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黄书越

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黄书越

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首都儿科研究所附属儿童医院 小儿内分泌科

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科普文章

文章 0-18岁儿童正常身高体重标准曲线

黄书越

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文章 认识矮小症

矮小症定义是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者。 需要关注两点: 第一绝对身高多少,位于标准生长曲线什么位置(见下图)。 第二生长速度如何,一般2岁以前每年身高增长不足7cm,4、5岁到青春期每年身高增长不足5cm,青春期每年身高增长不足6cm,需要注意这部分孩子可能暂时不够诊断矮小,但身高慢慢会落下来。

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文章 一文了解什么是矮小症及病因诊断治疗花费

一. 什么叫矮小症 矮小症定义是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者。 通俗的说就是100个同龄同性别儿童排队,最矮三个就是矮小了,所以在班上排最前面的几位同学需要关注身高问题。 二. 矮小症常见病因 矮小症病因复杂,明确矮小症后需要积极寻找病因,下图为国内矮小症诊疗指南总结的病因。 尽快明确病因,如需干预和治疗,尽早干预治疗,因为矮小的治疗和干预有严格的时间窗,一般身高快速增长在青春期发育成熟就基本结束,女孩以月经初潮、男孩以第一次遗精为标志,也就是说月经初潮和初次遗精后,身高增长空间就有限了。 三. 身高偏矮的孩子家长需要注意什么呢? 1.第一身高多少,位于标准生长曲线什么位置(见下图)。 2.第二生长速度如何,一般2岁以前每年身高增长不足7cm,4、5岁到青春期每年身高增长不足5cm,青春期每年身高增长不足6cm,需要注意这部分孩子可能暂时不够诊断矮小,但身高慢慢会落下来。 3.饮食习惯(偏食、挑食?)、爱不爱运动、睡眠如何(每晚睡几个小时,起不起夜?)生长激素成脉冲式分泌,一般夜间分泌较多,睡眠不足或是睡眠质量差影响生长激素分泌。 4.既往健康状态(是不是经常生病如发烧感冒,有没有重大疾病或慢性病,长期处于疾病状态的孩子往往身高受影响) 5.母孕期是否健康,有没有保胎,出生时身长、体重,是否健康顺利,出生后生长发育情况,什么时候会走路、说话、目前成绩如何等智力运动发育情况。这些有助于医生寻找病因。 6.母亲身高、体重、几岁月经初潮;父亲身高、体重、几岁青春期发育(身高猛增或第一次遗精),家族史家里有没有其他成员有矮小症相关表现。父母及直系亲属的发育早晚及状态可能有遗传倾向,有助于明确病因。 四. 矮小相关试验及安全性如何 在矮小症的诊疗过程中,除了我们常规的化验检查外,经常听到大夫说要做试验经常会有家长疑惑于做试验是什么意思?怎么做?拿孩子做试验会不会有风险,下面给大家解惑。 ①生长激素激发试验 前面我们讲了生长激素的分泌成脉冲式分泌,一般夜间多,白天少,在血液中很难测到,且分泌节律和振幅每人差异很大,因此很难在取血的那一刻正好赶上峰值,所以我们需要做激发试验去刺激生长激素分泌,通过生长激素峰值去鉴别是不是生长激素缺乏症。生长激素激发试验国内指南一般推荐以下几种方法。 一次试验能激发出生长激素峰值,就代表生长激素不缺,如果一次试验生长激素峰值不够,需要换一种原理方法再做一次试验,第二次有峰值也说明生长激素不缺,只有两次试验生长激素峰值都不够才考虑生长激素缺乏症。当然,最终的确定诊断是一个复杂且专业的事情,需要综合所有检查结果,就交给专业小儿内分泌科大夫吧。 ②. 可能存在的不良反应 关于试验的不良反应,胰岛素诱发低血糖可能会有低血糖引起的不适甚至惊厥的风险。可乐定可能有乏力嗜睡恶心呕吐等不适。吡啶斯的明可引起腹部不适等。这些药物也可能有过敏风险,但在专业的医护团队和严密监护下很少看到较严重的不良反应,试验过程基本安全可控,大家可以放心。 (3).IGF1生成试验及安全性 另一个试验是IGF1生成试验,生长激素促进长骨生长并不是直接作用,而是刺激机体产生了另一种活性因子-类胰岛素样生长因子1(IGF1),IGF1再与下游的受体结合起到促进生长的作用。 什么时候需要做IGF1生成试验呢,当我们怀疑生长激素不敏感或抵抗的时候,临床常表现为生长激素激发试验有峰值,而IGF1很低,试验过程就是连续打生长激素4天,然后再化验IGF1,若能上升到正常值或基础值3倍说明没有问题,否则可能存在生长激素不敏感或抵抗,IGF1生成试验相对安全,一般不会有严重不良反应。 五. 生长激素-点亮矮小症孩子的希望 生长激素的问世给了很多矮小症儿童希望,而且目前大家对身高颜值越来越看重,生长激素似乎已经超出了其"药"的身份,快成"美容产品"了,临床中碰到很多并不矮但为达到理想身高而要求用药的。 ①适应症 首先从专业的角度看生长激素是有明确适应症的,因此符合以下条件的都可以用。 国内指南建议重组人生长激素适应症为: 1.生长激素缺乏症(Growth hormone deficiency,GHD) 2.慢性肾功能不全肾移植前(chronic renal insufficiency pretransplantation) 3.Turne综合征(Turner syndrome) 4.Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome) 5.小于胎龄儿(Small for gestational age) 6.特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS) 7.短肠综合征 8.SHOX基因缺失 9.Noonan综合征(Noonan syndrome) 10.除上述外还包括中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症患儿经原发病治疗后,出现持续生长落后、预测成人身高明显受损(男孩<160cm;女孩<150cm)的患者可改善身高,但缺乏循证医学依据。 ②可能的不良反应 药物应用之前不得不关注副作用,相信所有想用药的孩子家长一方面想改善身高,另一方面又担心副作用,再加上身高的增长并非一朝一夕的事情,一个矮小的孩子实现追赶并超越需要漫长的过程,所有生长激素是一个以年为单位长期使用的药物,更需要了解生长激素可能有哪些副作用。 下面说说生长激素的副作用: 1.良性颅高压 2.甲状腺功能低下 3.糖代谢异常,血糖高的不建议使用 4.肿瘤风险,既往有肿瘤病史或有肿瘤家族史的慎用 5.骨骼改变:股骨头滑脱、脊柱侧弯、手脚变大等 6.其他包括色素痣,肾上腺皮质功能不全,胰腺炎,男性乳房发育等也有极少量报道 因此,用药前需要全面评估身体状态,用药过程药定期监测。 ③需要定期监测的项目和频率 下面为国内指南推荐的检测项目及频率,相信严密的监测既能将让矮小儿童获得理想的身高,又能让不良反应的发生率降低最低。 六. 关于生长激素治疗费用的问题 生长激素治疗费主要与三个因素有关: 第一,具体诊断什么病,药物用量范围0.075-0.2U/(kg.d)。 第二,药物的选择,以目前应用最多的金赛药业的生长激素为例,以下是各种剂型及对应的价格。 第三,患儿的体重。 所以药物的总费用等于(患儿体重×治疗剂量×治疗时间)/每支药物单价 另外生长激素治疗期间需要严密的监测药物疗效及副作用,基本都是3个月1次,上述表格中的这些费用也需计算在内。 所以具体费用大家可以自行计算以下,根据自己的情况选择合适的药物剂型。 七. 最后强调 最后还需要再次强调一点,一旦有适应症,生长激素的应用一定要趁早,在青春期前或青春期早期,在骨龄较小骨缝闭合之前,一旦到青春期晚期骨缝快闭合生长激素就不能用了,也改善不了升高了,看到很多女孩子来月经后,男孩已经到青春期晚期不长个才来就诊的,骨龄片显示骨缝闭合,已经失去了生长激素改善身高的机会了。所以,矮小的诊疗要趁早。 希望以上内容能对大家有所帮助。

