”这个悲观结论来。

分析起来,不外乎以下原因:

1.对毒品认识不清:毒品之所以称之为毒品,是因为成瘾性极强。成瘾就意味着失去了自我控制力,自己当不了家了。就连我们日常生活中的吸烟都如此难戒,何况毒品呢?

2.对自己的问题认识不清:认为自己能力强,自控力好,别人吸毒上瘾是因为他们意志薄弱,我没事。殊不知自己早已陷入了吸毒的泥潭,还在盲目乐观。更有甚者,知道自己有问题,但却不敢不愿承认,否认自己的问题,带着假面具做人,戒毒不成功是理所应当的了。

3.控制力不够,准备不足:绝大多数吸毒者都想戒毒,甚至对天发誓,“不成功便成仁”。这些决心不乏有真实的成分,但随着戒毒时间的延长,发瘾的程度增加,决心、信心逐渐下降,美沙酮还没有减完,便强烈要求出院,后面的事情就可想而知了。

4.认识问题偏差:一旦吸毒成瘾,终生都要与毒品作斗争。不少吸毒者,成功戒了一段时间,就认为没事了,逐渐放松警惕,可能某次没有把握住,自己安慰自己,或者自己给咱找借口,“就吸这一口,下不为例”,结果功亏一篑,很快又回到原来的老路上去了。

5.环境影响:这是许多戒毒者面对大困难。长期吸毒,不吸毒的朋友、同事都远离他们而去,一般来说,吸毒者往往只有吸毒的“朋友”,戒毒初期,由于失眠、烦躁、情绪不好,百般无聊,不需要吸毒的“朋友”的多少引诱,主动上钩。嘴上说,已经戒了,可心里早就像猫抓的一样。如果此“朋友”以贩养吸,只要当着他们腾云驾雾,稍加引诱,有多少初期戒毒者能逃脱呢?吸后后悔,但已经来不及了。

对于吸毒者来说,毒品使他们最好的朋友,“甚至比父母还亲百倍”,能给他们带来无限喜悦,能给他们解决痛苦。吸毒者已经形成了条件反射,情绪不好要吸,遇到烦心的是要吸,碰到高兴的事情也要吸,与别人发生了矛盾更要吸。可以想象,如果没有毒品了,戒毒者就很难适应上述不良环境与心态,所以对于他们来说,戒毒可能比吸毒还痛苦。

6.对外界期待太高:吸毒者及家属都寄希望新的药物、新的治疗手段出现,所以一旦有“新方法”出现,都想试一试。实际上,到目前为止,灵丹妙药没有出现。如果哪位说自己有灵丹妙药,可以肯定,此人要么是无知,要么是骗子。彻底消灭毒源,把毒贩子一扫而光,也是一厢情愿的想法。我国确有战胜毒品,保持无毒社会30多年的经验,但那时在特殊的历史时期完成的。从人类与毒品的斗争历史看,此次胜利既是空前的,有可能是绝后的。吸毒、贩毒与戒毒、禁毒是一场鼠与猫的长期持久的战斗。

7.对戒毒者、戒毒方法的要求太高:完全可以理解,但脱离了现实。我们不能期望吸毒者全部一次戒毒成功,永不复发。复发是吸毒行为的特征之一,如同心脏病复发、糖尿病复发、皮肤病复发、精神分裂症复发一样,复发不代表没有希望。随着复发的次数增加,戒毒者会逐渐知道戒毒是怎么回事,慢慢学会应付戒毒中的各种困难,只要有决心、自控力,还是有希望把毒戒掉。

 “戒毒99%的失败”这个结论是错误的!国外的随访结果显示,多数经过治疗的成瘾者(>70%)最终停止使用成瘾物质或仅仅暂短使用, 约15-20%的成瘾者成为慢性, 反反复复10-20年, 需要长期的治疗。如果戒断2年, 90% 的人能维持到10年, 戒断10年, 90%以上能维持到20年。有人观察使用海洛因病人20余年,发现至少有1/3的吸毒者20年后不再吸毒了。我们对长沙市芙蓉区社区的685例吸毒者进行了跟踪,我们的结果与一般人的想法大相径庭。通过尿检证实,有63.7%吸毒者在随访的当时未吸毒。在未吸毒者中,有39.7%戒毒2年以上,31.6%戒毒3年以上,16.6%戒毒5年以上。 但为什么会得出“只有当兵的没有退伍的”这样的结论来的呢? 原因很简单:戒毒成功后,就会消失在警察、医生、社会上的人眼前,戒毒失败者总是在我们的面前晃来晃去,所以我们看到的都是戒毒失败者。

