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为实现慢性乙型肝炎(CHB)治疗中,“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标,近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐,推荐丙酚替诺福韦(TAF)等多种强效低耐药药物[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性,TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。
在2020年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布[3],TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现,为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。
108 & 110两项临床III期研究,均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验,本次分析共纳入1248名CHB患者(纳入标准为:HBV DNA≥20000 IU/mL,男性ALT>60 U/L,女性ALT>38 U/L,eGFRCG≥50 mL/min,近期影像学检查无肝细胞癌(HCC)证据),入组患者按2:1比例分入TAF组(n=866)或TDF组(n=382),其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签,换用TAF进行治疗(见图1)。
图1 108 & 110研究整体设计
不同治疗组患者整体基线特征如图2所示,可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者(核苷(酸)类似物经治患者约占25%)、亚裔比例较高(TAF组中比例79%)、病毒载量均值高(平均值为7 log10IU/mL)和ALT水平高(96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上)的特点。
2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证,将HBV DNA阳性、ALT持续异常(ALT>ULN)且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围,108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。
图2 108 & 110研究患者基线特征
两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率(定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL),其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件(AEs),LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常,以及各项骨肾安全性标志物的变化。
在有效性终点方面,TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%,TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%,TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。
图3 108 & 110研究病毒学抑制状况
按照2018年AASLD最新ALT正常标准(男性患者≤35 U/L,女性患者≤25 U/L)评价,TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者,ALT复常率分别为76%、76%和74%,提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。
AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析,该分析共纳入1632名CHB患者,评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响,分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响,且对基线低、中、高病毒载量患者,TAF治疗的ALT复常率均高于TDF(见图4)[4]。
图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例
血清学应答方面,TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低(共5例),但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加(见图5),FibroTest检查结果显示,大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善,肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间,未观察到基因型耐药(表型耐药结果待定),TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.
图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况
在治疗安全性方面,三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近,3-4级不良事件或严重不良事件发生率低,因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示,TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率(eGFRCG)仅有轻微下降,且TDF经治患者换用TAF治疗后,eGFRCG(见图6)及β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平,均较换用TAF前有所上升,提示TAF治疗较好的肾脏安全性。
图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况
而在骨安全性方面,TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定,TDF经治患者换用TAF后,髋/脊柱骨密度平均百分比增加(见图7),提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据,TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上,安全性也令人满意。
图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况
总结
108 & 110研究的5年分析数据,实现了有效性和安全性的双优,为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究[5-6],也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药,已经开始全方位深入CHB治疗,用于情况不同的各种实战环境,相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。
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老刘今年46岁,是一家服装店的老板,半年前的一次体检中,他被检查出了乙肝,从那之后就开始重视起自己的身体健康了,不仅积极地配合医生进行治疗,还十分注重饮食。
老刘认为鸡蛋营养丰富,蛋白质含量也高,每天吃一个鸡蛋有助于病情的好转,就每天吃一个鸡蛋。但最近朋友告诉他,鸡蛋里的胆固醇含量很高,会影响肝脏的代谢,乙肝患者不能吃鸡蛋。他担心自己之前吃的鸡蛋会不会影响肝脏健康,因此,特意来到医院咨询医生。
鸡蛋物美价廉,是国民喜爱的一种滋补食品。而且,鸡蛋有多种人体所需的氨基酸,不饱和脂肪酸和各种维生素。鸡蛋的蛋白质是众多食物中营养价值最高的,与人体蛋白质氨基酸的模式最为接近,能很好补充肝脏日常运转所需的营养。
鸡蛋的胆固醇主要集中在蛋黄中,每颗蛋黄约含200mg的胆固醇,胆固醇会加速脂肪的囤积,给肝细胞带来工作负担,诱发肝炎、肝硬化。但每天一个鸡蛋,并不会诱发高血脂、脂肪肝,原因有以下两点。
1、人体自身也会合成胆固醇,有调节功能
相关研究表明,人体血清胆固醇水平与摄入的食物没有明显的联系,胆固醇是人体运转所必需的物质。当血液中的胆固醇含量较低时,人体就会合成并吸收胆固醇,使其保持在一定浓度。当胆固醇含量过多时,人体就会减少胆固醇的合成与吸收。但是,如果身体大量摄入胆固醇的话,会损害身体的调节功能。
2、鸡蛋中的磷酸酯可以降低胆固醇
鸡蛋中含有的不饱和脂肪酸,可以降低人体内血清胆固醇的含量。蛋黄中含有磷酸酯可以阻止血清胆固醇的沉淀,是一种强乳化剂,可以防止脂肪堆积,堵塞血管,进而减少肝脏受到的损伤。此外,鸡蛋中还含有大量的天然甾醇,对人体十分有益,可以降低患心脑血管疾病的风险。
1、熬夜
俗话说“人卧血归于肝”,夜间是肝脏进行解毒、排毒的黄金时间,此时如果不及时进行休息,就会影响肝脏的代谢,毒素长期累积在肝脏,就会引起肝部炎症,造成肝脏损伤,进而导致肝病不断恶化。因此,对于肝病患者来说,养成一个良好的作息习惯有助于身体健康。
2、酗酒
酒精对人体的损害是非常大的,人体在摄入酒精后,90%需要肝脏来分解,过度饮用,会加重肝脏的负担。酒精对肝细胞有损害作用,存积在肝脏会不断损伤肝细胞,增大肝脏病变的几率。此外,酒精在转化过程中会产生乙醛,这是一种致癌物,长期摄入会增大肝部癌变的风险。
丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。
低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况
对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBVDNA20~2000IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。
研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBVDNA≤20IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]。
我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBVDNA<20IU/mL)比例,次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。
不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml,显著高于ETV组的0.76log10IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。
图1两组LLV患者CVR情况比较
按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。
图2两组患者ALT复常率比较
安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。
其它NA应答不佳患者,换用TAF可实现良好病毒学应答
虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。
2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBVDNA<10IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。
7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示,基线高HBVDNA[YL28][V29]水平(≥4.3log10IU/ml)且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。
图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况
