癌症

欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 发布了一条肯定意见：建议批准斯鲁利单抗（serplulimab）用于广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者的一线治疗^[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验，ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，主要比较HLX10（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，即serplulimab）联合化疗（卡铂-依托泊苷）在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的临床疗效和安全性^[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组：

A组（HLX10组）：HLX10 + 化疗（卡铂-依托泊苷）；

B组（安慰剂组）：安慰剂 + 化疗（卡铂-依托泊苷）。

研究结果显示^[3]，在中位随访 12.3 个月时，治疗组患者（n = 389） 的中位总生存期 （OS） 为 15.4 个月 （95% CI，13.3-无法评估），而对照组患者为10.9个月 （n = 196，心率，0.63;95% CI，0.49-0.82;P< 0.001）。

此外，治疗组的中位无进展生存期 （PFS） 为 5.7 个月 （95% CI，5.5-6.9），对照组为 4.3 个月 （95% CI，4.2-4.5） （HR，0.48;95% CI，0.38-0.59）。这个研究结果是22年的数据，最新在2024 年 ASCO 年会上公布：治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月（95% CI，13.9-17.4），而安慰剂组为 11.1 个月（95% CI，10.0-12.4）（HR，0.61;95% CI，0.50-0.74;P<0.001）^[4]。

安全性方面，治疗相关不良反应事件（TRAE） 的发生率为 69.9%，对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%^[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 （SCLC） 是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的 15%，其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点，SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病，5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来，广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗，中位总生存期约为 10 个月^[3]。

关于公司

复宏汉霖（2696.HK）是一家全球性的生物制药公司，专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物，专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。截至目前，已有 6 个产品在中国上市，3 个产品已获准在海外市场上市，24 个适应症已在全球范围内获批，3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来，复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台，贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施，并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献：

1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer

2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)

3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.

4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC

癌性恶液质（cachexia）是癌症的常见并发症，与死亡风险增加相关。生长分化因子 15（GDF - 15）是一种循环细胞因子，其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中，涉及癌性恶液质患者，ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体，与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中，我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高（≥1500 pg/mL）的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配，接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射，每 4 周一次，共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中，40% 患有非小细胞肺癌，32% 患有胰腺癌，29% 患有结直肠癌。在 12 周时，ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组，100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg（95% 可信区间，0.37 至 2.25），200 mg 组为 1.92（95% 可信区间，0.92 至 2.97），400 mg 组为 2.81（95% 可信区间，1.55 至 4.08）。与安慰剂组相比，400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中，用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻，这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献：Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证^[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。

甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%^[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。

塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤^[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。

本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位^[4]。

患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。

主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。

根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势^[1]。

最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。

参考文献：

1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)

吸烟是一个严重的健康问题，它不仅影响吸烟者自身的健康，还可能对周围的人产生不良影响。以下将详细阐述吸烟能引发的癌症类型及其作用机理。

吸烟能引发的癌症类型

1. 肺癌：
   吸烟是肺癌最主要的危险因素。长期吸烟或吸烟量大的人群，患肺癌的风险显著增加。事实上，全世界大部分国家中90%的肺癌是由吸烟引起的。对于长期吸烟者，其肺癌发病率比不吸烟者高10至20倍。

2. 口腔癌和喉癌：
   吸烟会导致口腔和喉部的癌症。吸烟者中患喉癌的风险比非吸烟者高出6倍。此外，口腔癌的风险也显著增加。

3. 食管癌：
   吸烟会增加患食管癌的风险。研究显示，吸烟者患食管癌的风险比非吸烟者高出3倍。

4. 胰腺癌：
   吸烟与胰腺癌的发生密切相关。吸烟者患胰腺癌的风险比非吸烟者高出2倍，是较为致命的癌症之一。

5. 其他癌症：
   吸烟还与多种其他癌症有关，包括鼻咽癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等。其中，吸烟妇女患宫颈癌与卵巢癌的相对危险度较高，吸烟20年以上的妇女患乳癌的危险性增加30%，吸烟30年以上者这一危险增加60%。

吸烟致癌的作用机理

1. 破坏细胞基因：
   香烟烟雾中含有多种致癌物质，如尼古丁、焦油、多环芳烃等。这些物质能够“钻入”基因的碱基中，破坏脱氧核糖核酸（DNA）的结构。如果被损害的DNA未能及时修复，就会将有病的基因传递给子代细胞，成为潜在性的癌细胞。此外，香烟烟毒溶于水或食物中脂质过氧化物所产生的“活性氧”，可直接作用于DNA，使DNA链断裂成碎片，对存在有癌基因细胞的DNA破坏尤为明显，从而促使基因突变，发生细胞癌化。

