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在临床上,我们经常会遇到许多寻求用中医中药治疗慢性乙型肝炎的患者,他们经常会问我,用中医中药治疗乙型肝炎,需要治疗多久,治疗的目标是什么。毫无疑问,这是一个崭新的问题,也是一个前人没有遇到过,没有思考过的问题。
由于我做的是基于证据的中医学,所以我认为我们不能仅凭患者自我感觉是否舒服来判断治疗终点,而必须要和干扰素,核苷类似物例如长效聚乙二醇(PEG IFN),恩替卡韦,替诺福韦一样设立同样严谨的治疗终点。
美国肝病研究协会(AASLD)和欧洲肝病协会(EASL)发布的指南认为,对于通过一段时间的连续监测证实HBeAg监测不到,ALT正常,HBV DNA≤10的3次方者,不建议进行治疗。
所以,我们也可用将肝肾功能正常,HBeAg监测不到,HBV DNA监测不到作为中医中药治疗慢性乙肝干预的三个小目标,至于HBsAG的转阴,这虽然是终极目的,但是PEG IFN治疗5年后在服用人群中的转阴率也只有12%,阿德福韦治疗5年后也只有5%,恩替卡韦治疗6年后只有6%,替诺福韦治疗5年后只有8%,这些都是在几个亿美金支持下研发出来的产品,它们的5年HBsAG也很低,所以,我们也不能苛求中医中药治疗有太高的HBsAG的转阴率,而且能够坚持服用5年以上中药的慢性乙型肝炎患者也很少,所以,在数据不充分的情况下,不建议将HBsAG转阴作为中医治疗的常规目标。
但是,根据我的临床观察,肝肾功能正常,HBeAg监测不到,HBV DNA监测不到,这三个小目标,使用中医中药还是可以做到的,现在就让我们来详解三个小目标。
1、第一个小目标:肝肾功能正常
严格来说,就是让谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)回归正常值。
ALT和AST均为非特异性的细胞内功能酶,正常时血清的含量很低,但当肝细胞受损时,肝细胞膜的通透性增加,胞浆内的ALT和AST释放入血浆,导致血清ALT和AST增高。ALT在血浆中的半衰期为47小时,AST在血清中的半衰期为15小时,因此ALT是测定肝细胞损伤的一个相当灵敏的指标。在中等度肝细胞损伤时,ALT的漏出率远远大于AST,血清ALT/AST的比值增高;但在严重肝细胞损伤时,线粒体膜也会出现损伤,可导致线粒体内的AST的释放,于是出现AST/ALT的比值增高。
在慢性乙型肝炎中,比较容易出现的是转氨酶轻度上升或者正常,ALT/AST>1,若AST升高比ALT增高快,就会出现ALT/AST<1,提示慢性肝炎有步入活动期的可能。
从多中心的临床随机对照试验来比较,在治疗一年后,接受PEG IFN治疗的34%~39%的人群可以实现这个目标,接受拉米夫定治疗的41~79%的人群可以实现这个目标,接受阿德福韦治疗的48~77%的人群可以实现这个目标,接受恩替卡韦治疗的68~78%的人群可以实现这个目标,接受替比夫定治疗的60~88%的人群可以实现这个目标,接受替诺福韦治疗的68%~76%的人群可以实现这个目标。
这也是中医中药比较容易实现的一个目标,从我自己接手的慢性乙型肝炎病例,观察下来,大概在1~6个月之间,都可以实现这个目标,但是,因为缺乏巨额经费的投入,所以没有办法进行多中心的随机对照研究,所以,在实现这个目标上,中医中医是不是比其他疗法更加有效,亟待观察。
同时我们使用中医中药治疗,还需要观察患者的肾功能,在整个治疗周期内肌酐和血尿素氮都必须保持在正常范围内,一般来说,我会叮嘱患者在治疗期间一个月复查一次肝肾功能,这是对患者的负责,也是医师的自我保护。
2、第二个目标:HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml
这是我们观察慢性乙型肝炎最重要的指标,因为HBV-DNA的水平与肝损伤程度及进展风险有关,它是判断乙肝病毒有无复制的金指标。
HBV-DNA全称是乙肝病毒脱氧核糖核酸,核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在这里,没有核酸,病毒就不能繁衍复制了。
我们可以将慢性乙型肝炎分为相对复制期和相对非复制期。
所谓慢性乙型肝炎相对复制期是指血清内存在HBeAg,HBV-DNA复制水平超过10的3次方~4次方拷贝,有时超过10的9次方拷贝,在肝内可以检测到肝细胞内核衣壳抗原(主要是乙型肝炎核心抗原HBcAg),有高度传染性,一般会伴随肝损伤。
