儿童急性血小板减少性紫癜是血液科的常见病，因起病突然，病人以皮肤出血点、淤斑、鼻腔出血、牙龈渗血等为突出表现。大夫往往使用大剂量的糖皮质激素、静脉丙种球蛋白、环孢菌素Ａ，甚至长春新碱、环磷酰胺等控制病情。但是，任何一种疾病都有其自身的规律，急性血小板减少性紫癜也不例外。

　　一些生物因素（如病毒感染、细菌感染）、化学因素（如某些药物、苯）等作用于肌体，导致肌体免疫功能紊乱，产生抗自身血小板抗体或其他破坏血小板的机制，使血小板迅速被破坏，血液循环中血小板减少，正常止血功能遭到破坏，容易发生出血和出血不易止住。大宗病例观察表明，儿童急性血小板减少性紫癜初起病时给予适当的对症处理，如常规量糖皮质激素、清热解毒中药，严密观察，经过4—12周，80％的儿童能自愈。大剂量的糖皮质激素、大剂量静脉丙种球蛋白的应用能使血小板破坏减少，血小板量迅速提升，但这并不是肌体免疫功能恢复正常的结果，而是肌体整个免疫系统被抑制的结果。当这些药的药理作用时间结束后，肌体的免疫功能并未恢复正常，仍然破坏自身血小板，血小板量还会降下来。环孢菌素Ａ、长春新碱、环磷酰胺等免疫抑制剂的作用也大致如此。以上药物大剂量的、长疗程的应用于免疫系统及其他器官、用在功能尚未发育成熟的儿童身上，其产生的远期影响是很难预料的。

　　近几年临床观察发现，现在儿童急性血小板减少性紫癜转为慢性的较前增多。这就意味着其中大部分慢性血小板减少性紫癜患儿，将长期生活在血小板减少引起的痛苦之中。由急性转为慢性血小板减少性紫癜的原因不能说与当初的过度治疗不无关系，另外一些与上述药物相关的其他并发症也很多，如大剂量糖皮质激素可引起高血压、糖尿病、股骨头坏死等，长春新碱、环磷酰胺可诱发染色体畸变，大剂量静脉丙种球蛋白有传播病毒的危险。

　　人体的免疫系统是非常复杂的。儿童免疫系统的发育尚未完全成熟，免疫功能还在完善阶段。在此阶段，给以强烈的或长期的免疫抑制治疗是不合适的。肌体在免疫抑制下，去协调细胞免疫与体液免疫、免疫细胞亚群之间的关系，并达到正常的平衡状态，是很难想象的。对儿童急性血小板减少性紫癜，大剂量或长疗程的免疫抑制治疗应慎之又慎，对待这样一个大部分能自愈的疾病切不可治疗过度。

作者 | 胡亮
文章首发于 | 儿科医生胡亮微博

 

 

 

湿疹是儿童变态反应科医生、皮肤科医生最常见的一种疾病，常见到即使是毫无医学基础的人也能随口叫出它的名字。 

 

许多国人总会将湿疹和“体内湿毒或湿气太重”联系在一起，不光是湿疹，许多皮肤病（如，溃疡、痤疮、病毒性疱疹、银屑病等）都会被传统医学归因于“湿毒”、“湿气”或者“内火”，并且需要“发出来”。

 

 

随着科学的发展，很多疾病的病因已经可以从基因、分子等层面被阐述清楚，而使用“湿毒”“湿气”“内火”这种含糊不清甚至带有玄学意义的词汇去解释疾病的病因已经不再被主流医学所认同。

 

在西方医学体系中，湿疹（eczema）的被解释为“generic term for inflammatory conditions of the skin”译为：皮肤炎症的总称。但在中国，我们常说的湿疹其实就是特应性皮炎，而特应性则等同于过敏性。

 

1、特应性皮炎发病率逐渐升高

 

儿童特应性皮炎的发病率逐渐升高，在我国上海地区，特应性皮炎的发病率已经从2002年的2.78%升至2013年的29.60%。

 

绝大部分特应性皮炎病例均在5岁前发病，儿童的患病率数据显示女性略高于男性(1.3:1)。

 

约50%在儿童期被诊断特应性皮炎的患者可能会有持续的特应性皮炎。 

 

2、特应性皮炎的危险因素

 

特应性皮炎发生的危险因素有两个：

 

其一，特应症（过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹）的家族史。其二，参与皮肤屏障功能的丝聚蛋白基因功能缺失性突变。 70%的特应性皮炎患者有特应性家族史，父母一方有特应性疾病的儿童发生特应性皮炎的风险是父母均无特应性疾病儿童的2-3倍，父母双方均有特应性疾病则该风险增加3-5倍。

 

除此之外，生命早期接触某些产生内毒素的细菌、宠物狗和家畜，早期送日间托儿所可能于减少湿疹的发生。

 

生活用水硬度过高（碳酸钙水平高）可能诱发特应性皮炎的发生。

 

3、特应性皮炎的原因

 

皮肤的屏障和遗传因素

 

我们知道人之所以具备各种功能，主要是因为具有各种功能的蛋白质的存在。不同的基因编码不同的蛋白质，如有些被叫激素，有些被叫做酶等等，每一种蛋白都在人体内起着重要的作用。我们今天讨论的特应性皮炎也与一种蛋白有关，叫做丝聚蛋白（FLG）。

 

丝聚蛋白是由一种分化的角质细胞产生的蛋白质，由位于染色体1q21的表皮分化复合物中的FLG基因编码。

 

丝聚蛋白本身可以在表皮层排列成蛋白束，这是支持角质层强度和完整性的关键因素。丝聚蛋白的降解产物天然保湿因子（NMF）具有锁水功能，是皮肤保湿的重要因素。

 

所以无论是本身皮肤屏障功能破坏或遗传因素导致丝聚蛋白功能缺陷都可以导致特应性皮炎的发生。

 

除了丝聚蛋白，皮肤及全身的免疫功能紊乱也可能与特应性皮炎有关。

 