经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善
上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。
例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]。
一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。
研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后,eGFR指标维持稳定(±0.00mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0log10IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。
图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况
2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。
表1患者基线特征情况
患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。
表2患者病毒学与生化特征指标变化情况
换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好
在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13],但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]。
2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。
由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBVDNA<30IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。
表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化
另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。
表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化
结语
用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。
大多数慢性乙型肝炎(CHB)患者需要长期甚至终生抗病毒治疗,随着抗病毒治疗方案的不断升级,CHB患者生存期明显延长,患者开始呈现老龄化趋势,合并高血压、糖尿病等基础疾病的比例增加[1],且抗病毒药物也存在一定的肾脏毒性等副作用,以上因素及HBV感染本身的影响,都可能增加CHB患者治疗过程中的骨肾安全性风险[2-3]。
近期我国学者对全国47家医院门诊、2703位经治CHB患者(使用核苷类似物治疗>6个月)开展了一项横断面研究,以评估经治CHB患者的肾脏功能损害相关因素及肾小管损伤高危因素。
研究数据显示,所有患者中57.1%有至少一个肾功能指标异常,14.6%患者合并慢性肾脏病(CKD),提示CHB经治患者的慢性肾损害比例高,尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白三种肾小管损伤标志物的异常率分别为10.4%、27.1%和18.4%,且患者使用恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)等药物抗病毒治疗时长,与肾小管损伤标志物异常有关[4]。
图1 肾小管损伤标志物与抗病毒治疗时长的相关性
一项韩国临床研究数据显示,在102例阿德福韦酯(ADV)耐药、90例ETV耐药患者(无ADV耐药)中,使用TDF进行治疗的,在TDF治疗的五年期间,患者的肾小球滤过率(eGFR)出现进行性下降,股骨密度较基线时也显著下降(-2.48%, p<0.001)[5],提示TDF治疗对患者肾脏功能和骨密度的影响不容忽视。
国内外多个权威CHB指南均将存在或伴有肾功能损伤/骨病高危风险的患者列为“特殊人群”,对抗病毒治疗专门提出推荐意见,例如欧洲肝脏研究协会(EASL)2017版指南就建议,存在骨肾安全性风险的NA初治CHB患者优选丙酚替诺福韦(TAF)或ETV,TDF经治患者应换用TAF或ETV,且先前暴露于NA的患者应优选TAF[4]。
EASL指南的推荐与此后2018版美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐相似[5],我国2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》对慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者推荐ETV或TAF作为一线抗HBV治疗药物,且TAF治疗肾功能不全的患者时,并不需要调整剂量(肌酐清除率<15ml/min且未透析的患者,目前尚无推荐剂量)[6]。
虽然TAF与TDF的前体药物均为替诺福韦,但二者的结构不同,TAF的预磷酸化和磷酰胺酯前药结构,使其能够直达肝脏快速发挥抗病毒作用,同时TAF在血浆中更加稳定,降低了非靶器官的替诺福韦暴露,从而在保障疗效的同时改善了骨肾安全性。
图2 TAF精准靶向肝脏,降低骨肾风险
2020年AASLD年会公布了TAF两项核心临床III期研究108 & 110研究的5年随访数据,TAF治疗5年后患者eGFR仅有轻微下降(见图3),且TDF经治患者换用TAF治疗后,eGFR及β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平均较换用TAF前有所上升;TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定,而TDF经治患者换用TAF后,髋/脊柱骨密度平均百分比增加(见图4),都支持了TAF治疗良好的骨肾安全性[7]。
图3 108 & 110研究治疗240周时eGFR变化情况
图4 108 & 110研究中治疗240周时骨密度变化情况
2020年EASL年会则公布了TAF临床II期4035研究数据,在治疗伴有肾功能损伤,且TDF或其它NAs经治已获得病毒学应答CHB患者的研究队列A中,患者换用TAF后仍能维持病毒学抑制和ALT正常的状态,且肌酐清除率、血肌酐、血磷水平,RBP:Cr、β2M:Cr等近端肾小管功能标志物水平均维持稳定,髋/脊柱骨密度小幅上升,提示TAF治疗的骨肾安全性良好[8]。
以上临床证据均显示,CHB患者的骨肾安全性风险应得到高度重视,而存在风险或已有肾功能损伤/骨病的患者,无论是初治还是经治,均应按照指南推荐将TAF作为治疗优选方案,从而实现疗效和安全性两方面的获益。
丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。
低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况
对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBV DNA20~2000 IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。
研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBV DNA≤20 IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]。
我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBV DNA <20 IU/mL)比例,次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。
不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml,显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。
图1 两组LLV患者CVR情况比较
按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。
图2 两组患者ALT复常率比较
安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。
其它NA应答不佳患者 ,换用TAF可实现良好病毒学应答
虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。
2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBV DNA <10 IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。
7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示,基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平(≥4.3 log10 IU/ml)且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。
图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况
经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善
上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。
例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]。
一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者 ,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。
研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后 ,eGFR指标维持稳定(±0.00 mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。
图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况
2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者 ,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。
表1 患者基线特征情况
患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。
表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况
换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好
在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13], 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]。
2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。
由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBV DNA <30 IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40 U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。
表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化
另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。
表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化
结语
用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。
滴!滴!滴!