而相对非复制期,缺乏HBeAg,存在抗-HBC,HBV-DNA低于阀值(HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml),此时病毒复制不再活跃了,危害也随之减轻,非复制期多见于轻度慢性肝炎或者是无活动性乙型肝炎携带者。
在常见的西医抗乙肝病毒药物中,若把HBV-DNA低于阀值设置为一个目标,在治疗一年后——接受PEG IFN治疗的人群中,HBeAg阳性的患者,10%~25%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,63%的患者可以实现这个目标;接受拉米夫定治疗的患者,HBeAg阳性的患者,36%~44%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,62%-73%的患者可以实现这个目标;接受阿德福韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,13%~21%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,48%-77%的患者可以实现这个目标;接受恩特卡韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,67%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,90%的患者可以实现这个目标;接受替比夫定治疗的患者,HBeAg阳性的患者,60%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,88%的患者可以实现这个目标;接受替诺福韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,76%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,93%的患者可以实现这个目标。
由上可见,对于HBeAg阳性的患者,现有的西医疗法,一年内的HBV-DNA低于阀值的比例依然不能让人满意,最高也只有替诺福韦的76%,那么中医疗法一年内HBV-DNA低于阀值的比例是多少呢?目前尚没有大规模的统计学分析报告。从我个人接手的病例看,有3个月达到目标的,也有6个月达到目标的,但是,中医所遇到的问题是,由于没有资金支持,只能对动辄需要几个亿美元的多中心随机对照研究望洋生叹!而且我悲观地认为,由于没有中医经典方无法得到专利保护,所以,也不会有任何药企有任何动力来投入做这个试验。所以这个试验是遥遥无期了!
所以,中医个人能做的只是尽力帮助向自己寻求治疗的患者,当然,愿意像服用西药一样持续服用1年以上中药的患者,寥寥无几。所以,中医必须要让患者在2个月内见到HBV-DNA持续下降的效果,他们才会有动力继续治疗下去。
3、第三个目标:HBeAg转阴
HBeAg,又叫乙型肝炎E抗原,是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白质。
HBeAg的出现与病毒高水平复制初始相一致,HBeAg阳性提升能够在血循环中检测到完整的病毒颗粒和HBV-DNA(不能合成HBeAg的前核心区突变,也就是出现了分子变异的患者例外)。
也就是说HBeAg是病毒高水平复制的象征,也是大三阳和小三阳之间的分野,在大三阳中HBeAg是阳性,在小三阳中HBeAg是阴性,HBeAg阳性意味着病毒复制处于比较活跃的状态。
现代研究发现HBV基因组会发生变异,HBeAg的HBV DNA区域位于前C区,其中一些变异会使得前C区出现变异,且不能分泌HBeAg。这些患者虽然HBeAg为阴性,但是HBV-DNA依然处于高复制的状态,这类患者极易进展为肝硬化,所以判断病毒是否处于活跃状态,不能以HBeAg为金指标,而必须以HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml为金指标。
当然, HBeAg转阴且抗-HBe转阳,称为 HBeAg血清学转换,它依然是现代抗乙肝病毒药物的目标之一,一般来说,即使是干扰素或者核苷类药物,也需要持续使用2年后才能实现这个目标。拉夫米定口服5年达到50%,阿德福韦口服3年达到43%,恩特卡韦2年可以达到31%,6年可以达到44%,替比夫定2年可以达到30%,替诺福韦5年可以达到40%。
由于没有大规模的数据支撑,以及部分患者和部分中医师笃信一剂知,二剂已,三剂服后瘥,所以鲜有患者像服用西药一样坚持服用中药五年,所以最有效的中医方案治疗慢性乙型肝炎的 HBeAg转阴效率究竟是多少,患者耐受性如何,病毒耐药率是多少,HBeAg血清学转换率是多少,这些问题目前都没有答案。
