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免疫治疗常见副作用——甲状腺功能减退,有些需长期服用甲状腺素

免疫治疗常见副作用——甲状腺功能减退,有些需长期服用甲状腺素
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王阿姨是一位晚期肺癌病人,与疾病斗争了三年,自从使用免疫治疗药信迪利单抗之后,病情控制得还算平稳,她定期每周来门诊复查血常规。最近一次来的时候,我发现了一个问题,王阿姨颜面部有点浮肿,并且说自己特别怕冷,要穿很多衣服。这个现象让我想到了免疫治疗的内分泌毒性—甲状腺功能减退,并让她查了甲功,结果显示果然是甲减,而且FT4数值很低。

免疫检查点抑制剂通过解除免疫系统“刹车”,帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂,作为广谱的抗肿瘤药物,在临床得到广泛的使用,然而,随之而来的是,一些免疫相关不良事件的出现。最常见的副作用之一是甲状腺功能异常,尤其是甲状腺功能减退(甲减)。

甲减是甲状腺激素合成或分泌异常,或其生理效应不足所导致的机体代谢率降低的一种疾病。部分病人表现为疲劳、脱发、水肿、体重增加、怕冷、食欲不佳、便秘等症状。免疫治疗引起的甲状腺功能异常的发生率差异比较大,为3.1%~25%,多数为1-2级。初始期比较隐匿,大部分病人没有特别明显的症状和体征,甲状腺功能异常在女性癌症患者中更为常见,这与甲状腺功能异常在健康群体的发病模式一样。

免疫治疗为何会引起甲状腺功能减退?其实是比较好理解的,由于PD-1/L1在正常甲状腺组织中的强表达,免疫治疗后,正常的甲状腺细胞容易受到细胞毒性T细胞的攻击。与CTLA-4抑制剂和PD-L1抑制剂相比,PD-1抑制剂治疗导致的甲状腺功能障碍风险较高。而PD1/PDL1抑制剂与CTLA-4抑制剂联用时,甲减发生率更高,为单用的2倍。甲状腺功能障碍一般在第2疗程到第4疗程之间发生,免疫治疗联合使用时发生时间会更早。

如何应对甲状腺功能减退?发生后要不要停止免疫治疗?

由于免疫治疗相关性的甲状腺功能减退这种不良反应发生率较高,而且大部分病人症状比较轻微而隐匿,有些病人会误以为是肿瘤本身所致。所以建议免疫治疗期间应监测甲状腺功能(FT3、FT4、TSH):在开始免疫治疗前检测、在治疗开始后的前6个月内每3 - 4周检测一次;之后每2 - 3个月测量一次。值得注意的是,FT4一般先于TSH 3 - 6周出现变化。

对于既往有甲状腺疾病史的患者并不是免疫检查点抑制剂治疗的禁忌症。计划进行免疫检查点抑制剂治疗且合并甲状腺功能减退的肿瘤患者,可能需要调整替代治疗,这时候需要咨询内分泌科医生的意见。

肿瘤免疫治疗引起的甲状腺功能障碍,通常并不严重(多为1级或2级),不影响免疫治疗的继续进行。对于TSH高于10 mIU/L或TSH 在5 - 10 mIU/L之间但有症状、或TPO-Ab升高的患者,需要给予左甲状腺素替代治疗。开始左甲状腺素治疗后,每6周随访检测TSH水平,并根据检测结果及时调整甲状腺素的用量。

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

甲状腺功能减退疾病介绍:
甲状腺功能减退,是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或生物效应缺陷,所导致的一组内分泌疾病。由于甲状腺激素分泌减少,造成中枢神经系统病变,从而导致各种精神障碍的产生,可能与甲亢的治疗、甲状腺手术、甲状腺炎症、药物、遗传等因素有关。常表现为记忆障碍(如记忆力减退、易遗忘、注意力不集中等)、智力障碍(如反应迟钝、言语缓慢、思维贫乏等)、幻觉妄想(如幻视、幻听、妄想等)、狂躁抑郁(如易怒、心情低落等)、情感障碍(如紧张、恐惧、悲观失望等)、躯体症状(如乏力、嗜睡、饮食下降甚至拒食等)、行为障碍(如冲动伤人、大喊大叫、发呆等)、意识障碍(如意识朦胧、意识清晰度下降,昏迷等)。一般以药物治疗和心理治疗为主,通过早期诊断和治疗,患者预后良好。
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  • 总是嗜睡、疲乏、记忆力减退,很多人可能是因为太累了,工作压力太大了,所以也没有太放在心上,并不引以为然。然而这时候我们也应该对查查甲状腺,对甲状腺功能减退症提起警惕。

     

    一、甲状腺功能减退症是什么?