黄书越

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文章 性早熟咨询、就诊时家长需要清楚和提供的信息

临床中经常碰到家长拿了一张骨龄片就来问是不是性早熟,需不需要治疗的情况,看了前两篇性早熟相关文章的家长应该了解了什么是性早熟,性早熟病因极其复杂,需要全面的检查和评估,希望看了以下内容后能够对家长们有所帮助,提高性早熟就诊或在线咨询的效率。 很多家长也会问我们需要做哪些检查,图中第9条就是常规需要做的一些检查。 可以按这个列表把信息写下来,到时候大夫一目了然,既避免了有些信息自己忽略了不清楚,也提高效率。 希望对大家有所帮助。

黄书越

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文章 性早熟常见的病因

前面我们介绍了性早熟,现在说说性早熟的病因,性早熟的病因也是极其复杂的,我们按中枢性性早熟(CPP)和外周性性早熟进行分类。 性早熟临床中还是以女孩多见,随着生活水平的提高,青春期启动有提前的趋势,中枢性性早熟女孩以特发性,也就是无明确病理性因素常见。男孩则需要注意病理性因素,往往以肿瘤多见,所以需要仔细排查病因,定期严密随访。 上面提到的性早熟的病因,对于大部分非医学专业的家长来说很是晦涩难懂,不过不要紧,这里只是想说性早熟和矮小一样存在复杂的病因,需要我们仔细鉴别,家长们只要提供详细的病史资料就行了,剩下的交给大夫来做。