刺耳的警报声在急诊室内响起。
“醒醒,醒醒,爸!”焦急的呼喊不断传来。
一个70岁的老人躺在病床上,面色苍白,此刻正陷入昏迷。
他的女儿吴女士陪伴在旁边,满脸担忧,与医生讨论着父亲的病情。
“情况很危险,需要透析。”医生通知道。
但是吴女士却面色凝重。
因为她知道,父亲的状况虽然需要透析,但身体条件已经无法承受透析。
要不要透析——这是一个矛盾的难题。
吴富国(化名)的身体一直很好,妻子早逝后,一个人将三个女儿抚养长大。
然而在16年8月份,吴富国65岁的时候,很突然的,身体很难受。
女儿陪伴着他来到医院,在急诊科发现他的血肌酐已经达到一千多!
肌酐是我们肌肉的一种代谢产物,在血液中会经过肾脏排出体外,正常人的血肌酐一般不会超过一百微摩尔/升,过于高的肌酐在人体内会成为一种毒素,但当肾功能不全时,血肌酐就会无法正常排出体外,从而快速升高。
一千多的血肌酐指标,证明吴富国此刻已经是急性的重度肾功能不全。
肾功能不全,也就是我们常说的肾衰,到了晚期也被称之为尿毒症。
一般来说,这会是一个慢性的发病过程。
但是吴富国突然发病的情况,让医生们觉得不对劲。
在山西医科大学第二人民医院肾内科住院后,经过各种排查,吴富国被诊断为急性ANCA 相关性小血管炎引起的急性肾炎。
ANCA 相关性血管炎是一种免疫疾病,会对人体各个系统造成损伤,通常最容易累及肾脏和肺脏,一旦发病,病情会比较危急。
吴富国在经过血浆置换、激素治疗等一系列治疗手段后,情况稍微好转。
但是他的肾脏已经在一次发病中彻底损伤,不可逆转,想要维持正常的身体技能,就只能采取透析。
透析包括血液透析和腹膜透析,主要的作用是代替肾脏清楚体内无法排除的各种毒素和代谢废物。
如果肾脏损伤到达了尿毒症的阶段,透析就必不可免,且需要长期维持。
这对吴女士来说简直是晴天霹雳。
父亲好好地,怎么就突然患上了这种免疫疾病,患上了尿毒症?
忽然间,她想起了2013年,父亲62岁的时候,也是突然间身体很难受。
吴富国当时在医院被诊断为肺气肿,进行一段时间的抗炎治疗后,症状就好转消失,所以当时吴女士并没有太过在意。
但现在想起来,吴女士却觉得3年前突然出现的肺部疾患,或许就预示了父亲患上ANCA相关性血管炎的可能性。
吴女士不禁有时候会想,如果能够早一点发现这种可能性,父亲也许就不会到达这么严重的地步?
