在糖尿病的漫长治疗历程中,盐酸吡格列酮胶囊作为一种新型口服抗糖尿病药,因其独特的药理作用和临床疗效,受到了广泛关注。根据世界范围内的临床试验数据,超过3700名2型糖尿病患者接受了盐酸吡格列酮胶囊的治疗,其中在美国进行的临床试验中,超过2500名患者参与了研究。其中,超过1100名患者的疗程达到了6个月或以上,而超过450名患者的疗程甚至达到了1年或更久。
表-1展示了盐酸吡格列酮胶囊单药治疗(剂量分别为7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克,每日一次)与安慰剂对照的临床试验中,总体不良反应发生率及其类型。结果表明,盐酸吡格列酮胶囊与磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素合用时,其不良反应类型与单药治疗相似,唯一例外的是与胰岛素合用时,水肿发生率会增加。尽管如此,由于不良反应(除高糖血症外)退出临床试验的发生率,安慰剂组(2.8%)与盐酸吡格列酮胶囊组(3.3%)相仿。
值得注意的是,与磺脲类药物合用时,盐酸吡格列酮胶囊组低血糖发生率为2%,而安慰剂组为1%。与胰岛素合用时,低血糖发生率更高,安慰剂组为5%,15毫克盐酸吡格列酮胶囊组为8%,30毫克盐酸吡格列酮胶囊组为15%。在美国进行的双盲研究中,盐酸吡格列酮胶囊治疗的患者贫血发生率为1.0%,而安慰剂治疗的患者为0.0%。与胰岛素合用时,盐酸吡格列酮胶囊贫血发生率为1.6%,安慰剂治疗患者为1.6%。与磺脲类药物合用时,盐酸吡格列酮胶囊组贫血发生率为0.3%,安慰剂组为1.6%。与二甲双胍合用时,盐酸吡格列酮胶囊组贫血发生率为1.2%,安慰剂组为0.0%。
在所有临床试验中,盐酸吡格列酮胶囊组患者的水肿发生率均高于安慰剂组。单药治疗时,盐酸吡格列酮胶囊组4.8%的患者出现水肿,安慰剂组为1.2%。与胰岛素合用时,水肿发生率最高,盐酸吡格列酮胶囊治疗组为15.3%,安慰剂组为7.0%。所有病例均为轻或中度。
在血液学方面,盐酸吡格列酮胶囊可能会使血红蛋白和红细胞压积下降。就全部临床研究而言,盐酸吡格列酮胶囊治疗的患者的血红蛋白均值降低了2%到4%。此类变化通常出现在治疗最初的4到12周时,之后相对平稳。这些变化可能与盐酸吡格列酮胶囊造成血浆容量增加有关,但目前尚未发现有重要的临床血液学意义。在血清转氨酶水平方面,在美国进行的安慰剂对照临床试验中,1526名盐酸吡格列酮胶囊治疗的患者中,共有4名(0.26%),793名安慰剂治疗的患者中,共有2名(0.25%)ALT≥3倍正常高限。在所有临床研究中,2561名盐酸吡格列酮胶囊治疗的患者中,共有11名(0.43%)ALT≥3倍正常高限。所有有随访值的患者升高都为可逆性的。
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