解读新冠治疗药物阿兹夫定片高质量发展中的上海市第六人民医院

发表人：

张勇

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2022-12-26 16: 50 发表于上海

2022 年 7 月 25 日，阿兹夫定片被国家药监局附条件批准用于治疗普通型新冠肺炎。2022 年 8 月 9 日，国家卫健委将阿兹夫定片纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。备受关注，临床药师应该为使用该药的患者提供合适的药学监护。

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Q1：

为什么阿兹夫定片能抗新冠病毒治疗？

A 阿兹夫定片是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。为核苷类抗病毒药物，药物进入宿主细胞后，经激酶催化转化为活性化合物核苷三磷酸，在病毒 RNA 合成时嵌入到病毒 RNA 中，导致病毒 RNA 链合成终止，抑制病毒复制。此外，阿兹夫定还可抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶，导致病毒在逆转录过程中终止，从而抑制病毒复制。阿兹夫定进入人体后，在胸腺上分布最多，在胸腺完成三次磷酸化，增强机体免疫系统。

Q2：

安全性如何？

A 阿兹夫定片在 HIV 感染者中 1mg~5mg 单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗 HIV 药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。

Q3：

提前服用能否预防新冠?

A 不能。阿兹夫定片在第九版诊疗方案中的适应症为：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

Q4:

治疗新冠肺炎患者的疗效如何?

已有研究证明表明，阿兹夫定片在药物治疗到核酸转阴的平均时间、药物治疗到出院的时间、药物治疗的持续时间和康复方面均具有显著的治疗效果。

Q5：

治疗使用时间？

新型冠状病毒肺炎(COVID-19 )本品推荐剂量为成年患者每次 5mg，每日 1 次。治疗新型冠状病毒肺炎时疗程至多不超过 14 天。本品治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为 10 天左右，病毒清除时间为 5 天左右。

Q6：

肝肾功不全怎么用药？

患有如下疾病的患者应慎用本品，建议在临床医师指导下使用:肝功能损伤患者: 尚未在肝功能损伤患者中对阿兹夫定进行研究。临床研究时排除了肝功能检查异常(谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶超过正常值上限 3 倍，或总胆红素超过正常值上限的 2 倍)的患者。中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。肾功能损伤患者:尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。临床研究排除了肾功能不全(肾小球滤过率<70ml/min，或肌酐超过正常值上限)的患者，中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

Q7：

哪些药物相互作用值得重视？（药评中心旧说明书）

本品与富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF )联合用药，TDF 稳态下 Cmax 和 AUC 分别降低 18%、6%，无显著影响，无需调整 TDF 的用量；阿兹夫定稳态下 Cmax 为单独给药的 90%，AUC 为单独给药的 286%显著增加阿兹夫定的体内暴露程度，结合 HIV-1 感染患者 II 期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。

本品与依非韦仑片(EFV )联合用药，阿兹夫定稳态下 Cmax、AUC 分别为单独给药的 177%、189%，EFV 显著提高阿兹夫定在体内的暴露程度，结合 HIV-1 感染患者 II 期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。因临床试验样本较少，无法判断阿兹夫定对依非韦仑的药代动力学影响。

Q8：

值得重视的药物不良反应？

新型冠状病毒感染患者Ⅲ期临床研究中，本品的常见不良反应(≥1/100 到<1/10 )有：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血小板计数升高、γ-谷氨酰转移酶升高、腹泻、呼吸衰竭。偶见不良反应(≥1/1000 到<1/100 )有：血葡萄糖升高、淋巴细胞计数降低、呕吐、腹痛、粪便异常、消化不良、背痛、头痛、呼吸系统及胸、纵膈疾病、全身性疾病及给药部位各种反应恶化。

阿兹夫定片在 HIV 感染者中 1mg-5mg 单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗 HIV 药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。也可发生丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，严重程度主要为 1-2 级。