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乙肝两对半及其意义如下图
检验项目中,为何没有乙肝核心抗原(HBcAg)?乙肝核心抗原存在于乙肝病毒颗粒的核心部位,被乙肝表面抗原所包围,目前一般医院很难有技术在血液中检测到游离的 HBcAg。只有当病毒大量复制活动时,有相当条件的实验室才能检测到。
1、HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(+)、HBeAb(-)、HBcAb(+)
俗称大三阳,即一三五阳性。在新版的《中国乙型肝炎防治指南》中,“大三阳”的规范医学名称应该有两个,分别是慢性HBV携带者和e抗原阳性的慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎患者或者乙肝病毒携带者体内乙肝病毒的免疫指标,即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗体(抗HBC)三项阳性,这三项指标阳性往往提示体内病毒复制比较活跃,但是否引起了严重的肝细胞损害,还要看肝功能检测情况和患者的自觉症状!
简单地说,“大三阳”并不意味着病情严重程度。其临床意义可归纳为:急性期、慢性期、有较强的传染性。
2、HBsAg(+)、HBsAb(-)、HBeAg(-)、HBeAb(+)、HBcAb(+)
俗称小三阳,即一四五阳性。新版的《中国乙型肝炎防治指南》中,“小三阳”的规范医学名称有两个:非活动性HBsAg携带者和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。以上组合乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(抗HBC)三项阳性。与大三阳却别不同的是乙肝e抗原(HBeAg)阴性。
“小三阳”患者分两种情况,其一是病毒阴性的小三阳,其二是病毒阳性的小三阳,某些人常认为大三阳严重而小三阳就没事,其实是一个认识误区,病毒阳性小三阳的危害越来越受到肝病专业医务者的重视。
小三阳也只是反映感染乙肝病毒后机体的乙肝免疫标志物状态,同样不代表病情轻重。其临床意义可以归纳为:恢复期、传染性弱、长期持续易癌变。
本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅
在医院的病床上,有一对双胞胎,两个人看上去非常消瘦,医生说他们两个都患上了肝癌。据了解,两人都在上初三,兄弟两个学习很是努力,都想以中考成绩“击败”对方。
父亲看到两个儿子学习都那么努力很是开心,就买来核桃来给兄弟二人补脑。刚买回来,兄弟两个非常开心,没过两天就吃光了,父亲见到两个孩子都喜欢吃,就又在网上买了好多。
这一多,反而孩子都不吃了,都过去几个月了,还有一大半都没有吃,放的都有些变味了。给孩子买来补脑的零食,父母也不舍得吃,本着不要浪费的原则,父亲就给两个孩子说尽量吃完。
谁知没过多久,两个孩子都闹着说肚子疼,甚至疼的直打滚,父母见状,赶紧把他们俩送到医院,医生检查之后,却告诉他们一个噩耗,说两个孩子都患上了肝癌。
父母俩听到这个结果,简直就像晴天霹雳,俩人抱头痛哭。医生也很好奇为什么两个孩子那么小会患上肝癌呢,就开始询问父母,孩子近期都吃了什么干了些什么。
当医生听到孩子俩竟然吃了变味的坚果之后,怒斥道:“你们父母怎么能让孩子吃变味的坚果,这就是导致肝癌的一大杀手啊!不要因为不舍得浪费,就酿成大祸,有些东西是不能吃的。幸好两个孩子都是肝癌早期,还是有希望治愈的,要不然你们俩后悔也晚了。”
这两种是导致肝癌的“元凶”,要远离
一、发霉食物
当食物发霉之后,最好赶紧扔掉,不要因为不舍得浪费,最后酿成大祸,后悔已晚。发霉食物也是最容易导致肝癌出现的原因之一。
这是因为发霉的食物,会产生大量的黄曲霉毒素,它经过代谢产生的黄曲霉毒素b1,非常容易导致癌症的出现。致癌的时间甚至只有半年。
所以食物一旦发霉,就要立刻丢掉,尤其是黄豆、花生、水果等。
二、变质的动、植物油
储存时间过长的动、植物油也不宜食用。存放时间较长的油中含有大量的丙二醛,它能够生成一种聚合物,并且可以和人身体中的蛋白质、脱氧核糖核酸产生一定的反应。