而且由于研发中医复方类产品,很难得到专利保护(厂家加一味或者减一味药,专利就失效了,研发者的心血瞬间荡然无存),再加上国内药企不太愿意投入资金去开发原研药,所以,对于这些问题,我悲观地感觉,很难看到答案了。
但是,我们日常接诊患者,依然要尽量以实现上述三个小目标为我们的治疗终点。
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现代人一提到肾,就有一种特殊的感觉。很多人第一次见我,就会伸出手来:帮我号脉,左手还是右手。我往往会说,不挂号不给看病。然后他们就会进一步说,看我肾虚不虚。我往往会说,虚得很。肾虚,现代人的通病,有没有肾虚都会觉得自己肾虚。我告诉一个学生,如果有人找你号脉,你就说他肾虚就行了,然后他就会很佩服你。
肾虚跟肾病没有半毛钱关系,肾病是肾脏出现毛病了。肾病包括很多种疾病,肾炎、肾病综合症、肾衰、肾结石等等吧。肾病综合症是一个临床诊断,也是泛泛的一个名词。确诊肾病的方法是用活检的方法,也就是肾穿刺之后看病理来定是什么型的肾病。总之,肾病很复杂,治疗起来很麻烦。
我最为佩服的,已经去世的老中医岳美中对肾病的中医药治疗有很好的心得。他用玉米须治疗肾病,取得良好的效果。玉米须煎汤代茶 岳美中经过多年的临床实践指 出,对于15岁以下慢性肾炎患者,用玉米须持久服用,一般无特殊情况者,均能趋向好转或达到治愈。用法:每日以玉米须60克,煎汤代茶,频饮,坚持服用6 个月。
这个方法,后代很多人尝试,也取得良好的效果。玉米须是玉米快成熟的时候,采集下来,一般是自己专门找一块地,种植过程中不打农药,到时候采集即可。我在老家用这个方法治疗过几个人肾病患者,效果都不错。老家有的是玉米须,缺少的是药,所以就用岳美中的玉米须煎。
岳美中,中医学家。一生从事中医医疗和教学工作。较早地提出了专病、专方、专药与辨证论治相结合的原则。善用经方治大病。于中医老年病学领域,有新的创见。倡办全国中医研究班和研究生班,培养了一大批中医高级人才。多次出国从事重要医事活动。在国内外享有盛誉。
(附:玉米须 ,中药名。为禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头。全国大部分地均产。夏、秋果实成孰时收集,除去杂质。鲜用或晒干生用。
功 能:有利尿消肿;清肝利胆的功效。
主 治:主水肿,小便淋沥,黄疸,胆囊炎,胆结石,高血压,糖尿病,乳汁不通。)
教师是非常辛苦的职业,我平时接诊的腰腿痛患者中,有很大一部分就是教师,其次就是司机和农民。
这是因为长期的弯腰写字,侧弯,前屈等动作容易导致梨状肌慢性劳损,忽然由前屈位变直立位也容易导致梨状肌急性损伤,导致梨状肌痉挛、充血和肿胀,如果没有得到持续的休息,梨状肌还会逐渐变形,以至于肌束增厚、硬化和黏连,从而刺激和压迫邻近的神经、血管,导致腰臀部钝痛、刺痛、酸胀、疼痛向大腿后侧、小腿外侧乃至足背和足外缘放射,我们将其称之为梨状肌综合征。
劳损引起的腰痛
事实上,长期的不良姿势,和脊柱负荷过重,不仅仅会引起梨状肌综合征,还会引起腰椎间盘突出症,腰椎管狭窄症等一系列的疾病,这些疾病往往会带给患者绵延不绝的痛苦。从中我们也可以知道,教师等职业,为了知识的传承,承受了怎样的负荷,做出了怎样的付出,我们理应向他们致敬。
最好的致敬,就是让他们多一些休息,已经患了脊柱源性腰痛的老师,还需要多躺,少走,忌坐,这是因为平卧位时,人的髓核内压力只有30公斤,盘坐时会增加到90公斤,前屈20度后就会急剧增加到120公斤——可想而知,老师的髓核在长期的讲课、写板书、伏案阅读时,持续不断地承受着巨大的压力——所以,多给老师一些休息,就是给老师最好的关爱,也是给已经患了慢性腰痛病的老师,最好的治疗。
今年高考前,河北宁晋五中教师郭现蕊因腰痛难忍跪着上课的身影,感动了无数网友,被称为“最美女教师”,其实,给她最好的赞美,不是用华丽的辞藻去描述,而是让她像一个普通腰痛患者一样,得到好好的休息,减少长期前屈运动对腰椎的损伤。
对于长期不良姿势和过负荷引起的慢性腰痛,除了尽量在生活和工作中避免长时间前屈运动,得到足额的休息,就是积极的康复治疗。
西医的治疗方法很多,有注射疗法,神经阻滞疗法,使用消炎止痛剂,镇静剂,脱水剂,激素,牵引等等,今天重点说说中医的疗法。西医的方法是一种“还原式”的分析方法,例如腰痛,他们会根据患者症状、体征以及影像学表现,细致地分为腰肌紊乱症,腰部软组织劳损,梨状肌综合征,腰椎间盘突出症,腰椎管狭窄症等等,然后再进行具体的治疗。
