研究显示，PCSK9 抑制剂治疗在 HoFH 患者中耐受性良好，并有效降低血浆 LDL-C 水平。

心脑血管疾病的发病基础

心脑血管疾病的发病基础是动脉粥样硬化，而导致动脉粥样硬化的关键因素之一是胆固醇水平升高。因此，高胆固醇血症的治疗和控制成为了心脑血管疾病防治的重中之重。

家族性高胆固醇血症（FH）

家族性高胆固醇血症（FH）是由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢的关键基因之一发生突变引起的一种遗传性疾病。其中，纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是由这些关键基因发生纯合突变或复合性杂合突变所致，发病率约为 1/16 万~1/100 万。临床表现主要为患者从出生就处于高血清 LDL-C 水平暴露状态，而 LDL-C 水平升高被公认为是心血管疾病（CVD）的主要风险因子。HoFH 患者全身动脉粥样硬化发生早，进展快，若不接受适当治疗，可能在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死，并于 20-30 岁之前死亡。

PCSK9 抑制剂成为降胆固醇治疗新选择

HoFH 患者的管理目标主要为早期预防动脉粥样硬化，全面控制胆固醇，早期发现并发症，特别需要关注已经存在冠脉开口闭塞和主动脉瓣狭窄的患者的血脂变化。

众所周知，应用他汀降低 LDL-C 是预防动脉粥样硬化性心血管疾病及其并发症的主要手段。但研究显示，在接受高强度他汀类药物的患者中，仅约 45％的患者可以达到 LDL-C 降低≥50，多数患者的 LDL-C 仅降低 10%-25%。

近年来，前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）成为血脂领域炙手可热的降脂新靶点。PCSK9 是一种蛋白，可降低肝脏从血液中清除 LDL-C 的能力。PCSK9 的单克隆抗体可以在他汀类药物的基础上使血清 LDL-C 进一步降低 50%~70%，并呈剂量依赖性，从而降低 FH 患者的全因死亡率和心血管病死率。

有学者认为，一种降脂领域的新型生物制剂——依洛尤单抗（Evolocumab）可通过抑制 PCSK9 使 LDL-C 水平下降大约 60%，可谓他汀类之后降脂领域取得的最大进步，被称之为降胆固醇治疗的“核武器”。

2018 年 8 月，依洛尤单抗注射液成为首个在中国获批用于治疗成人或 12 岁以上青少年 HoFH 的 PCSK9 抑制剂，为他汀降脂不理想的家族性高胆固醇血症患者及心血管病患者提供了新的治疗选择。2019 年 1 月，该类 PCSK9 抑制剂又添新成果，适应证更为广泛，成为中国首个获批用于降低心血管事件风险的 PCSK9 抑制剂。

PCSK9 抑制剂安全性和有效性得到证实

国内外各项研究均已证实，PCSK9 抑制剂在 HoFH 患者和极高危 ASCVD 患者中的有效性及安全性。

今年 2 月，巴西、美国、荷兰等国学者发表在《JACC》杂志的一项研究显示，PCSK9 抑制剂治疗在 HoFH 患者中耐受性良好，并有效降低血浆 LDL-C 水平，而且研究人员为 PCSK9 抑制剂治疗 HoFH 提供了长期的安全性和有效性数据。

HoFH 患者中 PCSK9 抑制剂治疗的安全性和有效性

研究人员对 106 名 HoFH≥12 岁并接受稳定降脂治疗的患者开始皮下注射 PCSK9 抑制剂每月 420 mg，平均治疗时间为 4.1 年。结果显示，不良事件发生率为 89.3%，以鼻咽炎、流感、上呼吸道感染、头痛最为常见。从基线检查到第 12 周，HoFH 患者的 LDL-C 平均变化为-21.2%（-59.8 mg/dl），重度 HoFH 患者的 LDL-C 平均变化为-54.9%（-104.4 mg/dl），并随时间持续变化。在 48 位 12 周后剂量增加到每 2 周 420 mg 的 HoFH 患者中，LDL-C 的平均变化从第 12 周的-19.6％提高到 12 周后的-29.7％。心血管事件的判定率为每年 2.7%。在 61 例登记时接受脂蛋白分离置换治疗的患者中，有 16 例终止置换治疗。

