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癌变的多阶段过程与遗传学机制研究进展

癌变的多阶段过程与遗传学机制研究进展
发表人:健康解码专家

近年来,全球癌症发病率持续上升,尤其是与生活方式和激素密切相关的肿瘤如肺癌、大肠癌、乳腺癌和前列腺癌等的发病率增长迅速。根据专家预测,到2020年,肿瘤将成为人类的首要死因。恶性肿瘤的难以控制,部分原因在于目前癌变机制尚未完全阐明,限制了我们采取更为有效的、针对性的防治措施的能力。

癌变机制的主流理论是以体细胞突变、克隆演进为基础的多阶段癌变学说。然而,近10多年来,肿瘤表遗传学、肿瘤干细胞理论和细胞间隙连接通讯等研究领域取得了重大突破,推动了对癌变机制的深入理解。根据新的事实,许多作者对体细胞突变理论提出了质疑;同时,体细胞突变理论本身也在不断发展和完善,进一步加深了我们对肿瘤病理发生过程的理解,并提出了重新调整对致癌因子分类的建议。

癌变是一个复杂的多阶段过程,包括肿瘤的启动或起始、促进、恶性转变和演进四个阶段。每个新阶段的启动都需要附加的遗传学或表遗传学改变,使得启动细胞具有了癌变倾向。癌变过程的多阶段性反映了在正常组织与高度恶性组织之间,存在处于不同恶性状态、具有特定表型的各个中间过渡阶段。癌变过程的复杂性还表现在癌变过程中存在多种可替代的遗传学途径,最终形成高度恶性的肿瘤。例如,大肠癌的发生至少存在三种不同的遗传学途径:CIN、MSI和CIN-MSI。

体细胞突变理论的形成是基于多方面的证据支持,包括肿瘤是单细胞克隆起源、肿瘤细胞存在大量的基因突变和染色体畸变、家族或遗传性癌综合征多为肿瘤抑制基因种系突变所引起等。然而,随着研究的深入,越来越多的证据表明,表遗传学异常同样可以引起基因组不稳定性,并可能是癌变过程之前的早期事件。单倍体不足与“两次击中”理论也为我们理解肿瘤的发生提供了重要的视角。近年来,癌基因成瘾性的研究受到关注,表明某些特定的肿瘤细胞需要很高活性的癌基因才能存活,这为研究和制定新的肿瘤治疗策略提供了新的思路。

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  • 大肠癌是指发生在结肠、直肠和肛门部位的恶性肿瘤。其发病因素复杂,但与大肠腺瘤和多发性腺瘤密切相关。家族性多发性息肉如果不及时治疗,几乎100%会发生癌变。因此,一旦发现多发性肠息肉,应立即到专业医疗机构进行微创或手术治疗。

    饮食习惯对大肠癌的发生也起着重要作用。高脂肪饮食被认为是大肠癌的“催化剂”。美国人喜食油炸类食品、暗红色肉类和熏烤食品,这些高脂食物含大量饱和脂肪酸,易导致大肠菌群组成紊乱,促使致癌物生成和发展。相比之下,中国、日本等亚洲国家的大肠癌发病率明显低于美国,主要是因为高脂肪摄入量较少。因此,限制脂肪摄入在总热量的30%以下是预防大肠癌的主要手段。

    治疗结肠息肉的方法多种多样,临床上常采用内镜下微创切除。这种方法对身体损伤小、痛苦少,尤其适合年老体弱或婴幼儿。内镜切除治疗后的患者其大肠癌的发病率约降低70%至90%。但仍需注意术后护理和定期随访筛查,以防止复发。

    大肠癌的早期发现和治疗至关重要。虽然大肠癌位居人体深处,早期症状不明显,但仍有一些预警信号需要关注。例如,有大肠癌家族史、家族性息肉病史、超过1cm的大肠腺瘤性息肉等都应引起警惕。中老年人不明原因出现食欲下降、乏力、消瘦等症状也应及时就医检查。

  • 高龄大肠癌的临床诊治面临着一系列独特的挑战。首先,由于症状不典型且易被忽视,误诊率较高,国内文献报告的误诊率在50%至56%之间。其次,高龄患者的生理功能逐渐衰退,导致病程长、晚期病例多见。另外,近端大肠癌的发生率逐渐升高,尤其是在70岁以上的患者中更为常见。然而,高龄大肠癌的病理类型以腺癌为主,分化较好,恶性程度较低,手术切除率高,近期预后良好。最后,高龄患者常伴有慢性器质性疾病,需要综合考虑治疗方案。

    针对上述挑战,临床医生应采取个体化的诊治策略。对于诊断明确、一般情况允许的患者,应尽早进行手术切除治疗。手术方式应根据具体情况选择,遵循创伤小、出血少、牵拉轻、时间短等老年手术的基本原则。同时,应加强术后并发症的预防和治疗,特别是心肺疾病、泌尿系统感染和下肢静脉血栓等常见并发症。营养支持也非常重要,需要在术后禁食期间维持良好的营养状态。