中医则不同,它秉承是整体观,用的是系统分析的方法,它是运用方药对患者进行宏观的、系统的、多靶点的调理。用中医的方法来分析慢性腰痛,我们可以将其看成是过劳或者过逸等病因导致的腰部气血运行不畅——劳力过度会损耗机体之气,暗耗气血,气虚血瘀;而过度安逸也会导致肌肉松弛,气血运行减慢,流通不畅。
气血运行不畅,一般就会有两个后果,一个就是出现淤血,一个就是出现继发性的水湿痰饮,前者会导致疼痛,后者则会导致病势缠绵不休,病情反复不已。
理解了腰痛的病因,在治疗上,我们就豁然开朗了。
第一步,就是补虚。我们在临床上常用的补虚药有甘草、牛膝、杜仲、续断等等。以甘草,牛膝这对药对为例,甘草,甘,平,能补脾益气,缓急止痛;牛膝苦、甘、酸、平,能补肝肾,强筋骨,逐淤通经;前者健脾益气,夯实后天之本,后者,可补肝肾不足,有强筋骨之效,这是治本之策。
第二步,就是使用活血化瘀药物。常用的药物有土鳖虫,乳香,没药等等。土鳖虫咸,寒,可破血逐淤,续筋接骨;乳香辛,苦,温,可活血定痛,消肿生肌;没药散瘀定痛,消肿生肌。但是这些药物,炮制加工工艺非常复杂,所以不建议患者自行使用。可以使用一些含有这类成分的中成药。
第三步,就是祛湿。腰痛宁的组方曾给我很大的启发,尤其是它祛除腰部寒湿之邪的方法。它的组方中,除了含有补虚的甘草,牛膝;活血化瘀的土鳖虫,乳香,没药;还暗含一对祛除湿邪的药对:苍术+麻黄。
湿邪具有重浊粘滞的特点,它会导致腰痛反复发作,缠绵难愈。经方“甘草干姜苓术汤”,之所以能够对腰部沉重、冷痛的症状有效若桴鼓之力,就是因为其中的白术,茯苓,干姜等中药有强大的健脾、祛湿之力。而腰痛宁胶囊中的苍术+麻黄则另辟蹊径,从另外一个角度来祛湿。
使用苍术来祛湿是可以理解的,因为苍术辛,苦,温,主要功效是燥湿健脾,祛风散寒,又是芳香化湿之药,对于湿积证,很是适宜。
可是,为什么要用麻黄呢?要知道麻黄辛,微苦,温,主要功效是发汗解表,宣肺平喘,利水消肿,为什么能去中焦湿阻呢?
这涉及到了中医最基础的理论之一。在中医理论中,肺具有通调水道的能力。肺气的宣发和肃降,不但能使得水液运行之道变得通畅,而且在维持机体水液代谢平衡中发挥着重要的调节作用,所以有“肺为水之上源”之说。
而麻黄就是宣发肺气最有力的中药之一,所以这个配伍触及到了中医的整体观,意义很是深远。所以这两个药组合在一起,能宣利肺气,燥湿运脾,共奏宣肺运脾燥湿、行表里之湿之功。
在临床上,这两个药物的组合是治疗湿阻证的一支奇军,对于湿积为主的疾患,选用这个组合,屡屡奏效。
两者之间的剂量比例有讲究,苍术与麻黄的比例如果是等量使用,临证常见有发大汗作用,苍术倍麻黄则发小汗,苍术三倍于麻黄,则常见尿量增多,有较强的利尿作用,四倍于麻黄,虽无明显之汗、利,但湿邪能自化。
综上所述,补肝肾,活血化瘀和祛湿,是中医缓解慢性腰痛的三把钥匙。当然,最重要的,还是让工作中需持续做前屈运动的人群,例如,教师,司机,农民,多一些休息的时间,不让脊椎及椎旁软组织,长期处于高负荷状态。希望他们,都能多一些闲暇的时光,少一些高强度的工作,能够相对自由地利用这些剩下来的时间,去度假,发呆,旅游,看书,写作,发明,创造。
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作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博
在长期的临床实践中,鉴于慢性乙型肝炎中医辨证以肝胆湿热和肝郁脾虚两种证型为主要证型。
我们提出以“清热利湿”、“疏肝实脾”为主线,再根据不同证型的兼挟症候,虚实轻重,适当加减,从而达到治疗目的。
在慢性乙型肝炎的发病过程中,湿热常贯穿其始终。
患者可伴有消化道症状,如纳呆、恶心、腹胀、肢倦、口苦等,部分患者把这些症状归结为胃病,耽误了病情,中医病机责之于湿热疫毒蕴结中焦脾胃;
若患者出现身目黄染、尿黄等黄疸表现,中医病机则为湿热熏蒸,肝胆疏泄失常,胆汁不循常道,溢于肌肤。
因此清热利湿为本病主要治法。肝胆湿热证临床上多见于男性患者,尤其是勤于应酬、过度饮酒、过食肥甘者,容易滋生湿热,导致疾病发生发展。
由于湿热在每个患者表现程度和部位不同,临床上要辨证施治,如辨湿热轻重、辨三焦部位,灵活运用祛湿清热之法。
又因本病病程较长,常兼有虚症,故在清热利湿药物选择上尽量避免过于寒凉,多采用健脾利湿、清热而不伤正之品,如茵陈、黄芩、茯苓、白花蛇舌草、半枝莲等。
肝郁气滞是慢性肝病的重要病机,因此治疗上必须疏肝解郁。
尤其是女性患者,常伴有肝郁之症,可见两胁疼痛、喜叹息、急躁易怒、夜寐欠佳、月经不调等肝郁气滞症状。