其他研究结果

另一个 TESLA-B 研究显示，与安慰剂相比（治疗 12 周时），PCSK9 抑制剂可进一步降低 HoFH 患者 LDL-C 水平达 31%。TAUSSIG 研究表明，PCSK9 同时可有效降低 HoFH 患者脂蛋白 a，且安全性良好。

国内专家学者也认为，PCSK9 抑制剂与饮食疗法和其他降低 LDL 的治疗方式（如他汀类药物、依折麦布、LDL 分离术）联合应用，实现机制互补，以进一步降低 LDL-C 水平，进而减少心血管事件发生。

无个体差异且远期降脂效果好

那么，PCSK9 抑制剂在降低 LDL-C 幅度上是否同样存在个体差异？2019 年，美国布莱根妇女医院 Arman Qamar 博士等发布的 FOURIER 研究数据给出了答案： PCSK9 抑制剂可使几乎所有患者实现 LDL-C 水平强效降低。

研究者对纳入的 21,768 例患者进行分析，检测了研究中第 4 周和第 1 年期间 PCSK9 抑制剂组（优化他汀治疗+PCSK9 抑制剂）和安慰剂组（优化他汀治疗+安慰剂）LDL-C 相对基线百分比降低的个体差异。结果显示，PCSK9 抑制剂使超过 90%的患者 LDL-C 降低≥50%，超过 99%的患者 LDL-C 降低≥30%，证实了 PCSK9 抑制剂对所有无禁忌症的患者可以提供一致且可信赖的强效 LDL-C 水平降低，不会存在个体差异。

FOURIER 研究结果还表明，PCSK9 抑制剂还可以显著降低动脉硬化斑块，降低心肌梗死和其他心血管事件的风险。

此外，2019 年 JACC 发表的研究证明，PCSK9 抑制剂远期降脂效果较好，和其他 PCSK9 抗体可以减少高风险患者 3 年内的不良心血管风险。

鱼油作为一种流行的健康补充剂，以其丰富的 omega-3 脂肪酸而受到广泛关注。 Omega-3 脂肪酸中的主要活性成分包括二十碳五烯酸（ Eicosapentaenoic acid, EPA ）和二十二碳六烯酸（ Docosahexaenoic acid, DHA ）。这些成分对维持心脏健康、支持大脑功能和视力发展至关重要。

鱼油中 EPA 和 DHA 的含量

鱼油产品的 EPA 和 DHA 含量各不相同，这取决于鱼油的来源、提取方法和产品的制造过程。一般来说，鱼油中 EPA 的含量通常在 180 毫克到 800 毫克 / 克拉之间，而 DHA 的含量则在 120 毫克到 500 毫克 / 克拉之间。然而，这些值仅供参考，实际的含量应以产品标签上的具体信息为准。

如何选择鱼油补充剂

在选择鱼油补充剂时，应该考虑以下几个方面：

1. EPA 和 DHA 含量：根据个人的健康需求，选择 EPA 和 DHA 含量适宜的鱼油。例如，有心脏疾病风险的人可能需要更高含量的 EPA 。

2. 纯度和质量：选择那些经过分子蒸馏或其他纯化过程的鱼油，以确保产品中有害物质（如重金属）的含量尽可能低。

3. 可持续性：选择那些来自可持续渔业的鱼油产品，这有助于保护海洋生态。

4. 添加剂：检查产品中是否含有不必要的添加剂，如人工色素、香料或防腐剂。

5. 生产标准：选择那些符合国际生产标准的鱼油，如国际鱼油标准（ International Fish Oil Standards, IFOS ）认证的产品。

日常摄入建议

成年人应该每周至少吃两份（总计约为 8 盎司）的富含 omega-3 的鱼类，如三文鱼、鲭鱼或沙丁鱼。对于无法通过饮食获得足够 omega-3 的人，鱼油补充剂是一个不错的选择。然而，补充剂的摄入量应该在医生的指导下进行，因为过量摄入可能会导致不良反应。

鱼油中的EPA和DHA含量对于补充剂的效果至关重要。消费者在选择鱼油补充剂时，应该仔细检查产品标签，并考虑个人的健康需求。合理的鱼油补充剂摄入，结合健康的饮食和生活方式，可以帮助维护身体健康。在开始任何补充剂计划之前，最好咨询医疗专业人员。