引言

痔病（Hemorrhoids Disease，简称HD）是常见的肛肠疾病，2013-2014年中国城市居民常见肛肠疾病流行病学调查数据显示，中国成人痔的患病率达50.28%1。近期有研究发现，痔病（HD）患者罹患慢性静脉疾病（Chronic Venous Disease，简称CVD）的可能性较高，且随HD严重度的增加而增加。同为与静脉密切相关的疾病，CVD与HD之间是否存在某种联系？现将近期一些主要研究的结果整理如下，以供读者参考！

HD与CVD是巧合还是共存？—— CHORUS和VEIN-HEMORRHOID研究的启示

为探究HD患者并发CVD的频率及二者共同的危险因素，来自7个国家的研究者在2015.01～2016.12开展的一项国际多中心横断面观察研究中共纳入5617例HD患者（CHORUS）2。结果发现，约一半的HD患者（51.2%）并发CVD，且并发CVD的患者比例随HD严重程度的增加而增加：在I、II、III和IV度HD患者中，分别有43.1%、54.0%、54.8%和58.2%的患者并发CVD，CVD的严重程度与HD的严重程度密切相关（P<0.0001）（图1）。CVD的CEAP分级是与HD严重程度相关性最强的变量之一（P<0.0001）。

图1 HD并发CVD的患者比例

    该研究还发现，导致HD患者发生CVD的独立危险因素包括女性、年龄较大、BMI升高、便秘等。此外，女性的妊娠与分娩次数也是重要危险因素之一。以上发现均提示，临床工作者在HD患者的诊疗过程中也应当询问CVD的情况。反之亦如此，尤其是当患者具备上述危险因素时。

另一项于2019.12～2020.05期间开展的多中心、前瞻性研究（VEIN-HEMORRHOID）3，通过静脉功能不全流行病学和经济学研究生活质量/症状问卷（VEINES-Sym）对249例HD患者的下肢静脉症状进行了评价。VEINES-Sym包括9种静脉症状：沉重，下肢疼痛，肿胀，夜间痉挛，热/烧灼感，不宁腿，搏动，瘙痒和刺痛感。患者按HD分度分为两组：0度、I度HD患者分为非HD组[Nn1] ；II度或III度患者为HD组。相较于非HD组，HD组患者的沉重、肿胀、灼烧感、不宁腿、搏动、刺痛症状评分及静脉总评分明显较低（即表现更差）（具体见图2）。在所有下肢静脉症状中，腿重、夜间抽筋、肿胀和疼痛的严重程度与HD分度显著相关。

图2 症状评分与HD分度的相关性分析

因此，研究者提出在检查某一血管区域[Nn2] 时，询问其他静脉血管区域的症状以权衡静脉血管病变的总负荷至关重要。若患者主诉中包括某静脉区域特殊症状，或许有必要对其他血管区域的扩张性静脉疾病进行检查。这可能对确定是否为静脉源性症状以及制定后续治疗方案起到重要作用。

HD和CVD的异病同治——从保守治疗改善症状到器械/手术辅助

上述两项研究从合并发病方面证实了HD与CVD的密切相关性，而治疗上二者也有共同用药——静脉活性药物（VADs）。VADs在《中国痔病诊疗指南（2020）》4与《中国慢性静脉疾病诊断与治疗指南》5中均被列入推荐用药。MPFF（纯化微粒化黄酮成份，柑橘黄酮片）则是VADs家族中的特殊成员。多项研究结果显示，MPFF可快速有效地缓解急性痔患者的症状和体征6-8，且能够显著降低痔病急性复发频次、持续时间及严重程度9。此外，MPFF也可用于器械/手术的辅助治疗，可显著改善II-IV度痔病患者术后疼痛等症状10，联合红外线光凝术（IRP）对I-III度内痔患者的止血效果更优11。同样，在CVD的治疗方面，MPFF不仅能够有效缓解患者多种CVD症状及体征12，而且联合外科手术治疗CVD可能缓解术后疼痛、减少出血并改善CVD特异性症状13。（见图3）因此，MPFF可谓从保守治疗与辅助器械/手术治疗两个维度实现了对两种疾病的治疗，即异病同治。

图3  HD与CVD异病同治

HD与CVD的不解之缘——相似的病理机制与相同的药物作用机制

HD和CVD具有相似的病理机制。排便期间挤压窦状血管（动静脉吻合支），到直肠上静脉（SRV）和直肠中静脉（MRV）的静脉回流减少、扩张的神经丛内的血液停滞，从而形成静脉慢性炎症反应是HD的关键病理生理过程14；而静脉回流减少导致下肢静脉高压，从而损伤血管内皮细胞，形成慢性炎症反应也是CVD形成的重要环节5。MPFF可增加静脉张力、降低血管通透性、促进淋巴和静脉回流、提高肌泵功能，进而改善静脉炎症反应4[A3] ，从而实现对HD与CVD的异病同治。

总结

综上，HD与CVD的共存比例高且具有相似的病理机制和治疗手段。这一发现对临床工作有重要的启示，临床工作者在HD患者的诊疗过程中也应询问CVD的情况，反之亦然。

参考文献：

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12.    Ulloa JH. Adv Ther. 2019 Mar;36(Suppl 1):20-25.

13.    Mansilha A et al. Int Angiol. 2019; 38(4)291-298.

14.    Margetis N. Ann Gastroenterol. 2019;32(3):264-272.

 
 [Nn1]原文中研究方案提到根据Goligher分级将受试者分为Ⅰ~Ⅳ度，但对患者分组时，是按照0和Ⅰ度，Ⅱ和Ⅲ度分组的，全文后面均未提到Ⅳ度

原文：①249 patients were enrolled in statistical analysis after excluding 178 patients who did not fulfill the inclusion criteria. Patients were divided into two groups according to hemorrhoid grade; patients with grade 0 or I hemorrhoid were classified as non-hemorrhoid group;

②Internal hemorrhoids were graded into four degrees which based on their appearance and degree of prolapse,known as Goligher’s classification. First-degree hemorrhoids (or grade I): The anal cushions bleed with defecation but do not prolapse; Second-degree hemorrhoids (grade II): The anal cushions prolapse with defecation and reduce spontaneously. Third-degree hemorrhoids (grade III): the anal cushions pro-lapse and require manual reduction. Fourth-degree hemorrhoids (grade IV): The hemorrhoids prolapse and stay out at all times and cannot be reduced.
 [Nn2]原文为vascular territory，已经修改措辞
 [A3]已加