     

    甲状腺功能减退症(简称甲减)是指甲状腺激素的合成、分泌或生物效应不足所导致的一组内分泌疾病。老年甲减比甲亢多见,且女性多于男性。

     

     

     

    二、甲状腺功能减退症的典型症状有哪些

     

    甲减起病隐匿,病程发展缓慢,可长达十余年之久才出现明显症状,典型表现如下:

     

    低基础代谢率综合征

     

    嗜睡、疲乏、记忆力减退,畏寒、出汗、体温低于正常。

     

    黏液性水肿面容

     

    表情淡漠、面颊和眼睑水肿、面色苍白、全身皮肤干燥、增厚、非凹陷性水肿,毛发脱落,手脚掌呈萎黄色。

     

    心血管系统

     

    心动过缓、血压低、心音低钝、心脏扩大,可并发冠心病。

     

    消化系统

     

    厌食、腹胀、便秘,重者可出现麻痹性肠梗阻。

     

    三、甲状腺功能减退症的诱发因素

     

    甲减绝大多数是由于甲状腺病变或损伤导致甲状腺分泌不足所致。老年人甲减多因自身免疫性甲状腺炎所引起,也可能是甲亢治疗的后果。成年人甲亢放射性治疗、手术治疗和服用含碘药物均可导致甲减的发生。另外,恶性肿瘤的颈部放疗也可导致甲减的发生。

     

    四、甲状腺功能减退症的药物治疗

     

    甲减可影响全身各系统,其主要替代治疗药物是左甲状腺素钠片(优甲乐)。患者一般需要终身服药,治疗的剂量取决于患者的病情、年龄、体重和个体差异。

     

    五、甲状腺功能减退症患者的饮食注意

     

    ①供给足够的蛋白质,注意选择生物价值高的蛋白质,如瘦肉、乳类、豆制品等;

     

    ②因碘摄入过多引起的甲减患者要适当限制碘的摄入;

     

    ③限制脂肪和富含胆固醇食物的摄入;

     

    ④供给丰富的维生素和富含纤维素的食物;

     

    ⑤禁忌食用易导致甲状腺肿的食物,如卷心菜、白菜、萝卜、大豆、花生、核桃等。

     

    六、老年人更容易成为甲减患者

     

     

     

    在许多情况下,老年甲减患者的特异性症状和体征表现不典型,如抑郁、运动失调、声音嘶哑、皮肤干燥或脱发等,因此对有可疑甲减症状者要常规测定促甲状腺激素。

     

    给老人安排一个安静及安全的居住环境,多陪伴老人,使老人感到温暖,减少恐惧和怀疑。便秘的老人要养成规律的排便习惯,适当按摩腹部,每日进行适量运动。体温过低的老人冬天外出时要戴手套、穿棉鞋,用热水袋保暖时防止烫伤。皮肤干燥的患者可以使用具有滋润作用的护肤品。

     

    此外,还要注意合理饮食,避免刺激性的食物;适当增加锻炼,提高免疫力。

  • 甲状腺疾病发生率越来越高,其实甲状腺疾病在发生前可能会通过五官的变化或面色表现出来,只不过很多人忽视了它们,或者不加重视,才导致病症进一步加重。那么当身体出现哪些症状,可能是甲状腺在给你敲警钟了?

     

    1、脖子粗大

     

     

    甲状腺功能异常可能会引发甲状腺的肿大,严重还会影响到发声、吞咽和呼吸,如果觉着自己的脖子好像变粗了,不妨到正规医院检查一下甲状腺。


    2、情绪低落/烦躁不安

     

     

    甲状腺功能异常会严重影响到情绪:甲减会导致大脑中让人快乐的5-羟色胺分泌减少,从而导致情绪低落或抑郁;甲亢则会因为交感神经兴奋,让人易怒、烦躁或焦虑不安。所以既往脾气很好,突然感觉自己情绪异常,也要注意排查甲状腺问题。

     

    3、皮肤干燥或潮湿多汗

     

    还没到冬季皮肤就又干又糙,怎么回事?很有可能是甲状腺出了问题。甲状腺功能低下会导致汗液、皮脂分泌减少,从而导致皮肤干燥、粗糙,同时指甲也会变得很脆,头发枯黄干燥;甲亢则会让皮肤变得潮湿、多汗。

     

    4、便秘/大便次数增多

     

