怀个娃怎么那么难？你是不是还在备孕路上苦苦求索？在不少人眼中认为，怀孕生子是女人的事儿，男人只要“播下种子”即可坐享其成……但事实上，在不孕不育的夫妻中，单纯女方因素约为 50%，单纯男方因素约为 30%，男女共有约 20%。“所以说，怀孕这件事，男方起码要担起一半的责任。”

不育患者需要睾丸生精功能的评估

一般多限于传统的常规方法, 如睾丸大小、精液常规分析、性激素测定( 主要是 FSH、LH、T ) 及睾丸活检等。但是所有这些指标对睾丸生精功能的判断都不够特异和准确。睾丸容积若大于 12 ml, 则不能用睾丸大小的差异来判断其生精功能; 过去血清卵泡刺激素(FSH ) 水平一直被认为是判断睾丸生精功能的重要标志, 甚至被认为 FSH 升高到一定水平就可取代睾丸活检。然而 FSH 的分泌受众多因素的影响, FSH 的分泌同时还要受到 GnRH、E2、T 的影响，不能完全反映睾丸的生精状态, 因而没有特异性。此外, 睾丸本身的生精状态不尽均衡, 甚至存在局部性精子发生的现象, 再者睾丸活检术有取材的局限性, 也不能准确地反映睾丸生精的总体状态。近年来随着生物技术的发展, 血清抑制素 B( inhibin B, INHB ) 在睾丸生精功能中的作用越来越受到重视。

一．抑制素Ｂ（INHB）是什么？

抑制素Ｂ（INHB）在男性体内主要由睾丸支持细胞（Ｓertoli 细胞）分泌，是由α和β两个亚基构成的一种糖蛋白激素，是睾丸曲细精管的直接产物，是性激素的重要组成成员之一。因可抑制 FSH 分泌而得名。抑制素Ｂ具有生物活性，INHB 分泌的调节具有个体发生与发育阶段的差异。

二．抑制素Ｂ（INHB）的参范围

研究证明 INHB 来源于睾丸，与精子的生成关系密切。INHB 在男性一生中不断发生变化；男性体内抑制素 B 每日分泌模式。正常男性：清晨为分泌的最高峰，傍晚时为低谷，夜间 INHB 水平逐渐回升。

正常男性血清 INHB 水平参考范围为 94～327 pg/ml。

三．抑制素 B 值及影响因素

1.年龄 随着年龄增长或下降

2.与睾丸体积呈明显正相关

3.与青春期发生时间具有相关性

原发性性早熟患者，抑制素 B 水平升高； 青春期延迟者，抑制素 B 水平低下。

4.不同人群间的差异

四．抑制素Ｂ（INHB）的临床检测意义

1.应用血清评估睾丸生精功能及鉴别诊断无精子症

INHB 是男性体内抑制素的主要生理产物与重要形式。INHB 与睾丸大小呈正相关性，INHB 的水平反映了生殖细胞的数量，所以 INHB 是反映生精能力的指标，亦能反映无精子症患者生精功能，用于鉴别诊断梗阻性无精子症(OA )和非梗阻性无精子症(NOA )具有良好的敏感性和特异性，梗阻性无精子症的病理类型属生精功能正常型。

无精子生成障碍的梗阻性无精子症者 INHB 含量与正常者无差别, 而有精子生成障碍者 INHB 含量低于正常男性。而且精子生成障碍程度越重, INHB 值越低, 其顺序是: 中度少精子症、严重少精子症、隐睾症、原发性无精子症、克氏综合征。

2.与男性生殖的内分泌关系密切

睾丸分泌的 INHB 可选择性抑制垂体分泌 FSH，对 FSH 分泌起负反馈作用，INHB 可以作用于垂体抑制促卵泡激素(FSH )对精子的激发作用，是精子生成的敏感指标，在男性中血 INHB 与 FSH 成明显的负相关，可以反馈抑制 FSH 的分泌。