戒毒是一系统工程,很难说哪一种戒毒方法是最好的,各种戒毒方法作用于不同的人,或多或少都有些效果。一般来说,戒毒应该有三个阶段构成 :脱毒阶段、康复防复吸阶段和回归社会阶段

回归社会是戒毒的最终目的,而脱毒与康复是手段。脱毒的主要目的是利用医学的方法与手段来减少在急性戒断中的戒断症状,为随后的康复阶段做准备。常用的是替代治疗与非替代治疗。所谓替代治疗是利用与毒品具有相似药理作用的合法药物(如美沙酮、丁丙诺非)来替代毒品,然后在一段时间内逐渐减少替代药物的剂量。非替代治疗一般是对症治疗,如用东莨宕碱、可乐宁等对抗某些戒断症状;戒毒中药对部分戒断症状有较好的疗效。康复阶段是长期的过程,主要是针对引起吸毒、复吸的心理因素进行矫正,多数研究表明社会心理干预能针对某些问题如复发等起到良好的治疗效果。但社会心理干预往往不能达到立竿见影的效果。

社会心理干预的方法很多,例如,通过治疗改变吸毒者的认识问题的方式、行为方式,帮助戒毒者应付急性或慢性渴求,促进病人社会技能、鼓励病人不吸毒行为等等。增加病人的戒毒动机、自控能力也是避免复发的治疗之一。基本的方法为: 讨论对吸毒、戒毒的矛盾心理、找出诱发渴求、吸毒的情绪及环境因素、找出应付内外不良刺激的方法、打破重新吸毒循环。另外,小组治疗能使戒毒者有机会发现他们之间共同的问题、相互理解表达自己的情感、学习如何表达自己的意愿,能给戒毒者提供讨论和修改他们的治疗方案场所, 也可以在治疗期间监测他们的行为, 制订切实可行的治疗方案, 促进他们与医师保持接触, 有助于预防复发、促进康复。

家庭介入的重要性有三

一是帮助家庭成员认识、解决家庭的问题, 促进相互理解、相互帮助, 避免戒毒者在治疗结束后有回到一个病态的家庭环境中去;

二是帮助家庭成员认识毒品问题, 支持、帮助、监督戒毒者摆脱对毒品的心理依赖;

三是帮助家庭其它成员度过自身难关, 消除吸毒者给他们造成的心理创伤。

 

本文是郝伟版权所有,未经授权请勿转载。

本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

 
盐酸美沙酮( methadon hydrochloridum)又名盐酸美散痛,
别名:非那酮( phenadon)、阿米酮( amidon)。口
药理及毒理
本品为阿片受体激动剂,主要作用于受体。其药理作用
与吗啡相似,镇痛效能和持续时间也与吗啡相当。本品也能产
生呼吸抑制、镇咳、降温、缩瞳的作用,镇静作用较弱,但重复给
药仍可引起明显的镇静作用。美沙酮有强效的镇痛作用,其效
能为吗啡的2-3倍,持续时间长,口服有效。对阿片类药物成
瘾者的躯体戒断症状治疗效果显著,作用力持久,重复应用有
效。适用于阿片类药物成瘾者的戒毒用药。
美沙酮是强效阿片类药物。与其他阿片类产生交叉依赖性
和耐受性,可替代任何一种阿片类药物。由于半衰期长,本身戒
断症状程度较轻,这是美沙酮成为对阿片类药物成瘾进行替代
脱毒治疗的依据。与其他戒毒药相比,美沙酮具有对戒断症状
控制的疗效显著,脱毒治疗成功率高;可以口服,一次用药可产
生24小时的临床效应;用药安全,无严重不良反应。美沙酮已
成为最常用的脱毒治疗药物。目前,美沙酮替代递减法是阿片
类成瘾的常规戒毒方法之一。本疗法的目标是消除阿片类毒品
的非法使用,使患者恢复正常人的工作、学习、生活方式,减少犯
罪和反社会行为。

