黑色素瘤的骨转移可能性相对较低。由于黑色素瘤是一种良性的肿瘤，通过手术方法可以治愈，而且不容易发生骨转移。在黑色素瘤的早期，通常是在皮肤表面发生侵袭性发展，然后进一步在真皮里面沿着血管、神经向附属的淋巴结、血管、神经和肌肉发展。最后一步可能会发展到骨骼部位，过程相对缓慢，不会轻易产生骨转移的现象。但如果黑色素瘤恶化，变成恶性肿瘤，那么就可能会发生骨转移。

因此，一旦发现黑色素瘤的症状，建议及时咨询医生并采取相应的治疗措施。

黑色素瘤是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，通常早期症状包括：形状改变、颜色改变、边界不清、生长迅速、隆起、瘙痒、出血、疼痛、反复不愈等。

1.形状改变：黑色素瘤的形状可能不对称，且一侧通常比较稳定，而另一侧向周边扩大，并可能呈现不规则或表面皮肤粗糙；

2.颜色改变：黑色素瘤的颜色可能会发生改变，由棕色、肉棕色演变成一种非常污浊的黑色，甚至色素消失。此外，颜色还可能会分布不均，呈现出红、黑、蓝等多种颜色；

3.边界不清：早期黑色素瘤的边界可能会由规则的边界变成波浪样改变或者地图样改变；

4.生长迅速：在1~2个月内，黑色素瘤可能会成倍增长，由不到5毫米迅速增大到超过5毫米，尤其是发生在手掌、足底者；

5.隆起：黑色素瘤起初表面不隆起，以后微微隆起，逐渐形成结节。隆起的结节还可能糜烂、结痂、流脓，也可能在周围出现星状的黑斑；

6.瘙痒、出血、疼痛：局部皮肤可能会出现瘙痒的症状，黑色素瘤可能会引发出血反应。如果黑色素瘤受到外物刺激，可能会引发溃疡且伴有疼痛感。

黑色素瘤早期，以手术治疗为主，患者可在专业医生的操作下通过恶性肿物切除术治疗，切除病灶，术后可配合化学疗法。

最近，家住宿迁的男子朱某身上长的黑痣突然间流血了，他本以为是简单的事情，没想到去了医院后，医生却告诉他有可能恶化，赶紧住院把黑痣做掉。但当时朱某的妻子要生二胎，他便没有在意自己的病情。

 

几个月后，朱某感觉浑身没劲，再次去医院就诊，通过相关检查后，被诊断为恶性黑素瘤。经过了两次手术，病情得到了短暂的控制。可不幸的事情还是发生了，今年10月份，朱某身上的癌细胞迅速扩散，已经转移到肺部和肝部。

 

目前，朱某的病已经花费了几十万元，但是病情没有得到好转。

 

 

电影《非诚勿扰2》想必应该有很多人都看过，影片中孙红雷饰演的人物说过这样一句话，“有痣赶快点”，他所刻画的人物李香山得了一种“不治之症”，名为恶性黑色素瘤，这个黑色素瘤是他身上从小就有的黑痣演变而成的，两周前他觉得身体不适，去医院检查才发现已经变成了恶性肿瘤。最后因为没有进行及时的治疗，遗憾地离开了人世。

 

那么，什么是黑色素瘤呢？这种病真的这么可怕吗？

 

现在科普一下黑色素瘤，它是一种存在着恶性变化的色素痣，但并非所有的黑色素瘤都是由痣恶变而成的，也可以自然形成。色素痣演变成黑色素瘤的概率特别低，大概有1%到3%的几率。创伤、慢性刺激、感染、放射等因素都可能使痣发生恶变，其中头颈、四肢、足跟是黑色素瘤的好发部位。

 

一般小小的一颗痣如果出现逐渐增大，色素逐渐变深，其周围出现像破溃、流血等炎症反应，色素开始侵犯周围正常皮肤，周边皮肤出现环绕的小黑点，这时就应该考虑有恶变的可能了。

 

除此之外，如果痣破溃出血，进一步发生感染，身体出现发痒疼痛，也应引起足够重视。

 

 

黑色素瘤发病率并不是很高，约十万分之一，但它是一种恶性度很高的肿瘤，特别少见，但很容易发生转移，致死率特别高。现实生活中，由于患者对该疾病很不了解，而且其发病部位比较隐蔽，如脚底、肛门、会阴处等部位，所以早期的黑色素瘤往往不容易被关注到，所以发现时已到了晚期。

 