在山西医科大学第二人民医院治疗了一个多月,吴富国的肾脏功能已经稳定。
因为长期血液透析需要通过手术做一个人工篓,就是植入一根人工血管,所以吴富国到血管外科进行造瘘手术,但是做完手术之后,吴富国因为年龄比较大,病情比较危险,并发了胃肠道出血。
因为到达了尿毒症阶段,吴富国身体各个系统都容易受到损伤,不仅他的心脏功能出现了一些问题,肺部也开始积水,血氧饱和度也一直比较差,病情随时会再度恶化。
吴女士可以说是操碎了心,为了父亲能够得到更好的治疗,她带着父亲来到了转移到了山西省的肾脏专科医院——省人民二院。
在这里的肾内科经过长期的透析、调理之后,吴富国终于能够出院,勉强过上了接近正常的生活。
最为理想的——也就是接近正常的生活。
因为每一位尿毒症患者,生活已经不可能恢复到正常。
贫血、营养不良、继发性高血压,几乎是每个尿毒症患者都有可能面临的常见并发症。
当肾脏无法履行它的正常功能,就需要透析来代替。
不仅需要控制饮食,注意生活、运动中的方方面面,每周两三次的透析是尿毒症患者想要活下去就不可逃避的问题。
尿毒症患者,哪怕是肾脏以外的其他器官出现问题,在其他科就诊的话,就会因为医生判断存在尿毒症,需要进行透析,而将病人转移到肾内科。
她的父亲,每次住院,因为肾脏不好,哪怕身体其它部位的问题,也只能住肾脏科,有时候需要在几个医院之间轮转。
透析还需要陪护,不仅对于自己,对于家人而言,也造成了很多问题。
自从确诊ANCA血管炎和尿毒症之后,吴富贵5年内,每年都会去测一次ANCA抗体,防治病情复发。
虽然抗体指标没有异常,但是吴富贵的肺部却依旧经常出现问题。
每年,吴富贵肺部都会出现感染,出现呼吸困难、气喘,轻的话在诊所消炎治疗,重的话就不得不住院。
2021年8月份,吴富贵再次因为肺部感染而住院,但这一次的发烧、气喘并没有因抗生素治疗好转,肺部不停的积水,让医生怀疑吴富贵的肺部是不是存在癌症。
但是因为吴富贵身体整体情况比较差,无法进行进一步手术和检查,所以单凭肺部CT等影像结果无法确定确实是否存在肺部肿瘤。
住院一个多月,吴富贵情况得到一些好转,最终决定出院。
但就是在三个月后,11月份,吴富贵突然晕倒在地。
吴女士焦急地带着父亲来到医院,在急诊科发现父亲低血糖。
然而的持续的高糖注射,也无法让吴富贵的症状得到改善。
“需要透析。”医生只能做出这样的结论。
然而吴女士已经隐隐约约感受到,父亲的身体状况恐怕无法耐受透析。
之前出现过这样的情况,当父亲身体虚弱时,透析过程就会无法进行。
她担忧着等待一个结果。
但……这一次的紧急透析过程中,因为吴富贵出现紧急的呼吸困难,导致透析不得不停止。
快速下降的血氧饱和度,让呼吸机也难以维持。
注射白蛋白也无法升上去的蛋白指标,诸多抗生素也无法控制的持续感染。
无数异常的指标下,最终,吴富贵因为呼吸衰竭而离世。
ANCA抗体相关血管炎,尿毒症,这是整个世界都困扰的难题,仍然等待着进一步的科研探索,需要更多的临床治疗手段。
谈论起这些事情,吴女士除了衷心希望疾病能够更快地被攻破,一方面也忍不住感慨——早防早治、长期沟通的重要性。
如果能够更早地筛查到这种疾病,便能够在疾病进展到无法控制的终末期之前,延缓、控制住这个过程。如果能够更多地和医生交流,交流病人病情的每一次转变,能够更快地给出指导和意见,或许病人的寿命便能够更多延长一些。
因为与病人无法保持及时的沟通,所以每一次诊治,都只能处理现在所能够看到的问题,病人之后的病情转变,因为每一次住院、出院,因为可能涉及到了不同的医院、医生,所以无法得到完善的关注。
但是互联网在线医疗,有望于打破这些问题——及时地指导患者的病情,并给于持续的关注,避免医疗资源的浪费,节省诊治的时间,京东健康便是致力于这样的服务。
通过方便快捷的就医咨询,帮助病人从一些小问题中发现潜在的疾病可能性,通过长期的家庭医生服务,帮助病人们更好地应对各种慢性疾病,也让更多的患者能够得到更充分的救治和治疗。
同时,如果能够让医生和病人建立起更多的联系,也能够帮助医生发现更多疾病的变化,帮助医生们更多地发现攻克疾病的可能性。
每一个尿毒症患者,背后都隐藏着许多心酸和泪水,如何更好地去生活?我们愿意为其提供帮助,也希望每一位病人都能够拥有更加健康的生活。
做完阑尾炎手术后出现腹痛的症状,可能是伤口感染、肠黏连、阑尾残端炎等因素导致。
1.伤口感染:如果是在术后早期出现腹痛症状,可能是因为伤口感染而引起。术后不注意伤口护理,导致伤口没有愈合完成,出现感染的症状,进而导致腹痛、伤口红肿等现象。
2.肠黏连:另外,在手术过程中,腹腔内环境破坏以及手术损伤、异物等原因,会导致肠黏连。术后如果进食不当,就可能刺激腹部疼痛症状出现。
3.阑尾残端炎:主要是因为手术过程中,在切除阑尾时,阑尾残端过长,没有完全清除干净,进而再次出现炎症导致腹痛。
导致做完阑尾炎手术后腹痛的原因比较多,需尽快到医院就诊,明确诊断,在医生指导下进行针对性治疗。
滴虫性阴道炎通过正规治疗之后可以治愈。滴虫性阴道炎经过积极的用药治疗,患者可以治愈。但是患者相当一部分患者在月经后复发,且再感染率很高。如果滴虫性阴道炎不进行正规的治疗,可持续数月甚至数年。
滴虫性阴道炎是由阴道毛滴虫感染引起的阴道炎症,主要通过性交传播,也可间接传染,其治疗主要是药物为主,需要伴侣同时进行治疗,同时避免高危性行为,注意个人卫生。
建议滴虫性阴道炎的患者应尽快就医,遵医嘱采取必要的措施,避免反复发作,影响身体健康。
甲状腺结节是指各种原因导致的甲状腺内出现一个或者多个组织结构异常的团块。许多人可能分不清甲状腺结节与甲状腺癌的区别,事实上只有约5%的甲状腺结节是恶性的,而绝大多数结节都是良性。
甲状腺结节其实并不少见,流行病学调查显示一般人群发病率为3%-7%,而且大多数患者没有任何症状,少部分患者可能会出现甲亢。
发现甲状腺结节饮食上应注意些什么?