使蛋白质的结构发生改变,还会损伤蛋白质细胞,使其向初期癌细胞转化。而且,存放时间较长的油还会产生哈喇味,炒出来的菜味道也不好。
多吃这两物,保护肝细胞,远离肝癌
一、奶制品
多喝奶制品可以预防肝癌,因为牛奶中还有大量的钙元素和维生素D,可以和体内的致癌物相结合,清除那些有害物质。
酸奶中乳酸菌含量比较多,可以抑制体内的腐败菌,减少肠道中的有害物质,大大降低肝癌物质的生长速度。
二、海带
肝癌患者在平常可以多吃一些海带,海带不仅可以帮助杀灭体内容易产生致癌物的细菌,还能够抑制癌细胞的增长。
海岛中还含有大量的海藻酸钠,能够清除体内容易导致致癌物质的锶、镉。
做到以下3点,减轻肝脏负担,保护肝脏
一、注意饮食卫生
病毒也是引起肝癌的一大原因,所以我们要保证自己有一个良好的饮食习惯和生活习惯,以免乙肝病毒找上门。
在日常生活中注意饭前饭后勤洗手,不吃发霉、烧糊的食物,还有最重要的一点是肝炎患者不能当厨师。
二、多补充营养
缺硒是肝病变的重要因素。
硒元素可以促进人体中内谷胱甘肽过氧化物酶的活性,增强人体细胞的防御能力,保护肝细胞不受到损伤,抑制肝细胞病变。
硒元素含量丰富的食物有:鱼类、奶制品、胡萝卜、三笋等。
三、不喝污染水源
在喝水的时候,要远离受过污染的水源,含有化学物质的水容易导致细胞癌变。
我们平常用的自来水也不一定就是干净的,5层以上的高楼楼顶有水箱,水箱应有专人清洁,最好进行二次消毒,水箱的箱体也应使用不会污染水的化学物质。
从今天开始,听不同的医生为你讲述病例,我们要做的是,通过每天一个病例,让更多的人能够了解健康,了解疾病,从而提高预防和认识。
我是一名消化内科医生,一个月前我们接收了从基层医院转诊而来的重度黄疸的男性患者,45岁,因为长期喝酒,导致了严重的酒精性肝硬化,用家人的话说,喝了二十多年了,而且清一色全是白酒,每天都得喝上半斤,实打实的酒鬼。
其实这并非患者第一次入院,用家人的话说,在当地县医院住过很多次了,去年因为食管胃底静脉曲张破裂出血,差点连命都没有了。
对于失代偿期的酒精性肝硬化,门静脉高压是其典型的表现,由此带来的腹水,脾亢,食管胃底静脉曲张破裂出血,是其主要的并发症。
按说多次住院,多次与死神擦肩而过,怎么着都应该长点急性。
但家人反应,45岁的孙某根本不听话,即便得了肝硬化,依然固执地喝酒,有一次到医院里还偷偷喝酒,把酒藏在被窝里,幸亏被护士发现,至于出院回家后,家人更是拿他没办法,总不能时时刻刻盯着他。
总是偷偷溜出去买酒喝,因为喝酒,妻子与他离婚,他自己也没了工作,现在要不是靠父母和姐姐出钱医治,命早就没了。
而这一次,孙某之所以住进医院,又是因为酗酒。
到县医院的时候,黄疸指数越来越高,医生建议转到更好的医院去,因为可能需要做血浆置换,其实孙某的姐姐特别生气,觉得弟弟屡教不改,还救他干什么,但父母却非常心疼这个儿子,再加上气归气,毕竟血缘关系在那摆着,才45岁,总不能见死不救吧。
转到市级医院后,我们发现孙某的肝功能非常差,黄疸指数很高,出现了胆酶分离的现象,这提示着严重的肝脏功能衰竭,要想挽救生命,必须及早进行血浆置换。
但是住院过程中,孙某的病情依然不容乐观,除了居高不下的黄疸之外,他还出现严重的低蛋白血症,肺部感染,之后又出现了食管胃底静脉曲张破裂出血和肝性脑病。
在与孙某家属沟通的过程中,我们也书面下达了病危通知,本来大家都觉得孙某这一关怕是在劫难逃,没想到他的命真大,经过积极的治疗,病情竟然逐渐稳定了下来。
一个月后,孙某终于出院了,不过这一次家人为他也花了很大的代价,各种医疗费用高达十万,所以我们一直做孙某的工作,劝他应该理解家人的一片苦心,毕竟父母年迈,哪里还经得起这样的折腾,孙某似乎意识到了自己的错误,耷拉着脑袋默不作声。
两周前,我们针对出院的孙某做了电话随访,接电话的是孙某姐姐,她特别高兴,说自己弟弟这次彻底把酒戒了,出院后再也没喝了,还能帮着父母做点事……
不幸中的万幸,不过,真心希望,这种戒酒不是暂时的,而是彻底远离它。
作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博
在长期的临床实践中,鉴于慢性乙型肝炎中医辨证以肝胆湿热和肝郁脾虚两种证型为主要证型。
我们提出以“清热利湿”、“疏肝实脾”为主线,再根据不同证型的兼挟症候,虚实轻重,适当加减,从而达到治疗目的。
在慢性乙型肝炎的发病过程中,湿热常贯穿其始终。