免疫功能紊乱

 

过敏原或者微生物要通过有缺陷的或受损的物理屏障与机体接触，会引发快速的固有免疫应答，参与到固有免疫细胞及蛋白有：抗菌肽、细胞因子和趋化因子；

 

抗原提呈细胞、角质形成细胞、肥大细胞和多形核白细胞；以及皮肤常驻正常菌群。所以这些因素的功能缺失也也会导致特应性皮炎的出现。

 

除引发固有免疫系反应性外，也同时会产生适应性免疫，所以为适应性免疫其实就是导致以Th2细胞增多为主（还包括Th22和Th17）的淋巴细胞增多,其中Th2和Th22分泌的细胞因子（IL-4、IL-13、IL-31和IL-22）同样可以抑制角质细胞分化，进而导致丝聚蛋白合成降低。

 

4、特应性皮炎的临床表现

 

常见特征：皮肤干燥和重度瘙痒。

 

急性的特征：表现为强烈瘙痒的红斑状丘疹和水疱，伴渗出和结痂。

 

亚急性或慢性的特征：表现为干燥、鳞屑或表皮剥脱性红斑状丘疹。随着时间的推移，可能出现长期抓挠导致的皮肤增厚(苔藓样变)及皮肤裂隙。

 

大部分特应性皮炎患者的皮肤对多种环境刺激高度敏感，包括暴露于食物和吸入性变应原、刺激物、物理环境的变化(包括污染、湿度等)、微生物感染和应激。60%的特应性皮炎发生在1岁以前，将近85%的病例在5岁前发生。

 

不同年龄特应性皮炎表现存在不同：

 

婴幼儿(0-2岁)：特应性皮炎典型表现为瘙痒、发红、鳞屑和结痂性皮损,发生在伸侧面和脸颊或头皮。皮损通常不累及尿布区。急性皮损可包括水疱，严重者可出现浆液性渗出和结痂。

 

 

 

较大儿童和青少年(2-16岁)：特应性皮炎的特征为渗出较少，而且常在屈侧(特别是肘窝和腘窝、手腕的掌侧、脚踝及颈部)分布有苔藓样斑块。颈部两侧可能出现网状色素沉着，即所谓的“特应性脏脖子(atopic dirty neck)”。

 

在所有年龄段中，重症病例身体的任何区域均可受累，但腋窝、臀部或腹股沟区病变并不常见；这些部位的皮损提示应考虑其他诊断，例如银屑病、变应性接触性皮炎或脂溢性皮炎。

 

高达80%的特应性皮炎患者血清IgE水平升高，常伴有嗜酸性粒细胞增多。IgE水平往往与疾病严重程度相关，但一些重症患者的IgE值正常。

 

5、特应性皮炎的评估

 

轻度：局部皮肤干燥、瘙痒不频繁(伴或不伴小面积发红)；对日常活动、睡眠及心理社会健康状态影响轻微。

 

中度：局部皮肤干燥、频繁瘙痒、发红(伴或不伴抓挠引起的皮肤破损及局部皮肤增厚)；对日常活动和心理社会健康状态有中度影响，经常影响睡眠。

 

重度：广泛性皮肤干燥、持续瘙痒、发红(伴或不伴抓挠引起的皮肤破损、广泛性皮肤增厚、出血、渗出、皲裂及色素沉着改变)；日常活动及心理社会功能严重受限，夜间睡眠缺失。

 

6、特应性皮炎的治疗

 

一般处理：

 

患者教育：通常建议每周对特应性皮炎患者加重进行教育，需要由医生（儿科、皮肤科）和护士分别从不同角度对患者家长进行指导。

 

去除诱因： 一些因素会破坏特应性皮炎患者既已异常的表皮屏障，包括过度洗浴且随后未采取保湿、低湿度环境、情绪应激、干燥病(皮肤干燥)、皮肤过热。避免这些情况有助于避免急性发作，对远期治疗也有帮助。

 

皮肤保湿：对于皮肤保湿我划了五颗星，可见其重要性。皮肤保湿是特应性皮炎患者整体治疗的关键。为保持皮肤水分，每日应使用润肤剂至少2次，洗浴或洗手后立即使用。

 

建议选择含有水少的油多成分的保湿剂。鉴于特应性患者的皮肤缺乏角质层脂质(尤其是神经酰胺)及“天然保湿因子”(丝聚蛋白分解产生的吸水性氨基酸混合物)，故使用含有上述成分的保湿产品可能有益。

 

洗浴建议选择使用温和或无肥皂清洁剂的温水浸浴或淋浴。关于洗浴频率目前存在争议，多数专家建议补水性浸浴后立刻涂抹润肤剂。 

 

控制瘙痒：

 

温水浸浴，冷却皮肤随后保湿有助于缓解瘙痒。

 

外用糖皮质激素（如地奈德乳膏、尤卓尔）或钙调磷酸酶抑制剂（如1%吡美莫司乳膏或0.03%-0.1%他克莫司软膏），激素控制后，可以改用钙调磷酸酶抑制剂长期维持。

 

口服抗组胺药广泛用于特应性皮炎辅助治疗以缓解瘙痒，儿童建议选择第二代抗组胺药物（如氯雷他定、西替利嗪）

 

达必妥单抗：杜匹鲁单抗是一种抑制IL-4和IL-13的全人源单克隆抗体，可快速充分缓解特应性瘙痒，即使对皮肤疗效不佳者也如此。今年在我国批准上市，目前主要应用于12岁以上的青少年及成人的难治性湿疹。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

经常有家长在给宝宝洗澡的时候无意间发现一边的蛋蛋肿起来了。

 

而且宝宝哭闹、咳嗽或站立时，肿物即出现或明显增大，当安静平卧后或早晨起床时肿物可逐渐缩小至完全消失。

 

实际上肿大的一侧并不是蛋蛋真的变大了，而是包裹蛋蛋的阴囊里面有积液或者是肠管网膜等组织进入了阴囊里面，这也就是临床上说的鞘膜积液和疝气了。

 