首先饮食与甲状腺结节发病的研究并不多,我国有研究显示由于碘盐的普及,一般人群患甲状腺疾病的几率有所下降,但研究发现饮食过咸的人群甲状腺结节的患病率显著升高。
另外摄入碘的量也会影响结节的发病,中国医科大学一项前瞻性研究结果发现碘超量地区甲状腺结节的发病率要高于正常地区,所以碘的摄入量应保持在合理的范围,不宜过高或过低。
综上所述,首先在预防甲状腺结节发生上建议饮食不宜过咸,宜清淡饮食。如果已经出现甲状腺结节,无论是否合并甲亢,都要注意碘摄入不宜过量,不宜过多食用含碘高的海产品如紫菜、海苔等。
甲状腺结节会不会对身体健康有极大影响?
其实发现甲状腺结节不需要过于担心,因为绝大多数的结节是不需要治疗的。但有三点需要注意的地方,首先仍有5%左右的结节是恶性的,所以需要先鉴别清楚结节的良恶性,如果是恶性就要及时进行手术切除。
其次一些结节过大可能会压迫喉返神经导致声音嘶哑,或者压迫食管引起吞咽困难,压迫气管引起呼吸困难,这些结节需要进行手术治疗。如果合并有甲亢时,还会出现如心悸、多汗及手抖等的甲亢症状,这时也需要手术或者抗甲亢药物治疗。
再者,如果结节体积小,如直径小于4cm,医生一般会告诉你不需要手术治疗,但也不能掉以轻心,因为结节可能会生长,所以需要密切随访观察,可每6-12个月随访一次,如果出现不适随时到医院就诊。
结语
许多人在体检或无意中触摸到都会发现有甲状腺结节,但大多数对健康不会产生不利影响,也不需要进行治疗,只要注意饮食,密切随访即可。
参考文献:
[1]《中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺结节》
[2]林林,薛晓凤,吕宏彦.甲状腺结节与饮食习惯的临床研究[J].中国地方病防治杂志,2014,29(6):II》.
肚子通常是指腹部,开塞露为缓泻药,可用于便秘的治疗,用开塞露后通常不会出现腹痛、出冷汗等症状。
用完开塞露后腹痛、出冷汗可能是其他问题,如胃肠炎、阑尾炎所导致,建议结合医生的意见给予治疗。开塞露主要成分为甘油或山梨醇,本品能润滑并刺激肠壁,软化大便,使易于排出。药物使用后通常不会出现明显的不良反应,所以不会出现腹痛、出冷汗等症状。腹痛、出冷汗可能是其他因素所导致,如大量摄入油腻、刺激性食物可能增加肠胃负担,导致腹痛、出冷汗。
细菌感染伴阑尾管腔堵塞,导致急性炎症,如果对胃肠道神经造成刺激,也会导致患者出现上述症状。综上所述,用开塞露后出现腹痛、出冷汗等症状,考虑是其他疾病所引起,建议尽早到医院消化内科进行诊断,明确原因后积极配合医生给予治疗,避免延误病情。
高血脂是一种常见的慢性病,很多平时爱吃大鱼大肉等高热量食物的人,体检的时候,都会发现血脂那一栏的指标较高。对于这种现象,医生讲得很明白,就的要大家平时注意控制饮食,减少高热量、高脂肪、高糖分等食物的摄入,但美食当前,你能忍得住吗?
其实大部分人心里都明白,怎么吃才是有益身体健康的,但看着面前琳琅满目、香气扑鼻的食物时,大部分人都会选择享受美食。“活在当下”成为了他们的标签的,但血脂也会悄悄飙升,给健康带来隐患。
众所周知,鱼、肉、蛋、奶是我们平时离不开的食物,身体也需要这些食物带给我们的营养,如果直接斩断这4种食物的供应,身体可能会发生一系列的“抗议”症状,所以,采取“一刀切”的方式是不可行的,但这些食物又会增加高血脂的风险,那血脂已经比较高的人,该怎么吃呢?