患者可伴有消化道症状,如纳呆、恶心、腹胀、肢倦、口苦等,部分患者把这些症状归结为胃病,耽误了病情,中医病机责之于湿热疫毒蕴结中焦脾胃;
若患者出现身目黄染、尿黄等黄疸表现,中医病机则为湿热熏蒸,肝胆疏泄失常,胆汁不循常道,溢于肌肤。
因此清热利湿为本病主要治法。肝胆湿热证临床上多见于男性患者,尤其是勤于应酬、过度饮酒、过食肥甘者,容易滋生湿热,导致疾病发生发展。
由于湿热在每个患者表现程度和部位不同,临床上要辨证施治,如辨湿热轻重、辨三焦部位,灵活运用祛湿清热之法。
又因本病病程较长,常兼有虚症,故在清热利湿药物选择上尽量避免过于寒凉,多采用健脾利湿、清热而不伤正之品,如茵陈、黄芩、茯苓、白花蛇舌草、半枝莲等。
肝郁气滞是慢性肝病的重要病机,因此治疗上必须疏肝解郁。
尤其是女性患者,常伴有肝郁之症,可见两胁疼痛、喜叹息、急躁易怒、夜寐欠佳、月经不调等肝郁气滞症状。
故常在用药时加入柴胡、郁金、川楝子、香附、佛手、黄精、玫瑰花、合欢皮等品。
《金匮要略》云:“夫治未病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾……。
夫肝之病,补用酸,助用焦枯,益用甘味之药调之。酸入肝,焦苦入心,甘入脾……。故实脾,则肝自愈;此治肝补脾之要妙也。”
鉴于肝郁脾虚证在慢性乙型肝炎患者中为主要证型,且是常见相兼证型,由此可见实脾的重要性。
“实脾”包含“健脾”,可用茯苓、猪苓、白术、淮山等健脾化湿;或用山楂、麦芽、谷芽等运脾消导,以消为补。其中,山楂一味,被认为味酸入肝而不敛,既可消食运脾,又能活血化瘀。
此外,脾与胃互为表里,在健脾的基础上加用顾护胃气药物,其中葛根最为常用,取其升阳,鼓舞胃气,生津功效。
慢乙肝患者机体长期处于正邪相持过程,脏腑阳气不断削弱,无力驱邪,致使病情缠绵难愈。
肾为阳气之根,内藏“元阳”。在“元阳”的温煦鼓舞下,肝阳得以疏泄;脾阳得以斡旋上下,生化气血,脏腑功能强盛,才能祛邪外出。
补肾可分为温肾阳和滋肾阴两方面。本病基本病因以湿热为主,故在选方用药方面,主张温而不燥,补而不峻,兼有温养肾阳和补益肾阴之效。
慢乙肝发病过程易产生湿、热、毒、瘀、痰等病理产物,导致气滞、血瘀、湿阻等症。因此在治疗上需辅以理气化痰、行气止痛、活血化瘀之法。
微循环障碍及瘀血存在于各型慢乙肝之中,活血化瘀可以改善微循环,增强吞噬细胞功能,促进炎症病灶的消退及增生性病变的软化与吸收,改善机体免疫功能。
肝具有“主疏泄,喜调达”、“肝藏血”的生理特点,故在慢乙肝治疗同时,应注重调理气血。
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中医认为,春季为一年的开始,阳气始生,在人体则与肝相应。所以肝气在春季最旺盛,反应最强,肝方面的病变也最为明显。时逢全国爱肝日,医学专家呼吁,为了能更好的捍卫我们自己的肝健康,每个人都应该参与到保肝护肝的行动中,调节好肝脏生物钟,把握养肝最佳时机。
肝脏,是人体重要的器官,是人体的化工厂,主管着物质合成、解毒代谢、血液储藏。但同时肝脏也是人体最容易受伤的器官之一。造成肝脏受伤的原因主要来自于三方面,一是由于外伤导致的肝损伤。二是由于化学药物、农药等化学制剂引起的肝损伤。此外病毒也是引起肝损伤的重要原因。
(1)远离意外伤害:肝外伤是腹部外伤中较常见且最严重的损伤,并发症多,病死率高。春季不少人都会选择外出游玩,所以在外出时一定要注意安全,避免意外伤害的出现。
(2)警惕病从口入:日常饮食、用药不当是导致肝损伤的源头之一,所以一些患有慢性病需要长期用药、迫于工作需要经常喝酒应酬、喜欢吃高脂油腻、烟薰、烘烤、辛辣食品的人群,日常尤其需要警惕病从口入。
(3)常存护肝意识:对于本身患有肝病的人群,春季一定要有保肝护肝意识,预防肝病的发生。此外,我们还应遵循肝脏的生物钟,春季多食绿色蔬菜,在晚间11点-次日1点保证肝脏的正常休息,避免过度劳累。迈开腿,养成日常运动和锻炼的好习惯,但不要过度,把握分寸很重要。
保护肝脏的食物有多种,平时可以适量的吃一些柑橘,大枣,蜂蜜,西红柿,黄瓜,香蕉,或者是适量的吃点甲鱼,具有软坚散结的功效。多吃点猕猴桃,里面含有大量的维生素C,能够保护肝脏,提高身体的免疫力,增强抗病的能力。适量的多吃一些新鲜的蔬菜,水果之类的,有利于促进代谢,能够起到保护肝脏的作用。
