急性髓性白血病（AML）是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓细胞或原粒细胞的增生，这些细胞未能正常分化。AML的标准强化化疗方案（蒽环类药物联合阿糖胞苷）已经使用了40多年。

 

近年来，分子和细胞生物学的重大进展，提高了研究者对AML病理生理学的认识，扩大了治疗策略，可以更深入地了解个体的白血病风险如何以及风险增加的原因。这些进展为许多患者提供了个性化的治疗选择，并可能在未来为预防AML的发生提供机会窗口。近日，《BMJ》刊登了一篇文章，详细介绍了急性髓系白血病的研究进展，一起来看看治疗方面取得了哪些成果。

 

细胞毒化疗

数十年来，AML的标准强化治疗方案是 七天阿糖胞苷联合三天蒽环类药物（伊达比星、柔红霉素），被称为 "7+3 "方案。完全缓解率和治愈率因年龄而异，≤60岁成人的完全缓解率为60-85%，治愈率为35-40%；>60岁成人的完全缓解率为40-60%，治愈率为5-15%。TP53基因突变的患者，与那些泛AML基因突变的患者相比，有更多的化疗耐药性，需要多个周期的诱导化疗。

 

巩固治疗

基本上所有在诱导治疗后获得完全缓解的患者，如果没有诱导后巩固治疗，最终都会复发。巩固治疗的选择包括 强化化疗方案和干细胞移植。

 

靶向药物/新药

低强度治疗方案的出现给患者增加了治疗选择，特别是对年老、身体状态差或不希望长期住院的患者。下文对急性髓系白血病的新型靶向治疗和联合疗法的进展进行了盘点，显示出新型疗法的进展和治疗机会。

 

去甲基化药物和低剂量化疗

去甲基化药物（阿扎胞苷和地西他滨）在临床上以静脉注射或皮下注射（仅阿扎胞苷）的方式进行治疗，适用于所有AML亚型。去甲基化药物通过影响甲基化来增强和抑制细胞内各组基因的表达。

 

众所周知，TP53突变的AML患者疗效很差，更常见于老年人、复杂染色体核型的患者以及治疗所致AML患者。一项II期研究发现，地西他滨10天治疗疗程可以改善TP53突变AML患者的总生存率，与中危AML患者的生存率相似；而对于新诊断的AML患者，5天的疗程已经足够。

 

在TP53突变AML患者中，理想的去甲基化药物治疗方案尚未确定。一些回顾性研究的数据表明，如果在开始根治性化疗之前知道了TP53突变状态，则应暂停传统的细胞毒化疗方案。虽然使用去甲基化药物获得完全缓解的比例稍低，但使用阿扎胞苷获得完全缓解的患者与使用 "7+3 "方案获得完全缓解的患者，生存益处一样大。

 

阿扎胞苷已在一项III期随机试验中进行了研究，结果显示，血液学缓解和完全缓解率获益均高于常规治疗和低剂量阿糖胞苷（LDAC）。完全缓解 vs. 完全缓解但血细胞计数不完全恢复vs. 血液学改善在生活质量方面的相对益处，仍有待研究。皮下注射LDAC，每天1次或2次，持续10天，是低强度化疗方案，不需要住院治疗，也被用于和新型药物的联合方案中。

 

BCL-2抑制剂

BCL-2家族的蛋白质参与了细胞凋亡的多种调节过程。抑制BCL-2已被确定为一个药物靶点，目的是重新激活肿瘤细胞的凋亡。 维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂，先在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中进行了研究，这种疾病的BCL-2通常会过度表达。研究显示，维奈托克对既往做过多次治疗的CLL患者有效。

 

虽然AML中BCL-2的过度表达比CLL少，但临床前数据也显示出对AML的疗效，单药维奈托克治疗复发/难治性AML的II期试验显示19%的总缓解率。随后的试验研究了维奈托克联合LDAC或去甲基化药物的疗效，结果显示，患者改善超过了历史对照。VIALE-A试验将新诊断的不适合诱导化疗的老年AML患者，随机分配至单药阿扎胞苷组或阿扎胞苷+维奈托克组。结果显示， 与单药阿扎胞苷相比，联合治疗组的完全缓解率和总缓解率更高（17.9% vs 28.3%；36.7% vs 66.4%）。

 

使用去甲基化药物联合维奈托克的初步真实世界数据也支持以上结果，但如预期的那样，低于临床试验中报告的缓解率。一项维奈托克联合LDAC的临床试验显示，在以前未接受过治疗的老年AML患者中，完全缓解率为26%，总缓解率为54%。

 

