广泛性焦虑障碍(GAD)的终生患病率约为 5.7%,显著影响日常生理、心理和社会功能。尽管有大量的药物治疗选择,但许多 GAD 患者的症状并没有充分恢复,而众多抗焦虑药物疗效及安全性、耐受性差异并无明确的循证医学证据。
疗效比较
- 度洛西汀、普瑞巴林、文拉法辛和艾司西酞普兰比安慰剂更有效,可接受度更好。
- 米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺环酮和阿戈美拉汀有效且耐受性良好,但结果受到样本量较小的限制。
- 喹硫平对 HAM-A 的影响最大,但与安慰剂相比耐受性较差。
- 帕罗西汀和苯二氮䓬类药物有效,但与安慰剂相比耐受性也较差。
药物选择
苯二氮䓬类药物是第一类广泛应用于临床抗焦虑治疗的有效药物。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)以及 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)被广泛用作 GAD 的一线药物治疗;米氮平也是需要考虑的治疗选择,但需要更大规模的研究支持其应用。低剂量阿米替林仍经常用于老年人群。
药物可接受度
喹硫平对焦虑症状的减轻程度最大,但与其他选择相比可接受性更差。普瑞巴林对焦虑症状有较好的疗效,在可接受度方面与安慰剂无显著差异。阿戈美拉汀是唯一一种确定对 GAD 有效的新药,且与其他一些活性药物相比可接受度更高。然而在临床实践中,考虑到对肝脏的毒性作用,阿戈美拉汀的应用价值可能不如预期。
本项荟萃分析之前,针对 GAD 最全面的网络荟萃分析[2]包括 9 种活性药物(度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、劳拉西泮、帕罗西汀、普瑞巴林、舍曲林、噻加宾和文拉法辛)、27 项随机试验,并分析了有效率情况,定义为 HAM-A 较基线评分降低 > 50%。结果显示,所有活性药物中噻加宾的疗效最差,与本项研究的结果一致;劳拉西泮的反应次之,但可接受性最差,表现为停药率高,也与本项研究的结果一致。在 Baldwin 及其同事的荟萃分析中,普瑞巴林在耐受性方面被认为是最可接受的,本项网络荟萃分析支持了这一点。两项荟萃分析的主要区别是,今天这项新研究发现文拉法辛的有效性令人信服。
尽管存在一定的局限性,但本项网络荟萃具有重要的意义。GAD 的药物治疗拥有多种可行的选择,这些选择的疗效和可接受度特征存在差异,而不同患者的最佳选择可能不一致。本项荟萃分析的发现有助于更好地制定临床决策。
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