平时要注意不要吃太油腻的肉食,还应该注意要戒酒,这样才有利于保护肝脏。平时养成良好的饮食和生活习惯,对身体的健康是有一定好处的。
乙肝病人一边恐惧着乙肝,一边却又往往对乙肝重视程度不够,而且很多人并不清楚肝病有哪些必要的检查项目。其实,这些检查项目都是要根据您的身体状况而定的。那么,这样辨别呢?下面我们将告诉你几点辨别的方法:
(1)有接触史(输血,注射过血浆,白蛋白,人血或胎盘球蛋白等,或有过不洁的性接触;用过消毒不严格的注射器,接受过针灸,文身,拔牙和手术)
(2)有乙肝的临床症状,乏力,食欲减退,恶心,厌油腻,腹泻及腹胀,部分病例有黄疸发热。
(3)化验结果异常,肝功能异常,血清乙肝表面抗原,乙肝病毒去氧核糖核酸,去氧核糖核酸聚合酶均为阳性。
乙肝两对半:
一般两对半和肝功能同时检查,肝功能稳定时即使大三阳、小三阳也不用特别紧张,不一定需要治疗。如果肝功能不好,转氨酶长期升高,则病情可向肝纤维、肝硬化转变。
HbsAg HBsAb HBeAgHbeAb HBcAb 表面抗原 表面抗体 e抗原 e抗体 核心抗体
临床意义
-+---注射过乙肝疫苗有免疫
+--++①④⑤阳性,俗称“小三阳”,传染性弱
+-+-+①③⑤阳性,俗称“大三阳”,HBV病毒复制性强
+---+急性HBV感染、慢性乙肝病毒携带者,传染性弱
医生认为,在一次体检中,当检验数据高于或低于参考值时,有时有确诊价值,有时可能只是一个警讯。所以,应进一步查清异常数据的真正意义,并遵从医生建议,改善日常生活习惯,以减少致病危险因子,或是到医院做进一步的确定诊断和治疗。
无论是单位福利好,还是个人经济条件好,有些人年年都体检,但是对体检报告却不太重视,可能都找不着以往的体检报告了。
专家认为,即使每年都没问题,即使你现在壮得像头牛,也该把以往的体检报告好好保存起来,以供每年的体检报告对比参考。而且,前几年的体检报告单都应作为私人健康档案的一部分存档归类,并把重要身体数据统统制成表格,密切追踪,这样做,可以提前预知未来5-10年内患某种慢性病的几率,便于更加及时提醒自己,不可忽视医生提出的各种干预、预防和治疗措施,包括饮食、营养、锻炼、作息、药物等等。
乙肝的诊断,常依据以下的几点:
(1)病史:不久前有接触史如输血,注射过血浆,白蛋白,人血或胎盘球蛋白等,或有过不洁的性接触;用过消毒不严格的注射器,接受过针灸,文身,拔牙和手术等
(2)表现:有乙肝的临床症状,乏力,食欲减退,恶心,厌油腻,腹泻及腹胀,部分病例有黄疸发热。
(3)检查:化验结果异常,肝功能异常,血清乙肝表面抗原,乙肝病毒去氧核糖核酸,去氧核糖核酸聚合酶均为阳性。
其中,最重要的还是要看检查的结果。
作者 | 杨明博
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感染乙肝病毒的年龄,研究发现没感染乙肝病毒的年龄越小慢性化的机会越高,主要是因为年龄越小,免疫系统不完善,对乙肝病毒的免疫力较差,是诱发乙肝的原因。
肝细胞病变取决于细胞免疫答应,临床表现不同与机体的免疫反应密切相关。
若感染乙肝病毒后成为无症状的乙肝病毒携带者则表明机体处于免疫耐受状态,不发生免疫应答,繁殖则说明处于不完全免疫耐受,是诱发乙肝的最主要的原因
乙肝潜伏期基本没有什么症状,如果乙肝病毒在肝细胞内活动,复制繁殖,则可以出现临床症状,常见症状有:感觉肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力,食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。
病人有时会有低热,严重的病人可能出现黄疸,这时应该及时到医院就诊,如果延误治疗,少数病人会发展成为重症肝炎,表现为肝功能损害急剧加重,直到衰竭。
同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害,病人会出现持续加重的黄疸,少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。
当人体感觉似患感冒、疲倦无力、食欲不振、恶心、呕吐、厌油、甚至有轻咳、低热、浑身不适时就应及时观察尿色。
肝炎引起的尿黄早于眼及皮肤发黄,如尿色变黄,则应立即去医院化验肝功及乙肝两对半。