 

其实，不管是鞘膜积液还是疝气，其病因都是一样的，都是由于腹膜鞘状突未闭合所致，肠管或网膜进入阴囊称为疝气，即腹股沟斜疝，只是液体进入阴囊则称为鞘膜积液。疝气及鞘膜积液如不及时治疗有一定的危害。

 

小孩疝气常见危害：疝气如果发生嵌顿，导致肠管、同侧睾丸缺血、坏死，严重时可导致感染性休克，危及生命；反复的肠内容物疝入阴囊，可能导致睾丸发育不良。鞘膜积液的危害为影响睾丸血供而产生睾丸发育不良、甚至睾丸萎缩的情况。

 

那么如何鉴别鞘膜积液和疝气呢？首先要看看腹股沟和阴囊是不是对称，再用手顺着腹股沟向阴囊摸一摸，如果除了蛋蛋还摸到别的包包，或者摸起来一边的蛋蛋显得特别大，那就应该找泌尿外科医生看看。

 

摸的时候还要注意一下两边的蛋蛋是不是在阴囊里，如果蛋蛋在阴囊的顶部或者腹股沟里，也要找医生看看是不是隐睾，疝气或者鞘膜积液的孩子合并隐睾的并不少见。还有个常用的方法就是用手电对着阴囊肿大处照一下，疝气里面大部分是肠子和网膜，不透亮，而鞘膜积液里面是液体就是透亮的。

 

但部分新生儿和一些特殊病例还是不太好判断，可采用彩超检查来查看阴囊内容物是液体、网膜还是肠管来鉴别这两种疾病。如果得了鞘膜积液或疝气应该怎么办呢？我们应该知道鞘状突的闭合过程在出生后 6个月内还可能继续进行。

 

 

所以6个月之内有自愈的可能，但临床上能够自愈的宝宝不多见，而手术治疗是治愈这两种疾病的最有效方法。那么什么时候手术比较合适呢？

 

对于腹股沟斜疝，如果不是经常有腹腔内容物疝出的1岁以内患儿，可暂时观察治疗，超过1岁仍未自愈的可考虑手术。如果频繁的有腹腔内容物疝出，一般建议6个月后即可考虑手术。

 

如果反复出现嵌顿的患儿则无年龄限制，尽早手术治疗。对于鞘膜积液，如果鞘膜积液体积不大，张力不高，不急于手术治疗，特别是1岁以内的婴儿，尚有自行消退的可能。如果张力高，则建议尽早手术，不受年龄限制。超过1岁尚未自愈的鞘膜积液则建议尽早手术，减少对睾丸血运、发育的影响。

 

治疗鞘膜积液和疝气的手术方式分为传统开放手术和腹腔镜微创手术。腹腔镜微创手术较传统开放手术有明显的优势，在于可以探查对侧内环口发现鞘状突是否闭合，并同时手术治疗，这样就避免了日后再次手术治疗另外一侧的可能。

 

 

根据文献资料统计，单侧疝或鞘膜积液的患儿出现对侧隐性鞘状突未闭合的几率为10-30%。其次，微创手术的手术切口小、美观，愈合后随着小孩长大基本不会留下痕迹，上图为同一个患儿采取开放手术和腹腔镜手术的手术疤痕对比。

 

另外，由于腹腔镜微创手术不需要解剖腹股沟管，对精索的分离也很轻微，可以有效避免输精管的损伤，并且一般不会造成术后阴囊水肿及血肿。微创手术后患儿恢复快，术后24小时内可以出院。因此，对于小儿鞘膜积液和疝气，腹腔镜微创手术与传统手术相比存在一定的优势。

 

 

2021年，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南，目的是为临床医生提供关于成人和儿童肾小球疾病患者的管理指导。指南内容涉及各种肾小球疾病，包括免疫球蛋白A肾病和免疫球蛋白A血管炎，膜性肾病，儿童肾病综合征等。下文主要介绍膜性肾病和儿童肾病综合征的治疗策略。

 

膜性肾病

膜性肾病是导致成人肾病综合征的一个常见病因，临床表现为肾病综合征（大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症），或无症状、非肾病范围的蛋白尿。 膜性肾病常见于40岁以上人群，起病往往较隐匿。

 

与2012 KDIGO指南不同的是，新指南指出， 对于PLA2R抗体阳性且合并肾病综合征的患者，可能不需要肾脏活检来确认膜性肾病诊断。然而对于这类患者，肾活检也可以提供重要的额外信息。无论PLA2R抗体和/或TSHD7A抗体是否阳性，都应对膜性肾病患者进行相关疾病评估。对于膜性肾病患者，应用临床和实验室标准评估肾功能丢失进展的风险。

 

所有存在蛋白尿的原发性膜性肾病患者均应接受优化支持治疗。蛋白尿<3.5g/d、溴甲酚紫(BCP)或免疫测定法测定的血清白蛋白>30g/L、且估计肾小球滤过率（eGFR）>60ml/min/1.73m2的膜性肾病患者，不需要免疫抑制治疗。对于存在至少一项疾病进展危险因素或发生肾病综合征的严重并发症（如急性肾损伤、感染、血栓栓塞事件）的膜性肾病患者，可以考虑免疫抑制治疗。

 

对于存在至少一项疾病进展危险因素的膜性肾病患者，推荐使用利妥昔单抗或环磷酰胺联合糖皮质激素治疗6个月，或以他克莫司为基础的治疗至少6个月，根据风险评估选择治疗。治疗开始后连续监测PLA2R抗体水平可能有助于评估膜性肾病患者的治疗反应，并可用于指导调整治疗方案。

 

对于肾病综合征治疗后复发的膜性肾病患者，初始治疗采用利妥昔单抗的患者，后续治疗可以重复使用利妥昔单抗；初始治疗采用钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）或环磷酰胺治疗的患者，后续治疗可以改用利妥昔单抗。

 