    甲减病人很多都会有便秘腹胀的现象,因为甲状腺激素分泌过少会导致肠蠕动减慢;甲亢的病人则相反,会出现大便次数增多。

     

    5、体重增加/突然消瘦

     

    很多因素会导致体重增加,但倘若你的饮食和运动习惯都没有改变,而体重却出现骤增,很有可能是你的甲状腺出现了问题。甲状腺激素分泌过少,会导致身体代谢下降,消耗减少,再加上甲减可以引起水肿,体重就会明显增加;甲亢病人则正好相反,机体代谢水平高,能量消耗大,虽然吃得多,反而还会“掉肉”。


    6、嗜睡/失眠

     

    现如今,早起是一项非常艰巨的任务,倘若每天都很想睡觉,怎么睡也睡不够,那就要警惕是不是患有甲减了。因为当甲状腺激素分泌过少时,身体的代谢速度会显著减慢,让人每日昏昏欲睡、无精打采;甲亢则容易导致睡不着或睡眠时间减少。


    7、食欲大增/味觉改变

     

    突然觉得食物尝起来都怪怪的,很有可能是甲状腺在捣鬼,甲减会影响你的味觉和嗅觉。而突然食欲大增,吃得多还长不胖,很可能患上了甲亢。


    8、记忆力下降/注意力不集中

     

    过多的甲状腺激素会让人注意力不集中,而激素过少则会让人健忘、反应迟钝,很多女性把这些症状当作更年期的表现,而耽误了诊断和治疗。

     

    以上这些症状是我们需要注意的,如果发现以上异常,一定要及时到院检查,通过甲状腺B超检查和甲状腺功能化验,来排除甲状腺疾病。

  • 近年来,由于出现症状就诊或体检,越来越多的人发现甲状腺功能异常,引起甲状腺功能异常而发病的原因多种多样,由于人们对甲状腺相关疾病的了解相对较少,内心有不少疑惑。下面我们主要介绍甲状腺功能亢进症与甲状腺功能减退症的发病原因。

     

    什么是甲亢?

     

    甲状腺功能亢进症简称“甲亢”,是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素,造成机体代谢亢进和交感神经兴奋,引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。


    甲亢多发于女性,主要有弥漫性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤、碘致甲状腺功能亢进症、结节性毒性甲状腺肿,桥本甲状腺毒症、新生儿甲状腺毒症、垂体TSH腺瘤等几种病因,其中我国大部分甲亢患者的病因是弥漫性毒性甲状腺肿。其病因主要与基因遗传有关,另外,还受到环境、感染、摄入碘量、应激状态、妊娠及性别等多种因素的影响。

     

     

    什么是甲减?

     

    甲状腺功能减退症(简称甲减),是由于甲状腺激素合成及分泌减少,或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。甲状腺功能减退症一般可分为原发性甲减和中枢性甲减。原发性甲减主要由以下几种原因引起:

     

    1.桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎等疾病,引起自身免疫损伤而引发甲减。

     

    2.甲亢患者经过131I治疗,或甲亢患者服用过量的抗甲状腺药物也可引起甲减,甲状腺肿瘤患者进行甲状腺切除手术后,导致甲状腺破坏,也是引起甲减的原因之一。

     

    3.碘过量诱发甲减。除此之外,垂体、颅咽管等肿瘤,产后大出血的产妇,容易进一步引起下丘脑和垂体病变,导致下丘脑-垂体轴激素分泌异常,最终导致促甲状腺激素产生及分泌减少,也会引发中枢性甲减。

      ​

    甲状腺功能异常会让患者感觉不适,并能影响到患者的情绪、工作和家庭生活。但是更重要的是,未及时治疗的甲状腺功能异常可能给患者带来严重的、甚至威胁生命的并发症。如果体验发现甲功异常,要及时就诊,积极寻找病因,如若是由某些原发病引起,积极治疗原发病,定期复查,合理用药是治疗的关键。

  • 甲状腺功能亢进,在临床上非常的多见,我所在的医院,去年全年的甲状腺疾病就诊人数就居全省前茅,所以相对看到的甲亢的患者也就非常的多了。甲状腺功能亢进主要是以基础代谢率明显升高为表现的一种疾病,可以有多汗、怕热、心慌、消瘦等多种表现,但关于甲状腺功能亢进如何治疗,仍然需要普及和教育。

     

     

    一、甲状腺功能亢进为什么需要治疗?