但也有人刚开始表现为腹胀、腹痛或腹泻,随之出现恶心、尿黄,这时应及时就诊,先排除肝病,特别是无黄疸型乙肝,然后再考虑其它。
值得注意的是,有些患者常常感觉胃痛、吐酸水或苦水,也要警惕。
因为肝病有时也表现为胃不舒服,易误诊为胃病,所以还应检查肝功能予以确认。
如发现消化不良、食欲不振、倦怠乏力、口干舌燥、皮肤痛痒、腹胀、腹痛、记忆力减退等症状有可能已感染肝炎,应及时就诊,尽早治疗。
1.感冒,食欲不振,全身症状
患者会出现恶心、呕吐、低热等症状,同时肝炎患者还有尿黄以及皮肤发黄等明显症状,应该尽快去医院进行检查。
2.胃胀、胃痛
这个时候会出现胃胀,以及吐酸水等,这个时候很容易被误认为是胃病,其实这很有可能是肝炎发病的征兆,同时还可能有浑身无力、腹痛、皮肤瘙痒等,这说明肝病比较痒,必须尽快进行治疗。
3.肝区疼痛
肝区发生疼痛的时候,这会说明乙肝病毒正在复制,并且比较活跃,肝区会出现隐隐不适,并且会有厌油、腹泻等伴发症状,严重的肝病患者有黄疸、少尿等。
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作者 | 杨明博
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一、母婴传播
母婴传播是最重要的传播途径,母亲是家庭聚集的主体,我国约有30%~50%的乙肝患者是母婴传播所致,成人肝硬化、肝癌90%以上是婴幼儿时期感染上乙肝病毒的。
"乙肝患者什么有传染性"是更重要的,乙肝患者的体液具有传染性,体液的具体包括精液,阴道的液体,乳汁,血液,淋巴液,脑脊髓的液体,肺腔的液体,腹膜的液体,关节的液体,羊水,等等。
这些都属于人体的体液,只要体液就含有乙肝病毒,就具有传染性。而人的呼吸道,消化道,泪腺,尿道等由孔道直接与外界相连,储存的体液也直接和外界接触,所以这些液体一般不称为体液,而称为外界溶液。
母婴传播包括两方面的内容,一个是垂直传播,另外一方面就是水平传播。
大家一直认为母婴传播就是垂直传播,其实不然。在宫内传播引起的只占10%,怀孕期间在子宫内在胎儿期间被传染的只是10%,不是很高。
主要的是在围生期和出生后的密切生活接触水平传播。作为一个大三阳母亲,孩子出生后被感染性的可能性达90%-95%,E抗原阴性的乙肝母亲生下的孩子感染几率要比E抗原阳性的低一半,大概45%-40%。
二、医源性传染
在医院的检查治疗过程因使用未经严格消毒而又反复使用被HBV污染的医疗器械引起感染的,这个叫医源性传播,包括手术、牙科器械、采血针、针灸针和内镜等。
三、输血传播输入
被HBV感染的血液和血液制品后,可引起输血后乙型肝炎的发生。
四、密切生活接触传播
包括一起生活当中只要皮肤黏膜有受到损害,那就有可能被感染。
皮肤黏膜受到损害之后乙肝患者的体液再落到你破损的皮肤和粘膜有可能就被感染上;也可在日常生活中共用剃须刀、牙刷等引起HBV传播,这都叫密切生活感染。
密切的日常生活接触,可使含有乙肝病毒的血液、唾液、乳汁、阴道分泌物等通过黏膜或皮肤微小的擦伤裂口进入易感者的机体造成乙肝病毒感染。
五、性传播
对于乙肝患者是可以通过性传染的,性传播也是属于体液传播的一种。
另外接吻也能传播,如果口唇黏膜破损了也有这种可能性。
在家庭中,夫妻间如有一人是乙肝患者或乙肝病毒携带者,另一方一定要接种乙肝疫苗,获得抗体;在日常生活中还要做好各项预防措施。
蚊虫叮咬不被确认为传染途径。到了传染病医院看着患者,被蚊子叮了一下就恐惧得不得了,没有必要。
六、父婴传播
乙肝会发生家族聚集现象的原因是什么?很多家庭中,因为母亲或父亲感染了乙肝病毒而使自己的子女都成为乙肝病毒携带者。
除了乙肝的母婴传播外,人们还发现患有乙肝的父亲也会将病毒传染给孩子。
因此,小编在这里提出了乙肝的父婴传播的问题。不同的是,乙肝的母婴传播主要是围生期将病毒传染给孩子,有可能在孩子出生前就已经感染了乙肝病毒。
因此乙肝的母婴传播也可称为母婴垂直传播。但是乙肝的父婴传播主要是孩子出生后,由于孩子对乙肝病毒的免疫力缺乏,通过生活中的密切接触,感染乙肝病毒,这种感染方式,我们称之为水平传播。
父婴生活中密切接触感染乙肝病毒一般需要两个必要条件:
1、孩子的机体免疫系统不健全,或孩子继承了他们对乙肝病毒免疫的缺陷,使得在生活中接触感染乙肝病毒。
