目前，我国乙型肝炎患者以达到几千万，其中有四成患者由于没有经过正规的治疗最终发展成肝癌，慢性乙肝患者如何才能提高自己生命周期，平安度过一生十分关键。

 

在慢性乙型肝炎治疗中，抗病毒治疗十分重要，以下是对慢性乙型肝炎为何需要抗病毒治疗进行简要介绍，希望对慢性乙型肝炎的治疗提供合理参考。

 

 

01慢性乙型肝炎概念

 

慢性乙型病毒肝炎简称慢性乙肝，指慢性乙肝病毒检测为阳性，具有明显的临床表现，比如身体乏力、恶心、腹胀等症状。

 

如果患者病情比较严重，在体检时肝功能可能会持续异常。

 

在这里要说明一点，慢性乙型肝炎病毒携带者虽然乙肝病毒检测为阳性，但时并无明显慢性乙型肝炎症状，而且在一年内的多次检查中，血清ALT 和 AST 并没有异常现象，彩超的肝组织检查也是正常。

 

在 2017 年，世界权威卫生组织将乙型肝炎病毒列入到致癌物清单中。

02慢性乙型肝炎主要病因

 

说到慢性乙型肝炎，主要是病人受到乙型肝炎病毒感染所致，其传染方式主要是母婴传播，血液传播及性传播。

 

人在感染乙型肝炎病毒后，受到外界及自身多种因素的影响，一般 会表现出不同的临床症状和结局。

 

患者最终发展成慢性乙型肝炎通常有以下几种主要原因：

 

家族性遗传导致

 

家族遗传主要是以母婴传播为主，如果母亲是乙肝抗原阳性，并且子女并没有注射乙肝疫苗，则子女很有可能成为乙肝病毒携带者。

 

而男人精液中如果检出乙型肝炎病毒，则可通过性传播传染给女方，这也是造成家庭乙肝集中聚集的主要原因。

 

病人没有足够的预防意识

 

由于我国居民以往经济条件的制约，加之居民没有足够的预防意识，因此，乙肝疫苗的接种工作实施效果并不是很理想，无法有效阻止乙型肝炎的发生，最终导致我国慢性乙型肝炎病人数量逐渐增多。

 

漏诊导致发展成慢性乙型肝炎

 

急性隐匿的无黄疸型肝炎的患者很容易发展成慢性乙型肝炎，其主要原因是患有无黄疸型肝炎的病人很多没有能即使诊断，由于出现漏诊或误诊的现象，从而导致慢性乙型肝炎的发生。

病人免疫功能低下导致慢性乙型肝炎的发生。

 

如果病人患有肾病、白血病及艾滋病等，很容易感染慢性乙型肝炎病毒。

 

乙肝病人发作的急性期如果没有得到及时治疗，很容易破坏病人的免疫系统，导致患者由急性肝炎转变成慢性肝炎。

三、慢性乙型肝炎抗病毒治疗原因

 

实质上，慢性乙肝是一种进展性疾病，而慢性乙肝病毒复制是导致慢性乙肝疾病产持续发展重要原因。

 

通过实际研究发现，如果慢性乙肝病毒 DAN 含量越高，慢性乙肝患者发生肝硬化和肝癌的几率也就越高，反之，慢性乙肝病毒 DNA 含量越低，乙肝表面纤维化发生率也越低，肝纤维化评分越好，肝硬化和肝癌发生几率也就越低。

 

有关机构曾经对 11893 名台湾慢性乙肝患者进行长时间调查，发现慢性乙肝患者中 HBeAg和 HBsAg为阳性的患者发生肝硬化和肝癌的几率要明显高于 HBeAg 和 HBsAg 为阴性的人群。
有关科研机构经过研究发现，慢性乙肝患者如果 HBV DAN 含量超过 105,患者几乎肯定会发生癌变。
因此，我国目前慢性乙肝的治疗主要是以限制病毒 DAN 含量为主，尽可能做到清楚慢性乙肝病毒，进而使慢性乙型肝炎患者的肝癌发生率和肝硬化发生率有效降低，从而有效改善患者的生活质量及延长生命周期。

四、慢性乙型肝炎抗病毒治疗措施

 

1.传统的治疗措施

 