     

    甲状腺功能亢进以后,会导致基础代谢率明显增高,所以甲亢患者会表现为诸如双眼突出,颈部增粗,异常消瘦等情况,而且异常的激素分泌,也会对身体产生一定的危害,有可能导致诸如甲亢性心脏病,还可以导致肝脏损伤、骨质酥松、引起失眠、导致情绪障碍等情况,还可以引起消化系统的变化,比如出现腹泻,大便次数增多等情况。所以,甲状腺功能亢进必须尽早进行治疗,否则引起并发症的时候就后悔晚亦! 

     

    二、甲状腺功能亢进该如何治疗?

     

    甲状腺功能亢进主要有三种治疗方案,一是口服药物治疗,使用药物抑制过度的甲状腺异常激素的释放,进而达到改善症状和预后的目的;二是碘131的治疗,利用甲状腺对碘的吸收率高的特点,使用放射性核素破坏甲状腺,达到抑制甲状腺功能的目的;三是手术治疗,直接手术切除部分甲状腺,进而达到降低甲状腺功能的目的。三种治疗方法互相协作,需要根据不同的情况选用不同的治疗方法。

     

     

    三、甲状腺功能亢进能治好吗?

     

    甲状腺功能当然可以治愈,而且大多数甲状腺功能亢进的患者都是可以治愈的。但在治疗的过程中,需要根据患者的具体情况选用合适的治疗方案,毕竟具体情况需要具体分析。但仍然有一部分甲状腺功能的患者需要反复多次的治疗,甚至有部分患者会治疗后出现甲状腺功能减低的情况,一旦出现甲减,就需要长期补充甲状腺激素替代治疗。

     

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  • 甲状腺是人体的内分泌腺,主要由甲状腺滤泡细胞分泌甲状腺激素,在儿童时期能够促进神经系统的发育,在寒冷的环境中促进机体产热对抗寒冷,促进三大物质的代谢,通过刺激交感神经兴奋使心率加快,血压升高。

     

    甲状腺滤泡旁细胞分泌降钙素,促进血钙的沉积,以及抑制胃肠道对钙的吸收,使血钙浓度降低。甲状腺组织中含有最多的是甲状腺滤泡细胞,主要的激素是甲状腺激素。

      
    甲状腺功能减退多由于甲状腺本身的原因导致的激素合成及分泌减少,通过负反馈调节机制的作用下,导致促甲状腺激素的分泌增多。甲状腺功能减退常见到的临床症状为精神淡漠、浮肿、嗜睡、记忆力减退、智力障碍等。

     

     

    甲状腺激素是人体必不可少的激素,在妊娠期间也起到重要作用。

     

    甲减的患者影响妊娠是明确的,原因:

     

    1、在孕前就有甲状腺功能减退的患者由于激素分泌的紊乱,会出现月经异常,无效排卵,甚至闭经。影响卵子的排出及受精,减少怀孕的几率。

     

    2、甲状腺激素在调节胎儿神经系统的发育过程中起到关键性作用,甲减的患者甲状腺激素分泌不足,胎儿大脑的发育受到影响,会出现呆小症。

     

    3、在怀孕期间,甲状腺激素减少对于母体来说会容易发生流产、早产、死胎、胎盘早剥、妊娠期高血压等危险。

     

    4、对于胎儿来说,除了智力障碍,还容易出现巨大儿、新生儿甲减等。

     

     

    现在,为了保证妊娠的顺利进行,妊娠期间的检查越来越全面,产检中包括甲功的化验。有些患者妊娠前无甲功的异常,妊娠后化验发现甲减,可以给以积极的激素替代治疗。根据甲功的情况给予相应的药物剂量,调节在正常范围内即可。本身就有甲减的患者,要先调节正常,再怀孕。

     

    有些孕妇担心甲减会不会对胎儿有影响,在药物的作用下维持甲功正常,对于胎儿没有发现明显的异常。在临床的用药中,妊娠合并甲减的患者会尽量将TSH控制在正常范围的低界,将甲状腺激素控制在正常范围的高界。这是因为妊娠时期胎儿发育对甲状腺激素的需求量增多。

     