血脂高的人如何吃鱼?
鱼肉是典型的低脂、高蛋白的肉类,所以很多减肥人士在选择肉类是时候,首选就是鱼肉。鱼肉中的脂肪含量极低,而且大部分深海鱼都含有大量不饱和脂肪酸,平时适量食用,能有效地控制血脂。而且鱼肉中丰富的蛋白质还可以增强体质、提高机体免疫力,所以血脂较高的朋友也可以放心吃。
血脂高的人如何吃肉?
肉是我们无法舍弃的食物,除非是素食主义,否则很少有人能抵挡得了肉类的“诱惑”,烹饪得当的肉类,会散发出有诱人的香味,让人口水直流。但肉类也有一个缺点,那就是脂肪含量较高,不过也有一些肉类是适合高血脂患者食用的,比如鸡肉。
而猪肉、牛肉、羊肉等红肉中的胆固醇含量及饱和脂肪含量就比较高了,如果平时不注意控制摄入量的话,很容易导致血液内脂肪过多,引起血脂上升。血脂高的人除了要限制红肉的摄入量之外,也要注意避开动物油脂。
血脂高的人如何吃鸡蛋?
其实很多朋友平时都是不吃蛋黄的,他们既想得到鸡蛋中的高蛋白,又不想摄入过量的胆固醇,所以每次吃鸡蛋的时候,都会只吃蛋白,扔掉蛋黄。这种做法不仅造成了浪费,也走进了“误区”。想一想,一颗鸡蛋才多少克?蛋黄油只有多少克?即使蛋黄中含有胆固醇,也不足以直接诱发高血脂。
其实,蛋黄中的胆固醇是有益身体健康的“好胆固醇”,而会增加心血管疾病患病风险的,是“坏胆固醇”,每天摄入一颗鸡蛋,反而能促进脂肪和胆固醇的代谢,降低心血管疾病的患病风险。
血脂高的人如何喝牛奶?
不论是生长发育期的小孩,还是体质虚弱的女性,亦或是容易缺钙的老年人,都需要补充钙质,而喝牛奶就是补钙最简单的方式。但牛奶中也含有一定的脂肪,让很多血脂较高的朋友望而却步。
其实大家大可不必这么担心,牛奶中的营养物质能有效抑制胆固醇的生物合成,降低胆固醇的吸收,促进脂肪代谢,所以喝牛奶不仅不会让血脂升高,反而能有效控制血脂,如果大家还担心的话,也可以选择脱脂牛奶。
总结:不良的饮食习惯是高血脂频发的关键因素,为了健康,希望大家都能好好审视一下自己的饮食习惯,有没有需要改进的地方,预防疾病可比治疗疾病轻松、简单多了!血脂过高的人,管好嘴,是控制血脂的最佳方法。
我从未想过自己会被这种病缠上。起初只是感觉疲劳、食欲不振,没太在意。直到那天我突然晕倒,才意识到问题的严重性。经历了无数次的检查和等待,终于得知自己患上了乙型肝炎。医生告诉我这是一种慢性病,需要长期服药控制病情。可我一想到要每天都吃药,心情就变得沉重起来。
在网上搜索相关信息时,我偶然发现了京东互联网医院。抱着试一试的态度,我注册了账号并进行了图文问诊。医生很快回复了我,并表示可以开具处方。然而,当我询问是否可以购买恩替卡韦胶囊时,医生却告诉我只有14粒和7粒的包装,没有28粒的。我的心情一下子跌入谷底,感觉自己被病魔和现实的双重打击。
我开始四处打听,希望能找到28粒装的恩替卡韦胶囊。最终,在一家药店的工作人员的帮助下,我成功购买到了所需的药品。回想起这段经历,我深深感受到互联网医院的便利性和药店工作人员的热心帮助。他们让我在困境中找到了出路,也让我对未来的治疗充满了信心。
我是一个慢性乙型肝炎患者,自从被诊断出这个病后,我的生活就像被打乱了节奏。每天都要面对药物的副作用和对未来的不确定性。最近,我开始长期服用恩替卡韦分散片,希望能控制病情的发展。但是,随着时间的推移,我开始担心长期服用这种药物可能会带来什么副作用。
我决定寻求医生的帮助,通过京东互联网医院进行线上问诊。医生很专业,详细询问了我的病史和用药情况,并告知我恩替卡韦的常见副作用,包括疲劳、头痛、恶心、皮疹等轻微症状,以及可能出现的睡眠障碍、乳酸酸中毒和肾功能异常。虽然这些副作用听起来有些吓人,但医生也强调了恩替卡韦的安全性和有效性,让我放心继续治疗。
在医生的指导下,我开始更加注意自己的身体状况,定期检查肝功能和肾功能,并且遵循医嘱调整用药方案。同时,我也开始关注自己的生活习惯,保持良好的饮食和作息习惯,避免过度劳累和情绪波动。慢慢地,我发现自己的身体状况有所改善,病情得到了有效控制。
这次线上问诊的经历让我深刻体会到互联网医院的便利性和实用性。无论身处何地,只要有网络连接,就可以随时随地获取专业的医疗咨询和治疗方案。这种方式不仅节省了时间和精力,也让我们这些慢性病患者能够更好地管理自己的健康。