对于膜性肾病患者， 移植前评估应尽量确定膜性肾病是否与PLA2R相关。如果血液中持续存在PLA2R抗体，复发风险会增加。移植后，对于已知PLA2Rab相关性膜性肾病患者，根据移植前抗体水平，每1-3个月测量一次PLA2R抗体，并进行移植物的活检，以防抗体增加。 利妥昔单抗可用于治疗复发性膜性肾病患者。

 

膜性肾病在儿童中非常罕见，尚没有证据指导儿童膜性肾病的治疗。 膜性肾病儿童患者应在专业中心接受治疗。对于膜性肾病和肾病综合征患者，预防性抗凝治疗方案应基于血栓栓塞事件和出血并发症的风险来制定。

 

对于膜性肾病患者的预防性抗凝治疗，重要的注意事项如下：

1. 血栓栓塞事件的风险与血清白蛋白水平有关。

2. 评估静脉血栓栓塞和出血风险。

3. 膜性肾病和肾病综合征患者也有发生动脉血栓栓塞事件的风险。动脉血栓栓塞事件的风险取决于年龄，既往病史，糖尿病，eGFR，吸烟和肾病综合征的严重程度。可以使用Framingham风险评分（包括既往史和蛋白尿）进行风险评估。

4. 使用阿司匹林不足以预防静脉血栓栓塞；使用华法林足以预防动脉血栓栓塞。

5. 类固醇会增加血栓栓塞风险；因此，开始泼尼松治疗的患者不应避免抗凝治疗。

 

儿童肾病综合征

儿童肾病综合征是常见的儿童泌尿系统疾病之一。 发病年龄多见于3～6岁的幼儿，因治疗过程中患儿机体免疫功能较低，很容易因劳累或其他儿童带病上课而感染上病毒或细菌，导致病情复发。

 

与成人肾病综合征的管理相反，通常不会在儿童就诊时进行诊断性肾活检来确定诊断。肾病综合征的儿童患者通常被认为患有对糖皮质激素敏感的微小病变（MCD），如激素敏感性肾病综合征。激素抵抗性肾病综合征患者的长期肾脏存活率较差，应进行更广泛的评估，包括肾脏活检和基因检测。

 

自2012年指南发布以来，多项试验表明，较短的初始糖皮质激素治疗与6个月治疗的疗效相当。因此，2021年指南进行了更新， 建议儿童接受总共8-12周的大剂量糖皮质激素治疗，而不是24周。这将有助于降低治疗毒性，特别是考虑到激素敏感性肾病综合征经常复发，患者后续可能接受多个疗程的糖皮质激素治疗。指南还建议，对于频繁复发性和激素依赖性患儿，上呼吸道感染期间接受0.5mg/kg/d泼尼松或泼尼松龙治疗一周，以降低复发的风险，重新开始治疗时需要大剂量的糖皮质激素。

 

对于存在激素相关副作用且频繁复发的激素敏感性肾病综合征患儿，以及对于所有具有激素依赖性肾病综合征的患儿， 建议使用节制糖皮质激素使用的药物。激素敏感性肾病综合征患儿可以使用的节制糖皮质激素药物包括环磷酰胺、左旋咪唑、霉酚酸酯、利妥昔单抗或CNI。

 

最近结果表明，左旋咪唑可能是一种有效、安全且廉价的治疗选择，尤其是对于频繁复发的肾病综合征患者；对于频繁复发和激素依赖性肾病综合征患儿，利妥昔单抗可能是较好的类固醇节制方案。

 

对于激素抵抗性肾病综合征患儿，糖皮质激素治疗失败后，推荐使用CNI作为初始治疗。如果无法获得CNI且利妥昔单抗的疗效有限时，推荐使用环磷酰胺。对CNI有反应的患者，应考虑改用霉酚酸酯用于维持缓解，从而避免CNI的长期毒性。此外，基因检测可能有助于指导激素抵抗性肾病综合征中免疫抑制剂的使用。

 

参考文献：

Kidney Int. 2021;100(4):753-779.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

本文转载自芝加哥大学医学中心。作者：Douglas R. Nordli, Jr. （医学博士）

 

过去，大多在成人中进行的临床癫痫研究表明，患者的预后不受治疗速度的影响。在开始治疗之前，医生通常会等等，看他们的患者是否再次癫痫发作，之后又会暂停下来，看看是否有几种药物对患者无效，然后把他们送到癫痫专家那里。

 

这可能意味着持续六个月甚至两年的癫痫。我们并不总是意识到这一点：持续性癫痫对发育中的神经系统的影响可能是灾难性的。

 

自从2018年来到芝加哥大学医学中心科默大学儿童医院以来，我的首要任务之一就是建立新发作癫痫门诊，以使遭遇癫痫发作的儿童能够快速得到一支在儿科癫痫方面拥有特殊专业知识的团队的检查和评估。

 

 

门诊背后的概念很简单：每个被诊断为患有癫痫的儿童都应该至少看一次专家，而且最好是在他们患病的初期。如果他们看上去病程稳定，就可以被转介回他们的社区医生，在那里他们可以得到很好的照护。我们称之为逆向转诊概念。自门诊开业以来，已经有无数的成功案例，患者得到了迅速的诊断和适当的治疗，现在已经没有癫痫发作。

 

我们有更多的工具可以用来诊断和治疗癫痫，因此，与我从上世纪80年代开始照护患者时相比，情况发生了巨大的变化。有了外科、成像和遗传学进步、饮食治疗、微生物群研究和自身免疫调节，我们是有可能到2030年消除儿童耐药性癫痫的。

 

由于选择药物的精确度更高，我们即将找出哪些药物对某些遗传疾病有益。对反义寡核苷酸（ASO）的研究、立体脑电图技术，再加上激光消融等外科技术的进步帮助我们更好地治疗癫痫，并达到以前无法触及的大脑部分，如脑岛。在芝加哥大学医学中心，我们已经进行了150余次这样的手术。

 

