性早熟常见的病因

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黄书越

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前面我们介绍了性早熟，现在说说性早熟的病因，性早熟的病因也是极其复杂的，我们按中枢性性早熟（CPP）和外周性性早熟进行分类。

性早熟临床中还是以女孩多见，随着生活水平的提高，青春期启动有提前的趋势，中枢性性早熟女孩以特发性，也就是无明确病理性因素常见。男孩则需要注意病理性因素，往往以肿瘤多见，所以需要仔细排查病因，定期严密随访。

上面提到的性早熟的病因，对于大部分非医学专业的家长来说很是晦涩难懂，不过不要紧，这里只是想说性早熟和矮小一样存在复杂的病因，需要我们仔细鉴别，家长们只要提供详细的病史资料就行了，剩下的交给大夫来做。

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文章 0-18岁儿童正常身高体重标准曲线

黄书越

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首都儿科研究所附属儿童医院

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文章认识矮小症

矮小症定义是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD)，或低于第3百分位数(-1.88SD)者。需要关注两点: 第一绝对身高多少，位于标准生长曲线什么位置（见下图）。第二生长速度如何，一般2岁以前每年身高增长不足7cm，4、5岁到青春期每年身高增长不足5cm，青春期每年身高增长不足6cm，需要注意这部分孩子可能暂时不够诊断矮小，但身高慢慢会落下来。