目前关于黑痣演变为恶性黑色素瘤的病理机制还不清楚，外伤或各种外在刺激都可诱发黑痣恶变。生活中，我们口腔内出现的溃疡，如果一直不好转，破损口腔粘膜又受到外界因素的影响，在若干年后也有可能发生癌变。

 

虽然说恶性黑色素瘤是一个发展迅速、易广泛转移的高度恶性肿瘤，但大家不用过于担心。黑色素瘤的发病和人种也有一定的关系，欧美白种人较亚洲人更易患上黑色素瘤。但是黑色素瘤早期通过治疗还是有希望的。

 

当身上的黑痣出现颜色改变，形状改变或出血时一定要及时到医院就诊，做到早发现、早治疗，以免延误了最佳的治疗时机。

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

 

由于严格的临床试验招募标准，许多患者没办法纳入免疫检查点抑制剂最初的临床试验，这类患者主要包括： 自身免疫性疾病（AlD）、慢性病毒感染、器官移植、器官功能障碍、功能状态差、脑转移患者，以及老年人、儿童和孕妇。近日，肿瘤领域的知名期刊《肿瘤学年鉴》刊登了一篇文章，总结了 免疫检查点抑制剂在上述特殊人群中的疗效和安全性，因为这些人群在临床实践中占据很大比例。

 

自身免疫性疾病 (AID)

关于免疫检查点抑制剂在AlD人群中的疗效和安全性，在首个针对抗PD-1药物用于AlD患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为33%，AID发作率为38%（6%为3级），其他irAEs发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为29%，10%为3级）。随后针对PD-(L)1药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果：ORR，22%-54%；AID发作率，6%-42%；irAEs发生率，16%-38%。

 

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非AlD患者（N=962）相比，AlD患者（N=35）的irAEs发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及AlD发作）：46% vs 30%；≥3级事件的发生率为14% vs 6%。11%的患者出现AID发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR为11% vs 14%。

 

在一项对49篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和NSCLC患者），50%的患者出现了AID发作，34%的患者出现了新的非相关性irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在AID和非AID人群中的临床疗效相似。

 

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约60-90%）没有AID发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过irAEs事件或AID发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

 

然而，还有很多问题有待解决，例如， 对中度至重度AID患者或特别是神经系统AID患者，免疫检查点抑制剂治疗的情况还知之甚少。此外，也有过病情严重恶化的报道。因此，需要对这类患者进行个性化的多学科管理。最近发表了一个基于风险的AID患者个体化管理策略，主要探讨的是启动免疫治疗之前使用节制激素用药的选择性免疫抑制剂。

 

HIV或HBV/HCV感染患者

在对HlV感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非HIV人群中报告的相似，大多数irAEs为1/2级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对HlV病毒负荷或CD4+T细胞计数没有明显不利的影响。

 

关于免疫检查点抑制剂对HlV潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查ICl治疗的癌症患者中HIV感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响HlV控制的情况下取得良好的临床疗效。

 

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV再激活/复发率为5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中HCV RNA有所减少。

 

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的ORR为31.8%，梅克尔细胞癌为18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是CLL患者的一种新兴治疗策略，抗PD-1的早期试验提示对CLL患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

 

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到CTLA-4和PD-1在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体T细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

 

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对83个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗PD-(L)1治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为39.8%（肾脏43.4%，肝脏37.5%，心脏16.7%）。这导致71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏72.7%，肝脏75.0%，心脏0%）；ORR为27.7%。

 

与基于CTLA-4的方案相比，基于PD-(L)1方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对64名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的ORR为36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

 

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

 

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗PD-1药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗PD-1治疗。

 

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7):866-880.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

黑色素瘤是由人体黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高、易转移、预后差。黑色素瘤术后复发的表现主要包括局部复发和远处转移，因为复发部位不同，其症状也会有所差别。

1.局部复发：大多是黑色素瘤的一般症状，与术前症状相似，容易被患者及其家属察觉。

2.远处转移：若为远处转移，根据转移部位的不同，其症状也会有所差异。（1）骨转移：可表现为骨痛、病理性骨折、高钙血症等。（2）肝转移：可表现为肝区疼痛、黄疸、腹水等。（3）肺转移：可表现为咳嗽、痰血、胸痛等症状。（4）脑转移：可表现为头痛、呕吐、视力下降等。

此外，复发性黑色素瘤患者会出现厌食、消瘦、贫血、疲劳等症状，同样需要注意避免耽误。建议在手术后密切关注患者的情况，出现上述症状及时就医，以便及时诊断和治疗。

皮肤上长痣是再正常不过的事情了，几乎每个人皮肤表面都会长一些大小不等、颜色深浅不一的痣。

 