故常在用药时加入柴胡、郁金、川楝子、香附、佛手、黄精、玫瑰花、合欢皮等品。
《金匮要略》云:“夫治未病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾……。
夫肝之病,补用酸,助用焦枯,益用甘味之药调之。酸入肝,焦苦入心,甘入脾……。故实脾,则肝自愈;此治肝补脾之要妙也。”
鉴于肝郁脾虚证在慢性乙型肝炎患者中为主要证型,且是常见相兼证型,由此可见实脾的重要性。
“实脾”包含“健脾”,可用茯苓、猪苓、白术、淮山等健脾化湿;或用山楂、麦芽、谷芽等运脾消导,以消为补。其中,山楂一味,被认为味酸入肝而不敛,既可消食运脾,又能活血化瘀。
此外,脾与胃互为表里,在健脾的基础上加用顾护胃气药物,其中葛根最为常用,取其升阳,鼓舞胃气,生津功效。
慢乙肝患者机体长期处于正邪相持过程,脏腑阳气不断削弱,无力驱邪,致使病情缠绵难愈。
肾为阳气之根,内藏“元阳”。在“元阳”的温煦鼓舞下,肝阳得以疏泄;脾阳得以斡旋上下,生化气血,脏腑功能强盛,才能祛邪外出。
补肾可分为温肾阳和滋肾阴两方面。本病基本病因以湿热为主,故在选方用药方面,主张温而不燥,补而不峻,兼有温养肾阳和补益肾阴之效。
慢乙肝发病过程易产生湿、热、毒、瘀、痰等病理产物,导致气滞、血瘀、湿阻等症。因此在治疗上需辅以理气化痰、行气止痛、活血化瘀之法。
微循环障碍及瘀血存在于各型慢乙肝之中,活血化瘀可以改善微循环,增强吞噬细胞功能,促进炎症病灶的消退及增生性病变的软化与吸收,改善机体免疫功能。
肝具有“主疏泄,喜调达”、“肝藏血”的生理特点,故在慢乙肝治疗同时,应注重调理气血。
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甲肝这个具有传染性的疾病,患病之后要重视就医治疗,治疗方法推荐支持疗法、中医中药治疗等,期间还应该注意的就是避免饮酒、过劳及使用损害肝脏的药物,应该使用一些对于人的肝脏损害小的药物,从而帮助患者尽早远离疾病危害。
甲肝是一种传染病,握手是不会被传染的,这个疾病主要通过粪口途径传播,属于一种常见肠道传染病,患病之后为了身体健康,需要及时到正规的医院进行治疗,及时有效的治疗帮助远离疾病危害,下面主要给大家详细介绍的就是甲肝怎么治疗?3大治疗方法可缓解甲肝症状。
(1)避免饮酒、过劳及使用损害肝脏的药物。
甲肝这个疾病在患病之后为了健康要及时就医治疗,治疗期间应该做到的就是避免饮酒、过劳及使用损害肝脏的药物,这样的治疗方法是不可取的,是不利于这个疾病康复和痊愈的,应该做到的就是不饮酒,以及应吃对于肝脏损伤小的药物。
(2)支持疗法。
甲肝患病之后支持疗法缓解疾病症状,需要做到的就是多多卧床休息,在日常饮食上多吃些容易消化、富于营养、色香味俱全食物,以及还应该注意多吃些新鲜蔬菜、水果等。对于那些不能正常进食的患者还可以静脉补液,供给足够热量,期间应该注意水、电解质的平衡。有厌食恶心症状的患者给予多酶片、胃复安等对症治疗。
(3)中医中药治疗。
出现黄疽或丙氨酸氢基转移酶升高者在治疗上应该给予清热解毒剂,推荐如蒲公英、夏枯草、板蓝根、金银花、金钱草水煎服,或是茵陈、金钱草、白茅根等煎服,若是退黄及降醇效果不满意者,可加用茵陈、桅子、黄连、黄华、黄柏及大黄水煎服等,具体怎么建议在医生指导下进行。
上述主要给大家详细介绍的就是甲肝怎么治疗?3大治疗方法可缓解甲肝症状。甲肝这个具有传染性的疾病,患病之后要重视就医治疗,治疗方法推荐支持疗法、中医中药治疗等,期间还应该注意的就是避免饮酒、过劳及使用损害肝脏的药物,应该使用一些对于人的肝脏损害小的药物。
作者 | 杨明博
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根据《慢性乙型肝炎指南》,符合抗病毒治疗的慢性乙肝患者需要抗病毒治疗,中西医结合治疗可以优势互补,协同增效。
具体表现在使用干扰素抗病毒治疗中,可起到减毒的作用。
在核苷类似物抗病毒治疗后,病毒抑制不理想时,可促进HBV-DNA转阴或e抗原的血清转换,更好地抑制病毒,起到增效的作用。
在抗病毒治疗过程中,有些病人不愿意做抗病毒治疗,或者肝功能轻度异常还未达到抗病毒指征的患者,也可以使用中医中药治疗,纯中药治疗后能达到DNA转阴的,约在20%左右。
所以如果有些病人肝功能异常没有到两倍以上,不适合抗病毒,或者病人不愿意,或不耐受抗病毒治疗.
结合《慢性乙型肝炎指南》中提出的在保肝降酶治疗半年无效的基础上采用抗病毒治疗的要求,边治疗边评估,必要时再行西药的抗病毒治疗。