我曾经是一名成功的商人,事业蒸蒸日上,生活也算得上是富足。但是,命运总是喜欢开玩笑。去年的一次体检中,我被诊断出患有慢性乙型肝炎。这个消息如同晴天霹雳,打破了我原本平静的生活。起初,我选择了传统的线下就诊方式,但由于工作繁忙,经常需要在不同城市出差,无法定期复诊。直到我偶然发现了京东互联网医院,才开始尝试线上问诊。
通过京东互联网医院,我找到了专业的医生,详细描述了我的病情和症状。医生给出了开富马酸丙酚替诺福韦的建议,并解释了该药物的作用和注意事项。整个过程非常顺利,医生也很耐心地回答了我的所有问题。现在,我已经开始按照医生的建议进行治疗,并且可以随时在线上复诊,感觉生活又回到了正轨。
我坐在电脑前,手指轻敲键盘,心中却是七上八下的。父亲的病情总是让我忐忑不安。肝硬化失代偿,腹水,糖尿病……这些词汇像一把把利刃,刺痛着我的心。每天早上,父亲总会抱怨胀气,整个人看起来憔悴不堪。我知道他在忍受着巨大的痛苦,但我却无能为力。
我决定在京东互联网医院寻求帮助。打开网站,输入问题,很快就有医生接待了我。我们开始了一场跨越屏幕的对话。
“您好,我是京东健康夜班值班医生,很高兴为您提供医疗咨询服务,请问您有什么医学问题需要咨询?”医生的声音温柔而专业,给了我一丝安慰。
我向医生介绍了父亲的病情,包括肝硬化的原因——慢性乙肝。医生问了很多问题,了解了父亲的用药情况和生活习惯。然后,他提出了一个问题:“您听说过片仔癀吗?有人说它对肝硬化有很好的效果。”
我点了点头,表示知道。片仔癀是一种传统中药,据说可以保肝护肝,甚至能让肝细胞再生。然而,医生却并不推荐使用它:“目前病情稳定的情况下不建议再加其他药物了。毕竟药物都有一定的副作用,尤其是肝病,肝功受损害的患者不建议盲目使用口服药物。”
我感到有些失望,但也理解医生的担忧。父亲的身体已经很虚弱了,不能再承受更多的风险。我们继续讨论了其他的治疗方案,包括如何控制腹水和糖尿病的管理。医生给了我很多有用的建议,让我对父亲的病情有了更深入的了解。
在结束对话之前,医生再次强调了定期复查的重要性:“肝硬化是一种慢性疾病,需要长期的治疗和管理。请务必定期带父亲去医院复查,及时调整治疗方案。”
我感激地向医生道谢,心中充满了感激和希望。虽然父亲的病情依然严重,但我知道我们不再孤单。有了京东互联网医院的帮助,我们可以更好地面对未来的挑战。
想问问大家有没有出现这样的情况啊?如果有,希望你们也能及时寻求专业的医疗帮助。健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!
我一直以为只有在科幻电影中,才能看到通过屏幕就能获得医生的诊断和处方。然而,现实生活中,我也经历了这样的一幕。由于工作繁忙,我很少有时间去医院排队等待看病。直到有一天,我在网上搜索“名正阿德福韦脂胶囊”,意外地发现了京东互联网医院的在线问诊服务。
我点击了“图文问诊”,并填写了相关信息。很快,一位医生回复了我,询问我需要什么规格和数量的药品。我告诉他我需要3盒名正阿德福韦脂胶囊。医生很快就回复了我,提供了处方详情,并告诉我可以直接预约药品。
整个过程非常顺利,省去了我去医院排队的时间和精力。更重要的是,我不用再担心因为工作太忙而无法看病的问题了。这种在线问诊服务真的给我的生活带来了极大的便利。
我还记得那天,拿到化验单的瞬间,我的心就像被一只无形的手紧紧攥住一样。乙肝核心抗体阳性,这几个字仿佛在我脑海中回荡,带来一阵阵的恐慌和不安。我开始疯狂地搜索相关信息,希望能找到一丝安慰或解决方案。然而,网络上的信息五花八门,让我更加困惑和害怕。
在朋友的推荐下,我决定尝试线上问诊。通过京东互联网医院的平台,我很快就联系到了一位专业的医生。起初,我还有些担心,毕竟这是我第一次尝试线上问诊。但是,医生的耐心解答和专业指导让我逐渐放下了心中的疑虑。
医生详细询问了我的病情和家族史,并要求我提供更多的检查报告。通过对话,我了解到自己实际上处于乙型肝炎的恢复期,已经有了免疫力。医生建议我定期复查肝功能和乙型肝炎病毒DNA,并注意日常饮食和生活习惯的调整。同时,医生也告诫我要警惕乙型肝炎的传播途径,包括血液、母婴和性传播,提醒我要采取相应的预防措施。
