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免疫治疗在NSCLC治疗中的突破与特殊反应特征

免疫治疗在NSCLC治疗中的突破与特殊反应特征
发表人:医疗趋势观察站

近年来,免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中取得了显著成果。PD-(L)1抗体单药或联合化疗等药物治疗NSCLC可以显著延长患者生存。目前,多种PD-(L)1抗体单药或联合化疗已被批准用于NSCLC的一线标准治疗。

随着免疫治疗的广泛应用,临床实践中观察到了许多不同于传统治疗的典型反应。这些特殊的反应类型可能与免疫治疗独特的作用机制相关。例如,延迟反应、假性进展和分离反应等都是免疫治疗的特殊应答模式。这些特殊的应答模式为免疫治疗疗效评估和临床治疗决策带来新的挑战。

延迟反应是指免疫疗法需要几周甚至数月的时间才能产生免疫应答。假性进展是指暂时性的影像学评估显示肿瘤大小增加和/或出现新病灶,但不伴随着临床恶化,之后的影像学评估显示为疾病缓解或稳定。分离反应是指影像学上部分病灶增大同时部分病灶缩小。产生分离反应的可能与肿瘤不同病灶及微环境的异质性相关。

基于免疫治疗的反应特征,免疫进展后继续治疗是否能为患者带来进一步获益?如果患者临床症状稳定,即使有疾病进展的初步证据,基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用本品治疗,直至证实疾病进展。

总结来说,免疫治疗已全面变革NSCLC的治疗模式,为NSCLC患者带来显著生存获益。其区别于传统靶向和化疗的作用机制,使得其同样具有特殊的应答特征,也为基于影像学评估的传统疗效评价方式带来新的挑战。如何充分了解免疫治疗的反应特征有助于治疗临床用药,最大化免疫治疗的临床获益。

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  • 脱髓鞘疾病是一组影响中枢神经系统的疾病,包括多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)。由于其复杂性和多样性,许多人对此类疾病的诊断、治疗和管理有许多疑问。以下是对脱髓鞘疾病的10个常见问题的详细解答。

    1. 脱髓鞘疾病的诊断

    脱髓鞘疾病的诊断主要依赖于临床表现和辅助检查。虽然头部和脊髓的核磁共振成像、脑脊液中的寡克隆区带、血清中的水通道蛋白-4抗体等实验室检查对诊断有所帮助,但它们并没有特异性。因此,医生的临床经验至关重要。仅凭网络上的信息无法确诊疾病,也不能进行治疗。医生必须亲自检查病人,综合分析是否为脱髓鞘疾病以及是何种类型的脱髓鞘疾病,最后才能决定使用哪种药物治疗。

    2. 脱髓鞘疾病的治疗目标

    脱髓鞘疾病的治疗目标是尽可能使病情完全缓解,即恢复到复发前的水平。理想情况下,完全缓解应在复发后半年内实现。然而,如果所有治疗措施都不能使病情缓解,部分缓解也是一种可以接受的治疗目标。这意味着患者的复发可能会留下一些神经功能不全。

    3. 脱髓鞘疾病急性复发期的治疗措施

    复发是指病情缓解超过1个月后,原来的症状再次出现、加重或出现新的症状,且持续超过24小时,排除其他原因如发烧或感染。在急性发作期,大多采用大剂量甲基强的松龙的冲击疗法。如果患者对激素治疗无效、过敏或有禁忌症,可以考虑血浆交换疗法、免疫球蛋白治疗或免疫抑制剂治疗。

    4. 脱髓鞘疾病的缓解期治疗

    在急性复发期进行加强治疗后,患者的病情得以缓解。但对于大多数患者来说,缓解并不等同于治愈。随着时间推移,药物的免疫抑制作用会减弱,自身免疫现象可能再次出现,导致症状复发。因此,即使在缓解期,免疫抑制治疗也不能完全停止。医生和患者的共同目标是使用最小剂量药物控制病情不复发,使患者最大程度受益。

    5. 激素治疗的利弊

    由于激素存在许多不良反应,治疗指南通常将其使用时间限制在短程三周内。然而,临床实践表明这并非最佳选择。因为患者病情反复发作,增加了致残的几率。相比之下,药物不良反应不应成为不使用激素的理由。通过针对激素的不良反应采取预防措施,可以将其避免或减小至最低程度。