细胞疗法和免疫治疗

异基因造血干细胞移植

当AML的治疗目标是治愈时， 造血干细胞移植通常考虑用于中等或不良风险患者的缓解后治疗，因为这些患者很可能会复发。造血干细胞移植的疗效取决于移植前的化疗和放疗的抗白血病作用和捐赠者T细胞介导的移植物抗白血病作用。

 

移植资格的确定是基于对诱导化疗的良好反应、患者的健康状况和干细胞捐赠的可用性。随着越来越多的"备选性"捐赠者方案（如使用HLA匹配度较低的捐赠者），更多患者能够得到移植治疗。近年来，随着脐带血单位的可及性和单倍体造血干细胞的成功移植，为更多患者提供了可能。随着移植物与宿主疾病预防措施的改进和移植后环磷酰胺的使用，未来可能会进一步改善不匹配移植的结果。

 

CAR-T疗法

细胞治疗领域被CAR-T疗法的进展彻底改变，在这种疗法中，自体或异体T细胞被分离并进行基因改造，以表达针对特定细胞表面抗原的嵌合抗原受体。重新编程的T细胞具有效应性T细胞功能，结合抗体识别目标抗原的能力。

 

美国FDA首次批准抗CD19的CAR-T疗法tisagenlecleucel用于治疗复发或难治性小儿B系急性淋巴细胞白血病，以及复发或难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；Axicabtagene Ciloleucel也被批准用于治疗复发或难治性DLBCL，以及复发或难治性原发性纵隔B细胞淋巴瘤。

 

目前已知有19项CAR-T研究在招募AML患者，另外还有6项试验尚未招募或状态不明。FDA已授予CAR-T疗法MB-102以及PRGN-3006 UltraCAR-T“孤儿药资格”，用于治疗AML患者。

 

参考文献：

BMJ 2021;375:n2026.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

急性白血病是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，该疾病发展比较迅速，所以在初期阶段，就可出现明显的症状，如发热、出血、贫血等。

• 发热：大部分的患者以发热为早期表现，可低热，也可高达 39-40℃或以上，且同时伴有畏寒、出汗等不适感。虽然疾病本身可引起发热，但高热往往也提示有继发感染的现象，如口腔炎、牙龈炎、咽峡炎等。
• 出血：出血表现是大部分患者早期的常见症状之一，可发生在全身各个部位，以皮肤淤点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等为多见，其中眼底出血可导致视力障碍。
• 贫血：急性白血病属于造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病的时候主要表现为骨髓中异常的原始细胞以及白血病细胞大量增殖，积蓄在骨髓里面并抑制正常造血，所以早期可导致贫血的症状。贫血症状常表现为乏力、面色苍白等。

一旦出现以上异常表现，需尽快到医院就诊，在医生的指导下进行合理治疗。

急性单核细胞白血病是一种罕见且严重的白血病类型。急性单核细胞白血病是由单核细胞系异常增殖引起的，是一种高度侵袭性的白血病，不及时治疗可能会迅速恶化并对患者的健康造成严重影响，患者会有贫血、出血倾向、感染易发等表现。

急性单核细胞白血病恶性程度比较高，易出现髓外浸润，治疗难度比较大，治疗原则是控制白血病细胞的大量增生、消灭白血病细胞群，解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现，治疗方式包括化疗、造血干细胞移植等，未经移植治疗，复发的几率比较高。急性单核细胞白血病一旦确诊及时处理，尽量减轻患者不适，提高生存质量。

甲醛作为新房子装修之后的“夺命杀手”，是威胁人体健康的有毒化学物质，尤其是对孕妇等造成的影响。有研究表明，很多女性在怀孕期间因为不慎接触了甲醛而给肚子里的宝宝和自身带来的不可挽回的影响。那么，甲醛究竟是一种什么物质？它又是通过什么方式对孕妇造成影响的？接触了甲醛的孕妇又会遭遇哪些风险呢？

　　

首先，它是有毒性的有机化合物，又称其“福尔马林”

 

甲醛对于工业有着十分重要的作用，它不仅可以充当物品的防腐剂，而且还能够对害虫发挥消毒剂的功能。在新房子的装修过程中，甲醛多是由涂料、地板等以气体的形式释放出来的，而且很难在短时间内挥发。就是这样一种无色的气体，它会对人体造成多大的伤害呢？通常来说，致癌是这类化合物最普遍的影响。除此之外，它还会对宝宝的生长和发育造成致畸影响，所以有了这种气体存在的装修房，孕妇是万万不可去入住的。

 

其次，影响孕妇的多个脏器，导致多个器官发生衰竭

 

当孕妇被吸入了甲醛以后，这种有毒气体会进入肺内，然后对呼吸道造成刺激，使孕妇产生强烈的呼吸困难、缺氧等不适。与此同时，甲醛可以通过肺部的血氧交换，随着人体血液到达全身各处，最后对人体的肝脏、肾脏及心脏等造成严重的损害。