中医除内治外,还有很多外治法。包括耳穴,针灸,艾灸、中药足浴,都能改善患者症状的和延缓疾病进程。
耳穴可以协同退黄疸,以及改善患者的睡眠和胁痛。黄疸可选肝、胆、耳迷根、耳中;胁痛可选肝、胆、神门、下脚端;不寐可选心、脾、肾、神门、脑。
中药的足浴可以帮助患者改善睡眠,也有中药外敷的疗法帮助病人退腹水。
外治方法和内治联合使用可以提高临床疗效,进一步改善患者的生存质量。
中医药的另外一个优势就是保肝降酶治疗。减轻肝细胞的炎症,延缓疾病进展,是肝病治疗过程中不可或缺的重要环节。
相关研究也已经证实,在抗病毒治疗过程中加入保肝降酶的药物,能够控制炎症的同时,不影响抑制病毒的效果。
因此在所有病毒性慢性肝病患者中只要出现肝功能损害,都是可以使用中药辨治。
甘草类制剂、五味子类制剂、以及其他一些中成复方制成的中成药被西医专家广为使用。
患者吃了抗病毒、保肝降酶的药物后,肝功能会稳定些,但部分患者病还在进展,或是疾病发现时已经是肝纤维化或肝硬化患者。
这个时候中医中药的抗纤维化治疗会延缓疾病进展,甚至逆转,大大提高患者的生存质量,改善患者的预后。
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慢性乙型肝炎的抗病毒指征主要根据患者具体病情进行判断。
对于乙型肝炎病毒 DNA 阳性患者,且肝功能持续异常的患者而言,若排除了其他可能导致肝功能异常的因素,也需要进行抗病毒治疗。
若乙型肝炎病毒 DNA 阳性,且患者存在乙肝肝硬化或肝癌的家族史,或患者年龄超过 30 岁,或者肝脏病理活检提示肝脏存在炎症,或存在其他器官因乙型肝炎病毒出现了病变,则也属于抗病毒治疗指征。
若患者乙肝表面抗原或乙型肝炎病毒 DNA 阳性,且处于肝硬化失代偿期,同样建议抗病毒治疗。
目前常用的抗病毒药物包括恩替卡韦、替诺福韦等,用药前务必咨询专业医师的意见,不可擅自用药。
慢性乙型肝炎可能会急性发作,是在慢性乙型肝炎的基础上,由于某些原因诱使肝炎急性起病。
慢性乙型肝炎的患者处于潜伏期或长期携带乙肝病毒,当机体免疫功能降低,酗酒、过度劳累、感染其他病毒、服用其他药物(免疫抑制剂、激素、化疗药物)时,诱发慢性乙型肝炎的急性发病。
慢性乙型肝炎急性发作有身体乏力、发热、恶心、呕吐、腹泻、腹胀等不适症状,病情比较严重可能有尿色发黄、眼睑发黄、皮肤发黄、牙龈易出血、皮肤出血甚至吐血、便血等症状。查体可见肝功异常,指标有谷丙转氨酶和谷草转氨酶明显升高,胆红素急剧升高,肝组织学穿刺可提示慢性肝损害。
慢性乙型肝炎急性发作期间要多休息,保持良好的情绪以及睡眠,避免熬夜、饮酒,饮食注意少进食辛辣、油腻食物。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗,同时有中心性肥胖,与肝细胞癌的关系是:慢性乙型肝炎是肝细胞癌的原因之一。
肝细胞癌是一种发生在肝脏的恶性肿瘤,其危险因素很多。常见危险因素有酒精、病毒性肝炎、食用含有黄曲霉毒素等霉变食物以及遗传因素等均有关系。其中,感染乙型、丙型肝炎在我国是引起肝细胞癌最常见的原因。我国是一个乙肝大国,有相当大群体的乙肝病毒携带者,这也导致我国的肝癌患病率一直居高不下。部分患者乙肝病毒携带,后期发展成为乙型肝炎,未经过其治疗逐渐转变为肝硬化,最后发展成为肝癌,这是一个逐步演进的过程。
如果此类患者同时饮酒,伴有肝癌或者其他癌症家族史,那么患有肝癌的概率就会进一步增大。所以建议有以上危险因素患者应该定期进行肝癌相关筛查,以早期发现问题,积极治疗。
为实现慢性乙型肝炎(CHB)治疗中,“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标,近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐,推荐丙酚替诺福韦(TAF)等多种强效低耐药药物[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性,TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。
在2020年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布[3],TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现,为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。