    6. 免疫抑制剂的使用

    长期使用激素可能会导致患者对激素的敏感性降低,疗效下降,并增加发生不良反应的风险。因此,最佳的做法是小剂量激素联合免疫抑制剂。选择何种免疫抑制剂应根据医生的临床经验、患者的经济条件和身体状况进行。免疫抑制剂也有一些毒副作用,如损害肝肾功能和抑制骨髓造血等。因此,免疫抑制剂应在医生的指导下使用,患者应定期检测血象和肝肾功能。

    7. 维持治疗的时间

    如果采用小剂量激素联合免疫抑制剂进行维持治疗,经验表明至少需要5年。如果停药导致病情复发,可能需要终生维持治疗(我们有患者已经维持治疗近30年)。

    8. 序贯治疗模式

    目前还没有规范化的脱髓鞘疾病治疗方案,每个医生都根据自己的临床经验进行治疗。我们从肿瘤学、风湿病学、器官移植等学科的临床治疗模式中汲取灵感,经过近30年的探索,总结出脱髓鞘病的序贯治疗模式,值得临床进一步验证和完善。所谓序贯治疗是指几种作用机制不同的治疗药物先后合并使用,以期减少各种药物的剂量,发挥各种药物的治疗作用,减少各种药物的不良反应。例如,在脱髓鞘疾病复发早期实行诱导治疗(历时1个月),中期实施巩固治疗(历时半年),缓解期实施维持治疗(历时至少5年)。

    9. 辅助治疗

    对于合并高血压的成年患者,应选择血管转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。血清胆固醇和低密度脂蛋白高者,应选择他汀类药物。糖尿病患者在使用激素冲击治疗时,应注意调节降糖药物包括胰岛素的剂量。预防骨质疏松,应使用活性维生素D和碳酸钙。如果患者存在剧烈疼痛,可以服用卡马西平、加巴喷丁等药物。

    10. 妊娠期和哺乳期女性患者的注意事项

    准备妊娠的患者应停止使用免疫制剂半年,或选择硫唑嘌呤使用。已经妊娠的患者应停止使用免疫抑制剂直至分娩。妊娠期复发者,应选择免疫球蛋白或激素治疗。分娩后早期容易复发,应避免感染、情绪波动、疲劳等。一般患者不应停止哺乳,即使使用激素,也可以哺乳,但要改变哺乳方式。例如,激素多在早饭后一次服药,可以在用药前吸出并存储奶汁,以备服药后时间段喂养。

  • 肾移植手术对男性生育能力的影响主要取决于精索是否受损。肾脏是泌尿系统的一部分,与生殖系统的关系相对较小。因此,只要在手术中注意保护睾丸静脉和动脉的解剖位置,避免医源性损伤,男性肾移植受者通常可以正常生育。

    研究表明,女性肾移植受者在术后3-4年肾功能恢复正常时可以考虑妊娠和生育。对于男性肾移植受者,精子质量与术后时间和免疫抑制剂的用量有关。一般来说,术后5-16个月精子发育会逐步改善,生育质量也会随之提高。移植肾功能正常者,其术后8-15个月时的精子质量明显好于术前,但在此阶段授孕、生育并非最佳时期。根据DeCelis等的研究,男性受者在肾移植后2年授孕、生育是比较适合的时机。

    肾移植后授孕对子代的生长和发育似乎没有明显影响。Armenti等的研究显示,97例男性肾移植受者术后共生育126名子女,新生儿出生时体重与正常新生儿相似。进行了体检的165名子女,其身高和体重略高于正常儿童的生长发育规律。除少数个案外,所有子女均健康成长。

  • 我还记得那天,阳光明媚,微风拂面,仿佛所有的烦恼都被吹散了。然而,我的心情却如同阴霾天气一般沉重。我的孩子,六岁的明明,最近总是感冒发烧,咳嗽不止。每次看到他小小的身躯被病魔折磨,我就心如刀绞。作为一名母亲,我的内心充满了焦虑和无助。

    我决定寻求专业的医疗帮助。通过朋友的介绍,我了解到了京东互联网医院。抱着一丝希望,我打开了电脑,开始了在线咨询。医生很快就接待了我,询问了明明的病情和症状。我详细地描述了他的情况,包括他经常扁桃体发炎和夜间打鼾的情况。医生听完后,建议我们可以尝试使用转移因子口服液来提高他的免疫力。