采用抗病毒药物治疗慢性乙肝。到目前为止，世界范围内抗病毒治疗药物主要是干扰素，而干扰素主要是普通干扰素、聚乙二醇化干扰素及核苷类的药物。

 

干扰素：采用干扰素进行抗病毒治疗，具有明显效果，其持久效果率可达到 20%-40%,有效减少乙肝纤维化发生几率，并且用药时间也比较固定。

 

所以，直到现在，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍然以药物为主，特别是聚乙二醇化干扰素，具有很强的生物活性，使血液浓度更加稳定。

 

但是需要注意，干扰素治疗副作用比较明显，同时干扰素价格及用药禁忌使干扰素的应用受到严格限制。

核苷类的药物：如今市场上已经批准的核苷类的药物主要有拉米夫定、阿德福韦等。

 

其共同特征都是 DNA 四个碱基类的衍生物，在进入肝脏细胞后会转化成三磷酸化合物，进而抑制病毒反转录酶和聚合酶，抑制慢性乙肝病毒的 DNA 链的延伸，最终有效抑制病毒的复制。

 

口服核苷类不会产生的药物过多的不良反应，具有良好的耐受性和安全性，适合较大范围使用。

 

但是核苷类的药物对 e 表面抗原血清的转换率作用不是很明显，停药一段时间后容易复发，容易产生耐药性。上述原因都是在治疗中应该考虑的问题。

 

五、小结

 

我国慢性乙肝患者数量庞大，这主要是由人们自身因素和外界因素导致，其主要传播途径主要是母婴传播，血液传播及性传播。

 
实质上，慢性乙肝治疗原则是清除病原体，然而，在慢性乙肝患者实际治疗中，只有不到 20%的患者接受正规的抗病毒治疗。

 

因此， 正确认识慢性乙肝抗病毒治疗十分关键，患者只有接受抗病毒治疗，才能保证治疗效果。

作者 | 王素娜
文章首发于 | 感染科王素娜微博

 

乙肝免疫耐受期指的是e抗原阳性，HBV DNA非常高，但没有活动性肝病证据的一段时期。具体表现为大三阳，乙肝病毒定量非常高，肝功化验中谷丙转氨酶（ALT）正常，肝活检显示肝脏炎症活动非常轻微。

 

以往的观点是，乙肝免疫耐受期的患者发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌的风险低（疾病进展风险低），对于抗病毒治疗的应答差，除非有进展性肝病的证据，否则，不进行抗病毒治疗。

 

但现在随着强效低耐药抗病毒治疗时代的来临，越来越多的证据表明，部分免疫耐受期的患者也是需要治疗的。并且因为乙肝抗病毒药的不断降价，越来越多的患者有能力负担抗病毒治疗的费用。

 

首先，ALT多少算正常？不同的化验单往往标注着不同的正常值，我见过的ALT最高正常上限是68U/L。

 

 

那么，患者ALT长期60真的算正常吗？

 

即使以40为上限，也有越来越多的研究表明，ALT高正常值，也就是ALT为26～40U/L的HBV感染者疾病进展风险的远大于ALT低正常值者（小于等于25U/L），ALT高正常值的HBV感染者具有显著肝组织学病变的比例也远高于低正常值者。

 

所以，2018年美国肝病学会重新定义了免疫耐受状态，更新了ALT的正常上限，采取35 U/L（男性）和25 U/L（女性）作为正常上限，并且注明不要使用当地实验室的正常上限标准[1]。

 

其次，符合新标准的免疫耐受期患者就不用抗病毒了吗？

 

将不同年龄的免疫耐受期患者进行分组，小于35岁，26到50岁，50岁以上，高年龄组患者具有显著肝组织学病变的比例远高于年轻患者[2]。

 

另外，免疫耐受期的患者也可能已经有乙肝病毒基因的整合，启动了肝癌的进程[3]。因此，不治疗的免疫耐受期患者发生不良事件（肝硬化，肝癌，肝衰竭）的几率要高于经过治疗的免疫活动期患者[4]。

 

 

再次，核苷（酸）类抗病毒药物可以通过长期降低患者的HBV DNA水平，从而改变不良结局[5]。

 

因此，应放宽免疫耐受期患者的抗病毒治疗指征。以下情况需要考虑抗病毒治疗：

 

一，年龄大于30岁依然是大三阳的患者。

 

二，有肝硬化和肝癌家族史的成人患者。

 