    妊娠本身就是一个特殊的时期,会容易发生激素的紊乱,所以妊娠期间一定要按时产检。能够减少很多潜在的危险,保证胎儿及孕妇的身体健康。

  • 甲状腺功能减退症用药注意事项包括按剂量服用、不随意停药、服药时间、间隔时间等。

    • 按剂量服用:甲状腺功能减退的患者一般要补充左甲状腺素,药物剂量取决于患者的病情、年龄、体重、个体差异。比如老年人、伴有冠状动脉疾病者、严重甲状腺功能减退患者,起始用量要少并逐渐增加剂量。服用过量引起副作用时就医调整剂量。
    • 不随意停药:甲状腺功能减退的患者一般需要终身用药,服药期间不宜随意停止,特别是症状缓解时不宜私下停药,尽量避免漏服。
    • 服药时间:甲状腺功能减退的患者服药时间尽量固定,左甲状腺素可以每天空腹服用,服药后 1 小时再进食。感觉不方便可以选择睡前或早餐前 30 分钟服药。
    • 间隔时间:甲状腺功能减退的患者在服用左甲状腺素期间,有些药物或食物可能会影响其吸收,比如铁补充剂、氢氧化铝、大量豆制品、高纤维饮食等,两者食用时间尽量间隔 4 小时以上。

    甲状腺功能减退的患者要遵医嘱用药,用药的具体注意事项也可以咨询医生去进行了解。

  • 甲状腺功能减退会导致贫血的原因包括影响造血、造血原料缺乏、血液稀释、出血增多等。

    1.影响造血:甲状腺激素可刺激骨髓造血,而甲状腺功能减退时甲状腺激素缺乏可影响骨髓造血,继而导致患者贫血;

    2.造血原料缺乏:甲状腺功能减退可影响患者胃肠道吸收功能,进而影响患者食欲。而部分造血原料需从饮食中获取,进食少则导致造血原料缺乏,最终引起贫血。另外,甲状腺功能减退患者机体处于身体基础代谢率、血液循环均较为低下的状态,此时铁在组织中利用减慢,促红细胞生成素等物质分泌减低,故铁在吸收、重新利用过程中出现延缓减慢,最终造成贫血;

    3.血液稀释:甲状腺功能减退患者多有水钠潴留、黏液性水肿等而稀释血液,使得血红蛋白浓度降低,表现为贫血;

    4.出血增多:女性甲状腺功能减退患者可有月经过多的表现,使其机体失血过多而出现贫血。

    当出现甲状腺功能减退的情况时,建议尽早就诊医院,遵医嘱配合治疗,以免产生不良后果。

  • 女性突然发胖可能是暴饮暴食、甲状腺功能减退症等原因。1.暴饮暴食:有些女性最近可能有暴饮暴食的行为,摄入过多高脂肪、高热量的食物,导致过多的营养素在体内堆积,平时活动量又少,会使身体突然发胖。要改变不良的饮食习惯,尽量做到少食多餐去补充营养,选择低脂、低糖、低热量的食物。2.甲状腺功能减退症:女性患甲状腺功能减退症,会影响身体对脂肪分解和利用能力,脂肪无法有效分解利用会堆积在体内,有突然发胖的表现。也可能是甲状腺功能减退症引起黏液性水肿,水钠潴留导致体重增加,身体会突然发胖。平时要控制饮食、运动锻炼,遵医嘱用左甲状腺素钠片治疗疾病。女性突然发胖的原因比较多,除了以上因素的影响,也可能是精神压力过大、皮质醇增多症等原因,察觉体重变化存在异常,要及时就医治疗。

  • 更年期是女性生命周期中一个重要的阶段,由于雌激素水平的变化,许多女性会出现一系列症状,如疲乏无力、情绪波动、失眠、潮热等。然而,有些女性在更年期后,尽管采取了各种治疗方法,但症状仍然没有明显改善。这时,她们可能需要考虑甲状腺功能的问题。

    甲状腺是人体重要的内分泌腺体,它分泌的甲状腺激素对人体的新陈代谢、生长发育、体温调节等起着至关重要的作用。甲状腺功能异常,如甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减),都可能导致更年期症状加重。

    甲减是一种常见的甲状腺疾病,表现为甲状腺激素分泌不足。甲减的症状与更年期症状相似,包括疲劳、体重增加、情绪低落、皮肤干燥、记忆力减退等。因此,当更年期女性出现症状治疗后无好转时,应该考虑检查甲状腺功能。

    检查甲状腺功能的方法很简单,只需要抽取一份血液进行检测即可。如果发现甲状腺功能异常,医生会根据具体情况制定治疗方案,如药物治疗、甲状腺激素替代治疗等。

    除了药物治疗外,更年期女性还可以通过以下方法改善症状:

    1. 保持健康的生活方式,如规律作息、合理饮食、适量运动等。

    2. 保持乐观的心态,学会释放压力。

    3. 保持良好的个人卫生习惯,预防感染。

    4. 定期进行体检,及时发现并治疗甲状腺疾病。

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