    我有些犹豫,毕竟这是我第一次听说这种药物。医生解释说,转移因子口服液是一种免疫力调节剂,可以帮助增强人体的免疫系统,预防和治疗各种感染性疾病。我被他的专业知识和耐心解答所打动,决定给明明试一试。

    在医生的指导下,我开始给明明服用转移因子口服液。每天早上,我都会准时给他喝一支。起初,我还担心他会不喜欢药物的味道,但出乎意料的是,他竟然很喜欢喝。也许是因为药物的口感不错,也许是因为他知道这能帮助他恢复健康。

    随着时间的推移,明明的病情逐渐好转。他的咳嗽减轻了,体温也恢复正常。最重要的是,他的免疫力明显增强,感冒的次数也大大减少。看到他健康快乐地成长,我心中的石头终于落了地。

    这次经历让我深刻体会到,作为父母,我们需要时刻关注孩子的健康,及时寻求专业的医疗帮助。同时,我也感谢京东互联网医院的医生们,他们的专业知识和人性化服务让我在最需要帮助的时候得到了及时的支持和指导。

    如果你也遇到了类似的问题,不妨试一试转移因子口服液。当然,在使用任何药物之前,一定要先咨询医生。健康是最宝贵的财富,希望我们都能珍惜并好好照顾自己和家人的健康。反复呼吸道感染就医指南 常见症状 反复呼吸道感染常见于儿童,主要表现为经常感冒、发烧、咳嗽,尤其在冬天更为频繁。易感人群包括免疫力较低的儿童和有过敏史的儿童。 推荐科室 儿科或呼吸内科 调理要点 1. 口服转移因子口服液,提高免疫力; 2. 完善免疫力功能检查,明确免疫力状况; 3. 均衡饮食,适当进行户外运动,保证充足的睡眠; 4. 疾病高发季节适当补充维生素C泡腾片; 5. 平时注意护理孩子,减少接触病原体,疾病高发期避免去人群密集地区。

  • 脱髓鞘病是一种影响中枢神经系统的疾病,主要特征是神经纤维的保护层——髓鞘受损。这种疾病可能会导致一系列神经功能障碍,包括视力模糊、肢体无力、平衡问题等。虽然目前还没有根治脱髓鞘病的方法,但有多种治疗手段可以帮助患者管理症状和延缓疾病进展。

    治疗脱髓鞘病的主要目标是减轻炎症、修复受损的髓鞘、缓解症状并防止复发。常用的治疗方法包括:

    • 免疫调节剂:这些药物可以帮助降低免疫系统对神经系统的攻击,从而减少炎症和髓鞘损伤。
    • 皮质类固醇:在急性发作期间,皮质类固醇可以快速减轻炎症和症状。
    • 血浆置换和免疫球蛋白治疗:这些方法可以从血液中去除可能引起炎症的抗体,或者提供健康的免疫球蛋白来帮助修复受损的髓鞘。
    • 物理治疗和康复:通过物理治疗和康复训练,患者可以改善肢体功能、平衡和协调性,提高生活质量。

    脱髓鞘病的生存率因个体差异和疾病类型而异。一些人可能会经历多次复发,而另一些人则可能只有一次或两次发作。总体来说,脱髓鞘病不会直接威胁生命,但它可能会对患者的日常生活和工作能力产生长期影响。及早诊断和治疗是延缓疾病进展和提高生活质量的关键。

  • 免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了新的希望。然而,如何确定哪些患者可以从这种治疗中受益仍然是一个挑战。因此,研究人员正在寻找能够预测治疗反应的生物标记物。这些标记物可以帮助医生选择最适合的治疗方案,并避免不必要的副作用。

    PD-L1表达是目前最广泛研究的生物标记物之一。虽然PD-L1阳性表达与更好的治疗反应相关,但仅依靠PD-L1检测并不足以准确预测治疗结果。其他可能的生物标记物包括肿瘤侵润淋巴细胞、突变负荷、免疫基因印迹和多重免疫组化等。这些标记物可以提供关于肿瘤微环境的更多信息,帮助医生更好地理解患者的免疫状态。