2、孩子的皮肤粘膜的损伤给乙肝病毒的传染带来机会。
而这种生活密切接触的感染主要发生在年龄较小的,免疫系统不健全的孩子中,因此,更应该引起我们的注意。
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乙肝患者鼻子出血,可能是由于乙肝导致凝血机制不佳,凝血功能出现异常,或者乙肝患者体内血小板减少导致。可以通过积极治疗肝脏疾患、多补充水分和营养、注意用鼻习惯等进行改善。
1.积极治疗肝脏疾患:必须积极治疗肝脏疾患,促进肝脏功能正常,利于凝血功能恢复正常,从而促进鼻腔黏膜出血症状改善。这样可以改善肝功能,进而改善凝血功能,是最好的解决出血的办法。
2.补充水分和营养:多饮水有利于促进新陈代谢,毒素排出体外。多食用容易消化吸收富含维生素的食品,促进鼻腔破裂黏膜恢复愈合。需注意不要用力擤鼻涕,防止鼻腔出血加重。
3.使用复方薄荷油滴鼻:在医生指导下使用复方薄荷油滴鼻,保持鼻腔湿润,防止鼻腔黏膜干燥破裂出血。
除以上方法外,如果出血严重或经常发生,可能是由于更严重的健康问题,如血液系统疾病或免疫系统疾病导致的,建议及时就医,寻求专业医生的帮助和治疗。
丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。
低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况
对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBV DNA20~2000 IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。
研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBV DNA≤20 IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]。
我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBV DNA <20 IU/mL)比例,次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。
不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml,显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。
图1 两组LLV患者CVR情况比较
按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。
图2 两组患者ALT复常率比较
安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。
其它NA应答不佳患者 ,换用TAF可实现良好病毒学应答
虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。
2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBV DNA <10 IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。
7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示,基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平(≥4.3 log10 IU/ml)且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。
图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况
经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善
上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。
