细胞是构成人体的基本单位,而蛋白质则是细胞执行各种复杂任务的关键。就像不同的武器在战场上扮演不同的角色,蛋白质在细胞内也需要经过精确的组装,形成特定的空间结构,才能发挥其生物学功能。
然而,当蛋白质发生错误折叠,并且无法被细胞降解途径及时清除时,就会在细胞内积聚,导致蛋白质构象疾病。研究表明,阿尔茨海默症和疯牛病等神经退行性疾病的发生与蛋白质积聚密切相关。
近期,比利时布鲁塞尔自由大学的Frederic Rousseau和Joost Schymkowitz领导的研究团队发现,蛋白质积聚与癌症的发病也有着密切关系。他们证实,p53蛋白的某些突变会导致蛋白质错误折叠并在细胞内积聚,破坏p53的正常功能,并引发其他相关蛋白的积聚,最终导致癌症的发生。
p53蛋白是人体内最重要的抑癌因子之一。正常情况下,它参与细胞分裂的调控,防止细胞异常增殖。但当p53蛋白发生突变时,就会失去其保护功能,导致细胞失控增殖,最终引发癌症。研究表明,大约一半的癌症患者存在p53基因突变,因此p53被认为是开发新型癌症治疗的重要靶点。
研究还发现,p53突变会导致其蛋白质发生改变形状,并发生聚合,在细胞内积聚。这种积聚不仅破坏了p53的正常功能,还可能导致其他相关蛋白的积聚,进一步加剧细胞损伤。此外,突变p53还可能获得新的特性,从抑癌因子转变为促进肿瘤生长的物质。研究还发现,突变p53可能与细胞内的调控分子p63和p73形成积聚物,导致这些调控分子失去功能。
尽管某些疾病,如癌症、阿尔茨海默症和系统性淀粉样变性疾病中存在相似的发病机制,但它们之间并不具有直接关联。在癌症中,蛋白质积聚主要是通过p53蛋白的积聚导致细胞生长失控。而在阿尔茨海默症中,则是β-淀粉样蛋白的积聚导致脑细胞死亡。
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洪哲
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泌尿外科
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王智勇
主任医师
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曹德宏
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男科