三， 接受免疫抑制治疗的患者。

 

四，有HBV相关肝外表现的患者。

 

五，HBV DNA大于10E6IU/ml，期望提高母婴阻断率的孕妇。

 

当然，我们更期待的是乙肝的根治性治疗取得突破性进展。在根治的曙光出现之前，希望所有的乙肝患者都还有机会等待那一天的到来。

 

参考文献：

 

[1]2018年版AASLD慢乙肝指南

 

[2]Nguyen MH, Garcia RT, Trinh HN, et al. Histological disease in Asian-Americans with chronic hepatitis B, high hepatitis B virus DNA, and normal alanine aminotransferase levels. Am J Gastroenterol. 2009 Sep;104(9):2206-13.

 

[3].Varbobitis I, Papatheodoridis GV. The assessment of hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B under antiviral therapy.Clin Mol Hepatol 2016;22:319-326.

 

[4] Kim GA,et al.High risk of hepatocellular carcinoma and death in patients with immune-tolerant-phase chronic hepatitis B.Gut. 2018 May;67(5):945-952.

 

[5].Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med, 2004, 351:1521-1531.​​​​

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

 

作者 | 王素娜
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关于乙肝的口服药抗病毒治疗，大家顾虑最多的就是：是不是吃上药就不能停了，要吃一辈子？ 

 

对于已经肝硬化的乙肝患者，确实是这样的，必须长期吃药，吃一辈子。

 

你可以这样想象，一个马上就要添加辅食的宝宝问妈妈：妈妈，是不是一旦我开始吃饭，就停不下来了，必须吃一辈子饭？妈妈说：是的，我的孩子，你必须每天吃饭，吃一辈子饭，才能活下去。 

 

同样，对于慢乙肝患者来说，并不是药不能停，而是乙肝病毒难以根除。

 

 

恩替卡韦（ETV），丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF）等药物只能扼住乙肝病毒的咽喉，让它动弹不得，不能再为所欲为的搞破坏，却无法干脆利落的彻底杀死所有的病毒。

 

一旦停止抗病毒治疗，曾经被死死扼住咽喉的乙肝病毒缓过气来，就会旧态复萌，继续在肝脏内搞破坏，甚至变本加厉。 

 

而已经肝硬化的肝脏，是经不起这样的打击和折腾的。

 

停药后肝炎的复发可能导致代偿期肝硬化迅速发展成失代偿期肝硬化，甚至直接发展成肝衰竭而危及生命。所以，肝硬化患者绝不能冒这个险，绝不能随便停止抗病毒药，必须长期服用，吃一辈子。 

 

那么，没有肝硬化，只是慢性乙型肝炎呢？何时可以停药？

 

我们把乙肝抗病毒治疗的目标分为三个等级：金牌，银牌和铜牌。

 

金牌，也叫做理想的治疗终点，是指乙肝表面抗原转阴，乙肝表面抗体阴性或者阳性。

 

银牌，又叫做满意的治疗终点，是指大三阳（HBeAg阳性）患者经过治疗转为小三阳（HBeAb阳性），停药后HBV DNA依然维持阴性，谷丙转氨酶持续正常。对于小三阳患者，银牌就是停药后HBV DNA始终维持阴性，谷丙转氨酶持续正常。

 

铜牌，叫做基本的治疗终点，指的是抗病毒治疗期间HBV DNA始终维持阴性。

 

对于没有肝硬化的患者，最理想的停药标准就是拿到了金牌。

 

但能不能拿到金牌，拼的是运气。也就是说，决定一个人是否能拿到金牌的，是许多无法控制的因素。比如乙肝病毒的基因型，初次感染乙肝病毒的年龄，本人的遗传背景等。 

 

而绝大多数人是拿不到金牌的。

 

想要停药的话，在小三阳抗病毒治疗4年以后，或者大三阳转成小三阳3年以后，可以考虑尝试停药。

 

尝试的意思是，停药后密切检测，如果停药后HBV DNA依然维持阴性，谷丙转氨酶持续正常，这样就可以放心的停药，以后定期复查就好了。

 

但有相当比例的人停药后会出现HBV DNA的升高，甚至谷丙转氨酶明显升高，也就是停药失败，这种情况就需要再次抗病毒治疗了。

 