108 & 110两项临床III期研究,均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验,本次分析共纳入1248名CHB患者(纳入标准为:HBV DNA≥20000 IU/mL,男性ALT>60 U/L,女性ALT>38 U/L,eGFRCG≥50 mL/min,近期影像学检查无肝细胞癌(HCC)证据),入组患者按2:1比例分入TAF组(n=866)或TDF组(n=382),其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签,换用TAF进行治疗(见图1)。
图1 108 & 110研究整体设计
不同治疗组患者整体基线特征如图2所示,可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者(核苷(酸)类似物经治患者约占25%)、亚裔比例较高(TAF组中比例79%)、病毒载量均值高(平均值为7 log10IU/mL)和ALT水平高(96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上)的特点。
2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证,将HBV DNA阳性、ALT持续异常(ALT>ULN)且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围,108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。
图2 108 & 110研究患者基线特征
两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率(定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL),其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件(AEs),LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常,以及各项骨肾安全性标志物的变化。
在有效性终点方面,TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%,TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%,TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。
图3 108 & 110研究病毒学抑制状况
按照2018年AASLD最新ALT正常标准(男性患者≤35 U/L,女性患者≤25 U/L)评价,TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者,ALT复常率分别为76%、76%和74%,提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。
AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析,该分析共纳入1632名CHB患者,评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响,分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响,且对基线低、中、高病毒载量患者,TAF治疗的ALT复常率均高于TDF(见图4)[4]。
图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例
血清学应答方面,TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低(共5例),但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加(见图5),FibroTest检查结果显示,大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善,肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间,未观察到基因型耐药(表型耐药结果待定),TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.