2. 放射性损伤：
   烟草在生长过程中容易从土壤、肥料、水和空气中摄取放射性物质，因此烟草中含有较多的放射性元素。其中，钋210是一种危害较大的放射性物质。人们在吸烟时，这种物质会挥发并随着烟雾流入人体，并在体内积聚，不断放射肉眼看不见的α射线，损伤机体组织细胞。长期吸烟会对组织细胞的代谢产生影响，引起基因突变，促使癌肿的形成和生长。

3. 损伤免疫功能：
   吸烟还会引起人体免疫功能的损伤。人体免疫系统中有一种天然杀伤细胞——NK淋巴细胞，它可直接抑制和杀灭癌细胞。然而，吸烟会导致NK细胞活性降低，吸烟越严重，其活性就越低。有资料显示，每年累计吸烟150包以上的重度吸烟者，NK细胞活性比不吸烟者明显降低。这种免疫功能的损伤与吸烟者感染和肿瘤发生率升高呈因果关系。

总结

吸烟是一个严重的致癌因素，它与多种癌症的发生密切相关。了解吸烟致癌的作用机理，对于帮助人们减少吸烟、尽早戒烟具有重要意义。作为肿瘤科医生，我强烈建议有吸烟习惯的患者尽早戒烟，并尽可能远离二手烟环境，以减少烟草中的致癌物质对身体造成的伤害。此外，保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动，也有助于降低患癌风险。

以上内容仅供参考，如有任何不适或疑虑，请及时就医并遵循专业医生的建议。

外出就餐在全球是一项受欢迎的活动，但关于外出就餐与长期健康结果之间关联的证据仍然有限。

研究结果

1.死亡情况

在 291475 人年的随访期间，发生了 2781 例死亡，其中包括 511 例心血管疾病死亡和 638 例癌症死亡。

2.外出就餐频率与死亡率的关联

在调整了年龄、性别、种族 / 民族、社会经济地位、饮食和生活方式因素以及体重指数后，与很少外出就餐（每周少于 1 餐）的参与者相比，非常频繁外出就餐（每天 2 餐或更多）的参与者的全因死亡率风险比为 1.49（95% CI 1.05 - 2.13），心血管死亡率风险比为 1.18（95% CI 0.55 - 2.55），癌症死亡率风险比为 1.67（95% CI 0.87 - 3.21）。

综上所述，频繁食用外出就餐的食物与全因死亡率风险增加显著相关。外出就餐与心血管死亡率和癌症死亡率的关联需要进一步研究。这一研究结果提示人们应关注外出就餐频率对健康的潜在影响，合理安排饮食。

研究方法

1.研究对象

本研究纳入了来自 1999 - 2014 年美国国家健康和营养检查调查的 35084 名 20 岁及以上的成年人。这些参与者在面对面的家庭访谈中通过问卷报告了他们的饮食习惯，包括外出就餐的频率。

2.主要观察指标

通过与截至 2015 年 12 月 31 日的死亡记录相关联，确定全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率。

3.统计分析方法

采用多变量 Cox 比例风险模型来估计全因、心血管和癌症死亡率的调整后风险比。

参考文献：Du Y, Rong S, Sun Y, Liu B, Wu Y, Snetselaar LG, Wallace RB, Bao W. Association Between Frequency of Eating Away-From-Home Meals and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. J Acad Nutr Diet. 2021 Sep;121(9):1741-1749.e1. doi: 10.1016/j.jand.2021.01.012. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33775622.

一 1 什么是 Trop-2

Trop-2 全名为 肿瘤相关钙信号转导蛋白 2 ，是一种通常表达在人体多种细胞表面的跨膜糖蛋白。 Trop-2 首先在人胎盘滋养细胞中发现，在正常组织中保持低水平表达，参与调控细胞的增殖和修复。研究发现，在 80% 以上的乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤 中， Trop-2 的表达水平显著增高 ^[1] ，使肿瘤生长速度大幅提高，与肿瘤的侵袭性、生长速度及患者预后紧密相关。 Trop-2 成为癌症治疗中一个极具潜力的靶点，在临床上具有广阔的应用前景。

二 — Trop-2 ADC药物有哪些？适用于何种人群

在过去的十年中，各种 Trop-2 靶向治疗快速发展，特别是 抗体偶联药物 (ADC) 的出现，彻底改变了治疗方案有限的 Trop-2 阳性肿瘤 ( 如三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者 的预后。 目前， 获批上市的Trop-2 ADC仅有戈沙妥珠单抗 ，用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，但已有多个以Trop-2为靶点的新型 ADC 药物 进入临床研究阶段。除单药治疗之外，目前临床研究也在探索 Trop-2 与免疫 疗法和小分子抑制剂等联合治疗的可能性。