在基因确定的癫痫过程中，即使是像生酮饮食这样经过时间验证的治疗方法，也得到了更有效和更早的使用。过去，许多中心拒绝对婴儿使用生酮饮食。2001年，我们在《儿科学》杂志上的研究检验了生酮饮食治疗婴儿痉挛的显著效果。最近，芝加哥一家中心的经验（由目前在韩国、芝加哥和密歇根州其他地区的同事撰写）表明，这种饮食在治疗由有害突变导致的发育性及癫痫性脑病方面可以发挥多么显著的效果。

 

确保儿童得到适当的评估，以便他们得到适当的治疗，这是关键。这可能会受到一些因素影响，如医生在何处执业，诊所是否配备足够的工作人员，或已被太长的等待名单压得喘不过气。在美国，等待一位儿童神经科医生的平均时间超过三个月，但通过与其他有技能的同事（如执业护士）合作，我们现在拥有足够的人力，来确保所有儿童都能尽早见到能够熟练诊断和治疗癫痫的临床医生。

 

尽管逆向转诊概念和持续的医学突破可能会在未来十年中终结儿童耐药性癫痫病，但治疗癫痫仍将要求我们以公共卫生的敏感性和新的紧迫感对待医学，而这在我们特权的学术环境中有时是缺乏的。在一个例子中，创立安格曼综合征治疗基金会（FAST）的父母一开始希望找到治疗方法却受到嘲笑，而如今他们即将找到治疗方法。他们的资金支持了重要的研究，这些研究帮助推动了一系列非凡的成就，这些成就可能很快就会在确定的治疗中达到巅峰。他们的紧迫感和激光聚焦推动了这些进步。另一个例子是一个非常有效的组织——美国公民癫痫研究联盟（CURE），该组织资助的儿科癫痫研究比世界上任何其他组织都多。

 

 

这些已经创建的杰出群体还在继续受到这些高度奉献的父母启发。我们学术界需要有效地将我们的学术使命与这些群体保持一致。这些父母想要治愈他们的孩子。如果我们明确我们的职业目标，继续把所有癫痫儿童的需求放在首位，并建立有效的联盟，我坚信我们最终可以实现这一目标。对于癫痫儿童来说，下一个十年可能是有史以来最好的十年。

2021年，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南，目的是为临床医生提供关于成人和儿童肾小球疾病患者的管理指导。指南内容涉及各种肾小球疾病，包括免疫球蛋白A肾病和免疫球蛋白A血管炎，膜性肾病，儿童肾病综合征等。下文主要介绍膜性肾病和儿童肾病综合征的治疗策略。

 

膜性肾病

膜性肾病是导致成人肾病综合征的一个常见病因，临床表现为肾病综合征（大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症），或无症状、非肾病范围的蛋白尿。 膜性肾病常见于40岁以上人群，起病往往较隐匿。

 

与2012 KDIGO指南不同的是，新指南指出， 对于PLA2R抗体阳性且合并肾病综合征的患者，可能不需要肾脏活检来确认膜性肾病诊断。然而对于这类患者，肾活检也可以提供重要的额外信息。无论PLA2R抗体和/或TSHD7A抗体是否阳性，都应对膜性肾病患者进行相关疾病评估。对于膜性肾病患者，应用临床和实验室标准评估肾功能丢失进展的风险。

 

所有存在蛋白尿的原发性膜性肾病患者均应接受优化支持治疗。蛋白尿<3.5g/d、溴甲酚紫(BCP)或免疫测定法测定的血清白蛋白>30g/L、且估计肾小球滤过率（eGFR）>60ml/min/1.73m2的膜性肾病患者，不需要免疫抑制治疗。对于存在至少一项疾病进展危险因素或发生肾病综合征的严重并发症（如急性肾损伤、感染、血栓栓塞事件）的膜性肾病患者，可以考虑免疫抑制治疗。

 

对于存在至少一项疾病进展危险因素的膜性肾病患者，推荐使用利妥昔单抗或环磷酰胺联合糖皮质激素治疗6个月，或以他克莫司为基础的治疗至少6个月，根据风险评估选择治疗。治疗开始后连续监测PLA2R抗体水平可能有助于评估膜性肾病患者的治疗反应，并可用于指导调整治疗方案。

 

对于肾病综合征治疗后复发的膜性肾病患者，初始治疗采用利妥昔单抗的患者，后续治疗可以重复使用利妥昔单抗；初始治疗采用钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）或环磷酰胺治疗的患者，后续治疗可以改用利妥昔单抗。

 

对于膜性肾病患者， 移植前评估应尽量确定膜性肾病是否与PLA2R相关。如果血液中持续存在PLA2R抗体，复发风险会增加。移植后，对于已知PLA2Rab相关性膜性肾病患者，根据移植前抗体水平，每1-3个月测量一次PLA2R抗体，并进行移植物的活检，以防抗体增加。 利妥昔单抗可用于治疗复发性膜性肾病患者。

 

膜性肾病在儿童中非常罕见，尚没有证据指导儿童膜性肾病的治疗。 膜性肾病儿童患者应在专业中心接受治疗。对于膜性肾病和肾病综合征患者，预防性抗凝治疗方案应基于血栓栓塞事件和出血并发症的风险来制定。

 

对于膜性肾病患者的预防性抗凝治疗，重要的注意事项如下：

1. 血栓栓塞事件的风险与血清白蛋白水平有关。

2. 评估静脉血栓栓塞和出血风险。

3. 膜性肾病和肾病综合征患者也有发生动脉血栓栓塞事件的风险。动脉血栓栓塞事件的风险取决于年龄，既往病史，糖尿病，eGFR，吸烟和肾病综合征的严重程度。可以使用Framingham风险评分（包括既往史和蛋白尿）进行风险评估。

4. 使用阿司匹林不足以预防静脉血栓栓塞；使用华法林足以预防动脉血栓栓塞。

5. 类固醇会增加血栓栓塞风险；因此，开始泼尼松治疗的患者不应避免抗凝治疗。

 