图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况
在治疗安全性方面,三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近,3-4级不良事件或严重不良事件发生率低,因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示,TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率(eGFRCG)仅有轻微下降,且TDF经治患者换用TAF治疗后,eGFRCG(见图6)及β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平,均较换用TAF前有所上升,提示TAF治疗较好的肾脏安全性。
图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况
而在骨安全性方面,TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定,TDF经治患者换用TAF后,髋/脊柱骨密度平均百分比增加(见图7),提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据,TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上,安全性也令人满意。
图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况
总结
108 & 110研究的5年分析数据,实现了有效性和安全性的双优,为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究[5-6],也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药,已经开始全方位深入CHB治疗,用于情况不同的各种实战环境,相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。
丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。
低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况
对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBV DNA20~2000 IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。
研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBV DNA≤20 IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]。
我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBV DNA <20 IU/mL)比例,次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。
不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml,显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。
图1 两组LLV患者CVR情况比较
按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。
图2 两组患者ALT复常率比较
安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。
其它NA应答不佳患者 ,换用TAF可实现良好病毒学应答
虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。
2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBV DNA <10 IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。
7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示,基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平(≥4.3 log10 IU/ml)且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。
图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况
经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善
上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。
例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]。
一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者 ,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。
研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后 ,eGFR指标维持稳定(±0.00 mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。
图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况
2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者 ,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。
表1 患者基线特征情况
患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。
表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况
换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好
在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13], 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]。
2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。
由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBV DNA <30 IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40 U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。
表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化
另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。
表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化
结语
用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。
我曾经因为一场突如其来的疾病而感到无助和绝望。每天都在与病魔作斗争,生活变得一团糟。直到我遇见了这位医生,他不仅是我的救星,也是我的朋友。
在我第一次使用互联网医院时,我遇到了一个问题:我需要买两盒恩替卡韦,但医生只开了一盒。我感到非常沮丧和困惑,因为我每次找医生都是开两盒的。然而,这位医生解释说,从上个月开始,处方最多只能开一个月的量,否则就开不出来。他还告诉我,一盒是一个月的量。
我开始理解了这个规定的必要性。医生们需要遵守严格的处方规定,以确保患者的安全和合理用药。即使我不太喜欢这个规定,但我也明白了它的重要性。
这次经历让我更加珍惜我的健康,也让我对医生们的工作有了更深的理解和尊重。他们不仅需要具备专业的医疗知识,还需要有耐心和同情心来面对每一个患者的需求和疑虑。
我一直以来都很注重自己的健康,但最近却遇到了一个棘手的问题。我的肝功能开始出现异常,医生告诉我可能是乙型肝炎引起的。听到这个消息,我整个人都崩溃了。毕竟,肝炎这种疾病总是让人联想到严重的后果和漫长的治疗过程。
在这个时候,互联网医院成为了我的救命稻草。我通过京东互联网医院的图文问诊功能联系了一位专业的医生。医生非常耐心地听完了我的描述,并详细询问了我的症状和生活习惯。最终,他建议我服用博洛定恩替卡韦来控制病情。
整个过程非常顺利。医生开具了处方,并且我可以直接在线上预约药品。虽然我需要服用10盒的药物,但医生告诉我只能开4盒,因为超过这个数量需要进行后台审核。尽管如此,我还是非常感激医生的帮助和关心。
在服药期间,我也注意了医生的调理要点。首先,我保持良好的生活习惯,避免熬夜和过度劳累。其次,我注意饮食,尽量少吃油腻和刺激性食物。最后,我定期复查肝功能,以便及时调整治疗方案。
现在,我的病情已经得到了有效控制。虽然肝炎是一种需要长期治疗的疾病,但我相信只要坚持下去,总有一天我会完全康复的。
我坐在电脑前,手指轻敲键盘,心中却是七上八下的。父亲的病情总是让我忐忑不安。肝硬化失代偿,腹水,糖尿病……这些词汇像一把把利刃,刺痛着我的心。每天早上,父亲总会抱怨胀气,整个人看起来憔悴不堪。我知道他在忍受着巨大的痛苦,但我却无能为力。
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我向医生介绍了父亲的病情,包括肝硬化的原因——慢性乙肝。医生问了很多问题,了解了父亲的用药情况和生活习惯。然后,他提出了一个问题:“您听说过片仔癀吗?有人说它对肝硬化有很好的效果。”
我点了点头,表示知道。片仔癀是一种传统中药,据说可以保肝护肝,甚至能让肝细胞再生。然而,医生却并不推荐使用它:“目前病情稳定的情况下不建议再加其他药物了。毕竟药物都有一定的副作用,尤其是肝病,肝功受损害的患者不建议盲目使用口服药物。”
我感到有些失望,但也理解医生的担忧。父亲的身体已经很虚弱了,不能再承受更多的风险。我们继续讨论了其他的治疗方案,包括如何控制腹水和糖尿病的管理。医生给了我很多有用的建议,让我对父亲的病情有了更深入的了解。
在结束对话之前,医生再次强调了定期复查的重要性:“肝硬化是一种慢性疾病,需要长期的治疗和管理。请务必定期带父亲去医院复查,及时调整治疗方案。”
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我还记得那天晚上,我的心情像被浸泡在冰水中一样,寒冷而沉重。作为一名慢性乙肝患者,我已经习惯了定期服用替诺福韦来控制病毒的复制。然而,当我在网上看到一款名为倍信的替诺福韦,价格只有众晴的一半时,我的内心开始挣扎。是不是该换牌子?
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