黄书越

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文章 如果识别儿童甲状腺功能亢进

儿童甲状腺功能亢进症在临床中并不少见,但是很多发现和就诊的并不及时,经常碰到孩子甲亢症状出现可能持续大半年甚至一年以上,直到脖子粗或突眼很明显了家长才觉得不正常,带孩子就诊。 下面主要介绍一下如何尽快识别儿童甲亢。 首先表现为异常兴奋,也就是交感神经兴奋性增高,多汗、怕热、低热、食欲增加、大便稀且次数增多、活动耐力下降、易于疲乏、心率加快、脾气急躁,严重病例可出现心悸、心律失常、心房颤动,手抖等。 因此,如果老师反映孩子课堂上注意力不集中,坐不住,成绩急剧倒退,脾气急和同学吵架打架,在家发现孩子闲不住,上蹿下跳等时需要注意孩子是不是甲亢了。经常有家长觉得我家孩子以前是乖孩子,而这些变化后使得家长异常焦虑,觉得孩子不乖,不听话了,实际上不的,甲状腺激素过度分泌导致交感神经过度兴奋,已经超过了正常孩子的自控能力;经过治疗,他们还是会变成以前的成绩优秀的好孩子,乖孩子。 其次就是身体上看的到的一些变化,如脖子粗,突眼等;大部分患儿都有程度不一的甲状腺肿大肿大,明显肿大的一眼能看出来,不明显的只有专业的医生才能看出来或是触诊发现;一旦能看出来甲状腺肿大的,就需要注意甲状腺功能有问题了。 还有就是突眼,是甲亢特有表现,由于眼球突出常做凝视状眨眼减少,其他还包括眼裂增宽眼睑水肿、结膜水肿、角膜充血等;严重突眼可能导致眼睑不能完全闭合,这样会造成眼角膜损伤,后期甲亢控制了眼球突出也可能很恢复正常。 还会有其他一些表现,如青春期性发育缓慢,月经紊乱,闭经及月经过少等等。 总结,如果发现患儿异常亢奋,脖子粗,突眼需要注意甲亢了,尽快带孩子去做甲状腺功能检查。

黄书越

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文章 中枢性性早熟的危害

现在来讲讲中枢性性早熟(CPP)的危害,特发性 CPP,主要可能有两个影响: 一是可能骨骼过快成熟影响终身高,见过太多家长带着已经月经来潮,骨缝基本闭合的孩子来问还能不能再长个儿,怎么能再长高一些。答案是就诊太晚,已经失去了治疗干预的机会了,可以参阅矮小症系列阅读。为什么说可能呢,因为也有早熟家长带着孩子来就诊时孩子身高已经很高了,预测身高能达到遗传身高或是能达到家长及孩子的目标身高。 二是产生心理行为问题,例如月经的自我护理问题,感觉自己跟同龄小孩不一样产生的心理问题等。 如果是继发性 CPP,例如继发于肿瘤、颅内占位、中枢神经系统感染的,原发病的损害比较大的,需要对因治疗原发病。

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文章 性早熟的常规检查和特殊检查-GnRH激发试验

生长发育一定是一个全身各个器官整体一起参与的过程,前面我们在上一篇中提到了家长需要提供的一些信息,包括第二性征的发育,身高增长的加速等都是肉眼可见表现。下面我们介绍一下不可见需要化验检查来评估的内容。 首先就是性腺发育的评估,包括乳腺超声,子宫卵巢超声通过乳腺腺体厚度,子宫卵巢大小,卵泡的大小和数量,阴囊睾丸超声通过睾丸的大小容积来判断是否青春期启动。 其次是性激素,包括雌激素、黄体生成素、卵泡刺激素等,垂体核磁(男早熟还需要头部核磁),骨龄,染色体核型分析,类胰岛素样生长因子,甲功,皮质醇、促肾上腺皮质激素,血常规,尿常规、生化等都是上一篇介绍过的,一些复杂病因的早熟可能还需要完善 17 羟孕酮,24 小时尿游离皮质醇,肾上腺增强 CT 等,根据具体的表现,由专业的大夫去判断即可。 最后我们来介绍一下性早熟的特殊检查,CPP 的金标准-GnRH 激发试验,LH 是中枢性腺轴启动后主要的促性腺激素,虽然我们做了基础性激素的检查,但是 LH 和生长激素一样,为脉冲式分泌,很难抓到峰值,所以需要用 GnRH 刺激后检测 LH 的峰值及 LH/FSH 的比值来判断中枢性腺轴是否启动,中枢性性早熟 LH 峰值会升高,且以 LH 分泌为主。 GnRH 激发试验一般很少看到有严重的不良反应,在规范的流程和专业的团队监护下安全可控。 中枢性性早熟或外周性性早熟的诊断是综合所有结果最后得出的结论,因此全面检查评估和病因诊断很重要,诊断以后下一步才是需不需要治疗,怎么治疗的事情。