特别提示：停药有肝炎复发的风险，必须在医生的监控下进行。

 

停药后可能出现HBV DNA的升高，谷丙转氨酶的升高，甚至直接发展成肝衰竭。而肝衰竭，除了肝移植，尚没有特别有效的治疗办法，死亡率极高。

 慢性乙型肝炎的治疗难点就在于，当HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链，以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA半衰期较长，难以从体内彻底清除，在cccDNA彻底清除之前，乙肝病毒都有再激活的可能。

 

而现有的治疗手段，还无法保证彻底清除cccDNA，所以对于慢性乙型肝炎的治疗，疗程长短是个未知数。 

 

可以肯定的是，现有的一线口服核苷（酸）类似物，包括恩替卡韦（ETV），丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF），都可以长期抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其他并发症的发生。 

 

换句话说，对于乙肝病毒持续搞破坏，谷丙转氨酶反复持续升高的慢乙肝患者来说，每天吃一片抗病毒药，与每天都要吃饭一样，是同等重要的事情。

参考文献：

 

1.《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版。

2. 2018年美国肝病学会：慢性乙型肝炎的预防，诊断和治疗。

 

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作者 | 王素娜
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乙肝分为急性乙肝和慢性乙肝，临床上通常见到的是慢性乙肝病毒感染，急性乙肝很少见。那么，急性乙肝需要抗病毒治疗吗？慢性乙肝抗病毒治疗指征是什么？

 

对于急性乙肝患者，通常不需要抗病毒治疗，因为免疫功能正常的成人患者即使感染乙肝也绝大多数也可以自愈，具体来说，超过95%的成人急性乙肝可自发缓解，也就是可以自发的实现从乙肝表面抗原阳性到乙肝表面抗体阳性的转换，故急性乙肝通常不需要抗病毒治疗。

 

但必须有证据证明是急性乙肝，比如既往每年体检乙肝全阴性。经常有患者说以前没得过乙肝，但事实上是从来没有过肝炎的症状，也没有检查过，并不清楚以前是否为乙肝携带者。

 

乙肝表面抗原持续阳性超过半年就是慢性乙肝病毒感染了。

 

超过一半的慢性乙肝病毒感染者终身不需要治疗。尤其是乙肝e抗原阴性（比如HBsAg，HBeAb，HBcAb阳性的小三阳），HBV DNA小于2000 IU/ml，并且谷丙转氨酶正常的患者，绝大多数终身不需要治疗，只要定期复查监测有没有变化就好。

 

特别注明：谷丙转氨酶的正常范围 女性≤25 IU/ml，男性≤35 IU/ml。

 

 

需要治疗的慢性乙肝患者包括

 

1.乙肝e抗原阳性（大三阳），谷丙转氨酶持续升高达到或超过2倍正常上限（女性≥50 IU/ml，男性≥70 IU/ml），观察3-6月后没有自发的转成小三阳。

 

2.乙肝e抗原阴性（多数指小三阳），HBV DNA≥2000 IU/ml，谷丙转氨酶升高达到或超过2倍正常上限，持续3-6月。

 

3.对于HBV DNA≥2000 IU/ml，谷丙转氨酶轻度升高，没有达到上述治疗标准的患者，建议进一步评估肝组织学病变程度。有创的检查是肝组织活检。无创的检查推荐肝脏弹性检测或者肝纤维化扫描，如果无创检测提示肝纤维化≥F2，则推荐抗病毒治疗。

 

4.如果HBV DNA小于2000 IU/ml，谷丙转氨酶升高，建议首先排除其他原因引起的转氨酶升高，比如丙肝病毒感染，非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝，药物性肝损伤，自身免疫性肝病等。

 

5.乙肝免疫耐受期是否需要抗病毒治疗，可以参考之前的文章《乙肝免疫耐受期，是否需要抗病毒治疗？》

 

 

随着恩替卡韦（ETV），富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），富马酸丙酚替诺福韦（TAF）的相继上市，乙肝的抗病毒治疗也进入了强效低耐药时代，抗病毒治疗也让越来越多的慢乙肝患者受益。

 

但是，不确定甚至无限的疗程让很多人望而生畏，甚至误会抗病毒药有依赖性，为了解决这一问题，已经有不少乙肝的治愈性药物在研发中。

 

