作者 | 王兴国
文章首发于 | 营养医师王兴国微博
铁的作用
铁是人体推荐摄入量(RNI)最大的微量元素。它不仅是合成血红蛋白和肌红蛋白的主要原料,也是一系列氧化还原反应过程中许多重要酶的辅助因子,参与电子运输、细胞呼吸及DNA合成等重要生理活动。因此,铁在维持机体健康中发挥极为重要的作用。身体缺铁导致的贫血(缺铁性贫血)是最常见的贫血,发病率较高。
铁的来源
存在于肉类,尤其是红肉和动物内脏、血液中的铁(血红素铁)是膳食铁的最好来源,含量多,吸收率高;蔬菜、豆类等植物性食物也提供一些铁,但含量少,吸收率很低。某些营养强化食品(如加铁酱油、强化面粉、铁强化奶粉和米粉等)和营养素补充剂(如铁剂或某些复合型维生素矿物质制剂)也专门提供铁。
铁过载的危害
长期以来人们都很重视缺铁和补铁,尤其是孕妇、婴幼儿、儿童、老年人、素食者等缺铁性贫血患病率较高的人群。不过,近年越来越多的研究表明,铁过多——准确地说是“铁过载”(iron
overload)对健康的危害更不容忽视,会导致心脏病、肝硬化和糖尿病等。有研究报道,当中年男性体内血清铁蛋白高于正常范围(>200 mg/L),则其患心肌梗塞的几率是正常人的2.2倍。
2012年,美国哥伦比亚大学研究人员首次发现铁会引起细胞以一种特殊的方式死亡(既非凋亡又非坏死),并命名为“铁死亡”(ferroptosis)。铁死亡不但引起心脏病,还与肿瘤发生、肾功能衰竭以及神经系统和血液系统疾病有关。
铁过载的界定
铁过载是指由于铁的供给超过铁的消耗,从而引起体内总铁量过多,广泛沉积于人体重要器官和组织的实质细胞,可伴或不伴器官功能障碍。
在人体中,血清中的转铁蛋白饱和度(transferrin saturation)正常约为30%,当转铁蛋白饱和度在女性体内高于45%或在男性体内高于50%时,即为铁过载(iron overload)。当血清转铁蛋白饱和度超过60%时,非转铁蛋白结合的铁就会在血液循环中积累,对细胞造成破坏。
铁过载的原因
临床上,铁过载分为原发性和继发性两大类。前者是先天性代谢障碍导致体内铁过度蓄积,即遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,HH);后者常因大量输血、长期补充铁剂、摄入含铁饮食或某些血液病等导致。
遗传性血色病(HH)是一种组织大量铁沉积并导致功能障碍为主要特征的常染色体遗传疾病(6号染色体上的HFE基因突变),其发病遍及全球,中国人患病率很低。
某些需要长期反复输血治疗的疾病,如β型地中海贫血、镰刀细胞贫血和骨髓增生异常综合征等,很容易造成机体内铁的逐渐累积。实际上,因为反复输血导致地中海贫血患者铁过载会损害心脏,所以通常需要同时进行祛铁治疗(如祛铁胺)。
阿霉素(doxorubicin)等蒽环类药物也会导致铁过载,并导致心脏损害。阿霉素是临床上用于抗癌治疗的广谱化疗药物。
膳食因素导致的铁过载尤其引人关注。人体每天通过消化道(尤其是小肠)吸收膳食中的铁,以补充由于肠道细胞脱落等原因丢失的铁,保障机体铁水平的稳态平衡。随着社会经济水平的不断提高,许多发达国家与地区中铁营养的核心问题已经从铁缺乏转变为铁过剩,并由此导致了包括心脏疾病和2型糖尿病等在内的诸多慢性疾病。
基于“卫生专业人员随访研究”(HPFS)的数据,来自哈佛大学公共卫生学院的Ascherio等人发现,摄入血红素铁(主要来自红肉)较多的男性更有可能发生心肌梗死。5年之后Klipstein-Grobusch等人在荷兰人群(Rotterdam study)中也报道了类似的结果。来自“护士健康研究”(NHS)和“爱荷华州妇女健康研究”(IWHS)的数据则提示,膳食血红素铁会增加2型糖尿病和酗酒的女性罹患心血管并发症的风险。
基于已发表的队列研究数据,浙江大学王福俤团队发现,膳食血红素铁的摄入与心脏疾病风险显著相关,且呈现明显的剂量反应关系,血红素铁的膳食摄入每天增加1 mg,则发生心脏疾病的风险能够增加7%;而膳食非血红素铁摄入与心脏疾病风险却没有关联。
小结
铁缺乏引发的缺铁性贫血至今仍严重威胁全球人类健康;另一方面,过多的铁离子可促进自由基的形成,从而对细胞产生毒性。正是铁离子的“双刃剑”的特性,细胞既需要足量铁满足需求,又要避免铁过载造成的危害,需要保持铁的稳态平衡。
膳食铁(主要是红肉、动物内脏、动物血液)摄入过量危害健康,特别是增加心脏病、肝硬化、2型糖尿病以及某些肿瘤的患病风险。补铁的营养补充剂,包括含铁的复合维生素矿物质也不宜随便服用。缺铁性贫血的治疗以及预防,需要在专业人员指导下进行。孕妇、婴幼儿等容易缺铁的人群预防性补铁要遵循指南的剂量建议,不要过量或随意补充。已经确认并不缺铁的普通人不要服用含铁的营养补充剂,红肉摄入量应少于50克/日。
参考文献:
浙江大学医学院王福俤研究团队在《科学通报》发表的文章“铁过载及铁死亡在心脏疾病中的研究进展”http://engine.scichina.com/publisher/scp/journal/CSB/doi/10.1360/TB-2019-0242?slug=fulltext
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