例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]。
一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者 ,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。
研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后 ,eGFR指标维持稳定(±0.00 mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。
图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况
2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者 ,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。
表1 患者基线特征情况
患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。
表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况
换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好
在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13], 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]。
2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。
由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBV DNA <30 IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40 U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。
表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化
另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。
表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化
结语
用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。
杨松,医学博士,副主任医师,北京大学副教授,北京肝病学会青委会副主任委员,主持我国16部肝病指南共识文件撰写。
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整个过程,医生都非常耐心,她不仅详细解释了我的病情,还为我提供了详细的用药指导。她的专业和关怀让我感到非常安心。
随后,医生为我开出了续方药品——恩替卡韦分散片。当看到“处方已送达药师审核”的消息时,我知道我的药品即将到位。不久后,我收到了医生的回复,告诉我药品已经准备好,可以预约购药了。
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那天,我正在家中悠闲地度过周末,突然接到电话,是来自三甲医院的***医生打来的。电话那头,他关切地询问我的健康状况,我告诉他,最近感觉身体不错,但昨天在另一家医院做的乙肝检查结果却让我心头一紧——第五项阳性了。
我立刻意识到事情严重性,于是详细地询问了***医生的看法。他耐心地解释说,由于我之前感染过乙肝,并且乙肝表面抗体和乙肝核心抗体都呈阳性,需要进一步查超敏乙肝病毒定量。如果这个数值小于20,就没什么大碍,只需每年复查乙肝五项定量和超敏乙肝病毒定量即可。
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那是一个普通的下午,我,一个来自海南海口的患者,因为乙肝小三阳的问题,正忍受着头痛的折磨。我决定尝试线上问诊,希望能找到解决的办法。