    随着新技术的发展,如CT仿真内窥镜技术和螺旋CT检查,高龄大肠癌的诊断和治疗将更加精准和有效。新辅助放疗和化疗也为提高手术切除率和防止转移提供了新的选择。然而,在使用这些治疗方法时,必须严格掌握适应证,避免不必要的毒副作用。

  • 藤龙补中汤是一种专门为治疗大肠癌而研发的中药复方,主要成分包括藤梨根、龙葵和白术等中药。该处方已获得国家发明专利授权。通过前期研究,我们发现藤龙补中汤可以有效抑制大肠癌的生长和转移,促进癌细胞凋亡和衰老,增强患者的免疫功能,并且能够抑制肿瘤血管生成。

    在国家自然科学基金等项目的支持下,我们对藤龙补中汤的表观遗传机制进行了深入研究。结果表明,藤龙补中汤作用后,RKO细胞中有6628个基因发生了甲基化差异,其中3493个基因甲基化,3135个基因去甲基化。通过Ontology分析,我们发现这些差异甲基化基因主要涉及结构基因、功能基因和生物过程基因,共计4810个、4622个和4323个分别。

    在信号通路方面,有1103个基因发生了甲基化差异,涉及75个信号通路,包括癌通路、MAPK通路和细胞因子-受体通路等。我们认为基因启动子甲基化调控是藤龙补中汤发挥作用的重要机制之一。

    相关研究成果已在《时珍国医国药》杂志上发表,为大肠癌的治疗提供了新的思路和方法。

  • 我还记得那天,阳光透过窗户洒进来,照亮了整个房间。我的心情却像外面的天气一样阴沉。刚刚做完大肠癌手术,医生告诉我需要注意饮食,补充营养。可我不知道该吃什么,怎么吃。于是,我决定在京东互联网医院上寻求帮助。

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    肠癌手术后饮食指南 常见症状 肠癌手术后,患者可能会出现消化不良、腹泻、便秘等症状,需要特别注意饮食调理。 推荐科室 肠外科或肿瘤科 调理要点 1. 补充营养,建议使用蛋白粉或其他高蛋白食物; 2. 增强免疫力,可以试试人参皂甙等中药; 3. 选择易消化的食物,避免油腻、辛辣等刺激性食物; 4. 多吃富含纤维的食物,如新鲜水果、蔬菜等; 5. 饮食应以清淡、易消化为主,避免过度劳累和精神压力。

  • 大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,预防大肠癌需要从日常生活中做起。以下是五种有效的方法来远离大肠癌。

    1. 锻炼

    长时间的久坐生活方式是大肠癌的危险因素,因此,适当的运动可以降低大肠癌的发病率。研究表明,运动可以使结肠癌的发病率降低24%。建议每天至少进行30分钟的中等强度运动,如快走、跳舞、游泳等。

    2. 减肥

    肥胖与大肠癌的发病有密切关系。通过适当的锻炼和健康饮食来减肥,可以有效预防大肠癌的发生。BMI(体重指数)是衡量肥胖的指标,BMI大于或等于28被认为是肥胖。

    3. 健康饮食

    健康的饮食习惯对预防大肠癌至关重要。建议每天摄入至少半斤的新鲜蔬菜和水果,选择全谷物作为主食,适量摄入蛋类、坚果类和酸奶,减少红肉的摄入量。避免加工肉制品的摄入,因为它们可能增加大肠癌的风险。

    4. 戒烟戒酒

    吸烟和过量饮酒都会增加大肠癌的发病率。因此,戒烟和限制酒精摄入是预防大肠癌的重要措施。建议每周红肉的摄入量不超过500克,并尽量少吃加工的肉类制品。

    5. 合理使用药物和坚持健康体检

    维生素D3和阿司匹林等药物已被证明可以预防大肠癌的发生。然而,必须在医生的指导下使用这些药物。同时,定期进行健康体检,包括自我检查和大便观察,必要时进行结肠镜检查,可以早期发现大肠癌,提高治疗成功率。

  • 随着生活水平的提高和生活习惯的变化,人们的饮食逐渐转向高蛋白、高热量、高脂肪、低纤维模式,导致大肠癌的发病率逐年上升。根据国家癌症中心2017年的统计数据,我国大肠癌的发病人数较10年前增长了1倍多,成为中国恶性肿瘤中发病率第三高的疾病,仅次于肺癌和胃癌。特别是在北上广等大城市的白领人群中,大肠癌的发病率上升尤为明显,并呈现年轻化趋势。从年龄分布来看,40-45岁以后发病率急剧上升,在75-80岁达到高峰。然而,80%的大肠癌患者在诊断时已是中晚期,治愈率仅为5%—40%。如果能早发现早治疗,大肠癌的五年生存率可高达90%。