儿童肾病综合征

儿童肾病综合征是常见的儿童泌尿系统疾病之一。 发病年龄多见于3～6岁的幼儿，因治疗过程中患儿机体免疫功能较低，很容易因劳累或其他儿童带病上课而感染上病毒或细菌，导致病情复发。

 

与成人肾病综合征的管理相反，通常不会在儿童就诊时进行诊断性肾活检来确定诊断。肾病综合征的儿童患者通常被认为患有对糖皮质激素敏感的微小病变（MCD），如激素敏感性肾病综合征。激素抵抗性肾病综合征患者的长期肾脏存活率较差，应进行更广泛的评估，包括肾脏活检和基因检测。

 

自2012年指南发布以来，多项试验表明，较短的初始糖皮质激素治疗与6个月治疗的疗效相当。因此，2021年指南进行了更新， 建议儿童接受总共8-12周的大剂量糖皮质激素治疗，而不是24周。这将有助于降低治疗毒性，特别是考虑到激素敏感性肾病综合征经常复发，患者后续可能接受多个疗程的糖皮质激素治疗。指南还建议，对于频繁复发性和激素依赖性患儿，上呼吸道感染期间接受0.5mg/kg/d泼尼松或泼尼松龙治疗一周，以降低复发的风险，重新开始治疗时需要大剂量的糖皮质激素。

 

对于存在激素相关副作用且频繁复发的激素敏感性肾病综合征患儿，以及对于所有具有激素依赖性肾病综合征的患儿， 建议使用节制糖皮质激素使用的药物。激素敏感性肾病综合征患儿可以使用的节制糖皮质激素药物包括环磷酰胺、左旋咪唑、霉酚酸酯、利妥昔单抗或CNI。

 

最近结果表明，左旋咪唑可能是一种有效、安全且廉价的治疗选择，尤其是对于频繁复发的肾病综合征患者；对于频繁复发和激素依赖性肾病综合征患儿，利妥昔单抗可能是较好的类固醇节制方案。

 

对于激素抵抗性肾病综合征患儿，糖皮质激素治疗失败后，推荐使用CNI作为初始治疗。如果无法获得CNI且利妥昔单抗的疗效有限时，推荐使用环磷酰胺。对CNI有反应的患者，应考虑改用霉酚酸酯用于维持缓解，从而避免CNI的长期毒性。此外，基因检测可能有助于指导激素抵抗性肾病综合征中免疫抑制剂的使用。

作者 | 黄圆媛
文章首发于 | 黄圆媛医师

 

​​咳嗽变异性哮喘、上呼吸道综合征、胃食管反流，往往都在夜间或者清晨发作，一旦发作起来，那一定又是“今夜无人入眠”。

 

一般，入睡半小时到一小时后咳嗽，而且是呛咳，通常是胃食管反流引起的，特别是有吃宵夜、睡前喝奶习惯，或者容易积食的孩子，胃内停留的未消化的食物混合着消化液，沿着食道向上逆流，刺激咽喉导致咳嗽，也会有口臭现象。

 

凌晨三点到五点咳嗽，通常是久病瘀阻肺络的表现，支气管哮喘或者慢性呼吸道疾病也可以引发。因为在十二经络循行中，肺经主这个时辰，肺气在黎明前阳气初起，而阴邪与阳气斗争，导致咳嗽。从现代病理学角度看，与人体激素水平变化有关。

 

 

早晨起来咳嗽通常是上气道咳嗽综合征。经过一夜平躺睡觉后，加重了鼻涕倒流，会感觉有痰卡在了喉咙，似有异物。

 

这里我们深化一下，讲两个重点：上气道综合征与鼻涕倒流。

 

上呼吸道综合征既有鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏等鼻部症状，也有咽部症状，比如总觉得喉咙里有痰，吐都吐不完，或者鼻咽部有东西卡的得不舒服，需要不断的清嗓子。有这些情况的孩子，咳嗽一般在清晨或者晚上发作，尤其像最近这种天气变化的时候。因为这两个时候，要么即将入睡，要么挣扎着起床，身体位置的改变让鼻涕流动的轨迹发生变化，就刺激咽喉引起咳嗽反射啦！

 

另一个情况鼻涕倒流，本身是一种正常的生理现象，但是当鼻部病变，鼻涕增加，变稠、或者带有炎性分泌物的时候，就会引起反复咳嗽。

 

过敏体质的孩子咳嗽以白天为主，夜间少咳，但这个跟过敏原的关系很大。比如有的家长粗心，不知道孩子对棉麻织物过敏，给孩子用棉麻的寝具，那孩子可能就是晚上睡觉的时候咳得凶。但如果孩子对花粉、食物之类的过敏，那么与这些东西接触较少的晚上，咳嗽就会轻松很多。

 

 

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提到牛磺酸，我想大家都会对这一物质产生疑惑，什么是牛磺酸，有什么作用？我将向大家进行详细的阐述：

 

 

牛磺酸是动物体内的一种含硫氨基酸，但不是蛋白质组成成分，又称牛胆碱、牛胆素。因最先从牛胆汁中分离出来而得名。最初我们不了解，但是随着科技的发展，我们不仅仅会了解它更能够好好去利用。

 

牛磺酸的作用是不言而喻的，正是因为牛磺酸的存在我们才能够健康，充满活力去享受幸福的生活。那么牛磺酸究竟有哪些作用，往下看你会明白：

一、促进生长发育

婴幼儿的脑、神经、内脏、内分泌系统等的发育以及脂肪、钙质和维生素的吸收都离不开牛磺酸。牛磺酸是婴儿身体不可缺少的重要物质，母乳则是是婴儿牛磺酸的主要来源。但是，由于不健康饮食习惯和生活习惯不少的准妈妈却没有足够的奶水来哺育婴儿。所以奶粉就成了首选，当然在选择时要注意是否有牛磺酸的添加。否则不能够使婴儿健康成长。