3.预测非阻塞性无精症患者睾丸精子抽吸（TESE）结局

睾丸穿刺活检是证实睾丸是否具有生精功能的直接证据，但睾丸穿刺活检对人体有一定的损伤。为保证女性促排卵后及时提供精子、尽量减少睾丸活检后并发症的发生，对进行 TESE 的患者应预测其精子获得率；区分 TESE 是否成功的血清抑制素 B 水平为>40 pg/ml(敏感性为 90%,特异性为 100%)；建议无精症患者在准备接受 TESE 前, 测定血清抑制素 B。

4.用于儿童隐睾和性早熟的诊断

Byrd 等研究了不同年龄段的男性体内的 INHB 水平, 男性出生不久，血清 INHB 水平逐渐上升，在 4～12 个月时达到一个峰值 INHB（210.3 pg/ml），3～9 岁下降至 81.2 pg/ ml 的低值，在青春期启动后，INHB 水平又连渐上升，20～30 岁时到达另一个峰值（167.20 pg/ml），此后 INHB 水平随年龄增加逐渐降低。这表明 3 岁之前和青春期的睾丸可分泌大量 Inh B, 该规律可用于小儿隐睾与儿童性早熟的诊断。

5.其他

INHB 水平还可用于检测放、化疗对睾丸生精功能的损伤, 用于预测少弱精症患者精索静脉曲张术预后，并可评估隐睾术后男性的生精功能及少年时期患恶性肿瘤的男性在青春期、成年后性腺的功能等。

无精子症是最严重的男性不育症，是指射出的精液内完全没有精子，约占男性不育症患者的5%～20%。无精子症的诊断必须有≥3次精液标本，相隔2周以上，精液离心前后均未发现精子。无精子症并非指睾丸内没有精子产生，而是强调精液中没有精子。这些男性大部分都可以自由地工作、社交、生活（包括正常性生活），在没有接受正规的生殖体检之前很难察觉到精子的“消失”。

根据男性不育的病因"三分法"将无精子症分为睾丸前无精子症、睾丸性无精子症和睾丸后无精子症三类；那么，究竟这些男性朋友的精子去哪了呢？

一．指挥部瘫痪了：睾丸前无精子症

睾丸生产精子的过程受到大脑的精密调控，如果“指挥部”不能有效传达生精信号，睾丸就难以产生精子。睾丸前无精子症指下丘脑-垂体病变导致的无精子症。包括低促性腺激素性性腺功能减退，如Kallmann综合征、Prader-Willi综合征、Laurence-Moon综合征等、高泌乳素血症、内源性雄激素过表达、雌激素、糖皮质激素过量、甲状腺功能异常等。睾丸接收不到上级的命令，生精功能就不能启动导致无精子生成。随着医学的进步，无「精子」男性是否有“生”的希望，如何实现？可以通过治疗睾丸前无精子症的「两架马车」来实现，一架是内分泌治疗，另一架是睾丸显微取精手术。大家都知道，生小孩得有精子。常规有3种治疗方案：(1)采用促性腺激素治疗；(2)使用GnRH泵治疗或二者联合应用；(3)雄激素替代疗法。如果血清FSH不高，可试行抗雌激素类药物或芳香化酶抑制剂类药物治疗，有可能获得较好的疗效。常用药物有他莫昔芬(20 mg /d)、阿那曲唑(1 mg /d)以及来曲唑(2.5 mg /d)等口服，疗程3～6个月。药物保守治疗半年后若仍未见精子，无精子症也可以进行手术治疗。睾丸取精方法主要有睾丸细针穿刺抽吸术(TFNA)、睾丸活检术(TESE)和睾丸显微取精术(Micro-TESE)等。也就是从睾丸中找到‘藏’起来的精子，采用单精子卵胞浆注射技术进行人工授精，也就是所谓的‘试管婴儿’技术。

