副肿瘤综合征是由肿瘤产物（包括异位激素）异常的免疫反应或其他不明原因, 引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节肾脏及皮肤等系统发生病变。

这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合征。癌症病例中发生率 <1%，肺癌（特别是小细胞肺癌）、乳腺癌或卵巢癌患者多见。主要累及神经系统和内分泌系统。

发病原因

• 目前机制不完全清楚，一部分与自身免疫机制有关，另一部分为肿瘤释放激素或细胞因子引起的代谢异常，如抗利尿激素综合征、甲状旁腺激素相关蛋白导致的高钙血症、胰岛素样生长因子Ⅱ引起的低血糖。

神经系统副肿瘤综合征

神经系统副肿瘤综合征为一组异质性神经系统异常表现，与肿瘤转移、代谢紊乱、营养缺乏、感染、凝血障碍或肿瘤治疗毒副作用无关，可影响从大脑皮层到神经肌肉连接以及肌肉系统的任何部分，可能损伤其中一部分（例如普肯耶细胞, 突触前类胆碱能连接）或多部分（例如脑脊髓炎）。

发病机制

发病和免疫机制有关，多数神经系统副肿瘤综合征是由肿瘤抗原和神经系统表达的蛋白发生自身交叉免疫反应所致，免疫系统将神经抗原认作外来物而对其进行攻击。

血浆或脑脊液中可以检测到某些特定的自身抗体，如 Hu 抗体、Yo 抗体、Ri 抗体、Tr 抗体、Ta 抗体、CAR 抗体、VGC 抗体、CV2 抗体、 Amphiphysin 抗体等，被认为是副肿瘤综合征的标记。对于那些临床疑诊为副肿瘤综合征的患者强烈建议进行上述抗体检测。

常见病变

副肿瘤性小脑变性、斜视眼阵挛-肌阵挛、脑脊髓炎/急性感觉神经病、边缘叶脑炎、僵人综合征、 Lambert-Eaon 肌无力综合征、视网膜变性、周围神经病。发生率报道不一，为 0.3%～66%。

较常见的是 Lambert- Eaton 综合征（肌无力综合征），在小细胞肺癌中发病率达 3%；重症肌无力，在胸腺癌中发病率达 15%。其他绝大多数实体瘤发生副肿瘤综合征的几率远远小于 1%。外周神经副肿瘤综合征在恶性单克隆浆细胞病中发病率达 5%～15%。

临床表现

1/2 的患者在肿瘤早期即出现副肿瘤综合征。诊断副肿瘤综合征时，27% 肿瘤已出现转移。从出现神经症状至发现肿瘤平均时间（18±6）个月，患者多为慢性隐袭或亚急性起病, 症状进行性加重，对治疗无明缓解。

多发性神经病变、器官肿大、内分泌异常、M蛋白、皮肤病变（polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin changes， POEMS )综合征是浆细胞恶性增生导致全身多系统受累的一种副肿瘤综合征，绝大多数患者因肢体进行性、对称性感觉及运动功能障碍就诊。

约95% POEMS综合征患者伴有骨硬化性病变，好发于脊柱、骨盆、肋骨及颅骨等，其X线、CT等形态学表现与成骨性转移瘤、结节性硬化骨病变、骨斑点症等类似。

骨显像有助于鉴别诊断：

1）POEMS综合征硬化性病灶中较大者骨显像呈轻度放射性浓聚，而成骨性转移瘤骨显像呈显著放射性浓聚，结节性硬化骨病变、骨斑点症骨显像多为阴性。

2）POEMS综合征患者多数出现四肢关节对称性放射性浓聚，而其他骨病少见该征象。

图1男，43岁，双下肢无力半年，左侧肩胛骨及腰椎多发病变骨显像及CT图像  A.后位骨显像示右侧肩胛骨（箭）及L1（箭头）见放射性浓聚灶，L2～4放射性分布欠均匀，四肢关节见对称性放射性浓聚； B、C矢状面CT图像示L1～4椎体及附件见多发大小不等硬化性病变（箭），L2棘突见溶骨性破坏灶（箭头）

图2 女，47岁，双下肢麻木无力半年，左上肢无力1月余，T11浆细胞增生骨显像及CT图像  A.后位骨显像示T11椎体右侧放射性浓聚灶（箭），四肢关节见对称性放射性浓聚； B.冠状面CT图像示T11椎体右侧硬化性病灶（箭）

参考文献：宋乐,张燕燕,张卫方.多发性神经病变、器官肿大、内分泌异常、M蛋白、皮肤病变综合征~(99)Tc~(m)-MDP全身骨显像分析.中国医学影像技术,2014,04:579-582.

     今年收治了几例脑炎病人，有两例细菌性脑膜炎，一例单纯疱疹病毒性脑炎，一例结核性脑膜炎，近日又收治了一例副肿瘤综合征的患者边缘性脑炎。

    患者张xx，女，69岁，言语混乱20余天入院，家属发现常答非所问，行为异常。以痴呆入院，肾病综合征病史3年，高血压病史3年，规律口服沙库巴曲缬沙坦片，否认糖尿病、精神疾病史。查体，患者神志清楚，能简单回答问题，但以复述语言为主，患者近期记忆力障碍，烦躁，在床上辗转反侧，撮空理线，难眠，给安定后难以入睡，查肝肾功能正常，甲状腺功能正常，血电解质正常，胸CT正常，腹部B超正常。NMDA抗体阴性，脑脊液、血抗Hu抗体阳性，HSV-1（一），免疫全项（一），头MR下图，入院后诊断为副肿瘤综合征，边缘性脑炎。予激素治疗效差，渐近加重出院观察。

边缘叶包括颞叶内侧，额叶眶面，岛叶，海马，杏仁核，胼胝体，扣带回，穹窿。边缘叶脑炎的症状主要有认知功能下降，精神行为异常，癫痫发作等等。

    副肿瘤性边缘叶脑炎，小细胞肺癌多见，20%为睾丸癌，相关抗体主要是Hu,Ma2抗体。神经系统副肿瘤综合症以前认为是肿瘤分泌的毒素作用于神经系统，现在主要是自身免疫学说，认为癌肿和神经肌肉组织存在共同的抗原决定簇，抗体在杀伤癌细胞的同时，也破坏了神经肌肉组织。所以某些副肿瘤综合症免疫治疗是有效的。最常见的副肿瘤是亚急性小脑变性，可占到接近1/3的比例，常见于小细胞肺癌，卵巢癌，霍奇金病。

    畸胎瘤相关的边缘叶脑炎，治疗可以逆转患者的症状，包括切除肿瘤、血浆置换和激素冲击治疗。大约75%的患者可以恢复，偶遗留有轻微的神经系统后遗症。如果没有及时治疗，患者可出现进行性神经系统症状恶化，导致死亡。此患者未发现实质肿瘤，也可能会随后出现。

    边缘性脑炎有50％病例脑部影像学结果正常，病灶位于内侧颞叶、岛叶、小脑或大脑皮层、基底神经节及脑干部位，T2WI和FLAIR高信号。PET成像可能会显示出颞叶和额叶的高代谢，可随着病情改善而恢复正常。

   当患者出现病因不明的行为改变、精神异常、癫痫发作等症状时，应考虑到边缘叶脑炎的诊断，也应仔细询问病史和各种脑炎，脑病相鉴别，适当的治疗可逆转症状。