    肿瘤侵润淋巴细胞的密度与延长生存有关。T细胞受体克隆性也被认为是一个有前途的生物标记物。突变负荷和新抗原负荷是肿瘤特异免疫反应的初始驱动因素,可能是预测治疗反应的重要指标。外周血标记物和免疫基因印迹也显示出在预测治疗结果方面的潜力。多重免疫组化技术可以直接评价肿瘤和免疫细胞表型以及它们在空间上的关联,提供有关肿瘤微环境中免疫状态的直接信息。

    联合生物学标记物方法可能是预测免疫检查点抑制剂疗效的最佳策略。通过整合多种研究途径,可以更全面地了解肿瘤免疫微环境的特征,并提高预测的准确性。总之,预测性生物标记物的研究将有助于优化免疫检查点抑制剂治疗,最大限度地提高患者的获益并减少毒性风险。

  • 近年来,癌症免疫治疗在多种肿瘤中取得了显著成果,包括黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、肾癌和肺癌。这种治疗方法被评为2013年度的突破性进展。胃癌的免疫治疗也引起了广泛关注。

    癌症疫苗旨在增强人体免疫系统的能力,通过增加肿瘤特异性T淋巴细胞来寻找和破坏肿瘤细胞。MAGE基因编码的抗原已被发现和测试,且在38%的胃癌中表达。研究表明,装载MAGE-3多肽的纳米疫苗可以增强免疫反应并导致肿瘤退缩。HER2/neu相关的肿瘤抗原也可能在探索新的免疫治疗和疫苗策略中发挥重要作用。

    过继细胞治疗是另一种类型的免疫治疗。从患者体内分离出肿瘤特异性T细胞,在体外扩增后重新输注到患者体内。研究表明,使用肿瘤相关性淋巴细胞加化疗治疗晚期胃癌患者可以改善总生存期。细胞因子诱导的杀伤细胞也在胃癌中进行检测,临床试验证实其具有生存期的获益。

    免疫检查点抑制剂,如CTLA-4和PD-1的抗体,通过阻断这些受体来增加T细胞的活化。近期的研究表明,PD-L1表达升高的EB病毒亚组胃癌可能会从免疫检查点抑制剂治疗中受益。tremelimumab和MEDI4736等抗体已经在胃癌中进行了临床试验,并显示出临床活性。nivolumab和pembrolizumab等抗PD-L1免疫调节抗体也正在进行临床试验。

    最后,确定有效的生物标志物对于确定免疫治疗的最受益患者至关重要。未来的临床试验应该包括明确的转化性研究部分,调查潜在的生物标志物,例如PD-L1表达、免疫浸润和肿瘤突变频率。

  • 在讨论激素时,我们通常指的是肾上腺糖皮质激素。就像其他药物一样,激素既有治疗作用,也有副作用。选择使用某种药物是因为它所带来的身体损害减少要大于其副作用所引起的身体损害。

    激素的主要治疗作用是抑制免疫和炎症反应,并且可以用于治疗淋巴系统的恶性增殖性疾病。然而,激素也可能引起一系列副作用,包括高血压、向心性肥胖、满月脸、痤疮、月经不规则、小儿生长障碍、高血糖、水钠潴留、骨质疏松、股骨头坏死、人格心情改变和精神病、伤口不易愈合、抵抗力低下易感染、应激性溃疡、结核活动等。这些副作用与用药剂量、半衰期、用药时间长短密切相关,并且个体差异很大。

    激素在治疗血液风湿疾病中起着至关重要的作用,但在一些基层和所谓的“秘方”中存在滥用现象,导致患者对激素产生恐惧感。因此,正确选择激素的适应症、种类、剂型、剂量、用药时间、减量的时机和速度以及与其他药物的配伍是发挥激素良好治疗作用并尽可能减少副作用的关键。

    为了最大限度地发挥激素的治疗效果并最小化副作用,我们建议在专业人士的指导下使用激素。

  • 白癜风是一种常见的皮肤疾病,主要表现为皮肤或毛发变白,界限清晰。这种疾病通常在20岁以内发病,可能会对患者的精神健康产生影响。以下是关于白癜风的详细信息。

    病因

    白癜风的发病机制复杂,既有遗传因素,也有环境因素的影响。研究表明,遗传背景和致病基因是发病的基础,而自身免疫功能紊乱也起着重要作用。黑素细胞的破坏导致皮肤或毛发变白,少数患者可以自愈。