　　

 

不仅如此，甲醛还会对人体的骨髓造成严重危害，比如造成造血干细胞在诱导分化的过程中出现恶变，使人体罹患白血病、粒细胞缺乏等疾病，最终造成人体的抵抗力严重下降，出现各种机会性的病菌感染。当然，这些危害注意集中在孕妇身上，而对于宝宝又会造成哪些影响呢？

 

最后，宝宝相对于孕妇更容易受影响，尤其是发育畸形

 

孕妇在怀宝宝早期，由于宝宝在女性子宫里面尚未完全发育稳定，所以甲醛可以通过胎盘进入宝宝体内，最后造成孕妇早期的流产发生。与此同时，当甲醛进入宝宝身体以后，对于尚处于发育阶段宝宝的的神经、脏器等会造成严重影响，最严重的莫过于神经损害、脏器发育不全等，这会造成宝宝出生以后，由于各项脏器发育不全而更容易致病。

　　

所以，对于处于怀孕早期的孕妇，一定不要接触甲醛气体。到了怀孕中晚以后，对于自身感觉有不适的症状，一定要尽早去医院接受相应的检查，尤其是对新装修的房屋甲醛排查，发现有超标的甲醛则不能入住。

 

另外，还需要提醒广大孕妇的是，在怀孕期间要保持室内空气通风与清洁，最好使用含有空气净化器的设备，对存在问题的空气进行适当净化和消毒，这样就能充分保障母体和胎儿的健康，避免甲醛等危害气体对宝宝造成不可挽回的影响。

 

从今天开始，听不同的医生为你讲述病例，我们要做的是，通过每天一个病例，让更多的人能够了解健康，了解疾病，从而提高预防和认识。

 

28岁的许某就没这么幸运了，结婚才半年，他就因为不明原因浑身无力到医院就诊，检查后我们告诉他，他的血常规不仅显示重度贫血，血小板低于正常，白细胞却很高，进一步骨髓穿刺提示为急性淋巴细胞性白血病。这是一种造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞和幼稚细胞（也被称为白血病细胞）大量增殖并抑制正常造血，并进一步广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，临床上就会表现出贫血，出血，感染和浸润的征象。对于许某来说，导致他浑身乏力的罪魁祸首，显然就是急性白血病导致的重度贫血。

 

而许某因为拖的时间比较久，所以入院的时候病情非常严重。

 

我们当时下了病危通知，即便一部分急性白血病可以通过骨髓抑制治愈，但是在骨髓移植前，严重的感染，出血，却可能会危及生命，有很多白血病患者，也许根本等不到骨髓移植，就死在并发症上面。

 

先得控制感染，然后才能考虑化疗，最后才能做骨髓移植，一切都没那么简单，并不是发现白血病，就立刻能做骨髓移植。

 

但不管怎样，急性白血病的治疗和恢复都是一个漫长的过程，治疗费用也是可想而知的。

 

在谈话的时候，我们其实已经很保守地告诉家属，至少先得准备五十万左右，至于以后到底如何，没有人能保证，医学不是万能的，很多做了骨髓移植的最后还是复发去世，人财两空虽然是最坏的结局，但有时也没办法，不过，我们也做了好的推测，如果感染能够控制，化疗效果很好，再有合适的配型，骨髓移植成功的可能性就更大，事实上，也有一些白血病患者，在经过长期与病魔斗争的过程，依然坚强地活了下来。

 

 

然而，让人万万没有想到的是，在得知许某罹患白血病之后，前途未卜，他的新婚妻子竟然不辞而别，回到了娘家，之后就再也没有出现。

 

许某家人去要说法，对方就是一句话，我们耗不起。更简单点来说，结婚才半年，两个人又没孩子，既然已经这样了，干脆好合好散。

 

夫妻本是同林鸟，大难临头各自飞。

 

妻子的做法让许某悲恸不已，但也看清了现实，说实话，自己现在也是活一天是一天，过了今天明天是怎样，根本不敢想，哪还有心思去管妻子离不离开，但是离开可以，彩礼钱总得还给自己吧，毕竟15万，一笔不小的数字，而自己身患重病，现在也急需用钱。

 

然而，妻子的家人却并不愿意归还这十五万彩礼钱，理由是，好好的一个大姑娘嫁了，这十五万彩礼钱本就是应得的，哪还有要回去的道理……

 

其实妻子家人的态度非常明确，既然发现了这病，第一，婚得离，第二，彩礼钱不能退。

 

人性的丑恶在这一瞬间暴露无遗，但是善良老实的许某却也无可奈何，他哭着说，这都是命，若是老天爷让他死，他也没办法。

 