黄书越

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文章 认识儿童糖尿病

今天咱们主要讲从临床表现和血糖值上认识糖尿病。 临床中遇到很多糖尿病孩子的家长,在他们的认知里觉得糖尿病是大人才会有的病,孩子怎么会得糖尿病,事实上儿童糖尿病并不少见,过去儿童糖尿病以1型糖尿病为多见,现在随着生活水平提高,生活方式的改变,儿童2型糖尿病的也越来越常见(大多数都是肥胖儿童)。 那么怎样识别糖尿病呢?最典型的症状就是“三多一少”,即多饮、多食、多尿、体重下降,也有家长从孩子小便黏脚,小便泡沫多等线索中发现孩子血糖高的。当长时间的高血糖未被发现和治疗,病情进展到一定程度就会合并糖尿病酮症酸中毒(DKA),这时可能有精神差、乏力、恶心、呕吐、腹痛一些不典型的症状,当出现深大呼吸,嗜睡,昏迷等表现时,就属于危重症了,需尽快就医,否则非常危险。 因此当有以上表现时,尽快测个血糖。 血糖结果如何解读呢? 主要分为空腹和餐后两种情况:空腹<5.6mmol/L正常,≥7.0mmol/L则考虑糖尿病,5.6-6.9mmol/L 之间叫空腹血糖受损(IFG);餐后2小时<7.8mmol/L正常,≥11.1mmol/L则考虑糖尿病,7.8-11mmol/L叫糖尿病受损(IGT)。空腹血糖受损和糖尿病受损都是异常状态,属于糖尿病前期。下图更直观。 不考虑餐前餐后如果是随机血糖≥11.1mmol/L,且有上述的糖尿病症状,则也考虑糖尿病。 一到发展以上异常,尽快就诊。

黄书越

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文章 中枢性性早熟的治疗、能否与生长激素联用及花费

关于中枢性性早熟的治疗,主要就是利用 GnRHa(曲普瑞林,亮丙瑞林等),抑制中枢性腺轴的发育进程,延缓骨骼过快成熟。并非所有的特发性中枢性性早熟都需要治疗,参考之前讲到的两点危害,如果没有以上两点的损害,可以选择不治疗。例如有的早熟家长带着孩子来就诊时孩子身高已经很高了,预测身高能达到遗传身高或是能达到家长及孩子的目标身高,较早的月经家长孩子完全接受,这种情况可以不治疗。 GnRHa 治疗每 4 周用药 1 次皮下注射。 关于药物的不良反应,有报道包括生殖系统功能的后期影响,多囊卵巢综合征的发生,体重指数、骨密度、脂代谢异常等等,但都是少数报道,无大规模不良反应发生,临床应用中严重不良反应也少见。 GnRH 有效评价包括:生长速率正常或下降,回到青春期前状态;乳腺组织回缩或不继续增大;男孩睾丸容积减小或未继续增大;骨龄进展延缓;下丘脑-垂体-性腺轴处于抑制状态。 关于要不要和生长激素联用的问题,对于预测身高严重受损可考虑应用,可参考矮小症生长激素适应症,但是目前缺乏大样本临床资料数据,但是在实际临床中有很多联用情况,很多家长也在咨询这个问题,考虑联用前需要进行全面的评估,后期也要有定期严密的随访监测。 药物的花费,以曲普瑞林,亮丙瑞林为例,一般是一千多块钱一支,因各地各厂家不同可能会有差异。当然用药期间需要 3 月左右随诊监测药物的疗效及不良反应,这部分也是需要计算在内。如果和生长激素联用,加上之前文章中提到的生长激素的花费。 中枢性性早熟的治疗也是一个复杂和系统的问题,这里只讲临床中大家疑惑较多的问题,还有很多问题例如点火效应,要不要打加强针,两次用药间隔如何调整,用药疗程,停药时机等等,这些就交给专业的大夫吧。

黄书越

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