黄书越

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文章一文了解什么是矮小症及病因诊断治疗花费

一. 什么叫矮小症矮小症定义是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD)，或低于第3百分位数(-1.88SD)者。通俗的说就是100个同龄同性别儿童排队，最矮三个就是矮小了，所以在班上排最前面的几位同学需要关注身高问题。二. 矮小症常见病因矮小症病因复杂，明确矮小症后需要积极寻找病因，下图为国内矮小症诊疗指南总结的病因。尽快明确病因，如需干预和治疗，尽早干预治疗，因为矮小的治疗和干预有严格的时间窗，一般身高快速增长在青春期发育成熟就基本结束，女孩以月经初潮、男孩以第一次遗精为标志，也就是说月经初潮和初次遗精后，身高增长空间就有限了。三. 身高偏矮的孩子家长需要注意什么呢？ 1.第一身高多少，位于标准生长曲线什么位置（见下图）。 2.第二生长速度如何，一般2岁以前每年身高增长不足7cm，4、5岁到青春期每年身高增长不足5cm，青春期每年身高增长不足6cm，需要注意这部分孩子可能暂时不够诊断矮小，但身高慢慢会落下来。 3.饮食习惯（偏食、挑食？）、爱不爱运动、睡眠如何（每晚睡几个小时，起不起夜？）生长激素成脉冲式分泌，一般夜间分泌较多，睡眠不足或是睡眠质量差影响生长激素分泌。 4.既往健康状态（是不是经常生病如发烧感冒，有没有重大疾病或慢性病，长期处于疾病状态的孩子往往身高受影响） 5.母孕期是否健康，有没有保胎，出生时身长、体重，是否健康顺利，出生后生长发育情况，什么时候会走路、说话、目前成绩如何等智力运动发育情况。这些有助于医生寻找病因。 6.母亲身高、体重、几岁月经初潮；父亲身高、体重、几岁青春期发育（身高猛增或第一次遗精），家族史家里有没有其他成员有矮小症相关表现。父母及直系亲属的发育早晚及状态可能有遗传倾向，有助于明确病因。四. 矮小相关试验及安全性如何在矮小症的诊疗过程中，除了我们常规的化验检查外，经常听到大夫说要做试验经常会有家长疑惑于做试验是什么意思？怎么做？拿孩子做试验会不会有风险，下面给大家解惑。 ①生长激素激发试验前面我们讲了生长激素的分泌成脉冲式分泌，一般夜间多，白天少，在血液中很难测到，且分泌节律和振幅每人差异很大，因此很难在取血的那一刻正好赶上峰值，所以我们需要做激发试验去刺激生长激素分泌，通过生长激素峰值去鉴别是不是生长激素缺乏症。生长激素激发试验国内指南一般推荐以下几种方法。一次试验能激发出生长激素峰值，就代表生长激素不缺，如果一次试验生长激素峰值不够，需要换一种原理方法再做一次试验，第二次有峰值也说明生长激素不缺，只有两次试验生长激素峰值都不够才考虑生长激素缺乏症。当然，最终的确定诊断是一个复杂且专业的事情，需要综合所有检查结果，就交给专业小儿内分泌科大夫吧。 ②. 可能存在的不良反应关于试验的不良反应，胰岛素诱发低血糖可能会有低血糖引起的不适甚至惊厥的风险。可乐定可能有乏力嗜睡恶心呕吐等不适。吡啶斯的明可引起腹部不适等。这些药物也可能有过敏风险，但在专业的医护团队和严密监护下很少看到较严重的不良反应，试验过程基本安全可控，大家可以放心。（3）.IGF1生成试验及安全性另一个试验是IGF1生成试验，生长激素促进长骨生长并不是直接作用，而是刺激机体产生了另一种活性因子-类胰岛素样生长因子1（IGF1），IGF1再与下游的受体结合起到促进生长的作用。什么时候需要做IGF1生成试验呢，当我们怀疑生长激素不敏感或抵抗的时候，临床常表现为生长激素激发试验有峰值，而IGF1很低，试验过程就是连续打生长激素4天，然后再化验IGF1，若能上升到正常值或基础值3倍说明没有问题，否则可能存在生长激素不敏感或抵抗，IGF1生成试验相对安全，一般不会有严重不良反应。五. 生长激素-点亮矮小症孩子的希望生长激素的问世给了很多矮小症儿童希望，而且目前大家对身高颜值越来越看重，生长激素似乎已经超出了其"药"的身份，快成"美容产品"了，临床中碰到很多并不矮但为达到理想身高而要求用药的。 ①适应症首先从专业的角度看生长激素是有明确适应症的，因此符合以下条件的都可以用。国内指南建议重组人生长激素适应症为： 1.生长激素缺乏症（Growth hormone deficiency，GHD） 2.慢性肾功能不全肾移植前（chronic renal insufficiency pretransplantation） 3.Turne综合征（Turner syndrome） 4.Prader-Willi综合征（Prader-Willi syndrome） 5.小于胎龄儿（Small for gestational age） 6.特发性矮身材（idiopathic short stature，ISS） 7.短肠综合征 8.SHOX基因缺失 9.Noonan综合征（Noonan syndrome） 10.除上述外还包括中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症患儿经原发病治疗后，出现持续生长落后、预测成人身高明显受损(男孩<160cm；女孩<150cm)的患者可改善身高，但缺乏循证医学依据。 ②可能的不良反应药物应用之前不得不关注副作用，相信所有想用药的孩子家长一方面想改善身高，另一方面又担心副作用，再加上身高的增长并非一朝一夕的事情，一个矮小的孩子实现追赶并超越需要漫长的过程，所有生长激素是一个以年为单位长期使用的药物，更需要了解生长激素可能有哪些副作用。下面说说生长激素的副作用： 1.良性颅高压 2.甲状腺功能低下 3.糖代谢异常，血糖高的不建议使用 4.肿瘤风险，既往有肿瘤病史或有肿瘤家族史的慎用 5.骨骼改变：股骨头滑脱、脊柱侧弯、手脚变大等 6.其他包括色素痣，肾上腺皮质功能不全，胰腺炎，男性乳房发育等也有极少量报道因此，用药前需要全面评估身体状态，用药过程药定期监测。 ③需要定期监测的项目和频率下面为国内指南推荐的检测项目及频率，相信严密的监测既能将让矮小儿童获得理想的身高，又能让不良反应的发生率降低最低。六. 关于生长激素治疗费用的问题生长激素治疗费主要与三个因素有关：第一，具体诊断什么病，药物用量范围0.075-0.2U/（kg.d）。第二，药物的选择，以目前应用最多的金赛药业的生长激素为例，以下是各种剂型及对应的价格。第三，患儿的体重。所以药物的总费用等于（患儿体重×治疗剂量×治疗时间）/每支药物单价另外生长激素治疗期间需要严密的监测药物疗效及副作用，基本都是3个月1次，上述表格中的这些费用也需计算在内。所以具体费用大家可以自行计算以下，根据自己的情况选择合适的药物剂型。七. 最后强调最后还需要再次强调一点，一旦有适应症，生长激素的应用一定要趁早，在青春期前或青春期早期，在骨龄较小骨缝闭合之前，一旦到青春期晚期骨缝快闭合生长激素就不能用了，也改善不了升高了，看到很多女孩子来月经后，男孩已经到青春期晚期不长个才来就诊的，骨龄片显示骨缝闭合，已经失去了生长激素改善身高的机会了。所以，矮小的诊疗要趁早。希望以上内容能对大家有所帮助。

黄书越

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黄书越

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小儿内分泌科

三甲

首都儿科研究所附属儿童医院

专业擅长：小儿内分泌常见病，如矮小，身体发育迟缓，性早熟，小阴茎，幼稚性睾丸，糖尿病，低血糖，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退，尿崩症，肥胖等儿童内分泌疾病。小儿普通内科常见疾病，如发热，咳嗽，呕吐，腹泻等呼吸道感染，消化道常见疾病。

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