但你知道吗，这些痣也是有「好坏」之分的。

 

有些痣生下来就是为了保护你而存在，虽然影响颜值，但并没有大碍。

 

但有些痣长在一些经常受到摩擦的部位，长此以往，很容易「黑化」，发生癌变……

 

好好的痣，也能变瘤？

 

「痣」通常指的是黑素细胞痣，它是由皮肤中的黑色素细胞或它分泌的黑色素异常增多后，积聚成团所形成的。

 

形成原因包括色素聚集、紫外线辐射、先天因素、不良生活习惯等。

 

其实这些细胞反常规地增生或聚集，在医学上还被定义为肿瘤。但别一听肿瘤就紧张，这种肿瘤是良性的，通常不会对身体的健康造成影响。

 

 

对于我们人类来说，痣是非常常见的，一般人身上有 10 到 30 个痣都属正常。

 

但这些痣是怎么「黑化」，转变成「作恶」的肿瘤了呢？

 

其实痣并不容易癌变，痣从出生后会一直老老实实待在皮肤里，除非长期受到刺激才会诱发癌变。

 

1. 长期紫外线的照射：年轻时有严重的日光暴露史，包括30岁以下至少一次起水疱或疼痛的晒伤。长期户外活动且没有充足的防晒，以及经常使用全身美黑仪。

 

2. 人为刺激：经常用手扣挠痣，或是因衣物长期摩擦，都会激发黑色素细胞转移。

 

这黑色素瘤严重吗？

 

黑色素瘤是恶性程度很高的肿瘤，各年龄段均可患病，一般生长在我们的皮肤和黏膜部位。

 

判断黑色素瘤的危险程度与黑色素瘤的体积、性质有较大的关系。可根据ABCDE法先进行自我初步判断：

 

ABCDE法

 

A-不对称：色素两端不对称。

B-边缘不规则：边缘不规整或有切迹。

C-颜色改变：正常色素痣为单色，而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色。

D-直径：直径数大于5~6mm就要格外注意了。

E-隆起：整体会轻微隆起。

 

若自我判断后担心是黑色素瘤需尽快去医院检查，如确诊，早治疗，痊愈的几率才大。

 

因为恶性黑色素瘤发展迅速，会出现远处转移，从而影响其它脏器的功能，还会妨碍吸收营养，若不及时治疗，会对生命健康造成威胁。

 

如何降低「痣变瘤」的风险呢？

 

痣也是可以通过预防手段来减少生成的！手段就是防止暴晒+健康的生活方式。

 

防晒

强烈的紫外线照射是健康皮肤的最大杀手，所以每天都要做好防晒，阴天、室内都不是不防晒借口。

 

 

如果不能避开一天当中阳光最强烈的中午12点到下午2点的时段出门，那么最好再加一把太阳伞。

 

减少刺激

尽可能地减少对黑痣的摩擦损伤，尤其是手掌、足底、腰围等容易发生摩擦的部位。

 

应该对其进行密切的观察，特别是一些颜色质量不均匀、质地不规则的黑痣。

 

医生诊治

如果痣相对较大，深度较深，或是长在足底、腰围等位置，需尽快找专业的医生治疗处理。

 

建议每半年到一年请医生做定期筛查，别嫌麻烦。

 

黑色素瘤是由黑色素细胞恶变而来的肿瘤，而黑色素痣是由皮肤色素细胞聚集所构成的一种皮肤肿物，一般通过对称性、边界、颜色、直径、变化速度等来辨别。

1.对称性：黑色素痣的对称性通常比较明显，而黑色素瘤是不对称的。

2.边界：黑色素痣的边界比较清晰光滑，且呈现出规则的特点；而黑色素瘤的边界是不清晰、不光泽的情况。

3.颜色：黑色素痣的表面颜色分布较均匀，颜色不会一部分颜色特别深，另一部分又特别浅的情况，而黑色素瘤颜色分布是不均匀的。

4.直径：黑色素的直径在一般情况下是比黑色素瘤小的，而黑色素瘤的直径会相对较大，一般情况下以六毫米为分界线。

5.变化速度：黑色素痣的变化比较慢，短时间内看不出多大变化，通常以年为单位观察，而黑色素瘤的变化较快，以月为单位观察，可能两三个月就能看到明显的变化。

此外，黑色素痣和黑色素瘤的预后也明显不同，黑色素痣为良性病变，很少出现恶变，不需要进行治疗，观察其变化即可。而黑色素瘤为高度恶性的皮肤肿瘤，在皮肤恶性肿瘤中位列第三位，需及时采取治疗手段。