这次线上问诊经历不仅让我对自己的病情有了更清晰的认识,也让我体会到了互联网医疗的便捷和效率。虽然我还需要继续关注和管理自己的健康状况,但至少现在我不再感到那么孤立和无助。感谢医生的帮助和支持,我会继续关注和支持京东互联网医院的发展。
我是一名慢性乙肝患者,五年前开始服用恩替卡韦,起初效果不错,但随着时间推移,我开始感觉到副作用的困扰。头晕、乏力、食欲不振,这些症状让我日常生活变得异常艰难。两年前,我决定自我停药,希望能摆脱这些不适。然而,最近我听说丙酚替诺福韦的副作用相对较小,于是决定寻求专业医生的建议。
在京东互联网医院上,我遇到了这位医生。他首先询问了我停药后的复查情况,包括肝功能、肾功能和HBV DNA定量等指标。虽然我没有进行DNA定量检测,但其他指标都显示正常。医生告诉我,恩替卡韦和丙酚替诺福韦相比,前者不良反应较少,后者虽然疗效更高,但缺乏长期临床观察数据。对于恩替卡韦耐药的患者,丙酚替诺福韦可能是一个更好的选择。
我向医生询问了丙酚替诺福韦的第二代药物,医生告诉我是韦立得TAF,这种药物对肾损害的副作用相对较小。医生建议我在感染科医生指导下使用药物,并根据肝功能和HBV DNA定量检测的结果来决定是否需要继续抗病毒治疗。最后,医生提醒我,如果想在网上购药,需要先看医生并用药观察一段时间,或者提交医生的处方才可以网购。
这次线上问诊让我感到非常安心和放心。医生的专业知识和耐心解答使我对自己的病情有了更深入的了解,也让我对未来的治疗方案有了更多的信心。
我还记得那天晚上,我的心情像被打翻的五味瓶,各种情绪交织在一起。我的父亲因为慢性乙型肝炎需要长期服用恩替卡韦,但最近药店都断货了。我们一家人都很着急,不知道该怎么办。幸好,我在京东互联网医院找到了郑医生。通过图文问诊,郑医生了解了我们的情况,并告诉我们7粒的恩甘定和28粒的恩甘定是一样的,都是同一个厂家生产的。这样一来,我们就可以继续给父亲买药了。郑医生还建议我们可以尝试其他品牌的恩替卡韦,保证父亲的治疗不受影响。他的专业和耐心让我们感到非常安心和感激。
我有慢性乙肝,需要开药,医生说只能开一盒,怎么办?这是我最近经常遇到的问题。每次去医院,排队、挂号、等待医生看病,整个过程都让我感到疲惫不堪。更何况,我的工作也很忙,经常抽不出时间去医院。于是,我开始尝试使用互联网医院进行线上问诊。
起初,我对这种方式持怀疑态度。毕竟,面对面交流的效果总是比屏幕前交流更好。但是,第一次使用互联网医院后,我改变了看法。整个过程非常方便和高效。首先,我在京东互联网医院上注册了账号,然后选择了相应的科室和医生。接着,我填写了一份详细的病史问卷,并上传了相关的检查报告。最后,我与医生进行了视频咨询,医生根据我的情况开具了处方,并将药品直接寄送到我家中。
虽然这次我只能开一盒药,但我知道这是平台的规定,为了避免滥用药物。医生也告诉我,如果我需要更多的药物,可以随时再次进行线上问诊。这种方式不仅节省了我的时间和精力,也让我更好地管理自己的健康。
我一直知道自己是乙肝病毒携带者,但从未有过任何症状。然而,随着年龄的增长,我开始担心我的肝脏健康。于是,我决定寻求医生的建议,希望能找到一种方法来保护我的肝脏。
在衡水市的一家医院,我遇到了一个非常专业的医生。我们通过互联网医院进行了线上问诊。他首先询问了我的肝功能情况,并查看了我提供的检查结果。幸运的是,我的肝功能一切正常。
尽管如此,我仍然想采取一些预防措施来保护我的肝脏。医生建议我可以服用护肝片,这是一种中成药,副作用小。同时,他也提醒我要规律休息,避免熬夜,戒烟限酒,并定期复查肝功能和肝脏彩超。
我还询问了医生关于恩替卡韦分散的信息,因为我听说过这种药物可以抗病毒。医生解释说,恩替卡韦分散主要用于治疗慢性乙肝,而我目前的肝功能正常,不需要使用这种药物。但如果我想使用,需要开具处方。
在医生的指导下,我决定购买护肝片,并遵循他的建议来保护我的肝脏健康。整个线上问诊过程非常顺利和高效,我对医生的专业知识和服务感到非常满意。