二．工厂停工了：睾丸性无精子症

是因睾丸生精功能衰竭所致的无精子症，占无精子症的60%左右。患者睾丸的生精功能严重受损，但多数精道通畅。精液检查有正常的精液量(>1.5 ml)和pH(>7.2)，精浆生化一般正常，多数患者睾丸体积偏小，血清FSH增高。

明确病因，首先要查看有无Y染色体微缺失、克氏综合征或其他染色体核型异常等遗传因素，以及是否存在隐睾、重度精索静脉曲张等情况，根据其具体情况选择治疗方案。病因学治疗则是根据患者的病史、体检结果及辅助检查结果，寻找有无重度精索静脉曲张、隐睾、睾丸扭转、感染炎症、创伤、环境污染、不良生活习惯、生殖毒性药物等影响睾丸生精功能的因素，针对这些因素进行纠正，以协同治疗，并防止睾丸生精功能的进一步恶化。有报道取精术前行精索静脉曲张结扎术可提高精子获取率，因精子生成需要2～3个月的周期，实施外科手术治疗后，需要6个月以上，才可能对未来显微取精术带来益处。

三．堵在路上了：睾丸后无精子症

大约一半“无精子症”患者的睾丸内是有生精功能的，但睾丸产生的精子要经过漫长的路途才能最终被阴茎射出，期间任何一处的道路阻塞都可以导致精液中无精子。此类患者睾丸体积、性激素水平正常，第二性征发育正常，体检或辅助检查可能发现输精管道梗阻或缺失征象。睾丸后无精子症的原因可分为三类：(1)先天性梗阻：包括先天性双侧输精管缺如(CBAVD)、射精管囊肿等；①CBAVD最重要的体征是输精管缺如，患者一般精液量少，睾丸大小及激素水平正常，可行囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因检测；如睾丸生精功能正常，可通过辅助生殖技术生育子代。单侧可尝试行对侧输精管探查、输精管附睾显微吻合术或者辅助生殖技术治疗。②射精管梗阻：占无精子症患者的1%～5%，精液量少并果糖阴性，卵泡刺激素(FSH)正常，经直肠超声精囊宽度超过15 mm提示梗阻，中线处囊肿，射精管扩张及精阜钙化也可以间接提示；可采用腹腔镜手术、经尿道射精管切除术(TURED)、经尿道射精管切开术(TUIED)、精道内镜技术治疗；试管婴儿治疗也是有效的补充性治疗手段；(2)获得性梗阻：因为炎症等后天因素导致输精管道梗阻，最常见的为附睾炎导致的附睾梗阻，这也是我国最常见的类型，往往表现为梗阻以上部位附睾饱满，张力变大，梗阻部位可及硬结，附睾超声图像有附睾体尾部附睾管细网状扩张；可口服抗感染药物，部分患者经有效治疗后精道可恢复通畅，不必接受手术。对于抗感染治疗无效患者，可以输精管附睾管吻合术，等待术后精子通过射精排出，以自然方式生育；或者还有经睾丸或附睾穿刺取精结合ICSI技术生育子代；(3)医源性梗阻：即因手术损伤输精管道导致无精子症，最常见包括输精管结扎术和腹股沟疝修补术导致的输精管损伤。可以通过手术重建；有些患者因缺损病变区段过长，无法通过手术重建，可以睾丸或者附睾取精通过试管婴儿治疗生育子代。

睾丸后无精子症患者因睾丸生精功能正常，因此通过睾丸、附睾穿刺或活检多可获得精子，通过ICSI生育亲生子代。然而，部分患者有自然生育的需求，需要通过手术重建输精管道，让精子能排出到精液中。由于睾丸后无精子症输精管道梗阻类型较多，要明确诊断需要结合病史、体检、辅助检查等多方面的因素进行分析。输精管道重建手术术式繁多，各自适用于解除不同部位的梗阻，对手术医师有较高的要求。