    症状

    白癜风的主要症状是皮肤或毛发变白,界限清晰。这种疾病可以局限、散发、泛发、限于肢端和颜面或节段性分布。患者可能会出现精神焦虑等问题。

    治疗

    目前还没有特效药物可以治愈白癜风,但系统治疗可以控制病情发展并逐步治疗,使现有皮损消退。治疗方法包括内用药、外用药、局部封闭治疗、免疫调节剂等。皮肤磨削或表皮移植也是一种有效的治疗手段。早期治疗可以提高疗效。

    预防

    预防白癜风的复发需要注意避免外伤和光敏感者避免光晒。长期应用免疫调节剂也可以预防复发。

  • 在治疗非血糖相关性疾病时,某些药物可能会损害胰岛β细胞分泌功能或降低靶组织对胰岛素的敏感性,导致血糖升高。以下是7种常见的可能引起高血糖的药物:

    1. 噻嗪类利尿剂:如氢氯噻嗪等。其主要机制是细胞内失钾,影响胰岛β细胞膜极化状态而致胰岛素分泌障碍。可与保钾类降压药联合使用,减少体内失钾。

    2. β受体阻滞剂:如美托洛尔、普萘洛尔、奈比洛尔等。其主要机制是抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,使组织对胰岛素的敏感性降低。其他机制还包括肌肉脂蛋白酶减少、体重增加、胰岛素清除率下降及外周血流减少等。可选用高选择性β1受体阻滞剂及α,β受体阻滞剂或可减弱对血糖的不良影响。

    3. 他汀类药物:如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀等。其主要机制包括影响胰岛素分泌和敏感性。虽然他汀类药物有致糖尿病风险,但其对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险,因此有他汀类治疗适应证者均应坚持服用此类药物。

    4. 烟酸类药物:如烟酸。其主要机制是大剂量烟酸导致脂肪组织甘油三酯分解反跳性增强,循环游离脂肪酸水平增加,致骨骼肌摄取葡萄糖减少以及肝糖异生增加。因此,在应用烟酸药物时,应加强对血糖的监测力度,以降低发生高血糖的风险。

    5. 喹诺酮类药物:如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等。其可能引起血糖紊乱,包括症状性高血糖和低血糖,尤其正在使用胰岛素和胰岛素类似物或降糖药治疗者。治疗方法包括静注50%葡萄糖注射液或静滴10%葡萄糖注射液予以治疗。

    6. 钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI):如他克莫司、环孢菌素等。其引起高血糖的机制较为复杂,能够通过增加细胞内吞作用的速率去除脂肪细胞表面的葡萄糖转运蛋白4,从而抑制脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用。移植后免疫抑制剂的使用必不可少,因此应在术前充分评估患者的血糖水平及胰岛功能,术后尽量选择对血糖影响小的药物,同时严密监测血糖。

    7. α干扰素:其可能通过自身免疫机制引起糖尿病,几乎均为1型,患者需要终身使用胰岛素治疗。

  • 肾移植手术虽然可以拯救生命,但术后的复诊和治疗同样重要。移植的肾脏可能会遭受机体的免疫攻击,导致排斥反应。为了防止这种情况,患者需要长期服用免疫抑制剂。然而,这些药物可能会降低患者的免疫力,增加感染和肿瘤的风险,并引起心血管、肾、肝、骨髓和神经等器官的毒性反应。因此,定期复诊对于肾移植患者来说至关重要。

    复诊的目的是及时发现问题,调整免疫抑制剂的使用方案,并处理各种术后并发症。常规的检查项目包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂和环孢素A或他克莫司血药浓度等。根据情况,可能还需要进行移植肾和自体肾脏的彩超、胸部X线检查、水电解质平衡、血尿酸、血肿瘤抗原、全身皮肤检查、粪便潜血和骨密度测定等检查。至少每5年还需要进行心脏彩超、主动脉、髂动脉、下肢动脉彩超、眼底检查和女性患者的乳腺检查、阴道镜检查等。

    检查结果需要由专业的医生评估,并进行系统体格检查。对于任何问题,应及时处理,必要时返回原移植中心进行诊治。频繁的复诊可以帮助及时发现潜在问题,并采取相应的措施。每年至少要进行一次系统评估,以确保肾移植的成功和患者的健康。

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