所以，希望该抗病毒的患者能够遵医嘱按时用药，这样才能等到治愈性药物上市的那一天，不会因为肝硬化甚至肝衰竭而徒留遗憾。

 

参考文献：

1.2018年美国肝病学会：慢性乙型肝炎的预防，诊断和治疗。

 

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作者 | 杨明博
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这个是一个见仁见智的问题。

 

有的人拍胸脯保证，能，我（周围）有几个病人就用中药治好了。还一张嘴就是几个治好的例子。

 

有的人捶首顿足，中药抗病毒，耽误病情，自食其果。这个临床遇到的更多。

 

 

在这里没有必要说谁是谁非的问题。

 

反正我是中医，反正我是没有把握只吃中药给病人拍胸脯说保管治好的。

 

反正我还是要结合现代医学的进展来认识乙肝这么一个慢性病的。

 

说到这里我们来客观认识一下中药

 

说实话抗病毒治疗并不是中药的优势。

 

很多中药确实有一定的抗病毒作用，也经过实验证实，不过中药的抗病毒作用靶点不明确、疗效不确切，还是不敢把这么艰巨的任务直接交给中药的。

 

那么中药在乙肝治疗中是不是就不需要了？

 

在乙肝的整个病程中，不管是病毒携带、慢性肝炎、肝硬化还是肝癌，在疾病进展的每一个阶段，可以说中药都有其特有的优势。

 

改善症状，减轻副作用，抗炎保肝，抗纤维化，利尿消肿，提高免疫，抗肿瘤，调节脂质代谢等等，多个环节、多个靶点，都可以作为重要的辅助治疗。

 

 

我觉得没有必要挑刺中医怎么还带听诊器，怎么中医还要做检查，社会发展到这个年代，你还觉得中医只有望闻问切，只有膏汤丸散，那不是中医不发展，而是你自己的坐井观天。

 

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丙肝抗病毒治疗方法有什么，丙肝这种疾病主要是由于患者感染了丙肝病毒所导致的，此病一旦发生就会直接影响到患者的身体健康，所以一定要及时的采用抗病毒来进行治疗，而这种抗病毒治疗也是可以分为很多种药物治疗方法的，患者可以根据自己的具体情况来选择合适的方法来进行治疗。

丙肝这种疾病是肝炎疾病当中的一种，这种疾病主要就是由于患者之前感染了丙肝病毒而导致发病的，一般患者在过了一段时间潜伏期之后也就会出现一些身体不适的症状了，这个时候就需要患者及时的采用抗病毒来进行治疗了，否则的话等到患者的疾病加重是会严重危害到患者的身体健康的。那么丙肝抗病毒治疗方法有什么呢?

 

1、丙肝抗病毒治疗的方法有中药治疗，这种治疗方法对丙肝患者的毒副作用是比较小的，患者在采用了这种治疗方法治疗之后不但比较安全，二期洱海没有任何的毒害，但这种治疗方法一般治疗过程是比较缓慢的，这也就有很多患者都不能干坚持到最后，在中途的时候放弃了治疗，所以此种方法是需要患者持之以恒进行治疗了，这样才可以有好的疗效。

2、丙肝抗病毒治疗的方法还有应用干扰素来进行治疗，但总所周知，干扰素这种药物应用的话，对患者的身体是有很大副作用的，虽然可以对丙肝病毒得到控制，但也会大大的伤害的而患者的身体健康，所以这种干扰素治疗是不适合丙肝患者进行治疗了，要是短期用药的话那还可以。

 

3、丙肝抗病毒治疗方法还有长效干扰素联合应用利巴韦林进行治疗，这是因为患者而单纯的使用干扰素进行治疗是对患者的身体构成一定危害的，所以这个时候就需要患者结合利巴韦林来进行治疗，这样患者在治疗之后才会没有那么大的副作用，而且也能够起到治疗的效果。

以上的这几种就是丙肝的抗病毒治疗方法，丙肝患者在对这些有了一定了解之后就可以作下参考，要是患者发现自己患有了丙肝这种疾病，那么还是不应该自己盲目的进行治疗，一定要去医院进行诊断之后再对症治疗，这样患者在治疗之后才可以有好的疗效。