二、有益于视力发育

牛磺酸是光感受器发育的重要营养因子。缺少牛磺酸我们的视力会受到严重影响。眼睛是心灵的窗户保护视力至关重要。

三、有益于大脑的发育

牛磺酸是中枢神经系统最丰富的游离氨基酸之一，且随着年龄增加而减少。牛磺酸的缺乏会影响大脑细胞的正常生长，适当补充会促进大脑机能的正常工作、还会延缓大脑细胞的衰老。

四、有助于增强机体免疫力

牛磺酸作为体内的一种条件氨基酸，可以增强机体的特异性和非特异性免疫。减少人体的发病几率，减缓机体衰老的速率。

五、降血糖作用

研究发现牛磺酸能强化糖酵解，强化糖原合成，发挥促进糖代谢的功能。适当补充牛磺酸可以延缓糖尿病的发病，预防糖尿病并发症的发生。

六、抗肿瘤作用

研究发现牛磺酸对肝脏的化学损伤有保护作用，抑制肿瘤细胞繁殖，还可改善化疗药物对骨髓、免疫系统的不良反应。

 

所以说，牛磺酸是人体不可缺少的重要物质。日常生活中我们可以通过食物来进行体内的牛磺酸补充：贝类、海鱼就富含大量的牛磺酸。动物内脏也是很好的牛磺酸进补食材。需要注意的是牛磺酸易溶于水，进餐过程要多饮用贝类和鱼汤。

 

 

综上所述，这就是身体内不可缺的物质相信你会茅塞顿开！

文章首发于 | 复旦儿科医院-黄剑峰医生微博

 

1、4岁的乐乐莫名咳嗽了半年

 

乐乐从小身体很棒，别的孩子感冒发烧是常事，他小时候医院都没去几次。

 

可随着疫情开始，乐乐待在家里却莫名开始咳嗽了。

 

早晨咳，晚上咳嗽，运动之后咳嗽。人倒挺精神的，饭也吃得下。

 

起初，乐乐爸妈看他光咳嗽，也不发热，以为是小感冒，加之疫情严重，也就没管他没去医院看病。搞了点冰糖炖生梨，没好转。又到药店买了点抗生素吃，还是没改善。

 

 

这拖拖拉拉咳嗽时断时续小半年了，而且乐乐逐渐发展成一进空调房就要咳嗽，半夜还会咳醒咳吐，不过吐完了继续睡，早晨起来又像没事人一样。

 

乐乐外婆可屏不住了，怕拖出啥大病，责怪女儿心真大，也不带孩子去医院看看。老人催得紧，加之，怕咳嗽了去学校，老师不允许，所以乐乐妈只得带孩子上医院看看。

 

2、乐乐查出是哮喘

 

乐乐妈听单位同事说黄医森是看孩子咳嗽的高手，又谨慎地搜了下网上的介绍，确定黄医森不是在莆田系医院，就挂了黄医森的专家号来求诊。

 

暑假期间，医院里都是些肥胖的，看矮小的。由于疫情的关系，大家伙都戴口罩少出门了，呼吸科的病人倒也不多，很快轮到乐乐了。

 

黄医森，详细问了病史，听诊了下，有哮鸣音。在夸奖乐乐爸妈真大条之后，建议拍张胸片，验个血常规，查个过敏原。

 

乐乐妈问：“一定要胸片吗？”

 

黄医森回答：“孩子咳嗽超过一个月，属于慢性咳嗽，而且听到有喘，需要拍个胸片做最初步的鉴别诊断，把明显的肺炎或气道异物先除外了。属于必须做的。”

 

黄医森还建议乐乐查个肺功能，因为疫情期间要查新冠核酸，乐乐妈不愿意，只得作罢。

 

胸片结果出来了，挺正常的。过敏源结果一周后也出来了，是霉菌过敏。

 

乐乐反复咳嗽半年，听诊有哮鸣音，抗生素治疗无效，胸片又是正常的。黄医森诊断乐乐是哮喘。

 

乐乐妈急了，说：“我和他爸爸家里人都没哮喘，孩子怎么得了哮喘呢？而且乐乐咳嗽也不是一定要吃药，有时自己也就不咳了，冷不丁哪天又咳起来了。他外婆常怪我们给他甜的吃多了呢。”

 

黄医森说：“哮喘是由于遗传和环境因素共同造成的，中国孩子中的发病率是3.02%，上海是全国最高的7.57%，这还是10年前的数据了，现在可能更高。哮喘孩子遇到诱因可能会会发病，表现出咳嗽、喘息、胸闷和气促。有些孩子可能从来不喘，光咳嗽也是哮喘的表现。”

 

黄医森又说：“孩子的哮喘症状可以经过处理缓解，也可能自行缓解，这就是其表现隐蔽之所在，有些家长觉得咳嗽自己消失了，就一拖再拖，结果没过多久病情又反复了。哮喘孩子由于气道反应性增高，所以稍微有点风吹草动，遇冷遇热遇甜遇咸都有可能咳嗽，困扰着家长。”

 

那么，如何控制乐乐的哮喘，降低气道反应性呢？

 

首先是脱离致敏环境。乐乐霉菌过敏，家里面就要保持空气流通，保持干燥，厨房间卫生间看看墙上有没有发霉的哇？枕芯不要用决明子的或荞麦的，经常换晒枕芯。绒毛玩具不要抱着睡。

 

乐乐妈听了黄医森的解释，若有所悟。拿着黄医森配的氟替卡松气雾剂和储雾罐，教会使用后，约好1个月后复诊。黄医森还特意嘱咐，如果气雾剂和储雾罐不会使用，可以到各大著名网络平台搜黄医森名字，有我教药使用视频噢，不著名的平台不在噢。

 

 

3、乐乐来复诊，妈妈变焦虑了。

 

一个月后，乐乐来复诊了。

 

一蹦一跳的进来，挺开心的。妈妈确是满脸愁容。

 

难道是哮喘病情没控制？

 

黄医森问：“咳嗽喘还有哇？运动之后咳嗽喘还有哇？”

 

乐乐妈摇了摇头。

 

黄医森：“那你紧张什么？”