当地时间11月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病,这个病挺严重,还会缩短患者寿命。近年来,大家关注到我们大脑中含有多巴胺,多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质,这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法,是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示,在进行基因治疗后的12个月内,患者运动和认知功能就有了快速改善,并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后,患者的各种症状(比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面)得到改善,患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法,KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法,里面包含了人的功能基因。

注入大脑后,这种功能基因可以增加AADC酶的含量,从而恢复多巴胺的产生,以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是,KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源:

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

当地时间11月13日,两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,一款是可佩戴的贴片,可连续14天来监测我们的心电图,当发生心律失常的时便于直接通知医生。

另一款是心电图监护仪,也能直接佩戴在胸部,能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。

未来心电图监护仪还将引入人工智能算法,分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图,可以在锻炼的时候使用,还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联,在检测心律失常方面准确性高。

1.什么是心律失常?

心律失常是常见的心血管疾病,其中室性心律失常最为常见,包括室性早搏(室早)、室性心动过速(室速)、心室扑动(室扑)和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆,这两个设备的获批有助于更早发现;有时会出现心悸或黑矇,甚至发生心脏性猝死。

据相关数据显示,我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内,心血管疾病盯上了年轻人,是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病,保护好你的“小心脏”。

2.心律失常检查包括哪些?

近期,徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》,为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。

该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系,指导医疗机构组建多学科诊疗团队,由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督,院内其他部门明确职责,协同配合参与,从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。” 

关于细胞治疗,你也许有很多问题,我们整理了5个常见问题,一起了解。

1.什么是CAR-T药品?

CAR-T药品也称细胞疗法,是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞,然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体(CAR)。改造后,经过体外扩增,再回输回体内,这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。

CAR-T疗法会影响我们的免疫系统,可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征(CRS)。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时,就会发生这种情况。对于某些患者来说,CRS可能感觉像是流感症状,也可能会像低血压,也可能出现高烧和呼吸困难等。

2.FDA批准了哪些CAR-T药?

目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种,大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。

3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗?

很多癌症一发现就是晚期,癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此,许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长,我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。

为了应对未来这种情况,可以更早地储存健康的免疫细胞,储存免疫细胞的过程类似于抽血,先会抽150-200ml的血,然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后,再将细胞放在液氮瓶中长期储存,可以保存较长时间直到需要使用,且免疫细胞活力不会发生变化。

4.冻存免疫细胞可以冻存多久?

理论上,可以一直冻存。细胞达到冻存温度(如-196°C),细胞的新陈代谢就会失去活性,当细胞解冻时,再次恢复活性。

5.冻存后的免疫细胞有什么用?我的家人能用我冻存的免疫细胞?

可以恢复免疫力,以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。

但家人并不能使用你冻存的免疫细胞,这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应,因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。

参考来源:

1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.

2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.

3.What Is CAR T-Cell Therapy?

4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.

5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.

7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.

8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.

9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.

10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.

11.https://healthbanks.us/faqs-immune.

#手术#心房颤动#心房颤动[心房纤颤]
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分:

VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献:

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果?安全性如何?

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:

在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。

有效性

在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎,还有哪些应用?

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

#急性淋巴细胞白血病#白血病
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当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低?

白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]

白血病相关检查有哪些?

1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。 

8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).

近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞?

2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]

与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力,效果如何?

试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。  

研究结果

研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?

我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些?

在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]

国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。

中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用

 

官网截图

2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:

1.急性白血病;

2.慢性白血病;

3.淋巴瘤;

4.多发性骨髓瘤;

5.骨髓增生异常综合征;

6.再生障碍性贫血;

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;

9.重型地中海贫血;

10.重度骨髓型放射病;

11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多?

根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:

  • 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
  • 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
  • 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症?

对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症?

对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查?

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