作者 | 王素娜
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乙肝免疫耐受期指的是e抗原阳性，HBV DNA非常高，但没有活动性肝病证据的一段时期。具体表现为大三阳，乙肝病毒定量非常高，肝功化验中谷丙转氨酶（ALT）正常，肝活检显示肝脏炎症活动非常轻微。

 

以往的观点是，乙肝免疫耐受期的患者发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌的风险低（疾病进展风险低），对于抗病毒治疗的应答差，除非有进展性肝病的证据，否则，不进行抗病毒治疗。

 

但现在随着强效低耐药抗病毒治疗时代的来临，越来越多的证据表明，部分免疫耐受期的患者也是需要治疗的。并且因为乙肝抗病毒药的不断降价，越来越多的患者有能力负担抗病毒治疗的费用。

 

 

首先，ALT多少算正常？

 

不同的化验单往往标注着不同的正常值，我见过的ALT最高正常上限是68U/L。

 

那么，患者ALT长期60真的算正常吗？即使以40为上限，也有越来越多的研究表明，ALT高正常值，也就是ALT为26～40U/L的HBV感染者疾病进展风险的远大于ALT低正常值者（小于等于25U/L），ALT高正常值的HBV感染者具有显著肝组织学病变的比例也远高于低正常值者。

 

所以，2018年美国肝病学会重新定义了免疫耐受状态，更新了ALT的正常上限，采取35 U/L（男性）和25 U/L（女性）作为正常上限，并且注明不要使用当地实验室的正常上限标准[1]。

 

其次，符合新标准的免疫耐受期患者就不用抗病毒了吗？

 

将不同年龄的免疫耐受期患者进行分组，小于35岁，26到50岁，50岁以上，高年龄组患者具有显著肝组织学病变的比例远高于年轻患者[2]。另外，免疫耐受期的患者也可能已经有乙肝病毒基因的整合，启动了肝癌的进程[3]。因此，不治疗的免疫耐受期患者发生不良事件（肝硬化，肝癌，肝衰竭）的几率要高于经过治疗的免疫活动期患者[4]。

 

 

再次，核苷（酸）类抗病毒药物可以通过长期降低患者的HBV DNA水平，从而改变不良结局[5]。

 

因此，应放宽免疫耐受期患者的抗病毒治疗指征。以下情况需要考虑抗病毒治疗：

 

一，年龄大于30岁依然是大三阳的患者。

 

二，有肝硬化和肝癌家族史的成人患者。

 

三， 接受免疫抑制治疗的患者。

 

四，有HBV相关肝外表现的患者。

 

五，HBV DNA大于10E6IU/ml，期望提高母婴阻断率的孕妇。

 

当然，我们更期待的是乙肝的根治性治疗取得突破性进展。在根治的曙光出现之前，希望所有的乙肝患者都还有机会等待那一天的到来。

 

参考文献：

 

[1]2018年版AASLD慢乙肝指南

 

[2]Nguyen MH, Garcia RT, Trinh HN, et al. Histological disease in Asian-Americans with chronic hepatitis B, high hepatitis B virus DNA, and normal alanine aminotransferase levels. Am J Gastroenterol. 2009 Sep;104(9):2206-13.

 

[3].Varbobitis I, Papatheodoridis GV. The assessment of hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B under antiviral therapy.Clin Mol Hepatol 2016;22:319-326.

 

[4] Kim GA,et al.High risk of hepatocellular carcinoma and death in patients with immune-tolerant-phase chronic hepatitis B.Gut. 2018 May;67(5):945-952.

 

[5].Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med, 2004, 351:1521-1531.​​​​

 

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作者 | 杨明博
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丽姐是一个肝硬化患者。

 

很多年前丽姐就开始出现肝功能不正常，B超肝光点增粗，已经开始启动了抗病毒治疗。

 

遗憾的是抗病毒的同时并没有应用抗纤维化的药物。

 

 

这几年复查，发现肝内的观点增粗，变大，甚至还有结节的出现，丽姐开始紧张了。

 

在临床上我们会经常遇到这样的情况。

 

有的人认为把乙肝病毒控制住就万事大吉了。

 

乙肝的治疗远不是只有抗病毒这么简单

 

我经常在跟患者说，如果看病可以像1+1=2那么简单的话，完全可以找一个机器人来看病。

 

实际上每一个人的体质不一样，生活环境、免疫力、依从性等都有差别，用药后的效果也是有差别的。

 