不过好在，许某平时为人处世做的不错，虽然妻子离开了他，但朋友家人都伸出援手来帮他，目前许某的贫血已经纠正，第一周期的化疗也已顺利完成，相信在不久的将来，他也一定能够重返社会。

 

 

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白血病是一种白血球恶性肿瘤，其征兆和症状可能因白血病类型、进展速度和个体差异而有所不同。常见的白血病征兆有体力下降、骨关节痛、发热、频繁出血、皮肤苍白、体重下降、淋巴结肿大和肝脾肿大等。

常见征兆：

• 疲劳和体力下降：白血病患者可能会感到持续的疲劳和体力下降，即使在休息后也无法缓解。
• 骨关节痛：部分白血病患者可能会出现骨关节痛，尤其是在白血病进展较快或存在骨髓浸润的情况下。
• 发热和感染：由于白血病导致免疫功能下降，患者容易受到感染，出现发热、咳嗽、喉咙痛、头痛等感染症状。
• 频繁的淤血和出血：白血病患者可能出现易淤血和出血的情况，如鼻出血、牙龈出血、皮下淤血等。
• 皮肤苍白和瘀斑：由于白血病影响了正常的血细胞生成，患者可能出现贫血的症状，如皮肤苍白和瘀斑。
• 体重下降：白血病患者可能会出现无明显原因的体重下降。
• 淋巴结肿大：某些类型的白血病可能导致淋巴结肿大和疼痛。
• 肝脾肿大：在一些白血病患者中，肝脾可能会肿大。需要注意的是，这些征兆并非白血病的特异性症状，也可能与其他疾病有关。

如果出现上述征兆或有其他健康问题，应及时就医，以免延误病情。

地中海贫血并不是白血病，这属于两种不同疾病。

地中海贫血又称为珠蛋白生成障碍性贫血，是一种由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，从而导致的遗传性溶血性贫血，也属于最为常见的单基因疾病之一。

而白血病属于一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，因为白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中，白血病细胞大量增生累及，会使正常的造血受到抑制并浸润其他器官组织。

因此，可以判断出这两者不属于同一种疾病。但是无论是白血病还是地中海贫血，都应该要引起高度重视，应积极配合医生治疗，避免延误病情而造成严重后果。

儿童白血病也就是我们常说的“血癌”，其治愈后的寿命受多种因素影响，如疾病类型、患者年龄、治疗方式、治愈后的复发情况等。

医学上对白血病治愈的定义为停止治疗后 5 年无复发或转移。一般来说，患有白血病的儿童在接受了联合化疗、造血干细胞移植等规范治疗后，均可达到治愈的标准，并且在治愈后可以存活很长时间。特别是急性淋巴细胞白血病、急性早幼粒细胞白血病患者，其治愈后寿命与健康儿童无异。

儿童白血病治愈后的寿命取决于多种因素影响，在治愈后需要定期复查，并在后期看顾过程中时刻关注其心理健康。

白细胞低的原因包括感染、血液疾病、药物不良反应等。

1.感染：病毒感染的患者可能会出现白细胞偏低的表现；此外细菌感染时会出现白细胞增高的现象，但若细菌感染严重出现脓毒血症，由于免疫系统的崩溃，可出现白细胞不增反降的现象。

2.血液疾病：骨髓是产生白细胞的地方，如果骨髓功能受损，如骨髓增生异常、骨髓抑制等，就会导致白细胞数量减少，常见于血液系统疾病，比如白血病、再生障碍性贫血等。

3.药物不良反应：某些药物，如化疗药物、抗精神病药物、抗癫痫药物等，可能会导致骨髓抑制，从而引起白细胞减少。出现白细胞计数降低时，患者需要及时咨询专业医师，明确病因后对因治疗，这样才能防止病情的发展。

嗜酸性粒细胞性白血病的诊断主要依赖于临床表现、症状与体征、检查等方式进行确诊。

1.临床表现：虽然与一般白血病相同，但感染、出血等症状较少见，主要是由于各个脏器的嗜酸性粒细胞浸润导致功能障碍。

2.症状与体征：患者可能出现贫血、发热、咳嗽、乏力、淋巴结肿大、肝脾肿大、骨关节疼痛、皮肤病变等症状。

3.检查：除了常规的胸片、CT、心电图等检查外，还需要进行骨髓象检查，其主要表现为原粒细胞比例增高，同时嗜酸性粒细胞明显增多并有左移现象。基因染色体等检查也能够帮助诊断。

建议怀疑患有嗜酸性粒细胞性白血病的患者，及时前往医院，在医生的指导下进行相关检查，查明原因，明确诊断后及早治疗。