线上咨询的医生非常专业,他耐心地询问了我的病情,包括头痛的频率、持续时间和伴随症状。当我告诉他我最近开始服用奥美拉唑胶囊后,头痛变得更加严重时,他立即提出了停药的建议。
医生详细地解释了奥美拉唑可能引起头痛的原因,并建议我尝试更换其他药物。他的话语中透露出的不仅是专业的知识,还有对我的关心和理解。我感受到了他作为一名医生的责任感和人文关怀。
尽管我对停药感到担忧,害怕这会影响我的病情,但医生耐心地解答了我的疑问,并告诉我停药不会对乙肝病毒有严重影响。他还告诉我,如果药物方式没有问题,那么头痛可能与乙肝病毒无关,可能是其他原因引起的。
在与医生的沟通中,我感受到了他的细心和耐心。他不仅关注我的病情,还询问了我的生活习惯和饮食习惯,这让我感到非常温暖。最后,他建议我尝试恩替卡韦,并告诉我如何正确服用。
虽然我还没有尝试新药,但我对医生的诊断和建议充满了信心。我相信,在医生的指导下,我一定能够找到解决头痛的方法,过上更加健康的生活。
那天,我坐在电脑前,心情有些忐忑。因为最近身体有些不适,我决定在网上找一位消化内科的医生咨询一下。很快,我联系到了一位经验丰富的医生,他非常热情,详细询问了我的病情和症状。
医生告诉我,我的乙肝五项体检结果有些异常,但不需要过分担心。他解释说,抗体是保护性的,接种疫苗就是为了有抗体。听到这个消息,我稍微安心了一些。
医生还指出,参考指标并不是特别准确,但总体来说,我的身体状况是正常的。我向他表达了对参考值不够准确的担忧,他耐心地解释说,不需要担心,指标正常就好。
在与医生的沟通中,我感受到了他的专业和耐心。他不仅解答了我的疑问,还告诉我,如果后续有任何问题,都可以随时提问。他还推荐了京东app或京东健康app上的“王满问诊”服务,让我在需要的时候能够随时联系到他。
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那天,阳光明媚,我正为慢性活动性乙型肝炎的困扰而烦恼。在朋友的推荐下,我决定尝试线上问诊,没想到竟然遇到了一位非常专业的医生。
一开始,我通过互联网医院提交了我的病情描述和需要开药的请求。很快,医生就回复了,他详细询问了我的病情和用药史,然后给出了专业的建议。在医生的指导下,我选择了扶正化瘀胶囊,并按照医生的建议购买了60粒的两盒。
在用药过程中,我不小心发现我买到的药物是胶囊而不是片剂。我立刻通过线上问诊联系了医生,表达了我的担忧。医生耐心地告诉我,虽然剂型不同,但剂量是相同的,我可以继续按照原来的剂量服用。不过,为了确保安全,医生建议我使用线下医生用的扶正化瘀片。
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通过这次经历,我认识到线上问诊不仅方便快捷,而且医生的专业素养也非常高。我相信,随着互联网技术的发展,线上医疗将会为更多的人提供便利。
那个阳光明媚的午后,我拨通了***医院的电话,预约了消化内科的线上问诊。电话那头传来温柔的声音,我感受到了一丝安心。
几天后,我收到了医生的回复。他详细询问了我的病情,包括去年的检查结果。我按照医生的建议,一一回复了他的问题。
医生非常专业,他不仅对病情进行了详细的分析,还为我制定了个性化的治疗方案。尽管我不能面对面地见到医生,但他的专业素养和耐心让我感到无比的信任。
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那是几天前的事情了,我因为复查胆结石和尿酸时,意外地发现了肝功能异常。心里有些忐忑,便决定通过网络寻求帮助。
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虽然听到这些,我心里有些紧张,但医生***的语气让我感到安心。他说,第一次检查没有胆红素,第二次才查出来,所以不必过于担心。他还建议我检查乙肝两对半和彩超,并可以口服多烯磷脂酰胆碱。
我询问彩超是否需要再次检查,医生告诉我上个月已经做过,所以不必重复。当我提到正在服用的甘草酸二铵肠溶胶囊和水飞蓟宾葡甲胺片时,医生确认这些药物是可以继续服用的。
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