中医讲究的就是因人而异，因时而异，因地而异。

 

 

乙肝的治疗医生会根据情况配合抗纤维化、抗炎保肝、调节免疫等综合治疗。

 

在这个治疗的过程中，医生需要根据患者用药后的反应、疗效、复查结果来调整治疗方案。

 

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作者 | 杨明博
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诱发原因

 

感染乙肝病毒的年龄，研究发现没感染乙肝病毒的年龄越小慢性化的机会越高，主要是因为年龄越小，免疫系统不完善，对乙肝病毒的免疫力较差，是诱发乙肝的原因。

 

肝细胞病变取决于细胞免疫答应，临床表现不同与机体的免疫反应密切相关。

 

 

若感染乙肝病毒后成为无症状的乙肝病毒携带者则表明机体处于免疫耐受状态，不发生免疫应答，繁殖则说明处于不完全免疫耐受，是诱发乙肝的最主要的原因

 

潜伏症状

乙肝潜伏期基本没有什么症状，如果乙肝病毒在肝细胞内活动，复制繁殖，则可以出现临床症状，常见症状有:感觉肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力，食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。

 

病人有时会有低热，严重的病人可能出现黄疸，这时应该及时到医院就诊，如果延误治疗，少数病人会发展成为重症肝炎，表现为肝功能损害急剧加重，直到衰竭。

 

同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害，病人会出现持续加重的黄疸，少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。

 

当人体感觉似患感冒、疲倦无力、食欲不振、恶心、呕吐、厌油、甚至有轻咳、低热、浑身不适时就应及时观察尿色。

 

肝炎引起的尿黄早于眼及皮肤发黄，如尿色变黄，则应立即去医院化验肝功及乙肝两对半。

 

但也有人刚开始表现为腹胀、腹痛或腹泻，随之出现恶心、尿黄，这时应及时就诊，先排除肝病，特别是无黄疸型乙肝，然后再考虑其它。

 

 

值得注意的是，有些患者常常感觉胃痛、吐酸水或苦水，也要警惕。

 

因为肝病有时也表现为胃不舒服，易误诊为胃病，所以还应检查肝功能予以确认。

 

如发现消化不良、食欲不振、倦怠乏力、口干舌燥、皮肤痛痒、腹胀、腹痛、记忆力减退等症状有可能已感染肝炎，应及时就诊，尽早治疗。

 

疾病症状

 

1.感冒，食欲不振，全身症状

 

患者会出现恶心、呕吐、低热等症状，同时肝炎患者还有尿黄以及皮肤发黄等明显症状，应该尽快去医院进行检查。

 

2.胃胀、胃痛

 

这个时候会出现胃胀，以及吐酸水等，这个时候很容易被误认为是胃病，其实这很有可能是肝炎发病的征兆，同时还可能有浑身无力、腹痛、皮肤瘙痒等，这说明肝病比较痒，必须尽快进行治疗。

 

3.肝区疼痛

 

肝区发生疼痛的时候，这会说明乙肝病毒正在复制，并且比较活跃，肝区会出现隐隐不适，并且会有厌油、腹泻等伴发症状，严重的肝病患者有黄疸、少尿等。​​​​

 

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丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBV DNA20～2000 IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBV DNA≤20 IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBV DNA <20 IU/mL）比例，次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml，显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1 两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

图2 两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

其它NA应答不佳患者 ，换用TAF可实现良好病毒学应答

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBV DNA <10 IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示，基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平（≥4.3 log10 IU/ml）且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者 ，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后 ，eGFR指标维持稳定（±0.00 mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者 ，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1 患者基线特征情况

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]， 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究^[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBV DNA <30 IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40 U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

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16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.

慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）是一种常见的病毒性肝炎，给患者带来巨大的健康负担。近年来，随着医疗技术的不断发展，口服核苷类药物成为治疗慢乙肝的重要手段。

口服核苷类药物，如恩替卡韦、替诺福韦酯、拉米夫定等，能够有效抑制乙肝病毒复制，使血液中的HBV DNA转阴。然而，这种病毒抑制需要长期服药来维持，与高血压病人吃降压药类似，一旦停药，病情可能会反复。

那么，慢乙肝患者需要服用核苷类药物多久呢？目前，国内外乙肝治疗指南中推荐的停药标准如下：

1. 治疗时间越长，停药标准越难以实现，推荐用药时间也越长。这是因为，以往的临床实践中发现，治疗时间短的患者更容易复发，因此不得不提高停药标准。

2. 即使达到了所谓“停药标准”，专家们仍然推荐尽量延长疗程来防止停药复发。这说明专家对这些停药标准还是有一定保留的。

由此可见，只要在服用核苷类药物的过程中能够维持HBV DNA测不到，就说明抗病毒治疗有效。对于这类慢乙肝患者，建议长期服药，等待治愈性药物研发的突破。

除了药物治疗，慢乙肝患者在日常生活中也需要注意以下几点：

1. 保持良好的作息习惯，避免熬夜。

2. 饮食清淡，避免油腻、辛辣食物。

3. 戒烟限酒。

4. 定期复查，监测病情。

5. 积极配合医生治疗。

北京地坛医院肝病中心闫杰教授表示，慢乙肝患者需要树立信心，积极配合医生治疗，才能战胜病魔，过上健康的生活。

近年来，乙肝作为一种常见的传染性疾病，困扰着许多家庭。许多人对于乙肝大三阳和小三阳的传染性存在疑问，担心自己被传染。今天，就让我们来了解一下，乙肝大三阳和小三阳是否会传染，以及如何预防乙肝的传播。

首先，我们需要了解乙肝病毒的传播途径。乙肝病毒主要通过以下途径传播：

1. 血液传播：乙肝病毒存在于感染者和患者的血液和体液中，尤其是急性期患者的血液和体液中含有大量的乙肝病毒。破损的皮肤、黏膜是乙肝病毒传播的途径之一。性接触也是重要的传播途径，特别是性滥交、同性恋和异性恋（多个性伙伴）者中比较多见。

2. 母婴传播：孕妇带毒主要是在围产期对新生儿传播，因此，在怀孕过程中，通过接种乙肝免疫球蛋白可以降低传染给胎儿的几率。父方带毒可以在精液中检查到乙肝病毒，因此，父婴传播比母婴传播更难以控制，传染给婴儿后也更难以治愈，往往终生携带。

3. 日常接触传播：虽然携带乙肝病毒的人都有可能将其携带的病毒传给别人，但日常生活中，如握手、拥抱、共用餐具等接触并不会导致乙肝的传播。然而，一旦发生实质性接触，如性传播或血液传播，就一定会被传染。需要注意的是，虽然乙肝小三阳的传染性相对较低，但病毒基因前c区变异的患者传染性会明显增强。

为了预防乙肝的传播，我们可以采取以下措施：

1. 接种乙肝疫苗：接种乙肝疫苗是预防乙肝最有效的方法，可以有效地降低感染乙肝的风险。

2. 注意个人卫生：保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、避免与他人共用个人物品等，可以减少乙肝的传播。

3. 定期体检：定期进行体检，可以及时发现乙肝的感染，以便尽早治疗。

4. 加强宣传教育：加强乙肝的宣传教育，提高人们对乙肝的认识和防范意识。

慢性乙肝是一种常见的肝病，目前治疗慢性乙肝的核苷类药物主要有五种，包括替诺福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦和替比夫定。其中，替诺福韦酯是近年来新上市的一种药物，它具有独特的分子结构，目前尚未发现明确的耐药变异位点，因此被认为是治疗慢性乙肝的黄金药物。

而恩替卡韦也是一种较为安全的药物，其耐药变异率仅为1.2%，因此与替诺福韦酯一起，被推荐为治疗慢性乙肝的一线药物。

相比之下，拉米夫定、阿德福韦和替比夫定的耐药率较高，年耐药发生率都在10%以上，因此现在已经被列为二线药物，主要用于特殊情况下慢性乙肝的治疗。

慢性乙肝患者在接受治疗时，需要根据自身病情和医生的建议选择合适的药物。同时，患者还需要注意定期复查，以便及时发现耐药情况，及时调整治疗方案。

此外，慢性乙肝患者还需要注意日常保养，保持良好的生活习惯，避免过度劳累和饮酒，同时还要注意饮食健康，避免摄入过多的油腻和高脂肪食物。

总之，慢性乙肝患者在接受治疗时，需要综合考虑多种因素，选择合适的治疗方案，并注意日常保养，以最大限度地提高治疗效果。