我院开展Trop-2 ADC临床研究情况

三 Trop-2 ADC药物常见不良反应及应对方式

【骨髓抑制 】

骨髓抑制是Trop-2 ADC常见的不良反应之一 ， 主要 表现为中性粒细胞减少 、 血小板减少 、白细胞减少及淋巴细胞减少 等，发生率约为 50% ^[2] 。 在治疗过程中，务必保持警惕，定期监测血常规，建议与医生及时沟通，根据中性粒细胞减少的严重程度调整给药方案，必要时可考虑预防性使用 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) ，为患者的临床治疗和安全保障提供帮助。

【皮肤粘膜毒性 】

由于 Trop-2 在正常上皮组织中广泛表达，使用 Trop-2 ADC 进行抗肿瘤治疗时，皮肤黏膜受到药物脱靶影响较大，大约 70% 的患者会出现口腔黏膜炎症 等副作用 ^[3] 。建议患者在治疗期间重视口腔卫生管理，例如 使用含有类固醇的漱口水 ，在医生指导下使用抗菌药物或接受支持性护理措施，以减轻治疗过程中的口腔黏膜疼痛。

【消化道不良反应 】

Trop-2 ADC常引起 腹泻、恶心、呕吐等消化道不良反应 ，但整体的耐受性良好，大部分患者无需特殊处理，或通过减药、对症处理可缓解。主要的处理方法包括：口服补液、少食多餐，并在此基础上可以考虑使用洛哌丁胺 ^[4] ，需要时可进行预防性止吐用药。

【输注相关反应 】

输注相关不良反应常见症状包括：寒战、发热、恶心、疼痛、眩晕、呼吸困难、低血压、荨麻疹、支气管痉挛等。临床使用Trop-2 ADC 治疗时， 输注反应发生率通常较低，且大部分为轻症 。为预防输注反应发生，可在用药前常规使用抗组胺药物、对乙酰氨基酚或糖皮质激素进行预处理，以最大程度减少输注反应风险，输液结束后建议观察至少 1 小时（参考试验方案、药物特性及患者情况而定）。若发生输注反应，需暂停用药并进行对症治疗，并由医生判断是否可以继续用药 ^[5] 。

Trop-2 ADC作为一类新型靶向药物，有望为多线治疗耐药的患者带来新的治疗选择和更多的生存机会，临床使用 Trop-2 ADC 应加强安全性监测。目前多款新型 Trop-2 ADC 药物正在进行临床研究， 未来将可能出现更多针对 Trop-2 的创新疗法，包括更高效和优化的 ADC 药物、更精准的靶向抗体，以及联合免疫疗法和其他治疗手段的综合 治疗策略。

欢迎关注肿瘤临床试验登记平台，公开、免费、实时查询本平台所有在研临床研究项目。

总的来说，维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆的发现为医学和生物学研究提供了新的视角和工具，对于推动相关领域的科研进展和临床应用具有深远的影响。

microRNA在医疗方面的应用非常广泛，它们在疾病诊断、治疗以及预后评估中都发挥着重要作用。以下是一些具体例子：

1. **癌症治疗**：在癌症中，microRNA的失调可能导致癌细胞的生长和扩散。通过干预特定的microRNA，可以调节癌症相关基因的表达，从而为癌症治疗提供新的思路[^1^]。例如，针对mir34的药物正在开发中，这个microRNA与P53肿瘤抑制基因有关，可能有助于治疗某些类型的癌症。

2. **疾病诊断**：microRNA的表达模式在不同疾病中可能有所不同，这使得它们成为潜在的生物标志物。例如，在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中，血清microRNA-21的高表达可以作为诊断和预后评估的指标。

3. **药物安全性评价**：microRNA的表达受到药物的影响，可以作为评估药物疗效和安全性的指标。例如，microRNA、药物代谢酶和转运蛋白（DMET）和核受体（NRs）的表达容易受到环境刺激和压力的影响，这些因素最终与药物的安全性和有效性有关。

4. **疾病预测和预防**：通过分析个体的microRNA表达谱，可以预测某些疾病的风险，从而采取预防措施。例如，microRNA在心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病中的作用正在被研究，以期开发出新的预防和治疗方法。

5. **药物递送系统**：microRNA和siRNA（小干扰核糖核酸）在药物递送系统中也显示出潜力，可以用于靶向治疗和基因沉默治疗。例如，脂质纳米颗粒（LNP）和人造病毒载体（AVV）等递送系统正在被开发，以提高这些小RNA药物的递送效率和治疗效果。

6. **疾病进程监测**：microRNA的表达变化可以反映疾病的状态和进展，有助于医生调整治疗方案。例如，在癌症治疗过程中，监测特定microRNA的表达可以帮助评估治疗效果和预测疾病复发。

这些例子展示了microRNA在医疗领域的广泛应用前景，它们通过调节基因表达、作为生物标志物、参与药物递送和监测疾病进程等方式，为疾病的诊断、治疗和管理提供了新的策略和工具。