    大肠癌早期筛查的意义在于,85%以上的大肠癌都由大肠息肉转变而来。通过早期发现并处理息肉,可以预防85%以上的大肠癌。早期大肠癌和大肠息肉往往没有症状,但可以通过筛检发现。及早发现并治疗大肠癌可以大大提高治疗效果,甚至有可能达到临床治愈。因此,进行大肠癌筛查对于预防和治疗大肠癌至关重要。

    大肠癌的预防因人而异。一般人群在50岁以上建议进行筛查,检查方法主要包括大便隐血、粪便DNA检测和肠镜。高危人群包括既往有大肠癌和大肠息肉或腺瘤病史、一级亲属有大肠癌病史、遗传性非息肉性大肠癌家族成员等。这些人群需要更加密切的随访和筛查。筛查方法有大便隐血检查、粪便DNA检测和肠镜检查等。对于遗传性大肠癌家族成员,建议进行基因检测并密切随访。

  • 大肠癌的早期发现和治疗对患者的预后至关重要。研究表明,早期发现并接受根治性手术的患者,5年生存率可达90%以上,且大部分患者能获得长期生存。相比之下,晚期发现的患者通常只能接受姑息性治疗,5年生存率几乎为0,平均生存时间也只有26个月左右。

    因此,早期筛查大肠癌显得尤为重要。对于高危人群,定期进行筛查可以帮助及早发现疾病。常见的早期信号包括大便混有血液、不明原因的贫血、肠梗阻、大便次数增多以及大便习惯改变等。

    早期筛查的方法主要有三种:直肠指检、大便隐血试验和肠镜检查。其中,直肠指检可以检测到距肛门口7~8cm处以下的肠管肿瘤;大便隐血试验则可以发现微量出血;而肠镜检查可以探查大肠内的炎症、出血等情况。

    总之,早期发现和治疗大肠癌可以大大提高患者的生存率和生活质量。因此,高危人群应定期进行筛查,并注意身体的早期信号,以便及时就医。

  • 小儿潴留性息肉,也被称为小儿肠息肉,是一种常见的良性肿瘤,多发生在儿童的肠道中,尤其是大肠和直肠。这种息肉通常是由于肠黏膜的异常增生所引起的,可能与遗传、炎症或感染等因素有关。
    在上海秋季,由于气候干燥,儿童肠道蠕动减慢,容易导致便秘,从而增加了小儿潴留性息肉的发生风险。
    预防措施:
    1. 保持良好的饮食习惯,增加膳食纤维的摄入,如蔬菜、水果和全谷类食品,以促进肠道蠕动,预防便秘。
    2. 增加户外活动,促进新陈代谢,增强身体抵抗力。
    3. 避免给孩子食用过多油腻、辛辣的食物,以免刺激肠道。
    4. 定期进行儿童体检,及时发现并治疗相关疾病。
    治疗策略:
    1. 对于较小的息肉,可以采取保守治疗,如观察和定期复查。
    2. 对于较大的息肉或有症状的病例,可能需要进行手术治疗,如息肉切除术。
    3. 在手术治疗前后,医生可能会建议进行一些辅助治疗,如抗炎治疗、抗菌治疗等。
    家长在日常生活中要注意观察孩子的肠道健康状况,一旦发现异常症状,如便血、腹泻、便秘等,应及时带孩子去医院就诊。

  • 大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,根据其生长形态可以分为三种主要类型。首先是隆起型(也被称为息肉型),这种类型的癌症个体较大,质地柔软,常见于右半结肠,尤其是盲肠。肿瘤向肠腔内突出,形成结节状、息肉状或菜花样隆起,表面可能出现糜烂和小溃疡,易于出血。其次是单纯溃疡型,癌体相对较小,早期可能出现糜烂坏死,形成溃疡,边缘有结节状周堤,周围无明显浸润,溃疡底部可能深达肌层,甚至穿透肠壁侵入邻近器官和组织,并容易引起出血。最后是浸润溃疡型,这种类型的癌症在隆起的癌体上有坏死和溃疡,癌肿多沿肠壁浸润,形成环形狭窄。

  • 肠道健康问题可能导致毒素在体内积累,饮食不当甚至可能危及生命。其中,大肠癌是最常见的肛肠肿瘤之一,死亡率极高。专家强调,预防和早期治疗是对抗大肠癌的最佳方法。

    大肠癌的预防并非盲目。事实上,癌症发展前通常存在一个长期的癌前疾病——大肠息肉。这种良性肿瘤对肠癌的发生起着至关重要的预警作用。从腺瘤到癌,平均需要5年到7年时间。在此期间,通过肠镜切除腺瘤可以有效防止大肠癌的发生。即使腺瘤已经开始癌变,只要癌细胞未深入侵犯大肠,医生仍可在肠镜下切除肿瘤,达到治愈的目的。

    早期发现大肠癌或其癌前疾病至关重要。专家指出,90%以上的可治愈大肠癌是通过普查发现的。因此,建立正确的饮食习惯和定期进行健康检查是预防大肠癌的关键。定期身体普查和良好的生活习惯对于个人健康具有积极作用。切勿因麻烦或自我感觉良好而忽视身体检查的机会。

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