 

乐乐妈：“黄医森，孩子哮喘，会不会像大人哮喘一样，一辈子用药，一辈子不会好？能不能除根？”

 

这，其实是个很尖锐的问题。

 

哮喘的确是一个慢性气道疾病，目前无法通过治疗，能够保证以后再也不发，除根。但是大部分哮喘孩子通过有效的规范的治疗使得哮喘得到有效的控制，从而达到临床缓解。儿童哮喘和成人哮喘是有所不同的。

 

每个哮喘病人都有不同的疾病发展轨迹。

 

轨迹一：小时候哮喘起病，年龄大了症状缓解，再也不发了。多见于男孩，症状轻微的哮喘。（下图绿线）

 

轨迹二：小时候哮喘发病，随着年龄增长症状缓解，但是成年后遇到过敏的诱因或吸烟又复发了。（见下图浅蓝色线）

 

轨迹三：幼年时没有哮喘，成年后哮喘发病，发病女性居多，和肥胖、吸烟等有关，有过敏诱因，存在气道高反应或肺功能损伤。（见下图红色线）

 

轨迹四：幼时哮喘发病，延续至成年，和基因，过敏家族史、气道高反应、感染、吸烟等有关。（见下图深蓝线）

 

儿童哮喘的缓解最常发生在14-21岁时，也就是常常说的发育时带掉了。队列研究表明，在3岁以前喘息的儿童中，超过50%的人在6岁或12岁时停止了喘息。对于男童、轻度哮喘，轻微过敏更容易达到缓解。儿童哮喘随着年龄增长大部分就不发了，仅有3%-5%的儿童期哮喘延续至成人期。

 

儿童哮喘和成人哮喘不同，儿童哮喘多见于10岁以下的男孩，大部分能销声灭迹，不需终生用药，极少死亡；而成人多见于女性，与过敏，肥胖，吸烟，低收入有关。

 

所以不用紧张啦！

 

抗菌药是临床上治疗细菌感染的常用药物，由于细菌对抗菌药耐药性的越来越高，近年来国家也一直在重点整治抗菌药滥用，特别是对各级医院加强抗菌药物使用的监测、管理。

 
和之前相比，如今我国抗菌药物滥用现象明显减少，但仍然存在很多不合理使用抗菌药物的现象，比如我国民众在部分药店仍然能够自行购买到抗菌药使用，这也是很多地方存在的抗菌药物管理漏洞。近期就发生了一例因自行服用抗菌药罗红霉素后死亡的悲剧，希望为所有人敲响警钟。

 

悲剧发生的经过：17岁男子小江是一名刚上高一的学生，在学校里也算品学兼优，但他身体素质一般，有先天性心脏病病史。前段时间天气较冷，小江不慎感冒后出现反复鼻塞、头痛和流黄脓涕的症状，由于学业紧张他并没有去医院就诊，而是自行在网上查阅了相关资料，在与自己的症状进行比对后小江认为自己是患了急性鼻窦炎，而资料显示急性鼻窦炎可以口服罗红霉素治疗，于是小江就自行到药店购买了罗红霉素。服用第一天并没有发生异常，小江还自觉症状有所好转，但在第二天时小江出现了剧烈的恶心呕吐和心慌心悸等症状，家人赶紧叫120把小江往医院送，急诊科医生第一时间为小江进行心电图检查，结果显示为心律失常——QT间期延长，很快他出现了心脏骤停，最终令人痛心的是经全力救治，小江还是抢救无效死亡。

 

 

罗红霉素为何会致死？

 

罗红霉素是大环内酯类抗菌药，一般人服用安全性还是比较高的，最常见的不良反应只是恶心呕吐、腹痛腹泻等胃肠道反应，这些不良反应通常不会致命。

 

但罗红霉素还有一个比较突出的不良反应，那就是会引起QT间期延长。QT间期延长是心律失常的一种，如果只是轻微的话，通常对身体影响不大，但严重时如果不及时治疗，患者就会因心脏骤停而死亡。罗红霉素的这种不良反应在没有心脏病的患者中发生率并不高，但如果是心脏病患者服用时，则很可能会诱发QT间期延长的不良反应，而小江恰恰就是这一类人群。

 
服用罗红霉素还需要注意什么？

 

1. 严格掌握适应症，避免滥用

罗红霉素在临床上适用于治疗化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎，以及皮肤软组织感染等，因此只要明确诊断为上述的感染性疾病时，才有指征使用罗红霉素。

 

2. 注意服用时间

由于食物对罗红霉素吸收有影响，所以该药需在餐前1小时或餐后3-4小时与水同服，或者与牛奶同服可提高吸收率。

 

3. 注意与其他药物的相互作用

罗红霉素与茶碱和他汀类药物同时使用，会使茶碱和他汀类药物的血药浓度升高，从而可能会引发茶碱中毒和他汀横纹肌溶解的不良反应，因此应尽量避免合用。

 

另外与其他可引起QT间期延长的药物尽量不要合用，防止发生心脏不良事件，如抗菌药左氧氟沙星、莫西沙星、氟康唑、酮康唑；抗心律失常药物如奎尼丁、胺碘酮；抗精神病药氯丙嗪、氟哌啶醇；止吐药昂丹司琼；某些非镇静抗组胺药如阿司咪唑、特非那定；胃肠动力药西沙必利同时使用，也会使该不良反应发生风险增加。

 
罗红霉素本身确实是抗菌谱较广的抗生素，适应症包括：用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。和头孢呋辛相比，罗红霉素还能对付支原体、衣原体感染，这是一个亮点。

 

 

但药物是一把双刃剑，罗红霉素也不例外，希望小江的悲剧给所有人敲响警钟，能够让大家清楚认识到，抗菌药是比较特殊的药物，最好不要自行购买服用，应该在有经验的专业人士指导下使用，同时，医生或药师给患者用药前一定要充分询问患者既往病史，这样才能保证有效性和安全性。

 

参考文献：

[1]罗红霉素药品说明书